术前氟-18-氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描（18F-FDG PET）在胸腺上皮瘤（TETs）中被广泛应用于鉴别恶性程度高的TETs，然而，它对确定局部晚期瘤、淋巴结（LN）转移和预后的预测能力尚不明确。我们回顾性评估了2012年1月至2023年1月间经术前18F-FDG PET评估的可切除性TETs患者。使用受试者工作特征曲线评估最大标准摄取值（SUVmax）的截断值以预测晚期疾病。使用Kaplan-Meier方法分析复发/进展无病生存（RFS/PFS）。根据肿瘤-结-转移系统进行分期。 本研究纳入了177例患者；145例（81.9%）为病理早期TET（I期或II期），32例（19.1%）为晚期（III期或IV期）。预测晚期的曲线下面积值为0.903，截断值为5.6（敏感性81.3%，特异性84.8%）。SUVmax > 5.6与RFS/PFS的预后较差相关。FDG摄取在30.8%的LN阳性患者中术前检测到LN转移，而SUVmax < 5.9的患者中未病理检测到LN转移。在晚期TET患者中，术前被18F-FDG PET检测到的LN复发比未被检测到的患者更频繁（75.0%对7.1%）。 18F-FDG PET是一种预测TETs晚期和预后差的潜在有价值的工具。SUVmax可以帮助胸外科医生在选择适当的TETs治疗策略方面提供指导。 © 2023. Society of Surgical Oncology.

妊娠期间特定食物组和/或营养素的膳食摄入与孕妇和婴儿的妊娠相关结局有关。很少有研究探讨了行为和环境因素如何相互作用以影响产前饮食。我们研究了饮食行为（饮食节制、情绪性进食、外部进食）与食品安全状况对妊娠期选择性营养素/食物组织膳食摄入的关联。参与者（N = 299; 29% 非裔美国人; 16% ≤ 高中教育; 21% 食品不安全）通过国家癌症研究所膳食筛查问卷完成了验证问卷，以评估妊娠期间食物组和营养素的预估每日摄入量[例如，糖甜饮料中的添加糖（SSBs），脂肪能量百分比，水果和蔬菜（FV）摄入量]；饮食行为（荷兰饮食行为问卷）；以及食品安全状况（6项美国农业部食品安全模块）。针对每个膳食结果进行了单独的分层多重回归分析，控制了母亲年龄，教育水平，收入需求比，种族/民族，妊娠前BMI和妊娠期糖尿病。发现饮食节制和食品安全状况在从SSBs中摄入添加糖方面存在显著的相互作用（β = -0.15，p = 0.02）。食品不安全参与者间的节制与从SSBs中摄入添加糖的负相关更强（β = -0.47，p < 0.001 vs. β = -0.15，p = 0.03）。更高的外部进食（β = 0.21，p < 0.01）、较低的节制（β = -0.13，p = 0.03）与生活在食品不安全家庭（β = -0.15，p = 0.01）均与能量来自脂肪的百分比更高和蔬果摄入量较低相关。了解妊娠期间的膳食摄入需要考虑饮食行为发生的更广泛背景。版权所有©2023年 Elsevier Ltd.

在尼泊尔，大约有一百万人中，其中三分之二为男性，新冠病毒检测呈阳性。关于这种感染的康复情况没有被描述。在加德满都的一个主要检测机构中，我们尝试与接受核酸检测后三到四个月的男性进行联系。如果被联系到的男性同意并报告他们没有完全康复，我们即向他们询问关于23种症状的存在和程度。在连续2043名核酸检测呈阳性的男性中，我们成功联系到了1254名男性或其家庭成员。在我们的呼叫之前，有14名男性已经去世，还有两人报告患有癌症或结核病，因此得到了1238个个体。其中318人（25.7%）报告称他们还没有康复，其中311人的采访顺利进行。在诊断后中位数为3.5个月的时间里，216人（17.4%）报告疲劳， 153人（12.4%）报告疼痛，134人（10.8%）报告记忆困难，133人（10.7%）报告身体活动受限，114人（9.2%）报告呼吸急促，114人（9.2%）报告睡眠质量差。到了6个月和9个月时，分别有108人（8.7%）和55人（4.4%）还未康复。在这组接受核酸检测呈阳性的男性症状系列中，康复时间明显延长，与其他病毒感染相比。

