癌症消瘦（cancer cachexia）是一种由全身性炎症驱动的综合征，以肌肉萎缩和脂肪组织浪费为特征，伴随着逐渐减重，导致生理功能严重受损。癌细胞源性的细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）在脂肪细胞脂解中起到重要作用，但其机制尚未阐明。本研究提取和鉴定了来源于Lewis肺癌（LLC）细胞的EVs。将3T3-L1和HIB1B脂肪细胞培养于LLC的条件培养液或EVs中，并使用LLC细胞建立了癌症消瘦小鼠模型。LLC细胞源性的EVs被3T3-L1和HIB1B脂肪细胞摄取，进而由外泌体中的EIF5A蛋白引起脂肪细胞脂解。LLC细胞的EVs中表达了高水平的EIF5A，外泌体中的EIF5A与脂代谢有关。EIF5A的表达增高与肺癌患者较短的总生存期相关。西方印迹、甘油释放和Oil red O染色法被用于评估脂肪细胞脂解。通过在体外沉默EIF5A或使用药物抑制剂GC7处理，可以实现对3T3-L1和HIB1B脂肪细胞脂解的减少，并且通过感染shRNA或GC7处理抑制LLC细胞中的EIF5A表达，部分缓解了癌症消瘦模型中的白色和棕色脂肪组织脂解。在机制上，EIF5A直接结合G蛋白偶联胆酸受体1（GPBAR1）mRNA以促进其翻译，然后激活cAMP反应元件结合蛋白（CREB）信号通路诱导脂肪细胞脂解。本研究证明LLC细胞外泌体中含有儿茶酚胺变性的EIF5A具有对脂肪细胞和脂肪组织的脂解作用，且外泌体中的EIF5A可能参与脂解，这些发现表明EIF5A是癌症消瘦治疗的一种新调控因子和潜在靶点。 © 2023 Elsevier Inc. 发表。

对于抗癌药物的成功药理作用，抗凋亡的抵抗是一个阻碍。全面深入地了解凋亡信号通路以及抵抗凋亡机制对于揭示新的药物靶标至关重要。在这个关键时刻，研究人员正朝着天然来源，特别是蘑菇，作为潜在药物的可靠来源的方向前进。鉴于癌症病例的持续增加，蘑菇的强效抗癌功效不可避免地成为研究人员的研究对象，因为其有着更高的安全边际和多靶点。该综述旨在收集和总结关于蘑菇的所有可用科学数据，包括从其提取物到生物活性分子，以建议其通过线粒体介导的内在信号通路机制的抗癌属性。总结的数据显示，包括多糖、甾醇和萜类化合物在内的蘑菇的生物活性成分以及使用15种不同溶剂制备的提取物来自53种蘑菇，可以在20种不同的癌症的辅助治疗中发挥有效作用。本综述通过多样化和互补的研究方法探讨了所研究的蘑菇的潜在治疗机制：体外实验、临床前研究和临床随机对照试验。主要涉及的过程包括ROS产生、线粒体膜功能失调以及caspase 3、caspase 9、XIAP、cIAP、p53、Bax和Bcl-2的作用。总之，该研究提供了关于蘑菇提取物及其活性化合物对各种癌症的潜在有益效果并揭示了潜在的靶向信号通路的事实。版权所有©2023。Elsevier B.V.出版。

苦参属于豆科中的苦参属。其根部被作为中药使用。在我们对苦参根部的研究中，发现了3种新的和19种已知的生物碱，其中包括8种阿洛哌啶型和14种马钦型生物碱。这些化合物的平面构型通过光谱数据确定，新化合物1、2和4的绝对构型由吡啶溶剂效应、ECD和斯纳兹克方法分别确定。所有化合物均对MCF-7细胞生长的抑制活性进行了测试，其中化合物12在浓度为20μM、处理24小时后对MCF-7细胞的生长具有一定的抑制效果，抑制率为31.28%。通过靶点筛选和分子对接，人类Rho GTP酶激活蛋白5变体和人类花生四烯酸12-脂氧合酶(12S型)可能是化合物12发挥抗肿瘤活性的重要靶点。版权所有 © 2023，由Elsevier B.V.出版。

