本研究的目的是评估用于脑肿瘤靶向的放射性金属络合物平台。在此，我们介绍了一种新的卟啉衍生物，5,10,15,20-(四-N,N-二甲基-4-氨基苯基)卟啉(TDAP)，其中四个N,N-二甲基-4-对苯二胺( DMPD）部分与放射性金属 64Cu 标记的卟啉缀合。相对于未修饰的卟啉，DMPD 在体内保留时间和肿瘤靶向能力方面影响卟啉的药代动力学。 [64Cu]Cu-TDAP 在 U87MG 胶质母细胞瘤细胞中表现出比 [64Cu]Cu-卟啉更强的增强作用，特别是在细胞质和细胞核中，表明其肿瘤靶向特性和作为治疗剂的潜在用途。在荷有脑肿瘤的小鼠的皮下和原位模型中，通过正电子发射断层扫描成像，[64Cu]Cu-TDAP 在肿瘤部位清晰可见，并且肿瘤与脑的比率高达 13。 [64Cu]Cu -TDAP作为一种适合脑肿瘤早期诊断和治疗的新型诊断剂值得关注。

尽管疫苗开发，特别是在对抗病毒感染方面取得了重大进展，但许多尚未探索的领域仍然存在，包括创新佐剂、疫苗配方的多样化以及疫苗诱导的体液和细胞免疫机制的协调研究。体液免疫和细胞免疫的有效协调对于疫苗设计至关重要。在这项研究中，我们使用严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的刺突蛋白（S）或卵清蛋白（OVA）作为抗原模型，并使用CpG DNA（Toll样受体9的激活剂，TLR9）作为抗原模型。用于制备多靶点脂质体（LIPO）疫苗的佐剂。一旦具备靶向淋巴结（LN）和内质网（ER）的能力，LIPO疫苗可通过ER相关蛋白降解（ERSD）显着增强抗原呈递细胞（APC）对外源抗原的交叉呈递能力。 ） 机制。此外，该疫苗可以微调内质网靶向抗原递送的效率，通过主要组织相容性复合体 (MHC-I) 或 MHC-II 途径主动调节外源抗原蛋白的呈递。小鼠体内实验的免疫数据表明，LIPO 疫苗有效刺激了体液和细胞免疫反应。此外，它还通过建立强大而持久的生发中心来触发免疫保护。此外，这种LIPO疫苗的多功能性延伸到癌症、病毒和细菌领域，为熟练的疫苗设计和改进提供了见解。

P137 是一种新型草酰二氨基丙酸-尿素基前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 靶向剂。本研究比较了 68Ga-P137 和 FDA 批准的 PET 示踪剂 68Ga-PSMA-11 用于诊断前列腺癌 (PCa) 的摄取模式。 16例疑似PCa患者分别采用68Ga-PSMA-11和68Ga-P137 PET/CT进行扫描，并进行前瞻性分析。使用正常前列腺组织、血池、肌肉和尿液作为背景来计算肿瘤与背景的比率。病理学或随访结果用于分析良性/恶性病变和各种器官的摄取模式。 13 名患者被诊断患有 PCa，3 名患者被诊断患有良性前列腺疾病 (BPD)。两种示踪剂检测到的原发灶、淋巴结转移（LNM）（n = 25）、骨转移（n = 30）和肝转移（n = 3）的数量和位置相同。最大标准化摄取值 (SUVmax)、肿瘤/正常前列腺比率以及半定量 miPSMA-ES 和 PRIMARY 诊断评分（P 均 >0.05）显示 68Ga-P137 和 68Ga-PSMA-11 之间原发病变的摄取水平相似。与 68Ga-P137 相比，68Ga-PSMA-11 的骨转移、LNM 和肝转移的 SUVmax 显着更高（14.9 ± 7.2 vs 9.1 ± 4.4、14.4 ± 5.0 vs 7.5 ± 2.4、13.9 ± 2.0 vs 8.8 ± 2.4 ，P均<0.05）。注射后一小时，68Ga-P137 的十二指肠 SUVmax (9.4 ± 2.1 vs 16.2 ± 6.1)、肾脏 (19.4 ± 4.3 vs 45.6 ± 20.9) 和尿液 (14.1 ± 7.1 vs 42.1 ± 25.9) 显着低于 68Ga-P137 68Ga-PSMA-11（P均<0.05），而68Ga-P137的血池和肌肉放射性累积（3.9±0.5 vs 1.6±0.4、1.0±0.1 vs 0.6±0.1，P均<0.05）显着较高优于 68Ga-PSMA-11。前列腺原发灶中 68Ga-P137 的摄取水平与 68Ga-PSMA-11 没有显着差异，尽管血池和肌肉背景较高，摄取较低，但原发灶和转移灶的成像表现在视觉上相当。在转移性病灶中。由于 68Ga-P137 的尿液排泄量较低，因此尿液附近的原发性前列腺病变可能比 68Ga-PSMA-11 显示得更清晰。

