外泌体是源自内吞作用的小型膜囊泡，由肿瘤和正常细胞产生，并可存在于生理液体如血浆和细胞培养上清中。它们包含细胞因子、生长因子、蛋白质、脂质、RNA和代谢物，是多种疾病中重要的细胞间通讯调节因子。根据大量的研究，外泌体可能通过旁分泌信号，在一系列实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤的发生和扩散中起到促进或抑制的作用。外泌体是多种疾病（如癌症和自身免疫疾病）的重要治疗工具。本综述旨在讨论最新和最有前景的体外和体内实验研究结果，以及涉及外泌体在恶性肿瘤治疗中的作用的少数正在进行的临床试验。外泌体作为药物、拮抗剂、基因和其他治疗材料的载体具有巨大的潜力，可以通过多种方式嵌入其中。外泌体还可以改变癌细胞的代谢、改变免疫效应者的活性和改变非编码RNA等，这些改变会影响肿瘤微环境，并使其从促肿瘤转变为抗肿瘤的环境。本综述还探讨了外泌体对血液系统恶性肿瘤的发生和发展的贡献，以及其在这些疾病的诊断和治疗中的重要性。版权所有©2023 Ghaffari、Moradi-Hasanabad、Sobhani-Nasab、Javaheri和Ghasemi。

神经预测量表（NPS）量化肿瘤和治疗相关的神经风险的累积暴露。儿科神经肿瘤治疗强度评级（PNORTI）评估了不同治疗模式的强度，但需要进行研究以确定其是否与后期效果相关。本研究评估了NPS和PNORTI对儿童脑肿瘤幸存者神经心理结果的预测效度。对至少离肿瘤定向治疗结束后2年的儿童脑肿瘤幸存者（PBTS）（n = 161, Mage = 13.47, SD = 2.80）进行了回顾性病历回顾。NPS和PNORTI与注意力、智力功能、感知推理、加工速度、语言推理和工作记忆进行分析。NPS评分范围从1到11（M = 5.57, SD = 2.27），PNORTI评分范围从1（n = 101, 62.7%）到3（n = 18, 11.2%）。在控制年龄、性别、社会经济因素和治疗时间的情况下，NPS评分显著预测了智力功能[F(7,149) = 12.86, p < .001, R2 = .38]和加工速度[F(7,84) = 5.28, p < .001, R2 = .31]。PNORTI评分未显著预测神经心理结果。研究结果表明，NPS在预测智力功能和加工速度方面具有价值，超越人口统计学变量。PNORTI与神经心理结果无关。未来的研究应考虑为NPS建立临床截断分数，以帮助确定哪些幸存者最容易出现神经心理后期效果，并需要进行额外评估。

在基因组科学领域中，鉴定致病性突变并预测其对蛋白质结构、功能和表现型的影响仍然是一个重大挑战。蛋白质折叠分子伴侣通过促进突变基因编码的蛋白质变体的折叠参与结构-功能关系。在这里，我们利用一种高通量蛋白质-蛋白质相互作用测定方法测试HSP70和HSP90伴侣与抑癌基因BRCA1的变体之间的相互作用，作为预测致病性的指标。伴侣蛋白质与77％的致病性BRCA1-BRCT变体结合，其中大部分与HSP70的结合较HSP90更为密切。显著的是，伴侣蛋白质与变体的结合程度与BRCA1突变引起的结构和表现缺陷的程度成正比。定量伴侣蛋白质相互作用鉴定了BRCA1-BRCT分离功能变体和致病性预测算法未能预测到的部分功能减弱等位基因。此外，伴侣蛋白质结合增加表示人类BRCA1携带者的癌症风险增加。总而言之，我们的研究展示了伴侣蛋白质作为定量细胞生物传感器来检测变异折叠和表现严重性的实用性。伴侣蛋白质能够检测到大量的BRCA1-BRCT致病性折叠变体。伴侣蛋白质结合度反映了结构和表现缺陷的严重程度。伴侣蛋白质能够鉴定分离功能和部分功能减弱的变体。伴侣蛋白质相互作用指示了BRCA1等位基因的穿透力和表型表达程度。

冷等离子体处理的水溶液（CAPs）目前在癌症治疗领域引人注目，因其是外源性反应性氧氮物种（RONS）的混合源。众所周知，在真核和原核细胞内，RONS的平衡直接参与生理及病理途径。此外，包括酚类有机分子在内的有机分子可能具有有前途的抗癌效果，主要归因于其体内外的促氧化能力，能够产生类似O2-，H2O2 和一系列潜在的细胞毒性化合物的RONS。通过将等离子体产生的RONS与有机分子的使用相结合，我们的设想是可以协同攻击癌细胞。然而，据我们所知，迄今为止还没有对这种组合进行探索。在这项研究中，我们将一种含有酚基侧链的氨基酸-酪氨酸添加到生理溶液中，常用于临床实践（SIII），然后暴露于等离子体。评估了含有酪氨酸的气体等离子体处理的SIII溶液对来自预后差的肿瘤中选择的四种癌细胞系（SHSY-5Y，MCF-7，HT-29 和SW-480）的效果。旨在诱导肿瘤毒性并触发凋亡途径。结果明确表明，等离子体处理的水溶液（PTWS）由于细胞内ROS水平的升高和凋亡途径的激活，在所有调查的癌细胞中减少了细胞存活率和氧气摄取，这可能与线粒体介导的和p-JNK/caspase-3信号通路的激活有关。这项研究为癌症治疗的生理机制提供了改进的了解，并提供了在临床上建立快速、适当和有效的癌症治疗的有效方法。© 2023 The Authors. Published by American Chemical Society.

