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Cell Death & Disease
2023 Sep 22

YongshuoYin,XiaoGuan...
The HDAC inhibitor HFY-4A improves TUSC2 transcription to induce immunogenic cell death in breast cancer.
Cell Death & Disease
我们成功地研究了HFY-4A这种新型组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂在乳腺癌中的功能以及其潜在机制。我们用0.8、1.6或3.2μMHFY-4A处理MCF7和T47D细胞0-72h,随后进行了CCK-8、克隆形成、EdU染色、流式细胞术、Transwell和创伤愈合实验。我们进行了免疫印迹、免疫组化和ELISA实验,以检测免疫原性细胞死亡(ICD)相关蛋白的表达。我们通过染色质免疫沉淀实验证明了HFY-4A、HDAC1和肿瘤抑制基因候选2(TUSC2)之间的相互作用。进一步,我们使用异种移植小鼠模型评估了HFY-4A在乳腺癌进展中的功能。HFY-4A以剂量依赖方式抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导其凋亡。HFY-4A以剂量依赖方式导致乳腺癌细胞的ICD,其表现为高迁移性团聚盒1(HMGB1)、钙调素(CRT)、热休克蛋白70(HSP70)和HSP90的显著高水平。有趣的是,HFY-4A能够通过促进TUSC2启动子上组蛋白的乙酰化来促进TUSC2的转录。救助实验的结果显示,HFY-4A通过促进TUSC2的转录来抑制乳腺癌的增殖和迁移,同时增强其凋亡和ICD。在乳腺癌异种移植小鼠模型中,HFY-4A通过上调TUSC2抑制了肿瘤生长。因此,HFY-4A能够通过促进TUSC2的转录来抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移,并增强其凋亡和ICD。版权所有 © 2023。由Elsevier Inc.出版。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 22

JiayeLu,ZongguangTai...
Nanomedicine-induced programmed cell death enhances tumor immunotherapy.
Cell Death & Disease
对高癌症死亡率及传统癌症治疗的不足引起了广泛关注。免疫治疗是一种高效低副作用的新型肿瘤学治疗方法,是临床肿瘤学治疗的一个革命性方向。然而,其临床疗效不均。基于对程序性细胞死亡(PCD)的重新定义和重新分类(分为坏死样细胞死亡、铁死、焦亡和自噬),纳米医学引发的PCD在癌症治疗中的作用也受到了重视。临床和临床前研究已开始将PCD与免疫治疗结合起来。本文介绍了近期肿瘤免疫治疗研究的进展,概述了纳米医学引发的PCD在肿瘤治疗中的参与方式,并回顾了纳米医学引发的PCD如何改善免疫治疗的局限性以增强肿瘤免疫治疗。还提出了纳米医学介导的PCD肿瘤治疗和肿瘤免疫治疗的未来发展。重要的科学概念概述了纳米医学引发的PCD是一种有前途的肿瘤免疫治疗方法。纳米医学增加了肿瘤部位的穿透能力和靶向能力,纳米医学介导的PCD激活可以刺激强大的抗肿瘤免疫反应,对肿瘤的免疫治疗有很好的贡献。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 的制作和托管。
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SURGERY
2023 Sep 22

RaymondAVerm,Marshal...
Fragmented care, Commission on Cancer accreditation, and overall survival in patients receiving surgery and chemotherapy for esophageal cancer.
SURGERY
为了癌症食管切除术的区域化程度不断增加,患者可能会前往一家机构接受手术,然后在离家更近的地方接受化疗。我们探讨了护理分散、提供化疗的二级机构的癌症委员会认证情况以及执行手术的机构类型对患者生存率的影响。我们查询了全国癌症数据库,以识别在2006年至2019年期间接受食管癌食管切除术和围手术期化疗的所有患者。患者被分为单一中心照护、分散至癌症委员会认证护理或分散至非癌症委员会认证护理。我们使用多变量 logistic 回归、Kaplan-Meier 生存分析和 Cox 比例风险模型来确定相关性。总共有 18,502 位患者符合纳入标准:8,290 位(44.8%)接受单一中心护理,3,414 位(18.5%)接受分散至癌症委员会认证护理,6,798 位(36.4%)接受分散至非癌症委员会认证护理。在白人患者中,分散护理更常见(调整后的奥斯比比率 = 1.25;P < .001),而在非都会地区患者中,分散护理更常见(调整后的奥斯比比率 = 1.36;P < .001)。单一中心护理和分散护理的总体生存率相当,但在学术中心接受食管切除术与生存率提高有关(调整后的风险比 = 0.82;P = .016)。在非学术中心接受食管切除术的患者中,如果围手术期化疗在癌症委员会认证的机构进行,其总体生存率最佳,相较于在分散至非癌症委员会认证中心进行化疗(P = .022)。美国大多数食管癌护理是在多个机构之间分散的。当护理分散时,最常见的是围手术期化疗在非癌症委员会认证中心进行。食管切除术在学术中心进行,并在癌症委员会认证机构进行围手术期治疗时,总体生存率最佳。Elsevier 公司发表。
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PHYTOMEDICINE
2023 Sep 02

