中枢神经系统（CNS）WHO 2级低级别胶质瘤（LGG）患者由于对高级别胶质瘤的治疗耐药和恶变，复发风险高，长期预后不良。考虑到LGG患者相对完整的全身免疫力和缓慢生长的特性，免疫疗法可能为LGG患者提供有效的治疗选择。我们进行了一项前瞻性、随机预研究，以评估激动性抗CD27多肽IMA950疫苗的安全性和免疫学反应抗体，varlilumab，用于 CNS WHO 2 级 LGG 患者。患者在术前随机接受 IMA950 Poly-ICLC 和 Varlilumab（第 1 组）或 IMA950 Poly-ICLC（第 2 组）联合治疗，随后接受佐剂疫苗。共有 14 名符合条件的患者参加了该研究。四名患者接受了手术前疫苗，但由于切除肿瘤的高级别诊断而被排除在手术后疫苗之外。没有观察到治疗方案限制性毒性。所有患者在接种疫苗后外周血中抗 IMA950 CD8 T 细胞反应均显着增加，但在切除的肿瘤中未检测到 IMA950 反应性 CD8 T 细胞。质谱流式分析显示，添加 Varlilumab 促进了 PBMC 中的 1 型辅助性 T 效应记忆 CD4 和效应记忆 CD8 T 细胞分化，但在肿瘤微环境中则不然。包括 Varlilumab 在内的联合免疫疗法具有良好的耐受性，并诱导疫苗反应性 T 细胞分化。 -细胞在外周血中扩增，但在肿瘤中没有可检测到的反应。有必要进一步开发克服血液肿瘤屏障的策略，以提高 LGG 患者免疫治疗的疗效。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

髓母细胞瘤（MB）是儿童最常见的恶性脑肿瘤，需要强化多模式治疗。长期生存率仍然令人不满意，最重要的是，幸存者经常患有严重的治疗相关疾病。 SHH MB 中的声波刺猬通路 (SHH) 为特定治疗药物提供了一个有希望的靶标。小分子 Vismodegib 以变构方式抑制 SMO（SHH 的主要上游激活剂）。在小鼠和临床研究中，Vismodegib 已被证明可有效治疗 MB。然而，由于全身应用于幼年小鼠和儿童后，骨骺生长板过早融合是不可逆的，其在儿科患者中的实施受到限制。脑室内 Vismodegib 应用可能为儿科髓母细胞瘤患者提供一种有前景的新型治疗策略。对患有髓母细胞瘤的婴儿 Math1-cre::Ptch1 Fl/Fl 小鼠进行脑室内 Vismodegib 治疗，以评估对肿瘤生长和全身副作用的疗效。对 Math1-cre::Ptch1 Fl/Fl 小鼠进行脑室内 Vismodegib 治疗后，仅两天后肿瘤就完全或部分缓解。脑室内治疗还以剂量依赖性方式显着改善无症状生存期。同时，心室内应用可以防止解剖或组织学骨畸形形式的全身副作用。我们得出的结论是，心室内应用 SHH 通路抑制剂结合了特定治疗药物的优点与精确的药物输送，并可能发展成为一种有前途的新疗法。 SHH MB 患者的靶向治疗方式。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

胶质母细胞瘤是成人最常见的恶性脑肿瘤。细胞可塑性和分化差的特征导致肿瘤在治疗后快速复发。此外，免疫抑制微环境被证明是免疫治疗方法的主要障碍。支链氨基酸转氨酶 1 (BCAT1) 是一种代谢酶，可将支链氨基酸转化为支链酮酸，消耗细胞 α-酮戊二酸并产生谷氨酸。 BCAT1 被证明可以促进胶质母细胞瘤和其他癌症的生长；然而，其致癌机制仍知之甚少。在这里，我们表明 BCAT1 对于维持胶质母细胞瘤细胞的低分化状态至关重要，并且其低表达与分化程度较高的胶质母细胞瘤表型相关。此外，将原位肿瘤注射到免疫活性小鼠体内表明，脑微环境足以诱导体内 Bcat1-KO 肿瘤的分化。我们将向分化细胞状态的转变与 TET 去甲基酶活性的增加以及神经元分化基因的低甲基化和激活联系起来。此外，Bcat1 的敲除减弱了免疫抑制，允许 CD8 细胞毒性 T 细胞广泛浸润并完全消除肿瘤生长。对免疫缺陷小鼠的进一步分析表明，BCAT1-KO 后的肿瘤细胞分化和免疫调节都有助于长期抑制肿瘤生长。总之，我们的研究揭示了 BCAT1 通过抑制肿瘤细胞分化和维持免疫抑制环境来促进胶质母细胞瘤生长的关键作用。这些发现为通过抑制 BCAT1 来靶向胶质母细胞瘤提供了一种新的治疗途径。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