鉴于卵巢癌的发病率和死亡率预计将增加，这种肿瘤对现代医疗保健构成了挑战。新一代测序（NGS）技术的出现使我们有可能了解许多癌症，包括卵巢癌的分子特征。研究中获得的数据成为分子靶向治疗的基础，从而使NGS分析进入了肿瘤患者的诊断流程。本综述介绍了目前在临床前或临床试验中的靶向治疗，其有希望在未来临床实践中得到应用。随着更多治疗选择的出现，将需要修改分子诊断方案以选择最佳的治疗方案。需要新的生物标志物来预测计划治疗的成功性。公共健康的一个重要方面是针对具有卵巢癌家族易感性的女性进行分子检测，以便将患者纳入预防计划。尽管新一代测序技术具有高通量的特点，但它面临着许多挑战，从用于检测的诊断材料的质量到结果的解释和序列变异的分类。本文强调了分子检测在正在进行的研究中的作用，以及其在个体化医学时代的诊断和治疗过程中的作用。遗传测试在高风险群体中的扩散，更多靶向治疗的引入以及通用治疗的可能性均有望显著改善全球许多女性的健康状况。版权©2023 Bukłaho，Kiśluk和Nikliński。

T细胞的杀癌活性往往在肿瘤中受到限制，导致疾病进展。我们先前发现，与持续细胞死亡有关的肿瘤内细胞外K+升高限制了CD8+T细胞Akt-mTOR信号传导和效应功能（1,2）。为了缓解K+介导的T细胞抑制，我们采用遗传手段降低胞内K+。对CD8+T细胞的转录组学分析表明，钠/钾(ATP)酶具有强大的动态表达能力。CRISPR-Cas9介导的钠/钾(ATP)酶催化α亚单位的缺失降低了细胞内K+，但却导致了多个信号转导级联反应过度活化，同时获得了共抑制受体和终末分化的老鼠和人类CD8+T细胞。机械地说，钠/钾(ATP)酶的破坏导致T细胞内K+耗竭，从而导致ROS积累。抗氧化剂治疗或高K+培养基能防止Atp1a1缺陷T细胞耗竭（T Ex ）细胞形成。与转录组和蛋白组数据提示的T Ex 细胞表型一致，缺乏Atp1a1的T细胞具有在同种异体的黑色素瘤模型中的持久度和抗肿瘤活性不足。这些发现的转化应用将包括在限制ROS积累的同时降低肿瘤特异性T细胞的胞内K+。肿瘤中存在高胞外K+（↑[K+]e），抑制T细胞效应功能。Collier等人发现，在T细胞中删除Na+/K+ATPase降低胞内K+，促进ROS积累，调控信号传导，导致T细胞由于ROS积累而耗竭。改变T细胞的离子转运是癌症免疫治疗的重要考虑因素。

胰导管腺癌（PDAC）是一种具有高致死率和有限疗效的侵袭性癌症。PDAC细胞在养分缺乏的肿瘤微环境中经历代谢变化以存活下来。PDAC细胞发生的一种关键代谢转变是糖酵解酶丙酮酸激酶（PK）的异构体表达改变。胰腺癌细胞优先上调肌肉型异构体2（PKM2）的丙酮酸激酶表达。PKM2表达重新编程了许多代谢途径，但我们对其对半胱氨酸代谢的影响知之甚少。半胱氨酸代谢对通过其在抗铁死亡中的作用来支持细胞存活至关重要，抗铁死亡是一种非凋亡性的、依赖于铁离子的细胞死亡形式，其特征是无限制的脂质过氧化。为了更好地理解PKM2在PDAC中对半胱氨酸代谢和抗铁死亡的作用，我们生成了PKM2敲除（KO）人PDAC细胞。有趣的是，PKM2KO细胞对半胱氨酸饥饿介导的抗铁死亡表现出显著的抵抗能力。这种对抗铁死亡的抵抗是由于PK活性的降低，而不是异构体特异性效应的结果。我们进一步利用稳定同位素示踪评估了PKM2KO细胞中葡萄糖和谷氨酰胺重编程对代谢的影响。PKM2KO细胞依赖谷氨酰胺代谢来支持抗氧化防御，抵御脂质过氧化，主要是通过丙酮酸-苹果酸穿梭转运和利用ME1产生NADPH的谷氨酰胺通量的增加。在体外，通过激活PKM2并抑制半胱氨酸/谷氨酸交换蛋白，可以协同诱导抗铁死亡。通过在体内进行的概念验证实验证明，这种机制可作为PDAC的一种新型治疗策略的有效性。PKM2KO对胰导管腺癌（PDAC）细胞产生了增强的抵御半胱氨酸饥饿诱导的抗铁死亡。药理学上激活丙酮酸激酶（PK）活性在半胱氨酸饥饿下促进抗铁死亡，而抑制则促进PDAC细胞的抗铁死亡存活。PK活性降低通过重编程谷氨酰胺代谢来增加对苹果酸酶1的利用并促进PDAC细胞在半胱氨酸饥饿下的存活。半胱氨酸饥饿和丙酮酸激酶的激活通过协同作用降低了胰腺癌的发展进程。