库欣综合征（CS）是否根据高皮质酮症的强度和潜在病因对促性腺激素轴和睾丸功能（GA/TF）产生不同的影响？CS引起的内源性皮质醇过量导致不同程度的性腺激素分泌减少（HH），与异位分泌腺环化皮质激素（ACTH）相关的强烈高皮质酮症（EAS）患者表现出更严重的GA/TF损害和改变，影响精子生成。由于男性Cushing病（CD）的患病率较女性低，因此CS在男性中研究得很少。在少数关注CD的男性的早期报告中，曾报道了性腺功能减退。然而，迄今为止，尚未开展有关CS对重要患者群体的GA/TF影响的详细评估，而性腺功能减退可能会加重CS相关的骨质疏松和肌无力等合并症。目前，对不同病因和强度CS患者的GA/TF损害的完整范围尚不清楚。 在这项单中心研究中，评估了1990年1月至2021年7月期间巴黎萨克雷大学心内分泌医学中心（Bicêtre）诊断的89名CS男性患者，并与40名相同年龄的正常男性进行比较。CS患者群包括51例CD、29例EAS和9例肾上腺CS（ACTH非依赖性CS（AI-CS））。他们所有人都有明显的高皮质酮症，两个独立样本中尿24小时游离皮质醇（24小时- UFC）增加。进行了一个以垂体性促性腺激素功能和睾丸性激素和多肽为重点的病例对照研究。另外，六位CS男性进行了包括精液分析在内的评估。在20位有可用数据的CS男性亚组中，进行了纵向分析，评估了GA/TF缺陷的可逆性。 与对照组相比，CS男性的总睾酮（TT）、生物活性TT和游离TT明显降低（P<0.0001）。在EAS男性中，83%的人存在低于3.0ng/ml的血清TT水平，CD男性中为61%，AI-CS男性中为33%。高皮质酮症患者中的低正常LH浓度表明HH。在CD男性中，血清性激素结合球蛋白水平适度降低（P=0.01，与对照组相比）。在CS男性中，EAS组的TT、LH和FSH水平明显低于CD组和AI-CS组。与对照组相比，EAS患者是仅有的一个显示血清FSH（P=0.002）以及睾丸多肽抑制素B（P<0.0001）和抗Müllerian激素（P=0.003）明显降低的组。CD男性的血清INSL3水平显著低于对照组（P=0.03）。值得注意的是，24小时- UFC和ACTH与大多数生殖激素包括LH、FSH、TT和抑制素B呈显著的逆相关。成功治疗后，对受影响男性进行的生殖评估，平均6.0 ± 4.3年显示血清TT（P<0.0001）和血浆LH（P=0.02）水平显著增加，表明HH逆转了75%的受影响男性。在六例有可用精液分析数据的患者中，两例EAS病例表现出Sertoli细胞多肽降低，伴有严重的少精子症，而一旦摘除高皮质酮源，这些患者的情况完全恢复正常。 由于回顾性设计的潜在偏倚，通过对迄今最大的男性CS群体进行分析以及采用严格的纳入和排除标准，可消除偏倚。由于本研究中精液分析患者数量较少，仍需要进一步研究以揭示男性CS患者精子生成缺陷的全面范围。 这项研究揭示了CS男性生殖影响的可变谱。我们证明了GA/TF损害取决于高皮质酮症的强度，而高皮质酮症又与潜在病因相关。多数患者在CS缓解后GA/TF缺陷逆转，从而证明了高皮质酮症与GA/TF损害之间的因果关系。我们的发现的更广泛的意义在于可能普遍应用于一种更常见的病因，即由于慢性外源性糖皮质激素暴露引起的医源性CS。 J.Y.获得了多项研究经费支持：（i）法国临床研究医院计划（PHRC＃P081212 HYPOPROTEO）的经费；（ii）法国肾上腺疾病患者协会（'Association surrénales'）的经费；（iii）独立的研究员研究经费，来自HRA Pharma、诺华和Recordati Pharma。SICPA基金会授予了G.E.P保护性研究时间的经费。上述赞助商未参与研究的任何部分。作者声明无竞争或其他利益冲突。 N/A. © 作者 2023。由牛津大学出版社代表欧洲人类生殖和胚胎学学会发表。版权所有，保留所有权利。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

