肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

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VijeshGVaghjiani,Cat...

Ligand-dependent hedgehog signaling maintains an undifferentiated, malignant osteosarcoma phenotype.

TP53 和 RB1 功能丧失突变在骨肉瘤中很常见。在发育过程中，TP53 和 RB1 功能的联合丧失会导致自噬下调和初级纤毛的异常形成，初级纤毛是传递典型 Hedgehog (Hh) 信号传导所必需的细胞器。过多的纤毛形成会导致对 Hedgehog (Hh) 配体信号的超敏反应。在小鼠和人类模型中，我们现在表明，TP53 和 RB1 突变的骨肉瘤通过 Smoothened (SMO)（激活经典 Hh 途径所需的跨膜信号分子）表现出增强的配体依赖性 Hh 途径激活。这种依赖性是由对 Hh 配体的超敏性介导的，并伴随着自噬受损以及体内 Hh 配体的初级纤毛形成和表达增加。使用成骨细胞祖细胞中Trp53和Rb1失活的条件遗传小鼠模型，我们进一步表明Smo的缺失可将高度恶性的骨肉瘤表型转化为良性、分化良好的骨肿瘤。相反，在发育过程中定型成骨细胞祖细胞中SHH配体或功能获得性SMO突变体的条件性过度表达会阻碍终末骨分化。最后，我们证明 SMO 拮抗剂 sonidegib (LDE225) 在体内诱导表达初级纤毛和 Hh 配体以及 TP53 突变的骨肉瘤生长停滞和终末分化。这些结果基于肿瘤抑制因子 TP53 中突变的定义，为骨肉瘤中异常 Hh 信号传导提供了机制框架。© 2023。作者。

MarjorieLapouge,Sylv...

A renaissance for YES in cancer.

我们对 SRC 家族酪氨酸激酶参与癌症的大部分了解源于对典型 SRC 癌基因的研究。然而，新兴研究揭示了 YES 信号在致癌转化、肿瘤生长、转移进展和对各种癌症治疗的耐药性中的重要作用。临床证据表明，YES 的表达或活性失调在人类癌症中经常发生，并与不利的结果相关。这些发现为在某些癌症亚型中专门针对 YES 提供了令人信服的理由。在这里，我们回顾了 YES 在癌症中的关键作用，并讨论了将临床前观察结果转化为有效的 YES 靶向疗法所面临的挑战。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

YananLi,SaraGiovanni...

p63: a crucial player in epithelial stemness regulation.

上皮组织稳态与上皮干细胞（ESC）的自我更新和分化行为密切相关。 p63是ESCs的众所周知的标志物，是其在上皮发育过程中发挥生物学活性不可或缺的因素。 p63 同种型在不同组织中表达的多样性使得该转录因子具有广泛的作用。 p63 协调参与细胞存活、干细胞自我更新、迁移、分化和上皮间质转化的基因转录。通过调节这些生物过程，p63 不仅有助于正常上皮发育，还有助于上皮衍生的癌症发病机制。在这篇综述中，我们概述了 p63 在上皮干性调节中的作用，包括自我更新、分化、增殖和衰老。我们描述了 TAp63 和 ΔNp63 亚型的差异表达及其在正常上皮组织和上皮源性肿瘤中的独特功能活性。此外，我们总结了调节 TAp63 和 ΔNp63 同工型的信号级联及其干性调节中的下游途径。© 2023。作者。

BreelynKarno,DeannaN...

Metabolic control of cancer metastasis: role of amino acids at secondary organ sites.

大多数与癌症相关的死亡是由转移引起的，转移通常发生在多个器官部位，包括大脑、骨骼和肺部。尽管长期以来的观察表明癌症的扩散不是随机的，但我们对特定器官转移扩散机制的理解仍然有限。然而，新陈代谢最近已成为转移的重要因素。氨基酸是癌细胞及其代谢的重要营养来源，可以为生物合成途径提供燃料，从而促进细胞存活和肿瘤扩张，同时还能抵御氧化应激。与原发肿瘤相比，每个常见的转移部位都表现出截然不同的营养成分和环境压力源，因此癌细胞在定植和生长过程中需要在新环境中代谢旺盛。本综述旨在总结当前有关支持常见继发部位转移的氨基酸代谢途径的文献，包括对免疫反应的影响。了解氨基酸在次要器官部位的作用可能为治疗性抑制癌症转移提供机会。© 2023。这是美国政府的作品，在美国不受版权保护；外国版权保护可能适用。

BoyuChen,RundaHuang,...

