本研究探讨了溴化亚胂碱（AH）对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（RA-FLSs）功能和胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠的效果。采用免疫荧光法鉴定RA-FLSs。使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测定RA-FLSs的存活率和AH的半数抑制浓度（IC50）。使用5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶（EdU）试验检测RA-FLSs的DNA复制。通过流式细胞术检测细胞周期和凋亡。使用迁移和侵袭实验以及创伤愈合实验确定细胞迁移和侵袭能力。使用Western blot、定量实时PCR（RT-qPCR）和免疫荧光法研究蛋白质和mRNA表达水平。使用CIA小鼠模型评估AH对体内效果。使用RNA测序（RNA-seq）找到AH对RA的潜在信号通路，使用Western blot验证AH对RA-FLSs的关键信号通路。使用网络药理学和分子对接预测药物靶点。AH抑制了RA-FLSs的增殖和DNA复制，通过降低细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）、周期素A2和周期素B1的水平促进细胞周期停滞，通过抑制B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白表达促进凋亡，并通过抑制RA-FLSs中波形蛋白（vimentin）表达来抑制细胞迁移和侵袭。AH对体内关节炎也具有一定的缓解作用。RNA测序分析表明，AH通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路抑制RA-FLSs的功能，这也在Western blot分析中得到了证实。此外，网络药理学和分子对接表明，F2、MAPK14、SRC、AKT1和CTSK可能是AH的直接靶点。AH可以通过阻断PI3K/AKT通路调节RA-FLSs的病理过程，并缓解小鼠的CIA症状，因此可以作为一种潜在的新型小分子候选物。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

非小细胞肺癌（NSCLC）通常表现出增强的分泌蛋白酸性和富含半胱氨酸（SPARC）表达。本研究旨在调查SPARC表达对转移性NSCLC患者的临床病理特征、Pembrolizumab治疗反应和预后的影响。本研究纳入了36例确诊为无可操作驱动突变的转移性NSCLC患者，并接受了Pembrolizumab联合或不联合化疗。对PD-L1和SPARC表达进行评估，根据肿瘤比例评分对PD-L1表达进行分类，将SPARC染色强度分为1+、2+和3+。比较了不同组别的患者特征，并通过二元logistic回归分析确定可能的预测标志物。未发现SPARC表达与吸烟状态、组织病理类型、T和N分期、肝脏和骨转移之间存在显著关联。高(SPARC)表达显著与较低的脑转移率呈正相关，但与较高的中枢神经系统进展率呈负相关（p=0.022和p=0.011，分别）。客观疗效率（ORR）显示SPARC 1+组患者较高的趋势（85.7% vs. 2+组的43.8%和3+组的50.0%，p=0.052）。单变量分析没有发现SPARC表达是进展无瘤生存(PFS)（p=0.7）和总生存(OS)（p=0.07）的显著预后因子。SPARC 1+表达对Pembrolizumab治疗反应产生负面影响(p=0.04，OR：0.11，95%CI：0.01-0.92)。我们的研究揭示了SPARC表达作为转移性NSCLC患者一线治疗中Pembrolizumab反应的潜在预测因子和中枢神经系统进展的标志物的新方面。Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.

染色体稳定性是基因组进化的关键点，尤其是Y染色体的进化。已经确立了血液和肿瘤细胞中Y染色体的丢失。通过与其他染色体相同的过程，Y染色体在血液中进行退化和断裂，然后被排出。这个过程产生了循环DNA（cirDNA）片段，对血液中的DNA断裂在Y染色体的消失中起到了潜在洞察的作用。在这项研究中，我们采用了浅部分基因组测序（sWGS）来全面评估健康男性个体的血浆中的总循环DNA和个别染色体片段的大小分布。我们在这里展示了以下结果：（i）血浆中的总循环DNA（cirDNA）和源于其它常染色体和X染色体的DNA片段的大小分布是均匀的，健康个体间具有显著低的变异性（平均CV = 7%）；（ii）Y染色体具有明显不同的片段大小分布，其片段长度小于145 bp的富集，二核苷体相关片段的消耗（290-390 bp），并且随着年龄增长，其在血液中的片段比例逐渐减少。这些结果表明与其他染色体相比，Y染色体具有更高的断裂，这可能是由于其更容易退化的原因。我们的发现为阐明染色体来源对DNA退化和Y染色体生物学的影响铺平了道路。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature.