虽然已被公认为YTH N6-甲基腺苷酸RNA结合蛋白1（YTHDF1）是多种肿瘤发展和免疫相关调节的重要因子，但其在乳腺癌免疫反应中的功能主要未受到研究。通过对公共数据库的分析，我们发现YTHDF1在乳腺癌中是高表达的基因，并在我们中心的乳腺癌细胞和临床样本中证实了这一发现。随后，我们利用免疫相关的公共数据库和算法，研究了YTHDF1表达与免疫细胞和分子之间的联系。我们通过细胞和动物实验以及RNA测序验证了我们的发现。发现YTHDF1在乳腺癌肿瘤组织中高表达，与患者生存率呈负相关。降低YTHDF1促进了炎性标记物的表达，并提高了乳腺癌免疫细胞的抗癌能力。RNA测序分析显示，YTHDF1沉默导致信号转导途径中差异基因的富集。此外，体外实验证明，免疫细胞对YTHDF1表达下调的乳腺癌细胞具有更高的细胞毒性。此外，体内研究表明，YTHDF1促进乳腺癌生长，同时抑制CD8+ T细胞浸润和功能。我们的研究表明，YTHDF1通过抑制癌细胞释放炎性因子，对乳腺癌的"冷"肿瘤微环境起着至关重要的作用。因此，抗肿瘤CD8+ T细胞的浸润和功能分化受到阻碍，最终导致乳腺癌的免疫逃逸。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表。

结肠直肠癌（CRC）是全球第二致命的癌症，化疗抵抗仍然是CRC治疗的主要障碍。值得注意的是，氧化还原平衡介导的铁死及对缺氧肿瘤微环境的调节被视为克服CRC化疗抵抗的新切入点。受此启发，我们通过共聚组装顺铂（CDDP）和亚油酸（LA）改性的IR820，合理设计了一种光活化自供氧化学光热纳米平台，以通过增强的铁死抗击结直肠癌化疗抵抗。在这个纳米平台中，CDDP可以通过一系列酶反应在CRC细胞中产生过氧化氢，并在激光触发的光热作用下释放氧气以缓解缺氧。此外，引入的LA可以向CRC细胞中添加外源性不饱和脂肪酸，通过氧化应激相关的过氧化脂类积累触发铁死。同时，光热可以有效增加酶反应速率和局部血流，从而增加氧气供应，并氧化LA以增强铁死。这种纳米平台在化疗抵抗细胞系中表现出良好的抗肿瘤活性，并在裸小鼠异体移植模型中显示出强大的抑制能力。综上所述，这种纳米平台通过增强铁死和缓解缺氧肿瘤微环境，提供了一种有前途的范例来对抗CRC化疗抵抗。©2023年，韩国生物材料学会。

背景 细胞学不确定的甲状腺结节（ITNs）的分子测试经常只提供有关临床评估和超声恶性风险（USMR）分层的不完整数据。本研究旨在临床验证一种新型分子测试的诊断准确性，评估其他临床因素的术前恶性风险增量，并测量引入分子测试对人群水平的影响。 方法 在引入反应性分子测试后，首615例连续ITNs患者在一个集中的医疗保健系统中前瞻性收集了全面的临床数据。临床数据包括患者病史、结节发现方法、临床评估、USMR、细胞学、分子测试以及手术或随访，并包括外科医生对手术决策的笔记。计算了分子测试的准确性和引入分子测试的影响。开发了多变量回归模型以确定哪些临床因素对ITNs具有最大的诊断意义。 结果 使用标准液体细胞学细针穿刺（FNA）剩余材料，一种经济实惠的本地开发的分子测试在ITNs中实现了76-91%（95% CI 66-95%）的阴性预测值（NPV）和46-65%（95% CI 37-75%）的阳性预测值（PPV）。敏感性在ATA中度疑似超声类别中最高（80%；95% CI 63-92%），在ATA高度疑似超声类别中最低（46%；95% CI 19-75%）。引入分子检测后，诊断产出增加了14%（p=0.2442），重复FNA减少了24%（p=0.05）。突变是76%的患者手术的主要原因。高风险突变与手术等待时间减少了58%（p=0.0001）。26%的负分子测试结果的患者进行了手术。多变量回归强调分子测试和USMR与恶性相关。 结论 分子测试可以改善术前风险分层，但需要进一步分层中风险突变。将临床因素（尤其是USMR）与分子测试结合使用可能增加恶性检测的敏感性。在低切除率的情况下，引入分子测试也带来一些临床益处，并直接影响外科手术决策。本研究阐明了地方诊断途径对确保最佳结果的分子测试的适当整合使用的重要性。