以癌症相关成纤维细胞 (CAF) 为主要细胞类型，脊索瘤组织中丰富的粘液样基质成分可能有助于其发生和进展。单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)、空间转录组学、批量 RNA-seq 和使用多重定量免疫荧光 (QIF) 来剖析脊索瘤中 CAF 的异质性、空间分布和临床意义。我们使用 scRNA 对来自三个原发性和三个复发性肿瘤样本以及三个髓核样本作为对照的 72097 个单细胞进行了测序。序列。我们在复发性肿瘤中发现了一个独特的 CAF 簇，它们高度表达缺氧基因，并且在内质网应激 (ERS) 中功能丰富。伪时间轨迹和细胞通讯分析表明，该ERS-CAF亚群起源于正常成纤维细胞，并与肿瘤和免疫细胞广泛相互作用。通过分析 126 名患者的大量 RNA-seq 数据，我们发现 ERS-CAF 特征评分与脊索瘤的侵袭和不良预后相关。通过将 scRNA-seq 的结果与空间转录组学相结合，我们证明了脊索瘤组织中 ERS-CAF 的存在，并揭示了这种 CAF 亚型与其周围的肿瘤细胞最接近。在随后涉及 105 名额外患者的 QIF 验证中，我们证实 ERS-CAF 在脊索瘤微环境中丰富且靠近肿瘤细胞。此外，ERS-CAF 密度及其与肿瘤细胞的距离均与肿瘤恶性表型和不良患者结局相关。这些发现描绘了脊索瘤的 CAF 景观，并可能为新型治疗方法的开发提供见解。© 作者2023 年。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

美国中央脑肿瘤登记处 (CBTRUS) 与疾病控制与预防中心和国家癌症研究所合作，是最大的基于人群的登记处，专门关注原发性脑肿瘤和其他中枢神经系统 (CNS) 肿瘤在美国 (US) 并代表整个美国人口。该报告包含有关原发性脑肿瘤的最新的基于人群的数据，并在完整性和准确性方面取代了所有以前的 CBTRUS 报告。所有比率均根据 2000 年美国标准人口进行年龄调整，并按每 100,000 人计算。所有恶性和非恶性脑部及其他 CNS 肿瘤的平均年龄调整发病率 (AAAIR) 为每 100,000 人 24.83 例（恶性 AAAIR=6.94，非恶性 AAAIR=17.88）。女性的总体比率高于男性（每 10 万人中 27.85 人对 21.62 人），非西班牙裔人的总体比率高于西班牙裔人（每 10 万人中 25.24 人对 22.61 人）。胶质瘤占所有肿瘤的26.3%。最常见的脑部和其他中枢神经系统恶性组织病理学是胶质母细胞瘤（占所有肿瘤的 14.2%，占所有恶性肿瘤的 50.9%），最常见的非恶性组织病理学是脑膜瘤（占所有肿瘤的 40.8%，占所有非恶性肿瘤的 56.2%）。 -恶性肿瘤）。胶质母细胞瘤在男性中更常见，脑膜瘤在女性中更常见。在儿童和青少年（0-19岁）中，所有原发性脑肿瘤和其他中枢神经系统肿瘤的发病率为每10万人中6.13例。 2016年至2020年间，有86,030人死于恶性脑肿瘤和其他中枢神经系统肿瘤。这意味着年平均死亡率为每10万人中4.42人，平均每年有17,206人死亡。恶性脑部和其他中枢神经系统肿瘤诊断后的五年相对生存率为 35.7%，非恶性脑部和其他中枢神经系统肿瘤的五年相对生存率为 91.8%。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