CRISPR-Cas9 筛选有助于发现基因功能关系和表型特异性依赖性。癌症依赖性图谱 (DepMap) 是最大的全基因组 CRISPR 筛选概要，旨在识别人类细胞系中癌症特异性的遗传依赖性。先前已报道线粒体相关的偏差会掩盖参与其他功能的基因的信号，因此，标准化这种主导信号以改善共本质网络的方法令人感兴趣。在本研究中，我们探索了三种无监督降维方法——自动编码器、鲁棒性和经典主成分分析（PCA）——用于规范化 DepMap，以改进从这些数据中提取的功能网络。我们提出了一种新颖的“洋葱”标准化技术，将多个标准化数据层组合成一个网络。基准分析表明，稳健的 PCA 与洋葱归一化相结合优于现有的 DepMap 归一化方法。我们的工作展示了在构建功能基因网络之前从 DepMap 中去除低维信号的价值，并提供了基于降维的通用标准化工具。© 2023 作者。根据 CC BY 4.0 许可证条款发布。

细胞已经进化出它们的通讯方法来感知它们的微环境并发送生物信号。除了使用配体和受体进行通信外，细胞还使用包括间隙连接在内的多种通道与其近邻进行通信。然而，当前的方法无法有效捕获各种微环境的影响。在这里，我们提出了一种研究空间转录组学 (ST) 数据中细胞邻居依赖性基因表达 (CellNeighborEX) 的新方法。为了根据微环境对细胞进行分类，CellNeighborEX 使用直接细胞定位或根据 ST 技术混合多个细胞的转录组。对于每种细胞类型，CellNeighborEX 都会识别与合作细胞类型相关的不同基因集，从而提供进一步的见解。我们发现，在小鼠胚胎、脑和肝癌等不同组织中，细胞根据其邻近细胞类型表达不同的基因。这些基因与发育或转移等关键生物过程相关。我们进一步验证了基因表达是由邻近伙伴通过空间可视化诱导的。邻近依赖性基因表达表明，参与细胞间相互作用的新潜在基因超出了配体-受体共表达所能发现的范围。© 2023 作者。根据 CC BY 4.0 许可证条款发布。

膀胱内治疗 (IVT) 是降低高级别非肌层浸润性膀胱癌复发和进展风险的标准治疗方法。然而，IVT 后复发仍然很常见，并且在 IVT 之前或之后对患者进行风险分层的能力有限。在这项前瞻性设计和累积的队列研究中，我们研究了尿液综合基因组分析 (uCGP) 在预测经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 后复发风险和评估纵向 IVT 反应中的效用。在 IVT 滴注之前和之后收集尿液，并使用 UroAmp™ 平台进行 uCGP 测试。 TURBT 后的基线 uCGP 确定了具有高 (61%) 和低 (39%) 复发风险的患者。 24 个月时，低风险患者的无复发生存率 (RFS) 为 100%，高风险患者的无复发生存率为 45%，风险比 (HR) 为 9.3。纵向 uCGP 将患者分类为微小残留病 (MRD) 阴性、IVT 有应答者或 IVT 难治性，24 个月 RFS 分别为 100%、50% 和 32%。与 MRD 阴性患者相比，IVT 难治性患者的 HR 为 10.5。总的来说，uCGP 能够对 TURBT 和诱导 IVT 后的患者进行无创风险评估。 uCGP 可以为监测膀胱镜检查时间表提供信息，并识别需要额外治疗的高危患者。© 2023 作者。约翰·威利出版的《分子肿瘤学》