The m6A reader IGF2BP3 preserves NOTCH3 mRNA stability to sustain Notch3 signaling and promote tumor metastasis in nasopharyngeal carcinoma.

转移仍然是鼻咽癌（NPC）患者治疗失败的主要原因，其中Notch信号的持续激活起着关键作用。 N6-甲基腺苷 (m6A) 介导的转录后调节参与微调 Notch 信号输出；然而，NPC 转移的转录后机制仍知之甚少。在本研究中，我们报告胰岛素样生长因子 2 mRNA 结合蛋白 3 (IGF2BP3) 作为 NPC 中的关键 m6A 读取器。 IGF2BP3 表达在转移性鼻咽癌中显着上调，并且与鼻咽癌患者的不良预后相关。在体外和体内，IGF2BP3过表达促进，而IGF2BP3下调抑制肿瘤转移和鼻咽癌细胞的干性表型。从机制上讲，IGF2BP3通过以m6A依赖性方式抑制CCR4-NOT复合物介导的去腺苷化来维持NOTCH3 mRNA的稳定性，从而维持Notch3信号激活并增加干性相关下游基因的转录，最终促进肿瘤转移。我们的研究结果强调了 IGF2BP3/Notch3 轴的促转移功能，并揭示了 IGF2BP3 在 NOTCH3 转录后调节中的精确作用，表明 IGF2BP3 作为一种新型预后生物标志物和鼻咽癌转移的潜在治疗靶点。© 2023。作者（ s）。

YingXin,KemingLi,Mia...

Biophysics in tumor growth and progression: from single mechano-sensitive molecules to mechanomedicine.

来自肿瘤学物理科学的证据越来越多地表明，生物物理肿瘤微环境和基因调控之间的相互作用对肿瘤进展具有重大影响。特别是，肿瘤细胞和相关的基质细胞不仅改变其自身的细胞骨架和物理特性，而且还重塑具有异常物理特性的微环境。总之，肿瘤组织及其成分的这些改变的力学组学从根本上改变了肿瘤和基质细胞中的力学转导范式，并激活肿瘤微环境内的致癌信号传导以促进肿瘤进展。然而，目前关于肿瘤生物物理学的发现是有限的、分散的，并且在多种情况下往往是矛盾的。仍然缺乏对生物物理线索如何影响肿瘤病理生理学的系统理解。这篇综述讨论了多尺度力学生物学和尖端技术在肿瘤生物物理学方面最新的不同流派的发现。这些发现范围从分子和细胞到整个组织水平，并以机械转导和致癌信号传导之间的功能串扰为特征。我们强调这些异常物理变化作为癌症机械医学新治疗靶点的潜力。该框架协调了该领域的相反意见，为未来的癌症研究提出了新的方向，并概念化了新的机械医学景观，以克服传统癌症诊断和治疗的固有缺点。© 2023。作者。

YuquanBai,LuZhou,Chu...

Dual network analysis of transcriptome data for discovery of new therapeutic targets in non-small cell lung cancer.

非小细胞肺癌（NSCLC）的药物治疗一直存在毒副作用、获得性耐药、适用人群狭窄等问题。在本研究中，我们建立了一种新颖的网络分析方法（差异-相关-富集-因果-节点），该方法基于差异分析、Spearman相关网络分析、生物功能分析和贝叶斯因果网络分析来发现新的治疗靶点BEAS-2B 和 7 个 NSCLC 细胞系的测序数据中的 NSCLC。我们的结果表明，PSMD2作为细胞周期网络中央的蛋白酶体亚基编码基因，与预后相关，是NSCLC患者的独立预后因素。 PSMD2的敲除通过诱导细胞周期停滞来抑制NSCLC细胞的增殖，并表现出细胞周期阻断蛋白p21、p27的显着增加以及细胞周期驱动蛋白CDK4、CDK6、CCND1和CCNE1的减少。 IPA 和分子对接表明，与报道的靶标 PSMB1 和 PSMB5 相比，硼替佐米对 PSMD2 具有更强的亲和力。体外和体内实验证明了硼替佐米对具有不同驱动突变或具有酪氨酸激酶抑制剂耐药性的 NSCLC 的抑制作用。综上所述，硼替佐米可以靶向PSMD2、PSMB1和PSMB5抑制细胞周期检查点的蛋白酶体降解，从而阻断NSCLC细胞增殖，是NSCLC患者潜在的可选药物。©2023。作者。

DeliSong,XudongJia,Y...