失眠认知行为疗法 (CBT-I) 是失眠的一线治疗方法，但尚未在原发性脑肿瘤 (PwPBT) 患者中进行评估，尽管该人群睡眠障碍的患病率很高。这项研究旨在成为第一个评估实施远程医疗小组 CBT-I 的可行性、安全性和可接受性的研究，并评估 PwPBT 主观睡眠指标从基线到随访的初步变化。招募成人 PwPBT 参与 6 项 90分钟的远程医疗小组 CBT-I 会议。通过筛选率、资格、登记率和数据完成来评估可行性。安全性是通过参与者报告的不良事件来衡量的。可接受性是通过保留率、会议出席率、满意度、向他人推荐项目以及定性反馈来评估的。在基线、干预后和 3 个月随访时评估参与者的主观失眠严重程度、睡眠质量和疲劳。远程医疗组 CBT-I 被认为是安全的。在 76% 的筛选率之后，85% 的感兴趣的人符合研究资格，并且 98% 的人注册了 (N=44)。 91% 的注册参与者在基线时完成了测量，79% 在干预后完成了测量，73% 在 3 个月随访时完成了测量。总体而言，六次远程医疗组 CBT-I 干预的保留率为 80%。所有参与者都认可中等到强的治疗依从性，97% 的参与者报告睡眠得到改善。初步的前后干预效果表明，主观失眠严重程度、睡眠质量和疲劳都有很大改善。这些效果在随访中得以维持。这项概念验证试验的结果表明，远程医疗组 CBT-I 在 PwPBT 中是安全、可行且可接受的，为未来的随机对照试点试验提供支持。© 作者2023 年。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

高级别胶质瘤（HGG）是儿童癌症死亡的最常见原因，也是成人最常见的原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤。虽然儿科 HGG 曾被认为在生物学上与成人疾病相似，但研究表明这些恶性肿瘤在分子上具有显着差异，因此需要采用不同的临床治疗方法。然而，新出现的数据显示儿童和成人 HGG 存在共同的分子事件，包括组蛋白 H3K27M 突变。这种体细胞错义突变发生在编码组蛋白 H3 蛋白两种异构体 H3F3A (H3.3) 或 HIST1H3B (H3.1) 之一的基因中，在高达 80% 的儿童弥漫性中线神经胶质瘤和高达 60% 的儿童弥漫性中线神经胶质瘤中检测到。成人弥漫性神经胶质瘤的百分比。重要的是，与 H3 野生型肿瘤患者相比，H3K27M 突变与较差的总体生存率和治疗反应相关。在这里，我们回顾了儿童和成人 H3K27M 突变神经胶质瘤的临床特征和生物学基础，为了解当前研究和治疗患有这种挑战性疾病的患者的临床方法奠定了基础。© 作者 2023。由牛津出版大学出版社代表神经肿瘤学会。

神经免疫相关不良事件（irAE-n）很少见，但免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的严重毒性。为了克服诊断和治疗挑战，更好地了解 irAE-n 的机制至关重要。在这项观察性队列研究中，我们收集了 34 名连续患有 irAE-n 的癌症患者（急性病期间）和 49 名癌症控制患者的血清和外周血样本无 irAE-n（ICI 治疗前和治疗中，n = 44 例，无高级别 irAE，n = 5 例，有高级别非神经系统 irAE）。患者接受抗程序性细胞死亡蛋白 (PD)-1 或抗 PD 配体 1 单一疗法或抗 PD-1/抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 联合疗法。最常见的癌症是黑色素瘤、肺癌和肝细胞癌。使用 48 标记单细胞质谱流式细胞术和多重细胞因子测定进行外周血免疫分析。在急性疾病期间，irAE-n 患者表现出较高频率的 CD8 效应记忆类型 (EM-)1 和中枢记忆 (CM) T细胞与没有 irAE 的对照细胞相比。多器官免疫毒性（神经性非神经性）与较高的 CD8 EM1 T 细胞计数相关。虽然整个队列中没有 B 细胞变化，但我们检测到自身抗体阳性 irAE-n 患者亚组中 IgD-CD11c CD21low 和 IgD-CD24 CD21high B 细胞显着减少。我们进一步确定了 irAE-n 患者趋化性和炎症增强的特征，并发现 CXCL10 作为诊断高级别免疫毒性（如 irAE-n）的有前景的标记物。我们证明 irAE-n 患者存在深刻且部分亚组特异性的免疫细胞失调，这可能会指导未来生物标志物的开发和靶向治疗方法。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