MingzhuYu,QiaolingPa...
Isoliquiritigenin inhibits gastric cancer growth through suppressing GLUT4 mediated glucose uptake and inducing PDHK1/PGC-1α mediated energy metabolic collapse.
PHYTOMEDICINE
甘草素(ISL)是一种天然黄酮类化合物,具有抗肿瘤活性。然而,对于ISL对胃癌(GC)生长的影响及其分子机制的理解仍然有限。本研究旨在探讨ISL对GC生长的抑制作用,同时阐明其分子机制。细胞活力通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)试验检测。体外的凋亡细胞通过Hoechst 33,342试剂监测。蛋白质表达通过Western blot进行评估。利用2',7'-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)评估活性氧(ROS)水平。L-乳酸检测试剂盒检测乳酸水平。通过标记荧光的葡萄糖2-[N-(7-硝基苯并[2-氧哌啶-4-基]氨基)-2-脱氧葡萄糖(2-NBDG)监测葡萄糖摄取。通过糖酵解效应质子外流速率(GlycoPER)检测糖酵解速率试剂盒进行评估。通过线粒体应力试验盒进行氧气消耗速率(OCR)测定。通过皮下注射MGC803细胞建立裸鼠胃癌细胞异种移植模型。通过H&E染色评估病理变化。通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP末端标记(TUNEL)试验评估体内细胞凋亡。ISL显著抑制GC生长并增加细胞凋亡。其在体外和体内调节与凋亡和代谢相关的蛋白质表达。ISL阻断了葡萄糖摄取,抑制了乳酸的产生和分泌,伴随着线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)和糖酵解的抑制,但增加了ROS的积累。过表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活蛋白-1α(PGC-1α)、细胞骨髓瘤浸润性病毒致癌基因(c-Myc)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)或丙酮酸脱氢酶激酶1(PDHK1),可以消除ISL对GC细胞生存能力的抑制作用。这些发现表明,ISL通过降低GLUT4介导的葡萄糖摄取和诱导PDHK1/PGC-1α介导的能量代谢崩溃,通过抑制c-Myc和HIF-1α的蛋白质表达来抑制GC生长,表明其在GC治疗中的潜在应用。版权所有©2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Sep 22

DanielCentanni,PaulA...
The therapeutic potential of resolvins in pulmonary diseases.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
不受控制的炎症导致组织的非特异性破坏和重塑,并且可能导致许多人类病理,包括肺疾病。激发炎症解决被认为是一种重要的过程,可以保护免受慢性炎症性疾病的进展。通过与特定受体结合,由必需的ω-3多不饱和脂肪酸生成的解决素已被证明是炎症中的信号分子,具有重要的促解决和抗炎能力。通过调节中性粒细胞迁移、巨噬细胞吞噬功能和促炎介质的存在,解决素可以减少炎症病变。这些促解决介质的发现已导致了药物研究的转变,从抑制促炎分子转向研究促进解决的化合物以治疗炎症。对炎症解决的探索还提供了进一步了解肺部疾病的病理生理的机会。解决的改变现在与哮喘、慢性阻塞性肺疾病、囊性纤维化、急性呼吸窘迫综合征、癌症和COVID-19的发展和加重都有关联。这些发现导致了新型的解决为基础的治疗药物的设计和测试的出现,以治疗这些疾病。因此,本文回顾了解决素的产生和机制作用,并调查了它们在几种可能受益于解决为基础药物的肺部疾病中的作用和治疗潜力。Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Sep 22

WenbinXie,XianheFang...
Advances in the anti-tumor potential of hederagenin and its analogs.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
苦瓜皂苷酮(Hederagenin)是一种五环三萜类化合物,在各种药用植物中广泛分布,作为主要的药物成分存在。与其他五环三萜类化合物一样,苦瓜皂苷酮具有多种药理学效应,如抗肿瘤、抗炎、抗抑郁和抗病毒活性。尤其是苦瓜皂苷酮的抗肿瘤活性表明其潜力可用于开发高效的化疗药物。研究表明,苦瓜皂苷酮在体外有效抑制了各种肿瘤细胞系的生长,并与多个分子靶点相互作用,这些靶点在各种细胞信号通路中起着重要作用。该化合物抑制了转化过程,抑制了增殖,并诱导了肿瘤细胞的凋亡。本综述通过整合和分析相关国内外研究,重点介绍了苦瓜皂苷酮的来源、药物动力学、药理活性和作用机制以及其类似物的抗肿瘤活性,为进一步的开发和应用提供了依据。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Sep 08