STT3A-mediated viral N-glycosylation underlies the tumor selectivity of oncolytic virus M1.

溶瘤病毒正在成为有前途的抗癌剂。尽管 N-糖基化对病毒的重要生物学功能已被广泛接受，但 N-聚糖和聚糖加工酶在溶瘤病毒治疗中的作用仍然难以捉摸。在这里，通过冷冻电镜分析，我们确定了溶瘤病毒 M1 (OVM) 包膜上的三种不同的 N-聚糖是有效受体结合所必需的。 E1-N141-聚糖对MXRA8受体的结合有直接影响，E2-N200-聚糖介导E2从其前体PE2成熟，而PE2不能与MXRA8结合，E2-N262-聚糖轻微促进受体结合。 OVM N-聚糖在受体结合中的必要性使其对于体外和体内溶瘤作用不可或缺。进一步研究发现寡糖转移酶（OST）的关键催化亚基STT3A是OVM N-糖基化的决定因素，肿瘤细胞中STT3A的表达与OVM诱导的溶瘤作用呈正相关。在各种实体瘤中观察到 STT3A 表达增加，表明 OVM 具有广谱抗癌潜力。总的来说，我们的研究支持 STT3A 介导的 N-糖基化在 OVM 受体结合和溶瘤中的重要性，从而为 OVM 提供了一种新颖的预测生物标志物。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

ElinaSiljamäki,Pilvi...

Inhibition of TGF-β signaling, invasion, and growth of cutaneous squamous cell carcinoma by PLX8394.

皮肤鳞状细胞癌（cSCC）是最常见的转移性皮肤癌。转移性鳞状细胞癌患者的预后很差，强调需要新的疗法。我们之前报道过，转化角质形成细胞和cSCC细胞中Ras/MEK/ERK1/2和转化生长因子β（TGF-β）/Smad2信号的激活导致层粘连蛋白332积累增加并加速侵袭。在这里，我们展示了下一代 B-Raf 抑制剂 PLX8394 阻断了携带野生型 B-Raf 和高活性 Ras 的 ras 转化的转移性表皮角质形成细胞（RT3 细胞）中的 TGF-β 信号传导。 PLX8394 降低 TGF-β 受体 II 和 Smad2 的磷酸化，以及 p38 活性、MMP-1 和 MMP-13 合成以及层粘连蛋白 332 积累。 PLX8394 显着抑制异种移植模型中人类 cSCC 肿瘤的生长和体内胶原蛋白降解。总之，我们的数据表明，PLX8394 抑制恶性转化的人角质形成细胞和 cSCC 细胞中的几种丝氨酸-苏氨酸激酶，并在体外和体内抑制 cSCC 侵袭和肿瘤生长。我们将 PLX8394 确定为晚期人类 cSCC 的潜在治疗化合物。© 2023。作者。

LinqingSun,YuqiChen,...

TRIM69 suppressed the anoikis resistance and metastasis of gastric cancer through ubiquitin‒proteasome-mediated degradation of PRKCD.

三联基序 (TRIM) 蛋白家族已在多种人类癌症中进行了研究，包括胃癌 (GC)。然而，TRIM69在GC细胞失巢凋亡抵抗和转移中的作用仍有待阐明。我们使用 RNA 测序分析鉴定了抗失巢凋亡 GC 细胞中的差异表达基因。通过免疫共沉淀和质谱分析 TRIM69 和 PRKCD 之间的相互作用。我们的结果表明 TRIM69 在抗失巢凋亡的 GC 细胞中显着下调。 TRIM69过表达显着抑制体外和体内GC细胞的失巢凋亡抵抗和转移。 TRIM69 敲低产生相反的效果。从机制上讲，TRIM69 通过其 B-box 结构域与 PRKCD 相互作用，并催化 PRKCD 的 K48 连接的多聚泛素化。此外，TRIM69 以 PRKCD 依赖性方式抑制 BDNF 的产生。重要的是，PRKCD 或 BDNF 的过表达阻断了 TRIM69 对 GC 细胞失巢凋亡抵抗和转移的影响。有趣的是，TRIM69-PRKCD BDNF 细胞亚群与 GC 患者的转移呈正相关。 TRIM69 通过调节 PRKCD/BDNF 轴介导的失巢凋亡抵抗和 GC 细胞转移的抑制，对转移性 GC 的新治疗方法具有潜在影响。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。