干扰素基因刺激物 (STING) 是一种二聚体跨膜接头蛋白，在人类对感染的先天免疫反应中发挥着关键作用，并因其抗肿瘤活性而被用于治疗。 STING 的激活需要其高阶寡聚化，这可以通过内源配体 cGAMP 与胞质配体结合域的结合来诱导。在这里，我们通过一类化合物的功能筛选报告了这一发现，该化合物名为 NVS-STG，可激活人类 STING。我们的冷冻电镜结构表明，NVS-STG2 通过与相邻 STING 二聚体的跨膜结构域之间的口袋结合，诱导人类 STING 的高阶寡聚化，有效地充当分子胶。我们的功能分析表明，NVS-STG2 可以在细胞中引发有效的 STING 介导的免疫反应，并在动物模型中引发抗肿瘤活性。© 2023。作者。

整合素介导的粘着斑是在细胞外基质（ECM）和肌动蛋白细胞骨架之间传递力的主要结构。尽管在支持高机械张力的刚性和平坦基材上粘着斑丰富，但在柔软的三维 (3D) 环境中粘着斑却很少。在这里，我们报告曲率依赖性整合素介导的粘连，称为弯曲粘连。它们的形成受到 ECM 蛋白纤维的形貌所施加的膜曲率的调节。弯曲粘连由整合素 ɑvβ5 介导，在分子上不同于粘着斑和网格蛋白晶格。该分子机制涉及整合素 β5 和曲率感应蛋白 FCHo2 之间以前未知的相互作用。我们发现弯曲粘连在生理条件下很普遍，并且弯曲粘连的破坏会抑制 3D 纤维基质中某些癌细胞系的迁移。这些发现提供了细胞锚定到天然蛋白质纤维的机制，并表明弯曲的粘连可以作为潜在的治疗靶点。© 2023。作者。

脑转移是小细胞肺癌（SCLC）患者的一个重要临床问题。然而，人们对 SCLC 在大脑中生长的机制仍知之甚少。在这里，通过对小鼠进行颅内注射以及培养中的 SCLC 聚集体和人类皮质类器官之间的组合体，我们发现 SCLC 细胞将反应性星形胶质细胞募集到肿瘤微环境中。 SCLC 细胞和星形胶质细胞之间的这种串扰驱动基因表达程序的诱导，这些基因表达程序类似于神经元和星形胶质细胞早期大脑发育过程中发现的基因表达程序。从机制上讲，SCLC 细胞分泌的大脑发育因子 Reelin 会招募星形胶质细胞至脑转移瘤。这些星形胶质细胞反过来通过分泌 SERPINE1 等神经元促生存因子来促进 SCLC 生长。因此，SCLC 脑转移瘤的生长是通过参与大脑发育过程中神经元-星形胶质细胞相互作用的增选机制来实现的。针对该癌症生态系统中激活的此类发育计划可能有助于预防和治疗脑转移。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

在过去的几十年里，基因编辑证明了有可能减弱遗传性疾病、传染性疾病、免疫性疾病、癌症和退行性疾病的各个根源。最近，事实证明，成簇规则间隔短回文重复序列-CRISPR 相关蛋白 9 (CRISPR-Cas9) 编辑可有效编辑基因组、癌性或微生物 DNA，从而限制疾病的发作或传播。然而，递送 CRISPR-Cas9 货物并引发保护性免疫反应的策略需要安全地递送至疾病靶细胞和组织。虽然基于病毒载体的系统和病毒颗粒表现出高效和稳定的转基因表达，但每种系统的包装能力和继发不良免疫反应均受到限制。相比之下，非病毒载体脂质纳米颗粒已成功用作疫苗和治疗药物。在此，我们重点介绍每种可用的基因传递系统，用于治疗和预防各种传染病、炎症、遗传和退行性疾病。意义声明：用于疾病治疗和预防的 CRISPR-Cas9 基因编辑是一个新兴领域，可以改变许多慢性衰弱性疾病的结果。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