PICALM::MLLT10在儿童白血病中的预后影响尚未明确描述。本多中心回顾性研究由十个国际柏林-法兰克福-明斯特（International Berlin Frankfurt Münster）附属研究团体和儿童肿瘤学会（Children's Oncology Group）合作完成。参与单位通过荧光原位杂交和/或RNA测序确认了PICALM::MLLT10融合基因的存在。共有98名儿童符合研究标准。T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和急性髓细胞白血病（AML）占据优势，分别为55例（56%）和39例（40%）。大多数患者根据疾病表型接受化疗方案：58%接受了ALL方案，40%接受了AML方案，1%接受了混合方案。对于PICALM::MLLT10 ALL的儿童，预后良好：5年无事件生存率（EFS）为67%，5年总生存率（OS）为76%，但PICALM::MLLT10 AML的儿童预后较差：5年EFS为22%，5年OS为26%。造血干细胞移植（HSCT）对于PICALM::MLLT10 AML患者的预后并没有明显改善：接受HSCT的患者5年EFS为20%，未接受HSCT的患者为23%（p=0.6），5年OS分别为37%和36%（p=0.7）。总之，本研究证实了PICALM::MLLT10 AML与不良预后相关，无法通过HSCT挽救患者；需要探索新的治疗选择。© 2023英国血液病学学会和约翰威利出版社有限公司。

为了分析口服米诺地佐循环应用卡培他滨联用吡罗替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)患者的安全性和疗效，我们进行了一项前瞻性的Ⅱ期研究，采用单臂设计。HER2阳性患者口服米诺地佐循环卡培他滨每日500毫克，吡罗替尼每日400毫克。主要终点是无进展生存期（PFS）。其他终点包括客观缓解率（ORR），总生存期（OS），临床益处率（CBR）和安全性。该研究共纳入50例HER2阳性MBC患者，其中1例因非标准用药而被排除。中位PFS和OS分别为11.9个月（95%CI 8.8-14.6）和29.3个月（95%CI 24.4-34.8）。ORR为34.7%，CBR为81.6%，其中CR为2例（4.1%），PR为15例（30.6%），SD为23例（46.9%）。一线或二线治疗的中位PFS为12.2个月。最常见的治疗相关不良事件包括手足综合征、腹泻、呕吐和恶心。15例（30.6%）患者出现3级不良事件，其中手足综合征（12.2%）、腹泻（12.2%）、呕吐（4.1%）和恶心（2.0%）。观察到1例（2.0%）3级腹泻不良事件。米诺地佐循环卡培他滨联合应用是一种具有竞争力的疗法，可以改善HER2阳性转移性乳腺癌患者的耐受性。版权所有 © 2023. 由Elsevier公司出版。

胶质母细胞瘤是源自胶质干细胞或祖细胞的原发性脑肿瘤。男性和女性的胶质母细胞瘤发病率存在较大差异。研究表明瘤体的性别差异可能与雄激素受体信号通路有关。男性患胶质母细胞瘤的患病率高于女性。异常激活雄激素受体信号通路，或者雄激素受体信号通路与其他信号通路之间的相互作用，促进了胶质母细胞瘤的发展。因此，靶向雄激素受体被认为是治疗胶质母细胞瘤的希望之选。本综述研究了通过靶向雄激素受体治疗胶质母细胞瘤的药物研究动态。符合预期的第一个发现是，以恩扎鲁胺为代表的雄激素受体拮抗剂已经被研究并显示出抗胶质母细胞瘤的效果。此外，研究发现5α还原酶抑制剂和雄激素受体拮抗剂的联合使用比单一使用效果更好。类似的结果也在表皮生长因子受体抑制剂和雄激素受体拮抗剂的联合使用中得到。此外，已有四种小分子化合物通过直接或间接靶向雄激素受体显示出显著的抗胶质母细胞瘤效果。预期之一的小分子化合物赛维特隆也已进入II期临床试验阶段。这些发现表明，通过靶向雄激素受体治疗胶质母细胞瘤可能是一种有希望的治疗选择。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

