肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

NATURE REVIEWS GENETICS

YemsratchTAkalu,Dusa...

Inborn errors of immunity: an expanding universe of disease and genetic architecture.

NATURE REVIEWS GENETICS

先天性免疫缺陷 (IEI) 通常被认为是罕见的单基因免疫系统疾病，可导致免疫缺陷、自身炎症、自身免疫、过敏和/或癌症。在这里，我们讨论 IEI 不一定是罕见疾病或专门影响免疫系统的证据。也就是说，越来越多的 IEI 患者出现中枢神经、消化、肾脏或肺系统的严重失调。因此，目前因专业医学的隔离实践而导致的 IEI 诊断挑战可以通过免疫遗传学方法部分缓解。我们从 IEI 的简要历史概述开始，然后讨论促进 IEI 免疫遗传学研究的技术进步、了解 IEI 疾病外显率的进展、影响远端器官系统的 IEI 范围不断扩大以及遗传、生化和医学的未来该领域的发现。© 2023。施普林格自然有限公司。

Nature Reviews Clinical Oncology

AnaCVeneziani,Eduard...

Heterogeneity and treatment landscape of ovarian carcinoma.

Nature Reviews Clinical Oncology

卵巢癌的特点是分子、细胞和解剖水平（空间和时间）的异质性。这种异质性影响对手术和/或全身治疗的反应，并且还促进固有的和获得性的耐药性。因此，这种肿瘤类型通常具有侵袭性并且常常致命。卵巢癌不是单一的疾病实体，由多种亚型组成，每种亚型都有独特的复杂分子结构，在进展和治疗过程中会发生变化。肿瘤微环境中癌症和基质细胞的相互作用进一步影响疾病的演变和对治疗的反应。在过去的几十年中，研究人员已经描述了卵巢癌的细胞、分子、微环境和免疫异质性。传统的治疗方法将卵巢癌视为一个单一的实体。随着对异质性的日益认识，以及人们认识到提供无效的治疗可能会延迟有效的个性化方法的开发，并可能改变肿瘤的分子和细胞特征，这可能会导致对后续治疗的额外抵抗，这种情况正在慢慢发生变化。在这篇综述中，我们讨论了卵巢癌的异质性，概述了这种恶性肿瘤当前的治疗前景，并强调了开发中潜在有效的治疗策略。© 2023。Springer Nature Limited。

Nature Reviews Clinical Oncology

YiPu,LuLi,HaoningPen...

Drug-tolerant persister cells in cancer: the cutting edges and future directions.

Nature Reviews Clinical Oncology

耐药持久性（DTP）细胞群最初是在抗生素耐药细菌生物膜中发现的。此后，在癌细胞中发现了具有相似特征的类似群体，并与缺乏潜在基因组改变的治疗耐药性相关。过去十年的研究提高了我们对 DTP 细胞在癌症中生物学作用的理解，尽管这些细胞在治疗抵抗中的作用的临床知识仍然有限。尽管如此，针对这一人群预计将提供新的治疗机会。在本视角中，我们的目标是提供 DTP 表型的明确定义，讨论这些细胞的基本特征、其生物标志物和脆弱性，并鼓励对 DTP 细胞进行进一步研究，这可能会增进我们的理解并促进开发更有效的抗癌疗法.© 2023。施普林格自然有限公司。

Nature Reviews Clinical Oncology

AnushkaWalia,JordanT...

Progression-free survival, disease-free survival and other composite end points in oncology: improved reporting is needed.

Nature Reviews Clinical Oncology

无进展生存期和无病生存期等综合结果指标越来越多地用作肿瘤学研究中的替代终点，经常作为构成 FDA 和 EMA 批准基础的关键试验的主要终点。此类结果测量将两个或多个不同事件（例如，肿瘤（再）生长、新病变和/或死亡）组合成单个事件发生时间终点。使用复合终点可以提高临床试验的统计功效，并缩短证明疗效所需的随访时间，从而降低成本；然而，这些终点有许多限制。综合结果的定义通常很模糊，不同研究之间的定义差异很大，使得试验结果的比较变得复杂。改变复合结果中事件的构成可能会改变研究结论，包括治疗效果是否具有统计显着性。此外，复合结果中包含的事件通常具有不同的临床意义，反映不同的生物学途径和/或受到治疗的不同影响。因此，了解组成事件的精确细分对于准确解释试验结果和衡量干预的真正益处至关重要。然而，在肿瘤学临床试验中，很少提供此类信息。在本视角中，我们通过回顾发表在五种顶级肿瘤学期刊上的 50 项以无进展生存为结果的研究来强调这一缺陷，讨论使用复合终点的优点和挑战，并强调透明报告该组成部分的必要性events.© 2023。这是美国政府作品，在美国不受版权保护；外国版权保护可能适用。

Nature Reviews Clinical Oncology

ApostoliaMTsimberido...

