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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 22

SarahMDermody,Brenna...
Lymph node level ratio as a predictor of survival in oral cavity squamous cell carcinoma.
Disease Models & Mechanisms
为了评估基于水平的淋巴结收获量和比率是否可作为接受颈淋巴清扫术的口腔腔内鳞状细胞癌患者的预后指标,对1998年至2017年间接受手术治疗的342例口腔腔内鳞状细胞癌患者进行了回顾性分析。收集了人口统计学和临床病理学数据。通过Kaplan-Meier方法和log-rank检验以及单变量和多变量Cox模型分析了疾病特异性生存和总体生存。总淋巴结收获量与改善总体和疾病特异性生存有关(p<0.01)。总阳性淋巴结收获量(p<0.01)、每一水平的阳性淋巴结比率(p<0.001)以及每一水平找到<4个淋巴结(p<0.001)与更差的疾病特异性生存和总体生存有关。每一水平淋巴结切除至少4个淋巴结的比率可使疾病特异性生存和总体生存的危险比最大化,并优化Kaplan-Meier分组之间的生存差异。在Cox模型中,控制性别、年龄、切缘状态、疾病分期、淋巴结外生长、神经外膜浸润和淋巴管膜浸润等固定协变量后,每一水平淋巴结比率为4个淋巴结/水平的危险比(95% CI)为3.59(1.69, 7.60;p<0.0006),用于无疾病存活期和2.90(1.54, 5.46;p<0.001)用于总体生存。每一水平淋巴结比率<4个淋巴结/水平与口腔腔内鳞状细胞癌的较差疾病特异性生存和总体生存有关。这种级别特异性的度量方法在定性上可能是有用的,并可用于预测广泛应用于不同水平的颈淋巴清扫程度的口腔腔内癌生存。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Sep 22

MajaVejlgaard,Sophia...
Microbial trends in infection-related readmissions following radical cystectomy for bladder cancer.
DIABETES & METABOLISM
2023年,丹麦一家三级医疗中心进行的一项回顾性研究对785位2009年至2019年间经过膀胱癌根治术的患者进行了报道,旨在报告感染相关再住院中检测到的微生物病原体以及它们对抗微生物药物的敏感性。所有患者在手术前都接受了头孢噻肟的预防性应用,并在拆除尿管或导尿管时给予了氨苄西林。通过国家医疗记录和微生物学数据库收集了数据。主要观察指标是再住院率和感染相关再住院中检测到的病原体。进行了单变量和多变量回归分析以确定再住院的危险因素。在手术后90天内,有225例(29%)患者经历了至少一次感染相关再住院。最常见的检测到的病原体是肠球菌属(占所有阳性样本的24%)。在血培养中,最主要的物种是大肠杆菌(29%)和葡萄球菌属(26%)。由于检测到的微生物物种的异质性,超过三分之一的检测到梅西林胺耐药的细菌显示出了多重耐药性。大多数分离菌株对哌拉西林-他唑巴坦具有敏感性。与回肠导管相比,正位新膀胱和大肠皮囊储存器与感染相关的再住院风险最高(其比值比分别为2.78[95%CI 1.66;4.65]和3.08[95%CI 1.58;5.98])。与无糖尿病的患者相比,糖尿病患者患感染相关的再住院的风险增加(其比值比为1.67[95%CI 1.02;2.73])。结论:近三分之一的患者经历了至少一次术后感染相关的再住院,微生物因素具有广泛性。本研究的结果具有一定的不确定性,但数据可以用于计划抗生素预防干预试验。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.
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DIABETES & METABOLISM
2023 Sep 24

