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AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
2023 Sep 25
Wan-LingLiao,HoLin,Y...
RAGE potentiates EGFR signaling and interferes with the anticancer effect of gefitinib on NSCLC cells.
AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
高级糖基化终产物受体（RAGE）被认为在肿瘤发生中起作用，而EGFR信号在肺癌进展中起关键作用。RAGE和EGFR均为经膜受体，通过配体结合传递细胞内信号，它们的下游信号级联显示出明显的重叠。然而，这两种分子之间的相互作用仍然知之甚少。在本研究中，我们评估了RAGE与NSCLC肿瘤发生之间的相关性，并评估了RAGE对NSCLC细胞对吉非替尼（一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂）的反应的影响。EGFR的表达和激活以及其下游分子STAT3和Erk的磷酸化在RAGE过表达的A549（A549-RAGE）细胞中增加。值得注意的是，在A549-RAGE相比A549-父细胞中，配体诱导的EGFR信号的激活显著增加。此外，吉非替尼对A549-RAGE细胞中EGFR信号抑制的影响较小。这些发现在其他NSCLC细胞系H1299和H1975中得到验证。此外，在给予吉非替尼后，抗凋亡标志物Bcl-2在A549-RAGE细胞中上调，而凋亡标志物Bcl-2相关蛋白X（Bax）和Bcl-2相互作用介质（Bim）的表达水平与A549-父细胞相比保持较低水平。重要的是，我们的研究结果证明了RAGE通过调节EGFR-STAT3和EGFR-Erk信号通路的激活干扰了吉非替尼的抗癌效果。总的来说，这些重要的发现加深了我们对RAGE和EGFR信号在NSCLC肿瘤发生中错综复杂关系的理解，并为NSCLC的临床治疗提供了新的考虑。
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Alzheimers & Dementia
2023
HoomanNorouzi,Mohamm...
Tridepsides as potential bioactives: a review on their chemistry and the global distribution of their lichenic and non-lichenic natural sources.
Alzheimers & Dementia
三萜苷作为完全氧化的聚酮，已被知道在地衣中存在已有一个世纪之久。最近的研究表明，这些可能具有防御作用的地衣化学物质具有各种生物活性。同时，最近报道了一个候选的生物合成基因簇，用于重要的三萜苷—回射酸。本研究侧重于三萜苷分子的生物合成、天然来源、生物活性和生物分析方法。我们的调查显示，迄今为止，已从37个科、111个属、526个地衣物种报告了地衣三萜苷。由于许多物种含有三萜苷，Parmeliaceae科、Lobariaceae科和Peltigeraceae科可以被视为地衣三萜苷的关键来源。此外，Parmeliaceae科的几个Hypotrachyna属的物种显示了地衣三萜苷，表明该属是一个可行的三萜苷来源。本研究还从非地衣源，如非地衣化真菌、地衣寄生真菌、内生菌、寄生物和生活肝藓等探索了三萜苷，这些源头在产量较小的地衣体中具有相当大的生物技术潜力。在非地衣源中也检测到了两种地衣三萜苷：回射酸和tenuiorin。此外，对于几种潜在的产生三萜苷的地衣，其三萜苷生物合成与地理分布模式之间没有显著相关性。我们进一步表明，回射酸是最受研究的三萜苷，具有多种已报告的生物活性，包括抗癌、伤口愈合、光保护、抗衰老、抗氧化、心血管效应、DNA相互作用、抗糖尿病、抗阿尔茨海默病、抗菌和抗真菌。最后，本研究概述了过去几年用于分析三萜苷的一些生物分析方法。Copyright © 2023 Norouzi, Sohrabi, Yousefi, and Boustie.
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023
FadouaElBattioui,Fat...