磷酸化间质瘤（PMT）是一种罕见的肿瘤，主要通过分泌成纤维细胞生长因子23而导致低磷血症/骨软化症。我们之前在几乎一半PMT中发现了FN1::FGFR1/FGF1融合基因，而仅在未知融合基因的肿瘤中频繁表达KL（Klotho或α-Klotho）。在这里，我们对更大规模的PMT队列进行了KL表达和变异的研究。通过FN1分离荧光原位杂交（FISH）和重新评估先前的RNA测序数据，将之前被认为“融合阴性”的6个肿瘤（通过FN1::FGFR1融合和FGF1分离以及/或RNA测序的阴性结果进行定义）重新分类为融合阳性的PMT，其中一个含有新的FN1::ZACN融合基因。最终的融合阴性PMT队列包括32位患者的33个肿瘤，分布于骨骼（N=18）、软组织（10）、鼻窦道（4）和脑部。与先前的研究相结合，RNA测序、RNA原位杂交和免疫组织化学显示出基本一致的结果，并证明在28个融合阴性和10个融合阳性PMT中，有17个出现KL/α-Klotho过度表达，而没有一个出现KL/α-Klotho过低的。在这些融合阴性肿瘤中，有16个发生KL重排，包括一个放大的病例。其中有14个病例表现为KL/α-Klotho过度表达，而在11个KL/α-Klotho表达低、11个融合阳性PMT中没有发现KL重排。全基因组测序确认了2个FISH阳性病例，分别涉及KL上游区的易位和倒位，有待进一步探究这些重排可能导致KL上调的机制。甲基化DNA免疫沉淀和测序提示甲基化启动子在PMT中对KL调控没有主要作用。有趣的是，KL高/重排的病例似乎形成了一个临床病理学上同质的群体，倾向于骨骼/鼻窦部位，并且通常呈现贫基质、细胞孤立性纤维瘤样形态。重要的是，通过基因集富集分析，与非PMT间质肿瘤相比，无论KL状态如何，融合阴性PMT中的FGFR1信号通路都有上调，这可能证实了在治疗这一亚型PMT中抑制FGFR1的合理性。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

多靶点酪氨酸激酶抑制剂（mTKIs）如Regorafenib和Sorafenib已经被批准用于多种实体瘤的治疗。然而，在结直肠癌（CRC）中，mTKIs的疗效有限，并且其潜在机制仍然不明确。我们的研究旨在发现CRC中mTKIs的耐药机制。我们使用RNA测序技术确定了mTKIs治疗下Activin A受体样蛋白1（ACVRL1）的表达情况。通过增强/减弱功能实验评估ACVRL1在耐药性中的生物学功能。通过液相色谱-质谱分析（LC-MS）、共免疫沉淀实验（Co-IP）、染色质免疫沉淀实验、泛素化实验、双荧光素酶报告实验等方法探究了ACVRL1介导的mTKIs耐药性的潜在机制。结果: RNA测序发现在CRC细胞中，mTKIs治疗下ACVRL1活化。ACVRL1的缺失和过度表达均显著影响CRC细胞对mTKIs的敏感性，无论是在体外还是体内。从机制上讲，我们发现β-连环蛋白/TCF-1-KCNQ1OT1/miR-7-5p轴介导了ACVRL1的活化。此外，LC-MS实验表明ACVRL1与谷胱甘肽过氧化物酶2（GPX2）蛋白之间存在相互作用。IP实验确定ACVRL1截短（282-503aa）可能负责与GPX2的相互作用，而通过ACVRL1截短的救援实验则证实了这种相互作用在推动mTKI耐药性中的重要性。Co-IP实验证明ACVRL1与泛素特异性蛋白酶15（USP15）结合，后者直接在K187（K，赖氨酸）位点解去泛素化GPX2，导致GPX2蛋白的积累。在GPX2 CRISPR基因敲除细胞模型中进行的修复实验证实了GPX2 K187突变体的重要性。因此，增加ROS清除能力和降低细胞凋亡最终导致CRC中mTKI耐药性的发生。我们的结果表明，Wnt/β-连环蛋白/KCNQ1OT1/miR-7-5p/ACVRL1/GPX2生物轴在CRC中起到了重要作用，瞄准该轴可能是克服mTKI耐药性的有效途径。 © 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