ShoKojima,NaotoUsui,...
Relationships between frailty and exercise capacity in patients undergoing hemodialysis: A cross-sectional study.
DIABETES & METABOLISM
血液透析(HD)患者普遍存在脆弱状态。尚未确认HD患者脆弱状态与运动能力之间的关联。本研究旨在阐明HD患者脆弱状态与运动能力之间的关系。这项两个中心的横断面研究纳入了进行心肺运动测试的HD患者。根据修订版日本版本的心血管健康研究标准,被纳入研究的参与者按照脆弱状态表型分为有强壮、亚脆弱和脆弱的人群。采用心肺运动测试测量的峰值氧摄入量(峰值VO2)与每种脆弱状态进行比较。多元线性回归分析用于分析峰值VO2与脆弱状态之间的关联,根据年龄、性别、体重指数、糖尿病、心血管疾病、癌症、骨折史、血红蛋白、左室射血分数和心率储备百分比进行调整。该研究纳入了136名患者(年龄中位数为71.0岁,女性占23.5%),其中15.4%、44.9%和39.7%的患者表现为强壮、亚脆弱和脆弱状态。随着脆弱状态恶化,峰值VO2下降(强壮,中位数为15.1 [13.7-18.3] mL/min/kg;亚脆弱,中位数为12.2 [10.5-14.4] mL/min/kg;脆弱,中位数为10.6 [9.2-12.5] mL/min/kg,P<0.05)。脆弱状态显著与峰值VO2下降相关(B=-2.19,P=0.004)。对个体脆弱状态组成部分进行建模显示,峰值VO2与常规步态速度(B=2.38,P=0.04)和低身体活动量(B=-1.44,P=0.004)存在显著关联。HD患者脆弱状态与运动能力下降相关,需要改善运动能力、步态速度和身体活动量。《老年学与老年病学国际期刊》2023年;••:••-••。©2023年日本老年医学会。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Sep 11

LuciaTortorella,Cint...
Predictive factors of surgical complications after pelvic exenteration for gynecological malignancies: a large single-institution experience.
DIABETES & METABOLISM
为了评估妇科恶性肿瘤患者在盆腔切除术(PE)术前30天内发生严重并发症(Dindo 3+级)的预测因素,我们对2010年至2019年期间在Fondazione Policlinico Gemelli接受手术的129名患者进行了回顾性分析。我们纳入了患有原发或复发/持续性的宫颈、子宫内膜或阴茎/阴道癌的患者。根据Dindo分类法对术后并发症进行了分级。采用Logistic回归分析潜在的并发症预测因素。我们进行了63例前置PE,10例后置PE和56例全PE。早期严重术后并发症的发生率为27.9%(n=36),早期死亡率为2.3%(n=3)。较常见的并发症与尿路引流和肠道手术有关。在单变量分析中,血红蛋白≤10 g/dL(危险比[OR]=4.2;95%置信区间[CI]=1.65-10.7;p=0.003)、低白蛋白水平(OR=3.9;95%CI=1.27-12.11;p=0.025)、糖尿病(OR=4.15;95%CI=1.22-14.1;p=0.022)以及2个及以上的并存疾病(OR=5.18;95%CI=1.49-17.93;p=0.012)是早期严重并发症的预测因素。在多元分析中,只有血红蛋白水平低和术前并存疾病是并发症的独立预测因子。盆腔切除术是一种具有高发术后并发症率的激进手术。术前评估患者的并存疾病和健康状况对于更好地选择适合此类手术的合适候选者至关重要。© 2024. Asian Society of Gynecologic Oncology, Korean Society of Gynecologic Oncology, and Japan Society of Gynecologic Oncology.
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 16

RupeshKSrivastava,Le...
Unravelling the immunobiology of innate lymphoid cells (ILCs): Implications in health and disease.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
先天淋巴细胞(ILCs)是一类日益增长的免疫细胞,模仿T细胞的外观和能力。然而,与T细胞不同,ILCs缺乏获得性抗原受体,也不会在抗原刺激下经历克隆选择或增殖。尽管缺乏抗原特异性受体,ILCs对来自感染或损伤组织的信号能够快速响应,并产生多种细胞因子来调节适应性免疫反应的发展。根据其特征细胞因子和转录因子的不同,ILCs可以分为四种类型:ILC1、ILC2、ILC3(包括淋巴器官诱导细胞-LTi细胞)和调节性ILCs(ILCregs)。ILCs在控制和解决炎症中发挥关键作用,其比例的变化与包括癌症、胃肠道疾病、肺部疾病和皮肤疾病在内的各种病理性疾病相关联。本综述突出了ILCs生物学和分类方面的最新进展。此外,我们还全面概述了它们在几种与骨骼炎症相关的病理性疾病,包括骨质疏松症、类风湿关节炎、牙周病和强直性脊柱炎中的贡献。了解ILCs在生理和病理条件下的多种功能将进一步推动未来针对ILCs进行治疗目的的研究。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Jul 06