Quality of life assessment of breast cancer survivors in Northern Morocco: Rural-urban disparity.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
该研究是一项纵观性研究，调查了摩洛哥北部两个肿瘤中心的216名行辅助激素治疗的乳腺癌妇女。采用癌症治疗功能评估问卷（FACT）及其内分泌亚尺度（ES）来评估生活质量（QoL）。通过线性回归分析，使用社会人口学和临床变量作为协变量来评估我们样本中农村和城市地区的QoL关系。我们的研究结果表明，身体和功能健康在农村地区显著高于城市地区（分别为24和29，p < 0.001），而社交和情绪健康在城市地区显著高于农村地区（分别为22和21，p < 0.001）。然而，在乳腺癌幸存者的内分泌症状负担方面，农村和城市之间没有显著差异（p = 0.097）。关于社会人口学和临床因素对乳腺癌幸存者整体健康相关生活质量（FACT-ES）的影响，结果显示激素类型对农村和城市乳腺癌幸存者整体健康相关生活质量有显著影响（𝛽 = +0.849 和 𝛽 = +0.678，分别），对ES也有类似的影响（𝛽 = +0.896 和 𝛽 = +0.180，分别）。相反，其他因素（年龄、婚姻状况、经济状况、绝经状态、手术类型）对健康相关生活质量（FACT-ES）或ES没有显著影响。该研究强调了增加对农村乳腺癌幸存者提供心理社会支持护理的需求，以改善其生活质量。
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Environmental Technology & Innovation
2023 Sep 22
NgoanThiThaoNguyen,T...
Functionalization strategies of metal-organic frameworks for biomedical applications and treatment of emerging pollutants: A review.
Environmental Technology & Innovation
金属有机框架（MOFs）材料作为典型的配位聚合物之一，由于其独特的结构特征和性质，在多个领域引起了广泛关注。作为一种新型的分层结构类别，MOFs具有多样的拓扑结构、固有行为和灵活性等特点。然而，裸露的MOFs具有较差的生物功能、高湿敏性和在水中的不稳定性，限制了它们在生物医学和环境应用中的效能。因此，需要对其进行结构修饰以解决这些缺点。在此，我们针对MOFs的合成和功能化提出了新的策略，以满足体外测试的高要求，例如用于抗冠状病毒感染的抗菌口罩、创伤愈合和用于抗癌药物传递的纳米载体。在处理含有POPs、PFAS和PPCPs等新兴污染物的废水方面，功能化MOFs表现出高效、高选择性的优秀性能。在生物医学测试的毒性、广泛的临床试验数据库和生产成本方面仍存在挑战。然而，基于MOFs的复合材料有望成为在生物医学和废水处理应用中合理替代传统纳米材料的明智选择。版权所有©2023。Elsevier B.V.出版。
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Signal Transduction and Targeted Therapy
2023 Sep 25
BopeiCui,LifangSong,...
Non-small cell lung cancers (NSCLCs) oncolysis using coxsackievirus B5 and synergistic DNA-damage response inhibitors.
Signal Transduction and Targeted Therapy
随着病毒与宿主之间相互作用机制的不断深入研究，病毒已成为癌症治疗中一种有希望的工具。事实上，许多具有选择性和有效性的溶瘤病毒已被用于癌症治疗。人类肠道病毒是生成溶瘤病毒最方便的来源之一，然而，某些肠道病毒的高血清流行病学限制了其应用，迫使我们探索更多溶瘤肠道病毒。在本研究中，筛选了柯萨奇B5/Faulkner病毒(CV-B5/F)其对非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在溶瘤效应，通过诱导细胞凋亡和自噬。对于难治性NSCLCs，DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)或遗传性毛细血管扩张蛋白(ATM)抑制剂可以与CV-B5/F协同作用，促进难治性细胞死亡。本研究结果表明，病毒感染引发的内质网(ER)应激相关的促凋亡和自噬信号，而双链DNA断裂(DSBs)的修复有助于细胞存活，而由抑制剂引起的细胞死亡则拮抗了这种细胞存活，表现为加重的DSBs、凋亡和自噬。从机制上讲，CV-B5/F和抑制剂的组合激活了PERK信号通路，引起了不可逆的ER应激加重的细胞死亡。此外，通过内质网自噬的活化STING的降解促进了病毒复制。与此同时，未发生因CV-B5/F和/或抑制剂导致的治疗相关死亡。总之，我们的研究发现了一种溶瘤CV-B5/F病毒和DNA-PK或ATM抑制剂的协同作用，对NSCLCs具有潜在的治疗作用。©2023年。四川大学华西医院。
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Immunity & Ageing
2023 Sep 22
YuRimLee
A multidisciplinary approach with immunotherapies for advanced hepatocellular carcinoma.