我们研究了负载顺铂 (CIS) 的脐带血 (UCB) 来源的 M1 巨噬细胞外泌体对卵巢癌和铂类耐药的治疗效果。使用 CD14 磁珠纯化 M1 巨噬细胞，并通过流式细胞术进行表征。我们的分析包括形态、粒径、颗粒浓度、电位、药物负载能力、进入细胞的计数、体内抗肿瘤作用以及逆转耐药性的能力。使用 CIS 或负载 CIS 的 M1 巨噬细胞外泌体 (M1exoCIS) 处理 A2780、SKOV3 和 A2780/DDP、SKOV3/DDP 卵巢癌细胞（分别为 CIS 敏感细胞系和 CIS 耐药细胞系）。 CIS 装载到 M1 巨噬细胞外泌体中的封装效率约为 30%。在体外，M1exoCIS 处理降低了 A2780、SKOV3 和 A2780/DDP、SKOV3/DDP 细胞的 CIS IC50 值。我们使用接种 A2780/DDP 细胞的小鼠卵巢癌皮下移植肿瘤模型评估了 M1exoCIS 对肿瘤生长的影响。治疗24小时后，在肝脏、脾脏和肿瘤部位观察到M1exoCIS； M1exoCIS的荧光强度高于CIS。 7天后，与单独的CIS相比，M1exoCIS显着抑制皮下移植肿瘤的生长，并且具有更长的生存时间。而且，毒性测试表明M1exoCIS的肝肾毒性比CIS小。为了研究 M1exoCIS 靶向、归巢和逆转耐药性的机制，我们进行了 RT-PCR、Western blotting 和 Proteome Profiler Human Receptor Array 分析。我们发现A2780和A2780/DDP细胞表达整合素β1/CD29受体，而M1外泌体表达整合素β1/CD29。此外，M1exos 携带长非编码 RNA H19，与 PTEN 蛋白上调以及 miR-130a 和 Pgp 基因下调有关，从而导致 CI​​S 耐药性的逆转。因此，UCB衍生的M1exoCIS靶向体内卵巢癌的肿瘤部位，可用于增加CIS的敏感性和细胞毒性。

纳米级结构已被开发用于癌症治疗中的各种功能，包括诊断、生物医学可视化、组织再生和药物输送等领域。基于生物相容性壳寡糖（COS）和金纳米棒（GNRs），我们设计了药物递送系统（GNR@聚丙烯酸-Mn@COS Janus纳米颗粒（JNPs）），实现了在GNRs侧面负载紫杉醇（PTX）， PAA-Mn结构域用作磁共振成像造影剂。研究发现，该系统通过增强渗透性和滞留（EPR）效应以及 COS 的主动靶点，有效地递送至肿瘤部位。均匀的 JNP 通过与肿瘤表面的 COS 相互作用，选择性地靶向癌细胞而不是正常细胞。细胞的pH/NIR响应性药物释放行为进一步增强了它们的治疗效果。使用皮下和原位肺转移模型评估了 JNP 对肿瘤的体内作用，为肿瘤诊断和癌症治疗带来了有希望的结果。总之，所获得的 JNP 作为具有协同化疗和光热效应的治疗诊断纳米平台具有广阔的前景。

非小细胞肺癌（NSCLC）仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一，对全球健康构成严重威胁。粉防己碱 (Tet) 是一种中药小分子，已被证明对多种癌症具有主要功效。尽管之前的研究已经证明Tet对NSCLC具有潜在的抗癌作用，但其较差的水溶性限制了其进一步的临床应用。在此，提出了一种基于纳米颗粒的新型药物递送系统，即血小板膜（PLTM）涂覆的Tet负载的聚己内酯-b-聚（乙二醇）-b-聚己内酯纳米颗粒（PTeNPs），以增加Tet对抗NSCLC的效力。首先，采用乳液溶剂蒸发法制备汉防己碱纳米粒子（TeNPs），并通过用PLTM涂覆纳米粒子来制备仿生纳米粒子（PTeNPs）。当涂有 PLTM 时，PTeNP 被巨噬细胞吞噬的程度比 Tet 和 TeNP 少得多。此外，与Tet和TeNPs相比，PTeNPs在体外和体内均能显着抑制NSCLC的生长和侵袭。该药物递送系统具有可靠的生物安全性，为NSCLC提供了一种缓释和高效抗癌作用的新方法，促进了Tet与现代纳米技术的结合。