Temozolomide（TMZ）是一种常用的治疗胶质母细胞瘤（GBM）的化疗药物，但获得性药物抵抗限制了其治疗效果。我们通过核转录因子Y亚单位β（NFYB）对癌基因丝氨酸羟甲转移酶2（SHMT2）的调控，研究了GBM细胞中TMZ抵抗和糖酵解的潜在机制。将GBM U251细胞转染NFYB、SHMT2和潜在的NFYB靶标组蛋白去乙酰化酶5（HDAC5）相关载体。使用检测试剂盒测量葡萄糖摄取和乳酸产生。通过CCK-8/菌落形成、抓伤、Transwell和流式细胞仪实验分别检测细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡。使用染色质免疫共沉淀和双荧光素酶报告实验分别检测NFYB与HDAC5启动子的结合以及NFYB对HDAC5启动子活性的调控。在GBM U251细胞中，NFYB和HDAC5的表达较低，而SHMT2的表达较高。NFYB的过表达或SHMT2的沉默减少了细胞对葡萄糖的摄取、乳酸的产生、增殖、迁移和侵袭，并增加了细胞凋亡和对TMZ的敏感性。NFYB激活HDAC5抑制了SHMT2的表达。SHMT2的过表达使NFYB过表达对糖酵解和TMZ抵抗的抑制效果无效。因此，NFYB通过对HDAC5/SHMT2轴的作用可能降低GBM的肿瘤形成能力和对TMZ的抵抗。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of American Association of Neuropathologists, Inc. All rights reserved. For permissions, please email: journals.permissions@oup.com.

线粒体钾离子通道已成为癌症治疗的有希望的靶点。然而，在恶性肿瘤中，其表达低或受抑制性调节，通常导致不良的癌症治疗，甚至诱导耐药性。在本文中，我们开发了一种原位线粒体靶向的人工K+通道构建策略，旨在通过破坏线粒体离子平衡来触发癌细胞凋亡。通过考虑癌细胞膜电位低于正常细胞的事实，我们的策略可以通过使用线粒体靶向的三苯基膦修饰的嵌段聚合物（MPTPP）作为载体，有选择性地将人工K+通道分子5F8运送至癌细胞的线粒体中。更重要的是，5F8可以通过嵌王冠醚在线粒体膜上定向组装而进一步形成具有K+选择性的离子通道，从而引起线粒体内K+流入和离子平衡的破坏。得益于这种设计，线粒体功能障碍，包括线粒体膜电位降低、ATP合成减少、抗凋亡蛋白BCL-2和MCL-1水平下调以及ROS水平增高，可以进一步有效地诱导多药耐药癌细胞的程序性凋亡，无论是泵依赖的耐药性还是非泵依赖的耐药性。简而言之，这种线粒体靶向的人工K+选择性离子通道构建策略可能有助于潜在的耐药性癌症治疗。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。保留所有权利。

超声和乳腺X线摄影是乳腺癌的首选成像方法。恶性乳腺病变的处理取决于肿瘤细胞中的分子生物标记物。本研究旨在将不同的乳腺癌成像结果与免疫组织化学亚型相关联。该研究是一项回顾性研究，时间跨度为2018年1月至2021年12月。纳入了接受乳腺病变超声引导活检的恶性乳腺病变患者。我们检索并分析了这些患者在PACS中的超声和乳腺X线摄影结果。根据分子标记物，将恶性乳腺病变分为Luminal A、Luminal B、Her-2丰富型和三阴性乳腺癌。分析了成像结果与乳腺癌分子亚型之间的相关性。研究共纳入了42例患者。我们研究的患者平均年龄为52.24+/-13.54岁，中位数为51岁（四分位距范围-19.5岁）。最常见的免疫组织化学亚型类型是Luminal B（22例，52.4%），其次是三阴性（15例，35.7%），Luminal A（4例，9.5%），最少见的是Her-2丰富型（1例，2.4%）。乳腺X线摄影在9.5%的病例中无法诊断。与其他亚型相比，超声中的椭圆形状和良好边缘与三阴性乳腺癌更常见相关（P<0.05）。我们研究中的三阴性和其他恶性病变的其他特征没有显著差异。各种亚型之间的乳腺X线摄影结果没有显著差异。在我们的人群中，三阴性乳腺癌比西方地区更常见。三阴性乳腺癌通常具有清晰的椭圆形状，与良性病变类似。