Immunity & Ageing
肝细胞癌（HCC）是一种高度侵袭性疾病，通常在晚期被诊断。晚期HCC治疗选择有限，预后通常较差。过去十年来，酪氨酸激酶抑制剂一直是唯一经批准用于晚期HCC并显示总体生存（OS）益处的治疗方法；然而，它们的临床疗效受限。最近的试验通过免疫疗法为基础的治疗方案，如免疫检查点抑制剂（ICIs）与其他ICIs、抗血管生成药物和局部区域疗法的联合，展示了生存结果的有希望的进展。阿替珠单抗-贝伐单抗和杜瓦卢单抗-特瑞米单抗（STRIDE）方案已明显改善了作为一线治疗的生存率，并已成为新的标准治疗。因此，综合治疗用于晚期HCC可产生更好的治疗效果，这要归功于其协同作用，而这需要一种多学科的方法。正在进行的研究正在研究其他能改善疾病控制和OS率的治疗创新。尽管晚期HCC的治疗有所改进，但对最佳治疗选择和顺序、生物标志物鉴定、与其他疗法的联合方法以及新型免疫治疗药物的开发仍需要进一步的研究。本综述从多学科的角度介绍了基于ICI联合免疫疗法治疗晚期HCC的当前治疗选择和临床数据。
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Protein & Cell
2023 Sep 22
OlenaKoshyk,CarinaAD...
EWSR1::POU2AF3(COLCA2) Sarcoma: An aggressive, polyphenotypic sarcoma with a head and neck predilection.
Protein & Cell
EWSR1::POU2AF3（COLCA2）肉瘤是一类最近发现的未分化圆形/梭形细胞肿瘤，偏好于头部和颈部区域。我们在此报告我们对8例病例的经验，其中包括5名男性和3名女性（年龄范围：37-74岁；中位数60岁）。肿瘤涉及头部/颈部（4例），以及大腿、胸壁、腓骨和肺各一例。七名患者接受多模态治疗，一名患者仅接受手术治疗。临床随访（8名患者，随访时间范围4-122个月，中位数32个月）显示5名患者出现转移（经常为多发性，潜伏期范围为7-119个月），其中3名患者伴有局部复发。局部复发无瘤存活率和转移无瘤存活率的中位数分别为24个月和29个月。在这8名患者中，1名死因不明，4名活着并有转移性疾病，1名活着但存在不可切除的局部疾病，2名无病。肿瘤由两个形态亚群组成：1）相对平淡的肿瘤，由具有不同细胞密度和纤维黏液样基质的梭形至星状细胞组成（2例）；2）明显恶性的肿瘤，由"神经内分泌外观"圆形细胞团包围的梭形细胞组成（6例）。第二组中的个别病例显示腺样、骨源样或横纹肌样分化。免疫组化结果包括：CD56（4/4例），GFAP（5/8例），SATB2（4/6例），中等皮肤蛋白（AE1/AE3）（5/8例）和S100蛋白（4/7例）。RNA测序在所有病例中确认了EWSR1::POU2AF3基因融合。FISH在5例病例中确认了EWSR1基因重排。我们的研究结果证实了EWSR1::POU2AF3肉瘤的头部/颈部特异性和侵袭性临床行为，并扩大了这些罕见病变的形态谱，包括相对平淡的梭形细胞肿瘤和具有不同分化的肿瘤。版权所有 © 2023 年 Elsevier Inc.
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Cell Reports
2023 Sep 22
UmeshGhoshdastider,A...
Exploring the pan-cancer landscape of posttranscriptional regulation.