KayvanSasaninia,Meli...
Liposomal Glutathione Supplementation Mitigates Extrapulmonary Tuberculosis in the Liver and Spleen.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
异肺结核病(EPTB)占全球结核分枝杆菌感染(M. tb)的五分之一。随着M. tb多药耐药性的上升以及抗生素引起的肝毒性,治疗和管理结核病(TB)面临挑战,因而需要新的治疗方法。以前的研究表明,给予脂质体型谷胱甘肽(L-GSH)可以降低氧化应激,增强肉芽肿反应,并减轻M. tb在M. tb感染的小鼠肺部的负担。然而,尚未探索L-GSH补充在活动性EPTB期间对肝脏和脾脏的影响。
在本研究中,我们评估了未经治疗和经L-GSH处理的M. tb感染的野生型(WT)小鼠的肝脏谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平,以及细胞因子谱。此外,还评估了肝脏和脾脏中的M. tb负荷和组织病理学。
L-GSH补充增加了肝脏总GSH水平,并降低了GSH。经L-GSH治疗后,还观察到MDA、氧化GSH和白细胞介素(IL)-6水平的降低。此外,L-GSH补充观察到增加干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子(TNF)-α的产生,并降低了IL-10水平。经L-GSH补充后,M. tb在肝脏和脾脏中的存活显著降低。L-GSH治疗还在M. tb感染小鼠的肝脏和脾脏中提供了一种保护宿主的效果。
总的来说,L-GSH补充提高了肝脏中总GSH和还原型GSH的水平,并通过降低氧化应激、增强免疫支持型细胞因子产生和降低免疫抑制型细胞因子水平来减轻M. tb的负荷。这些观察到的益处突显了L-GSH补充在活动性EPTB期间的潜力,并为针对M. tb感染的创新治疗干预提供了见解。©2023 IMR Press发表。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023

MitsuharuMasuda,Mano...
Discovery of cancer-preventive juices reactivating RB functions.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
近年来,由于对癌症发生分子机制的更好理解,基因诊断和治疗恶性肿瘤取得了新的进展。由于目前主动预防方法仍不足够,我们希望进一步开发适当的预防策略。我们搜索了能够激活肿瘤抑制基因视网膜母细胞瘤(RB)产物功能并具有抗炎和抗氧化效果的饮料。我们还检查了乳酸菌是否增加了人体内癌症特异性抗肿瘤细胞因子肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的产生,并检查了含有乳酸菌的RB激活饮料是否降低了砷剂甲烷诱导的大鼠结肠异常腺瘤(ACF)和异常隐窝(ACs)的体内产生。卡卡杜李果汁和石榴汁能够激活RB功能,通过G1期阻滞抑制人类结肠癌LIM1215细胞的生长。这些果汁还具有抗炎和抗氧化效果。我们将采用Lactiplantibacillus (L.) pentosus S-PT84进行试验,发现其能够增加TRAIL的产生。在体内研究中,含有卡卡杜李果汁和石榴汁以及S-PT84的混合果汁明显降低了砷剂甲烷诱导的大鼠结肠ACF和ACs。RB是抑制癌症发生的最重要分子之一,据我们所知,这是首个证明天然饮料可以激活RB功能的研究。正如预期,卡卡杜李果汁和石榴汁通过激活RB功能抑制了LIM1215细胞的生长,而含有卡卡杜李果汁和石榴汁以及S-PT84的果汁则抑制了大鼠结肠ACF和ACs的形成。因此,这种混合果汁有潜力成为肿瘤预防的新候选品。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 22