MitsuruOkuno,Keisuke...
Comparison of 19-gauge conventional and Franseen needles for the diagnosis of lymphadenopathy and classification of malignant lymphoma using endoscopic ultrasound fine-needle aspiration.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
经内窥镜超声引导下用19号针进行细针穿刺(EUS-FNA)是诊断淋巴结病变的有效采样方法。本研究对比了19号经典针和Franseen针在淋巴结病变诊断和恶性淋巴瘤(ML)分类中的表现。分析了通过采用经典或Franseen针进行EUS-FNA诊断淋巴结病变的患者的特征、针穿次数、穿刺路径、淋巴结病变的细胞学/组织学的敏感性、特异性和准确性。在2012年至2022年间,共有146名符合纳入标准的患者(经典针组n=70,Franseen针组n=76)。经典组的中位针穿次数显著低于Franseen组(3 [1-6] vs. 4 [1-6],p=0.023)。两组之间在细胞学/组织学诊断上没有显著差异。就ML而言,在两组中,免疫组织化学评估率、流式细胞术的敏感性以及细胞遗传学评估结果都没有显著差异。Franseen组有3例患者出现出血不良事件(AEs)。19号经典针和Franseen针在淋巴结病变和ML分类中都显示出较高的准确性。考虑到足够的组织获取和避免不良事件的发生,19号经典针似乎是诊断淋巴结病变的较好选择。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Sep 25

JamesWeiquanLi,LaiMu...
Use of artificial intelligence in the management of T1 colorectal cancer: a new tool in the arsenal or is deep learning out of its depth?
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
人工智能领域正在迅速发展,对于利用人工智能预测T1阶段结直肠癌淋巴结转移风险产生了浓厚的兴趣。准确预测淋巴结侵袭可能减少不必要手术的患者数量;相反,评估不足将导致亚优化的肿瘤学结果。本综述旨在总结当前有关深度学习在预测T1阶段结直肠癌淋巴结转移概率方面的文献,突出潜在应用领域以及可能限制其一般化和临床实用性的障碍。
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MEDICAL IMAGE ANALYSIS
2023 Sep 18

VincentAndrearczyk,V...
Automatic Head and Neck Tumor segmentation and outcome prediction relying on FDG-PET/CT images: Findings from the second edition of the HECKTOR challenge.
MEDICAL IMAGE ANALYSIS
通过分别关注代谢和形态组织特性,荧光脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)和计算机断层扫描(CT)模式提供了互补和协同的信息,用于癌症病灶的划定和表征(例如,用于结果预测),除了通常的临床变量。这在头颈部肿瘤(HNC)中尤为明显。"头颈肿瘤分割和预测结果(HECKTOR)"挑战的目标是开发和比较现代影像分析方法,以最佳方式自动提取和利用这些信息。在2021年第24届医学图像计算和计算机辅助干预国际会议(MICCAI)上,我们在此展示了HECKTOR第二版的后续分析。与第一版相比,挑战的范围得到了大幅扩展,增加了更多来自新临床中心的患者,并向挑战者提供了一个额外的任务,即预测无进展生存期(PFS)。为此,参与者获得了来自5个不同中心的224个案例的培训数据集,每个案例都有一次治疗前的FDG-PET/CT扫描和临床变量。然后,在来自两个中心的101个案例的测试数据集上评估他们的方法。对于分割任务(任务1),排名是基于两个指标的积分排序:平均Dice相似系数(DSC)和95百分位数处的中值Hausdorff距离(HD95)。对于PFS预测任务,挑战者可以使用专家提供的肿瘤轮廓(任务3),或依赖自己的轮廓(任务2)。排名是根据在预测风险评分上计算的一致性指数(C-index)得出的。共有103支团队注册参与此挑战,共提交了448份作品和29篇论文。分割任务中最好的方法的平均DSC为0.759,而对PFS的最优预测的C-index(不依赖于提供的轮廓)为0.717,使用专家轮廓的C-index为0.698。有趣的发现是,相对于使用从划定的肿瘤中提取的手工特征的标准放射组学方法,通过依赖于深度学习方法(使用或不使用显式肿瘤分割的方法,其中有4个排名靠前的方法中的5个)和利用替代肿瘤轮廓(自动化和/或包括周围组织在内的更大容积)取得了PFS预测的最佳结果,而不是依赖于专家轮廓。这个挑战的第二版证实了在HNC患者PET/CT图像上完全自动化的原发肿瘤划定性能的前景,尽管在一些困难情况下仍有改进的空间。首次,结果的预测也得到了解决,并且最佳方法达到了相对较好的性能(C-index高于0.7)。这两个结果共同推动了HNC大规模结果预测研究的又一步向前迈进。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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LIFE SCIENCES
2023 Sep 22

Hong-LinZhong,Pei-Ze...
The role of vasoactive intestinal peptide in pulmonary diseases.
LIFE SCIENCES
血管活性肠肽(VIP)是肺及其他器官中丰富的神经递质。其发现可以追溯到1970年。而在1980年代和1990年代的一波研究之后,VIP因其在COVID-19中的潜在应用而再次引起关注。VIP的多样生物影响超越其在COVID-19治疗中的使用,还涵盖了其在各种肺部和全身性疾病中的参与。本综述聚焦于VIP在各种肺部疾病(如肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、囊性纤维化、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症、肺纤维化和肺肿瘤)中的功能。本综述还概述了VIP作为潜在药物的两个主要限制,并收集了有关延释制剂和VIP类似物的信息。版权所有 © 2023,由Elsevier Inc.出版。
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