Cell Reports
深入了解癌症基因表达的机制对于精准肿瘤学至关重要。转录后调控是蛋白质丰度和癌细胞行为的关键决定因素。然而，转录后调控机制在多大程度上影响蛋白质水平和癌症进展仍然是一个持续探讨的问题。在本研究中，我们利用癌症蛋白组学数据系统性地比较了14种不同人类癌症类型中的mRNA-蛋白质相关性。我们识别出两个基因簇，在所有癌症类型中mRNA-蛋白质相关性特别低，揭示了转录后调控对癌症驱动基因和药物靶点的作用，并揭示了一系列55个改变全系统转录后调控的突变。令人惊讶的是，我们发现患者转录后调控水平降低与多种癌症类型的较短总生存期相关，促使进一步进行机制研究，探究转录后调控如何影响患者预后。我们的发现强调了全面了解转录后调控景观对于预测癌症进展的重要性。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier Inc. 发布，保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 24
QinzhuYang,HaofanHua...
Contrast-enhanced CT-based radiomic analysis for determining the response to anti-programmed death-1 therapy in esophageal squamous cell carcinoma patients: A pilot study.
Cell Death & Disease
鉴于放射组学特征已被报道为预测各种癌症对免疫治疗的指标，本研究旨在从增强CT扫描的放射组学特征中开发一个预测模型，以确定食管鳞状细胞癌（ESCC）患者对抗程序性死亡-1（anti-PD-1）治疗的反应。对anti-PD-1治疗前后的图像样本进行了放射组学分析，并对两个不同时间节点评估结果进行了疗效分析。本研究共纳入了68个图像样本。从图像中提取了定量的放射组学特征，并应用最小绝对值收缩和选择操作方法选择出放射组学特征。在获得选定特征后，使用三种分类模型建立了一个放射组学模型，以预测ESCC的状态和疗效。采用三折交叉验证策略对模型进行了训练和测试，并使用受试者工作特征曲线下面积（AUC），敏感性，特异性和精度指标评估模型的性能。小波和灰度级变化的区域（对数-西格玛）是预测疗效的最重要的放射组学特征。从整个肿瘤和肿瘤周围区域中选择了十五个放射组学特征，组成了融合放射组学得分。放射组学分类模型在治疗前后的队列中的AUC分别为0.82和0.884。融合了放射组学特征和临床增强CT扫描（CECT）预测因素的综合模型有助于预测ESCC患者对抗PD-1治疗的反应。© 2023 The Authors. Thoracic Cancer由中国肺癌学组和约翰·威立公司澳大利亚分公司出版。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 22
XuZhu,NannanHuang,Ya...
Brusatol induces ferroptosis in oesophageal squamous cell carcinoma by repressing GSH synthesis and increasing the labile iron pool via inhibition of the NRF2 pathway.
Cell Death & Disease
在印度楝(Brucea sumatrana)中发现了一种具有生物活性的化合物，布米(DPP)，对多种恶性肿瘤具有抗肿瘤作用。然而，布米在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的作用和分子机制尚不清楚。本研究发现布米降低了ESCC细胞的存活率。随后，使用铁螯合抑制剂α-巯基甲酸根和脂质过氧化抑制剂1，2，3，4-四羟基咪唑啉（liproxstatin-1），拯救了布米诱导的细胞死亡，提示铁死亡在布米诱导的细胞死亡中发挥了重要作用。此外，布米在体外促进了脂质过氧化，谷胱甘肽(GSH)耗竭和铁过量。与这些体外结果一致，布米诱导的铁死亡显著抑制了KYSE150异种移植外源性(nude)小鼠肿瘤的生长。从机械上讲，我们发现核因子E2相关因子2(NRF2)的失活通过升高泛素-蛋白酶体降解是布米诱导的铁死亡的重要决定因素。值得注意的是，布米通过下调NRF2靶基因(glutamate-cysteine ligase catalytic subunit (GCLC)、solute carrier family 7 member 11 (SLC7A11)、ferritin heavy chain 1 (FTH1)和solute carrier family 40 member 1 (SLC40A1))的表达，显著降低了GSH合成、铁储存和外流，导致致死性脂质基反应性氧化物(ROS)的积累和螯合铁的细胞内富集。综上所述，我们的研究结果表明，铁死亡机制是布米诱导的抗肿瘤活性的一种新机制，希望为ESCC的治疗提供有价值的化合物。 版权所有 © 2023. Elsevier Masson SAS出版。
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