醛脱氢酶 1A3 (ALDH1A3) 是一种促进转移的癌症干细胞标志物。三阴性乳腺癌 (TNBC) 的进展与 ALDH1A3 诱导的基因表达变化有关。为了研究 ALDH1A3 介导的乳腺癌转移机制，我们评估了 ALDH1A3 对蛋白酶表达和降解细胞外基质的蛋白酶调节剂的影响，这是侵袭和转移所必需的过程。这表明 ALDH1A3 调节纤溶酶原激活途径；它增加了组织纤溶酶原激活剂（tPA）和尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA）的水平和活性。这导致丝氨酸蛋白酶纤溶酶（tPA 和 uPA 的酶促产物）的活性相应增加。 ALDH1A3 产物全反式视黄酸同样增加了 tPA 和纤溶酶活性。 ALDH1A3 对 TNBC 细胞侵袭的增加是纤溶酶原依赖性的。在患者肿瘤中，ALDH1A3 和 tPA 共表达，它们的联合表达与 TNBC 亚型、高肿瘤级别和复发转移性疾病相关。 TNBC 细胞中 tPA 的敲低抑制了纤溶酶的产生和淋巴结转移。这些结果确定 ALDH1A3-tPA-纤溶酶轴是乳腺癌进展的关键因素。© 2023 作者。约翰·威利出版的《分子肿瘤学》

Du 等人的一项突破性研究。开发了一种可穿戴超声成像贴片，用于标准化和可重复的乳腺组织成像。该技术利用蜂窝贴片设计来促进超声阵列的引导移动，从而实现全面的多角度乳腺成像。该系统经过单个人类受试者的体外和体内验证，具有用于早期乳腺癌检测的潜力。这项研究解决了可穿戴超声技术目前的局限性，包括对大型曲线器官进行成像以及将优质压电材料集成到高性能超声阵列中。超声从床边向便携式和可穿戴设备的转变将为与大数据收集的集成铺平道路，例如基于人工智能（AI）的诊断和个性化超声图像生成，以实现快速、客观的测量。这一进步在乳腺癌的背景下尤其重要，因为早期诊断和评估药物治疗反应对于患者护理至关重要。© 2023 作者。约翰·威利出版的《分子肿瘤学》

在恶性肿瘤的发展过程中，细胞外基质（ECM）通常受到异常调节。赖氨酰氧化酶样 2 (LOXL2)、基质金属蛋白酶 9 (MMP9) 和脂质运载蛋白 2 (LCN2) 的表达失调与 ECM 重塑相关。在本研究中，蛋白质-蛋白质相互作用测定表明LCN2和LOXL2相互作用以及LCN2和MMP9相互作用均发生在细胞内和细胞外，但LOXL2和MMP9之间的相互作用仅发生在细胞内。 LCN2/LOXL2/MMP9三元复合物促进食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞的迁移和侵袭，以及体内肿瘤生长和恶性进展，而铁螯合剂甲磺酸去铁胺（DFOM）抑制食管鳞状细胞癌肿瘤生长。 LCN2、LOXL2和MMP9的共过表达增强了肿瘤细胞降解纤连蛋白和基质胶的能力，增加了丝状伪足的形成和延伸，并通过上调profilin 1促进微丝重排。此外，LCN2/LOXL2/MMP9三元复合物促进testican-1（SPOCK1）的表达，并异常激活FAK/AKT/GSK3β信号通路。综上所述，LCN2/LOXL2/MMP9三元复合物通过多种机制促进癌细胞的迁移和侵袭以及恶性肿瘤的进展，可能成为潜在的治疗靶点。© 2023 作者。约翰·威利出版的《分子肿瘤学》

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过增强针对癌细胞的免疫反应来治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，它们不能有效对抗具有某些基因改变的癌症。 Mota 等人最近的一项研究。重点是了解为什么 ALK NSCLC 癌症具有免疫冷性，并使用基于疫苗的方法使它们更容易接受 ICI。该研究强调了免疫原性肽呈现的细胞特异性差异和肿瘤位置是免疫反应不佳的因素。基于 ALK 肽的疫苗可改善免疫反应，与 ICI 结合使用时，可显着提高 ALK NSCLC 小鼠模型的生存率。© 2023 作者。约翰·威利出版的《分子肿瘤学》