孤立纤维瘤是一种罕见的肿瘤，可影响身体的任何部位，包括头颈区域。其病因尚不清楚。男性发病率略高于女性，年龄范围为11至79岁。这是我国首例左侧腮腺孤立纤维瘤病例，通过局部腮腺切除并保存面神经进行了手术。组织学检查显示弥散性梭形细胞增生，适度的多形性，低有丝分裂指数（每10个高倍视野内<4个有丝分裂），部分被纤维囊膜包围。免疫组织化学显示STAT6、CD34、CD99阳性。六个月的随访未显示复发迹象。孤立纤维瘤是一种在软组织中广泛存在的间充质梭形细胞肿瘤，其头颈区域参与患者的占6％。其病因尚不清楚。可能的发病机制是NAB2-STAT6基因融合。它可以是无症状的，或症状与占位性肿块有关。诊断工作包括影像学、免疫组织化学和组织学。放射学检查结果可能导致对肿块的错误评估：相同的影像特征也出现在多形性腺瘤中，这是唾液腺最常见的肿瘤。本病例报告旨在强调，尽管罕见，但在慢性唾液腺肿块的鉴别诊断中应考虑孤立纤维瘤，因为可能需要更加侵袭性的治疗方法（如全腮腺切除、辅助放疗）。我们希望凸显多学科团队在确定最佳治疗方案时的作用，以针对患者量身定制治疗，并提高人们对这种罕见但有时具有侵袭性的肿瘤的认识。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

小非编码（snc）RNAs，包括微小RNA和P元激发软弱睾丸（PIWI）相互作用的RNA（piRNA），在生理和病理条件下重要地调节基因表达。特别是，一些肌肉特异性微小RNA（myomiRs）已参与肌肉消耗引发的癌症发病机制。本研究的目的是（i）在胃肠癌患者的骨骼肌和血浆中描述sncRNAs的配置，并（ii）研究不同表达的sncRNAs与在身体组成分析中的肌肉水平之间的关联。招募了胃肠癌或良性疾病的外科患者。手术期间收集了血液样本和肌肉活检（腹直肌）。低肌肉组是指肌肉指数（CT扫描）最低三分之一的患者，而中等/高肌肉组是指在中等和最高肌肉指数三分之一的患者。肌肉中的sncRNAs通过RNA测序进行评估，循环微小RNA通过qPCR进行评估。癌症患者（n = 25；女性13人，52%）的平均年龄为71.6±11.2岁，中位数体重损失率为4.2%，平均BMI为27.0±3.2 kg/m2。对照组（n = 15；女性9人，60%）的平均年龄为58.1±13.9岁，平均BMI为28.0±4.3 kg/m2。在癌症患者中，L3-SMI（cm2 /m2 ）的中位数为42.52（34.42；49.07）。男性的L3-SMI中位数为46.08（41.17-51.79），女性的L3-SMI中位数为40.77（33.73-42.87）。中高和低肌肉组分别包括17例和8例患者。至于循环微小RNAs，与对照组相比，miR-21-5p和miR-133a-3p在患者中上调，而miR-15b-5p在相同比较中下调（约为对照值的30%）。按肌肉和性别进行样本聚类，发现miR-133a-3p和miR-206仅在中高肌肉男性中增加。肌肉中的sncRNA配置鉴定了373个微小RNA和190个piRNA（分别为原始读数的72.5%和18.7%）。至于微小RNA，有10个上调，56个下调在癌症患者与对照组中。在24个异常调节的piRNAs中，大多数是下调的，包括在肌肉中表达最高的两个piRNAs（piR-12790和piR-2106）。对下调的微小RNA的验证mRNA靶点进行的网络分析揭示了miR-15b-5p，miR-106a-5p和miR-106b-5p作为与泛素连接酶/转移酶活性相关的基因的主要相互作用体。这些结果表明，与对照组相比，肌肉微小RNA和piRNA在癌症患者中的调控混乱，前者呈现出性别特异性模式。循环微小RNA的变化与肌肉水平而非体重损失相关联。© 2023年作者。《消瘦、肌肉萎缩和肌肉》由Wiley Periodicals LLC出版。