Molecular tumour boards - current and future considerations for precision oncology.

Nature Reviews Clinical Oncology

在过去的 15 年里，发育疗法取得了快速进展，特别是在使用匹配的靶向疗法来对抗各种癌症类型的特定致癌分子改变方面。分子肿瘤委员会 (MTB) 是由专家医生、科学家、医疗保健提供者和患者权益倡导者组成的小组，他们审查和解释个体癌症患者的分子分析结果，并将每位患者与可用的疗法相匹配，其中可能包括研究药物。解释每个患者中发现的分子改变是一项复杂的任务，需要了解它们的背景功能效应及其与对特定治疗的敏感性或耐药性的相关性。确定分子改变的可操作性和选择匹配治疗的标准在不断发展。因此，MTB在优化生物标志物导向疗法的分配和精准肿瘤学的实施方面发挥着越来越重要的作用。最终，MTB 可用性、可及性和性能的提高可能会改善患者护理。由于个体患者肿瘤中存在大量可识别的分子改变和免疫标记物，并且随着越来越多的患者结局数据和临床试验结果的出现，其临床意义不断变化，MTB 面临的挑战正在日益增加。除了下一代测序之外，更广泛的生物标志物分析可以提供有用的信息。然而，需要更多的资金、资源和专业知识来确保 MTB 的可持续性并将其覆盖范围扩大到服务不足的人群。为了最佳地实施精准肿瘤学，需要实践和政策之间的协调。在此，我们讨论 MTB 不断发展的作用以及其在精准肿瘤学中使用的当前和未来考虑因素。© 2023。Springer Nature Limited。

Nature Reviews Rheumatology

AndrewLeask,AnghaNai...

Back to the future: targeting the extracellular matrix to treat systemic sclerosis.

Nature Reviews Rheumatology

纤维化是稳定的细胞外基质（ECM）的过度沉积；纤维化组织主要由高度交联的 I 型胶原和高度收缩的肌成纤维细胞组成。系统性硬化症（SSc）是一种多系统自身免疫性结缔组织疾病，以皮肤和器官纤维化为特征。 40 多年前，人们就认识到 SSc 中的纤维化过程，但在改善肺部受累方面对 SSc 纤维化具有明显疗效的药物直到最近才被发现。不幸的是，这些治疗对于改善 SSc 患者的皮肤评分无效。先前的 SSc 临床试验主要集中在抗炎药物的交叉用途和移植领域免疫抑制药物的使用，以解决炎症和/或自身免疫过程。对通过直接靶向 SSc 中的 ECM 的能力而开发的特定抗纤维化药物进行了有限的检查，例如，通过减轻持续的基质硬度和机械转导，这可能是纤维化的起始和维持所需的，包括 SSc 中的纤维化。然而，由于 ECM 在 SSc 表型中的重要性，现在已经尝试确定专门针对 ECM 的药物，包括目前正在考虑用于治疗癌症的一些药物。© 2023。Springer Nature Limited。

Nature Reviews Rheumatology

ThomasKhoo,JamesBLil...

Epidemiology of the idiopathic inflammatory myopathies.