IDH 野生型胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的预后很差。在这里，我们分析了肿瘤整体 DNA 甲基化的潜在预后价值。将 492 个原发样本和 31 个复发样本（均接受联合治疗）以及 148 个仅接受放射治疗的原发样本的 DNA 甲基化与患者生存率进行了比较。我们确定了平均甲基化值并根据甲基化数据估计了免疫细胞浸润。此外，还对 23 个 GBM 细胞系的平均整体 DNA 甲基化进行了分析，并与通过集落形成测定测量的细胞放射敏感性相关。高平均 DNA 甲基化水平与生存改善相关，这与已知的风险因素（MGMT 启动子甲基化、年龄）相关。 ，切除范围；p=0.009）和甲基化亚组。值得注意的是，这种相关性也与免疫细胞浸润无关，因为免疫细胞数量较多确实与显着更好的 OS 相关，但平均甲基化较低。放射敏感性 GBM 细胞系的平均甲基化水平显着高于耐药细胞系 (p=0.007)，并且仅接受放射治疗的患者 OS 的改善也与较高的 DNA 甲基化相关 (p=0.002)。此外，与匹配的原发肿瘤样本相比，复发 GBM 样本显示平均 DNA 甲基化显着降低 (p=0.041)。我们的结果表明，平均整体 DNA 甲基化与胶质母细胞瘤的结果独立相关。数据还表明，较高的 DNA 甲基化与更好的放疗反应和较低的侵袭性表型相关，这两者可能有助于观察到与 OS 的相关性。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表协会出版用于神经肿瘤学。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

由于无效的药物和不良的给药方法，胶质母细胞瘤（GBM）的预后较差。 MicroRNA (miR) 已被探索作为胶质母细胞瘤的新型疗法，但最佳的 miR 和理想的递送策略仍未解决。在这项研究中，我们试图找出最有效的泛亚型抗 GBM miR，并为这些 miR 开发改进的递送系统。我们对代表所有 GBM 的 7 个胶质瘤干细胞 (GSC) 系的 600 多个 miR 进行了无偏见筛选-亚型，以确定一组泛亚型特异性抗 GBM miR，然后使用可用的 TCGA GBM 患者结果和 miR 表达数据来磨练最有可能在临床上有效的 miR。为了增强 miR 的递送和表达，我们生成了编码所有三种 miR 的多顺反子质粒 (pPolymiR)，并使用 HEK293T 细胞作为生物工厂，将 pPolymiR 包装到工程外泌体 (eExos) 中，该外泌体在其结构中掺入了病毒蛋白 (Gag/VSVg) (eExos) pPolymiR) 来增强功能。我们的逐步筛选确定 miR-124-2、miR-135a-2 和 let-7i 是所有 GBM 亚型中具有临床相关性的最有效的 miR。 eExos pPolymiR 的递送导致 GSC 中所有三种 miR 的高表达，并显着降低体外 GSC 增殖。与单独携带每种 miR 或作为混合物的 eExos 相比，eExos pPolymiR 延长了携带 GSC 的小鼠的体内存活率。 eExos pPolymiR，其中包括在多顺反子质粒中编码的泛亚型抗神经胶质瘤特异性 miR 组合和一种新型外泌体递送平台代表了一种新的、潜在的强大抗 GBM 疗法。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。