尽管上皮样滋养层肿瘤（ETT）主要起源于子宫，但越来越多的病例在子宫外发生，起源于异位妊娠或表现为转移性肿瘤，导致了与有滋养层分化的体细胞癌的主要鉴别诊断。对妊娠滋养层肿瘤与其体细胞癌模拟的精确区分对患者的管理和预后至关重要。我们总结了四例在子宫外发生的具有挑战性上皮样恶性肿瘤的临床病理和分子特征，其中ETT是主要的鉴别诊断。所有四个肿瘤均表现出组织学和免疫组化特征在体细胞癌和ETT之间重叠，同时伴有临床和影像学检查结果不确定的情况。其中两例证实了血清β-hCG水平升高。在所有病例中进行了短串联重复（STR）基因分型，且结果均有信息。肿瘤组织中存在独特的父系等位基因型模式，确认了ETT的诊断，这两例最初考虑是体细胞癌或妊娠滋养层肿瘤的疑似病例。其他两例显示与患者配对正常组织的遗传概况相匹配（最初均被视为ETT），确认了它们的体细胞来源，其中包括一例转移性三阴性乳腺癌和一例原发性肺癌。在组织学和免疫组化水平上，将在子宫外的ETT与其体细胞癌模拟的精确区分是困难的。STR基因分型提供了一个可靠的辅助工具，可以准确区分ETT和带有滋养层分化的体细胞癌。© 2023 John Wiley & Sons Ltd.

为评估移动健康患者参与技术（PET）对妇科肿瘤学病人术后结果的影响。从2019年7月至2021年5月，对所有进行腹腔镜手术的妇科肿瘤学病人进行了强化恢复计划（ERP）的接触，以便加入PET，该平台可以通过计算机、平板电脑或智能手机访问。该平台提供增强的术前和术后患者教育和远程患者监测。选择参与的患者根据年龄和共病症接受针对性的教育，并被要求在术后期间完成每日健康检查。将PET组的参与者与选择退出的患者以及PET实施之前的历史队列进行比较。记录患者和手术水平的因素。主要结果为住院时间（LOS）和30天再入院率。使用SPSS v.26进行分析。682名妇科肿瘤学病人在研究期间符合纳入标准；PET组347名和对照组335名。PET组和对照组在人口统计学和其他因素（包括种族、BMI（kg/m2）、Charlson共病症指数（CCI）、手术复杂性和保险状况）方面没有差异；然而，PET组患者年龄稍小（55.0岁 vs. 57.2岁；p = 0.04）。与对照组相比，PET组患者住院时间显著缩短（2.9天 vs. 3.6天；p < 0.01），再入院率较低（4.3% vs. 8.6%；p < 0.01）。我们妇科肿瘤学病人使用PET几乎减少了一天的住院时间，尽管在年龄以外的其他人口统计学和手术因素方面没有差异。此外，PET组再入院率降低了50%。使用PET可以让医疗专业人员以改善围手术期护理的方式与患者进行参与、评估和治疗。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

血清细胞外囊泡（EVs）中的信使RNA（mRNAs）是各种癌症的有效无创生物标志物，然而，它们作为胃癌标志物的角色尚待研究。因此，本研究旨在探索它们作为胃癌新型生物标志物的潜力。对4例胃癌患者和4例健康对照者的血清EVs中的mRNAs进行了研究。提取血清EVs中的mRNAs进行高通量RNA测序（RNA-seq）。进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，以预测与癌症相关的基因。使用逆转录定量聚合酶链反应对候选mRNAs进行验证。通过受试者工作特征（ROC）曲线和Kaplan-Meier分析评估mRNAs在胃癌中的诊断和预后价值。RNA-seq揭示了在血清EVs中有13,229个上调和7,079个下调的mRNAs。GO和KEGG分析显示某些mRNAs与肿瘤发生和进展相关。其中，根据我们的标准选择了10个（|折叠变化| > 10，P < 0.05）。与健康对照组相比，胃癌患者中NSD1上调而FBXO7下调。这两个mRNAs结合的ROC曲线下面积为0.84，灵敏度为78%，特异度为92%。NSD1和FBXO7还与肿瘤大小、远处转移和TNM分期有关。此外，NSD1表达与预后密切相关，根据我们的随访研究和在线数据库分析得出。然而，FBXO7只在我们的随访数据中与预后显著相关。血清EVs中的NSD1和FBXO7在胃癌中具有重要作用，可作为其诊断和预后的有用生物标志物。版权所有 © 2023年。由Elsevier Inc发表。

Lynch综合征（LS）是一种遗传性癌症易感综合征，与结直肠和子宫内膜癌的风险明显增加相关。目前的标准做法是利用多步筛查方案（MSP）对新诊断出的结直肠或子宫内膜癌患者进行LS的普查筛查。然而，MSP可能无法总是准确识别LS病例。为了克服这个限制，我们比较了高危群体中立即遗传物系测序（IGS）与MSP的诊断表现。31名台湾女性患有异步或同步的子宫内膜和结直肠恶性肿瘤，接受了MSP，其中包括DNA错配修复（MMR）蛋白的免疫组织化学染色、MLH1启动子高甲基化分析和遗传物系测序以识别致病变异体。所有在MSP排除的患者均接受了MMR基因的遗传物系测序以模拟IGS用于LS的检测。我们的研究发现，IGS在诊断收益（29.0％对19.4％）和敏感性（90％对60％）方面胜过MSP。具体而言，IGS成功识别了九个LS病例，比MSP检测到的数量多了50％。此外，遗传性甲基化分析还发现了一个MLH1启动子高甲基化的LS病例，使总的LS病例数达到十例（32.3％）。有趣的是，在我们的研究中观察到LS患者与非LS患者在临床特征或总生存率方面没有显著差异。我们的研究表明，在高危患者中，IGS可能比MSP在识别LS方面提供了更有效的方法。这种优势在患者已通过特定的临床标准进行了预选的情况下更为明显。© 2024. 亚洲妇科肿瘤学会，韩国妇产科学会，和日本妇产科学会。