骨肉瘤是儿童中常见的原发性骨癌，由于耐药性高，预后较差。本研究的目的是研究荧光超细聚乙烯亚胺涂层笼状铂纳米团簇 (PEI-Pt NC) 作为骨肉瘤抗肿瘤药物的潜力。本研究的主要重点涉及利用骨肉瘤细胞（U2-OS 和 MG-63）和正常对照细胞（hBMSC）作为主要研究对象。通过共聚焦显微镜观察 PEI-Pt NC 进入骨肉瘤细胞的能力。通过利用各种方法评估 PEI-Pt NC 对迁移和增殖的影响，包括 CCK8 测定、Ki-67 免疫荧光、克隆形成测定、transwell 测定和伤口愈合测定。此外，通过流式细胞术和Western blotting技术探讨了PEI-Pt NCs对细胞凋亡的影响及其潜在机制。 PEI-Pt NCs 表现出进入骨肉瘤细胞（包括细胞核）的能力，同时还表现出荧光标记特性。此外，PEI-Pt NCs 有效阻止骨肉瘤细胞的迁移和增殖。此外，PEI-Pt NCs 通过调节 BAX-Bcl-2/Caspase 3/PARP 轴促进细胞凋亡。新型纳米材料PEI-Pt NCs具有多种优势功能，包括阻碍细胞增殖和迁移的能力，以及调节BAX-Bcl-2/Caspase 3/PARP轴，从而促进细胞凋亡的能力。因此，这种纳米材料在解决骨肉瘤铂基治疗不足的问题方面表现出巨大的潜力。

缺氧肿瘤细胞来源的外泌体在肿瘤的发生、发展和转移中发挥着关键作用。然而，缺氧介导的转移的机制仍不清楚。在这项研究中，低氧肝细胞癌细胞 (HCC-LM3) 来源的外泌体 (H-LM3-exos) 用于长期诱导肝细胞 (HL-7702)（120 天内传代 40 次）。裸鼠实验进一步验证了H-LM3-exos对肿瘤生长和转移的影响。利用生物学和物理技术分析了H-LM3-exos诱导的肝细胞的癌症发展过程，结果表明转化细胞的增殖和软琼脂生长能力得到增强。转化细胞分泌的肿瘤标志物浓度升高，细胞骨架紊乱，迁移能力增强，并伴有上皮间质转化（EMT）。转录组结果显示，转化细胞和肝细胞之间差异表达的基因在癌症相关信号通路中富集。 H-LM3-exos 诱导传代的增加增强了转化细胞中癌症发展的程度。不同浓度的H-LM3-exos处理的裸鼠表现出不同程度的肿瘤生长和肝脏病变。通过原子力显微镜表征细胞的物理特性。与肝细胞相比，转化细胞的高度和粗糙度增加，而粘附力和弹性模量降低。裸鼠原发肿瘤细胞和肝细胞物理性质的变化与这一趋势一致。我们的研究将组学与细胞的物理特性联系起来，为研究癌症发生和转移的机制提供了新的方向。

溶血磷脂酸受体 1 (LPAR1) 在乳腺癌中升高。 LPAR1 的失调，包括功能和表达水平，与癌症的发生、进展和转移有关。 LPAR1 拮抗剂 AM095 或 Ki16425 可能是有效的治疗分子，但其有限的水溶性阻碍了体内递送。在这项研究中，我们报告了两种脂质体制剂的合成，其中包含 AM095 或 Ki16425，嵌入脂质双层内，作为转移性乳腺癌 (MBC) 的靶向纳米载体。数据显示，与空白脂质体制剂（对照）相比，Ki16425脂质体制剂的MBC小鼠上皮细胞（4T1）的内化增加了50%，MBC小鼠模型中的肿瘤积累增加了100%。同时，正常小鼠上皮细胞 (EpH-4Ev) 内化 Ki16425 脂质体制剂比对照制剂少 25%。分子动力学模拟表明，AM095 或 Ki16425 的整合改变了脂质双层的物理和机械特性，使其在这些脂质体制剂中比不含药物的脂质体更加灵活。将 LPAR1 拮抗剂纳入脂质体药物递送系统代表了一种针对 LPA-LPAR1 轴的可行治疗方法，这可能会阻碍 MBC 的进展。