Nature Reviews Rheumatology

特发性炎症性肌病 (IIM) 是一组异质性全身性自身免疫性疾病，影响骨骼肌，也可能累及皮肤、关节、肺和心脏。由于分类标准的变化以及使用医疗记录诊断编码进行病例识别的固有缺陷，IIM 的流行病学变得模糊。 IIM 的发病率估计为每 100,000 人年 0.2 至 2 例，患病率为每 100,000 人 2 至 25 例。尽管年龄和性别对发病率的影响众所周知，但对种族差异（尤其是土著居民）的了解却很少。据报道，IIM 的发病率在 21 世纪有所增加，但尚不清楚这是否是真正的增加。对不同 IIM 亚型的遗传风险因素的了解已取得很大进展。感染、药物、恶性肿瘤和地理位置也是常见的危险因素。 COVID-19 大流行可能改变了 IIM 的发病率，尽管这种情况的证据仅限于病例报告和小病例系列。考虑当前对 IIM 流行病学的理解可以突出未来研究这些罕见疾病的重要领域。© 2023。Springer Nature Limited。

NATURE REVIEWS CANCER

AlexandraMPinzaru,So...

Transfer RNAs as dynamic and critical regulators of cancer progression.

NATURE REVIEWS CANCER

转移 RNA (tRNA) 历来被视为将遗传密码解码为蛋白质的非动态接头。最近的工作揭示了这些令人着迷的分子的动态调节作用。 tRNA 检测方法的进步表明，特定的 tRNA 可以根据 DNA 拷贝数和染色质改变进行调节，也可能受到癌细胞或肿瘤微环境中致癌信号和转录调节因子的干扰。特定 tRNA 水平的这种变化已被证明会影响癌症的进展，包括转移。此外，测序方法已经鉴定出 tRNA 衍生的小 RNA，它们影响癌症进展的各个方面，例如细胞增殖和侵袭，并且可以作为各种癌症的诊断和预后生物标志物或假定的治疗靶点。最后，越来越多的证据（包括来自遗传模型的证据）表明，特定的 tRNA 合成酶（负责为 tRNA 添加氨基酸的酶）可以促进或抑制肿瘤形成。在这篇综述中，我们概述了 tRNA 的放松管制如何影响癌症的形成和进展。© 2023。Springer Nature Limited。

NATURE REVIEWS CANCER

ThomasGebhardt,Simon...

Stem-like exhausted and memory CD8+ T cells in cancer.

NATURE REVIEWS CANCER

T 细胞在激活后可以获得广泛的分化状态。在这个连续体的最末端是配备有效应器机制的短寿命细胞和具有更高增殖潜力和干细胞样发育可塑性的更静止的长寿命细胞。后者包括干细胞样耗竭 T 细胞和记忆 T 细胞，这两种细胞最近已成为癌症免疫和免疫治疗反应的关键决定因素。在这里，我们讨论干细胞样耗竭 CD8 T 细胞和记忆 CD8 T 细胞在调节和功能方面的关键相似点和差异，并考虑它们在癌症不同结局中对保护性免疫的特定贡献，包括肿瘤逃逸、长期控制和消灭。最后，我们强调了如何探索对干细胞样耗竭 T 细胞和记忆 T 细胞分子调控的最新进展，以在癌症免疫疗法（例如检查点抑制、过继细胞疗法和疫苗接种）中获得临床益处。© 2023。Springer Nature有限的。

NATURE REVIEWS CANCER

ChandrayeeGhosh,Jian...

Advances in translational research of the rare cancer type adrenocortical carcinoma.

NATURE REVIEWS CANCER

肾上腺皮质癌是一种罕见的恶性肿瘤，全球每年发病率为每100万中1-2例，5年生存率<60%。尽管肾上腺皮质癌很罕见，但此类罕见癌症约占每年诊断出的癌症患者的三分之一。在过去的十年中，对肾上腺皮质癌的分子基础的理解取得了相当大的进展。成人肾上腺皮质癌相关的遗传事件与儿科病例不同，儿科病例通常与种系或体细胞 TP53 突变相关，预后较好。在成人原发性肾上腺皮质癌中，主要的体细胞遗传改变发生在编码参与 WNT-β-连环蛋白途径、细胞周期和 p53 凋亡途径、染色质重塑和端粒维持途径、cAMP-蛋白激酶 A (PKA) 途径的蛋白质的基因中或DNA转录和RNA翻译途径。最近，肾上腺皮质癌的综合分子研究以体细胞突变、甲基化组以及基因和 microRNA 表达谱为特征，对这些肿瘤进行了分子分类，可以预测预后，并有助于确定新的治疗靶点。在这篇综述中，我们总结了肾上腺皮质癌的这些最新转化研究进展，希望能够改善患者的诊断、治疗和结果。© 2023。Springer Nature Limited。