细胞源性纳米囊泡（exosomes）参与细胞间通讯。这些纳米囊泡一般被认为是携带DNA和RNA等重要信息的载体，并表现出特异性热带性。将现有治疗药物与纳米囊泡结合，可以增强治疗效果，提高肿瘤摄取率。免疫原性细胞死亡（ICD）的诱导也可能比单一药物更强烈。与纳米囊泡结合使溶瘤病毒（OVs）作为药物更加有效。虽然OVs更有可能引起免疫活性，但与纳米囊泡的结合可以产生协同效应。OVs具有强大的抗肿瘤效果，但也存在一些限制，比如局部应用的限制和易受抗体攻击的脆弱性。纳米囊泡的融合可以克服这些限制，并可能对远距离肿瘤产生效果。利用纳米囊泡的新型疗法在提高治疗效果、减少副作用方面具有很大吸引力。这种方法还包含克服OVs的不足之处的要素，这些不足之处到目前为止尚未在临床使用，并可能迎来癌症治疗的新时代。

胃癌（GaCa）的早期诊断和预后是减少死亡率的先决条件。对一些引起或敏感的元素（编码RNA（cRNA）-非cRNA（ncRNA））进行鉴定可以在早期诊断胃癌方面非常有帮助。值得注意的是，尽管胃癌治疗取得了显著进展，但患者的预后仍不令人满意，原因包括多药耐药和肿瘤复发等限制。因此，对辅助疗法和补充剂的研究越来越受到关注。在这方面，通过联合化疗（紫杉醇）与多酚类天然化合物（PNC）和蛆虫幼虫（MaLa）同时给予N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）诱导的小鼠肿瘤模型。此外，为了鉴定潜在的诊断或预后生物标志物，通过生物信息学方法进行转录组学分析。然后通过qPCR实时、Western blot和ELISA评估ncRNA的转录谱与其靶标基因。根据生物信息学结果，发现17个与炎症和氧化应激以及胃癌发展有关（例如，IL-6、CXCL8、MKI67、IL-2、IL-4、IL-10、IL-1β、SPP1、LOX、COL1A1和IFN-γ）的核心基因。同时还确定了这些核心基因之上的调控因子（lncRNA XIST和NEAT1），并将其作为胃癌的预后和诊断生物标志物介绍出来。我们的研究结果表明，PNC单独或与MaLa联合可以减小肿瘤的大小和数量，这与基因表达水平（包括IL-6、CXCL8、MKI67、IL-2、IL-4、IL-10、IL-1β、SPP1、LOX、COL1A1、IFN-γ、NEAT1和XIST）的降低有关。总之，PNC和MaLa具有作为辅助并改善化疗的潜力，因为它们含有有效的化合物。此外，引入的核心基因和lncRNA除了作为诊断和预后生物标志物外，还可以作为胃癌的治疗靶点蛋白。版权所有 © 2023. Elsevier Inc.发表。

癌症和外周动脉疾病（PAD）具有重叠的危险因素和常见的遗传易感性。关于PAD和癌症对患者的并发影响尚未得到很好的研究。本回顾性研究的目的是评估患有PAD的癌症患者的预后。查询了Memorial Sloan Kettering Cancer Center的数据库以评估既有PAD诊断（使用ICD 9和10代码），又没有PAD诊断的患者的预后。纳入标准为在2013年1月1日至2018年12月12日期间被诊断为肺癌、结直肠癌、前列腺癌、膀胱癌或乳腺癌的患者。共纳入了77,014名患者。其中1,426名患者（1.8%，95% CI 1.8-1.9）被诊断为PAD。PAD诊断在膀胱癌患者（4.7%，95% CI 4.1-5.2）和肺癌患者（4.6%，95% CI 4.2-4.9）中最为常见。在根据癌症诊断、癌症诊断年龄、分期、糖尿病、高血脂、高血压、冠心病、脑血管疾病、吸烟史和BMI> 30进行调整的回归模型中，PAD患者UCW住院率的几率较高（OR 1.50，95%CI 1.32-1.70，P <0.001），住院率的几率较高（OR 1.32，95%CI 1.16-1.50，P <0.001），以及ICU住院率的几率较高（OR 1.64，95%CI 1.31-2.03，P <0.001）。在根据这些相同因素进行调整的情况下，相对于没有PAD的患者，PAD患者死亡风险高出13%（HR 1.13，95% CI 1.04-1.22，P = 0.003）。即使在调整冠心病、中风、其他合并症、癌症诊断和癌症分期的情况下，相对于没有PAD的癌症患者，患有PAD的癌症患者与ICU住院率、UCW就诊率、住院率和死亡率较高。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。