糖尿病是一种影响全球数百万人的代谢性疾病，与氧化应激和炎症有关。噻唑烷二酮（TZD）通过激活过氧化物酶体增生物活化受体γ（PPARγ），改善2型糖尿病患者的胰岛素敏感性和葡萄糖稳态。然而，其使用与严重的不良反应相关，如骨质流失、体液潴留、肝脏和心脏问题以及增加膀胱癌的风险。部分PPARγ激动剂可以在减少不良反应的同时促进噻唑烷二酮的益处。内生真菌寄生于植物组织，由于与其相互作用引发活跃的新陈代谢，从而产生具有显著生物效应的天然产物，可能类似于受寄生植物。在这里，我们鉴定了从彩叶马齿苋叶中分离出的七种内生真菌具有抗氧化活性。此外，其中一种提取物在PPAR上呈全激动剂活性，另一种在PPARα和PPARβ/δ上表现出活性。对此关系的更好理解有助于了解抗氧化剂在治疗糖尿病及其并发症中的作用机制。此外，具备这些减少氧化应激和激活促进葡萄糖稳态的受体能力的化合物，是治疗糖尿病的有希望的候选药物。版权所有 © 2022 Mesquita, Araujo, Neves 和 Borin.

背景 癌症是第二大导致死亡的常见原因。口腔鳞状细胞癌（OSCC）是所有口腔肿瘤中最常见的一种。虽然出现了许多治疗方法，如化疗、放疗、手术和免疫疗法，但患者的生活质量仍然值得商榷。尽管治疗方法有所进步，但在过去30年中，OSCC的发病率和死亡率并没有显著提高。使用天然产品进行治疗可以作为一种潜在的抗癌剂，具有较少的不良反应。肉桂酸衍生物通过组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制作用表现出抗癌潜力。 方法学 在实验研究设计中，制备了香豆素羟胺酸衍生物。通过紫外－可见光谱（UV-Vis）、核磁共振（NMR）、红外光谱和质谱等方法确认其结构。进行了体外抗氧化实验，使用亚硝酸盐清除和还原力实验，并进行了体外细胞毒性（3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑溴化物）（MTT）实验和活力实验，使用色氨酸蓝染色进行。 结果 使用SPSS统计软件进行统计分析（IBM公司2013年发布的IBM SPSS统计软件Windows版22.0，纽约阿蒙克：IBM公司）。得到了香豆素羟胺酸衍生物，并命名为化合物3a（（E）-N-羟基-3-（4-（N-(苯溴基)磺酰）苯基）丙烯酰胺）和3b（（E）-N-羟基-3-（4-（N-(苯硝基)磺酰）苯基）丙烯酰胺）。在亚硝酸盐清除实验中，化合物3a显示出良好的抗氧化活性，高于3b。还原力实验中，3a相对于3b具有更高的活性。使用色氨酸蓝染色评估细胞存活率时，人类口腔腺癌细胞系（OECM 1）、独特的头颈部鳞癌细胞系（UM SCC 6）和人类口腔鳞状细胞癌形成转移灶的细胞系（HSC 3）的细胞存活率随浓度增加而降低。 结论 本研究的结果表明，研究化合物在上调凋亡途径和调节终末分化途径方面起着重要作用。这些化合物在较低浓度下显示出良好的抗氧化和抗癌活性，因此可作为口腔鳞状细胞癌的治疗药物。版权所有 © 2023，Cherian等人。

炎症和氧化应激在动脉粥样硬化的过程中起着重要作用。蝎毒被广泛用作抗癌剂，但蝎毒肽（SVPs）的抗炎和抗氧化活性鲜为人知。在本研究中，采用保护性活性跟踪隔离方法，在Benzo(α)pyrene（BaP）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）细胞模型中分离出了七种新型SVPs。本研究显示，SVP-1 [Tyr-Thr-Trp-Glu-Ala]能够显著减轻BaP诱导的过氧化物产生过多和炎性细胞因子（IL-6，IL-1β，TNF-α，NO和PGE2）过表达。此外，SVP-1减轻了BaP诱导的粘附分子过表达，并抑制了NF-κB和AhR信号通路的激活。总的来说，本研究首次表明SVPs在BaP暴露下抑制了HUVECs中的NF-κB和AhR信号通路，这强烈暗示了SVPs对动脉粥样硬化的治疗潜力。