ShuaiQiao,XiangruiZh...
Alloferon-1 ameliorates estrogen deficiency-induced osteoporosis through dampening the NLRP3/caspase-1/IL-1β/IL-18 signaling pathway.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
Alloferon-1是一种昆虫多肽,具有抗炎、抗肿瘤和抗病毒活性。本研究旨在确定Alloferon-1对雌激素缺乏引起的骨质疏松的影响,并利用去卵巢模型(OVX)-诱导的骨质疏松小鼠模型探索相关机制。结果显示,Alloferon-1可以预防去卵巢引起的体重增加、骨量丢失和骨矿物质含量降低,影响骨转换的生化标志物,并恢复骨小梁的微结构。此外,Alloferon-1抑制了去卵巢介导的炎症细胞因子在脊椎骨组织中的表达,包括核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族脓斑域蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18),通过免疫荧光染色和Western blot分析进行检测。总之,本研究提供了Alloferon-1对雌激素缺乏引起的骨质疏松的有效性证据,表明其可能作为一种治疗绝经后骨质疏松(PMOP)的替代药物或辅助调节因子。版权所有© 2023年Elsevier B.V. 保留所有权利。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 22

DavidHAdamowicz,Tsun...
Executive functioning trajectories and their prospective association with inflammatory biomarkers in schizophrenia and non-psychiatric comparison participants.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
人们对于患有精神分裂症(PwS)的认知变化的评估具有挑战性,但这对我们的理解非常重要。先前的研究在年龄范围和后续跟踪方面存在局限性,易受练习效应影响。在一个成熟的队列中控制练习效应,我们研究了执行功能发展轨迹及其与炎症生物标志物的关联,假设与非精神疾病对照组(NCs)相比,PwS的执行功能在时间上会变差,并且可以通过更高的基线炎症水平来预测,而且在PwS中的关联关系更强。我们对350名参与者(n = 186的PwS,164名NCs)在12至16个月的间隔(0至7次随访访视)中进行了执行功能评估。基线的炎症生物标志物包括高敏感性C-反应蛋白(hs-CRP),干扰素-γ,肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6,-8和-10。采用线性混合效应模型估计了诊断组之间的执行功能发展轨迹,同时控制了年龄、性别、种族/族裔和教育水平,另外的模型用于评估基线炎症的预测能力。平均随访时间为4.4年,PwS和年龄较大的参与者的执行功能改善有所减弱。控制练习效应消除了改善效果,揭示了受教育程度高的参与者的下降趋势,而不论其诊断结果如何。更高的基线hs-CRP仅预测了NCs的较差的执行功能,而TNF-α在控制练习效应后预测了所有参与者的变化。在多重比较调整后,只有hs-CRP对执行功能的主要影响是显著的。其他的炎症生物标志物都没有预测研究参与者的执行功能或表现轨迹。基线炎症生物标志物水平所反映的全身性炎症没有预测执行功能的长期下降。进一步研究PwS中炎症和认知的时序动态将有助于进一步澄清它们之间的关系和相关机制。
版权所有Ⓒ2023年。Elsevier Inc.出版。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 23

YimengGao,JoshuaTZim...
ALKBH5 modulates hematopoietic stem and progenitor cell energy metabolism through m6A modification-mediated RNA stability control.
Stem Cell Research & Therapy
N6-甲基腺苷(m6A) RNA修饰控制着许多细胞过程。这些转录后调控机制在造血过程中的作用尚未完全阐明。我们在这里展示了m6A去甲基酶alkB同源物5(ALKBH5)以m6A依赖性方式调控线粒体ATP产生并调节造血干细胞和前体细胞(HSPC)的适应性。ALKBH5的缺失导致RNA甲基化增加,氧化戊酸脱氢酶(Ogdh)信使RNA的不稳定性增加,OGDH蛋白水平降低。OGDH的可用性有限,减慢三羧酸循环(TCA循环),导致α-酮戊二酸(α-KG)积累,α-KG转化为L-2-羟基戊二酸(L-2-HG)。L-2-HG抑制了小鼠和人类造血细胞的能量产生。受损的线粒体能量产生给HSPC带来竞争劣势并限制了Mll-AF9诱导的白血病的克隆性。我们的研究揭示了一种RNA m6A去甲基酶ALKBH5调控代谢酶转录本稳定性的机制,从而控制造血和白血病中的能量代谢。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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