肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

JiaGuo,YunHe,ChaoLin...

Integrating pretreatment MRI-detected nodal features and Epstein-Barr virus DNA to identify optimal candidates for intensity-modulated radiotherapy alone in patients with stage II nasopharyngeal carcinoma.

建立并验证一种基于MRI检测到的颈后及颈部淋巴结特征和EB病毒DNA的预后刻度模型，以区分低风险患者，对他们来说仅放射治疗（IMRT）就足够了。本回顾性研究纳入了2010年8月至2019年5月期间拥有术前MRI检查的894例II期鼻咽癌（NPC）患者（分别在培训组和验证组中有596例和298例）。所有患者均接受了放射治疗（IMRT），部分患者还接受了化疗。我们使用单变量和多变量Cox回归分析鉴定了独立的风险因素。通过Kaplan-Meier曲线和log-rank检验比较患者的生存情况。多元分析得出的独立因素包括颈部淋巴结坏死（CNN）、颈部和颈后淋巴结的包膜外扩散（ECS）以及γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）。根据临床（肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期+EB病毒DNA）、临床-影像学（所有独立预测因子）和综合模型（临床-影像学模型+EB病毒DNA）建立了A、B和C三个刻度模型。刻度模型C（刻度指数0.769 [0.718-0.820]）比刻度模型B (0.762 [0.715-0.809])、刻度模型A (0.619 [0.564-0.674])和TNM分期 (0.560 [0.509-0.611])表现出更好的风险区分能力。在刻度模型C确定的低风险组中，接受放射治疗（RT）和其他方案（包括化疗）的患者生存差异不显著。将MRI检测到的颈后及颈部淋巴结特征与术前EB病毒DNA相结合的刻度模型改善了II期鼻咽癌的预后风险分层。© 2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

ParvizMardani,Mohamm...

Surgical removal of an unusual huge solitary fibrous tumor in the mediastinum: a case report.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

胸腔内孤立纤维瘤（SFT）主要起源于胸膜，然而，这些肿瘤也可能起源于纵隔。我们报告一例罕见的后纵隔SFT扩展到多个纵隔部位且体积异常巨大的病例，成功通过手术切除治疗。66岁女性患者起初表现为胸部不明疼痛和吞咽困难，后来在入院前五个月出现双下肢水肿和消瘦。胸部影像学证实了一颗纵隔肿块（17×15×8cm），该肿块经手术切除。免疫组化证实了孤立纤维瘤的诊断，提示B细胞淋巴瘤2、STAT6和CD99阳性，S100和平滑肌动蛋白阴性，Ki67水平低（5-7%）。患者的随访进展正常。纵隔SFT可呈极大体积增长，有潜在侵犯邻近多个部位的可能。手术切除仍然是这类病例的主要治疗方法。© 2023年。BioMed Central有限公司，属于施普林格自然集团。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

MiaLindegaardPederse...

Biologic switching patterns among children with non-systemic juvenile idiopathic arthritis.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

在一些患者中，尽管现代生物学抗风湿药物（bDMARD）治疗，但少年特发性关节炎（JIA）的临床缓解是无法实现的，因此需要进行bDMARD的转换。目前关于第二线bDMARD的最佳选择尚不清楚。本回顾性观察性研究旨在描述诊断为非系统性JIA的儿童患者进行bDMARD转换的模式、时机、频率和原因。通过结合独特的个人身份证号码、国际诊断编码（JIA的ICD10）和生物学治疗，确定了患者。临床特征从电子病历中进行回顾性收集。纳入了2012年1月1日至2021年3月1日期间开始使用首个生物学药物治疗的200名诊断为非系统性JIA的儿童。我们比较了未转换者与转换者以及早期转换者（≤ 6个月）与晚期转换者（> 6个月）的特征。诊断的中位年龄为7.7岁。我们发现，37%的患者在诊断后中位年龄为6.3岁时转换到其他bDMARD。总体而言，有17.5%的患者至少转换过两次，而6%转换了三次或更多。转换的最常见原因是疗效不佳（57%），其次是注射/输液反应（15%）和葡萄膜炎（13%）。77%的患者是晚期转换者，转换主要是由于疗效不佳。所有患者都以肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）作为初始bDMARD（Etanercept（ETN）：49.5%，其他TNFi：50.5%）。以ETN作为一线bDMARD的患者相对于以其他TNFi作为一线bDMARD的患者更容易转换。在中位6.3年的随访期内，观察到超过三分之一的患者进行了生物药物转换，主要原因是疗效不佳。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

MarianneMartinello,S...

丙型肝炎病毒(HCV)是一种能够引起急性和慢性肝炎的肝内寄生性RNA病毒。由于逐渐发展的肝脏损害，患者可能进展为肝硬化、失代偿性肝病和肝细胞癌。2016年，世界卫生组织呼吁到2030年消除丙型肝炎感染作为公共卫生威胁。尽管取得了一些进展，在2020年估计有5700万人患有丙型肝炎感染，并且每年有30万例与丙型肝炎相关的死亡病例发生。直接作用抗病毒治疗的发展已经彻底改变了临床护理，并产生了消除的动力，但是紧急需要简化和扩大的丙型肝炎筛查、加强的诊疗环节、以及更高覆盖率的治疗和初级预防策略。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

JOURNAL OF LIPOSOME RESEARCH

BaşakIşılZorba,ÖzgeB...

CB65 and novel CB65 liposomal system suppress MG63 and Saos-2 osteosarcoma cell growth in vitro.

JOURNAL OF LIPOSOME RESEARCH

原发性骨肉瘤的可治疗方法不足，迫切需要研究新的治疗方案。大麻素配体通过大麻素2（CB2）或转瞬受体电压门控型（TRPV1）受体对骨肉瘤细胞具有抗增殖和促凋亡效应。在本研究中，我们通过qRT-PCR和FCM确认了MG63和Saos-2骨肉瘤细胞中的CB2受体表达，然后利用WST-1（水溶性四唑-1）和RTCA（基于实时阻抗的增殖）报告了合成特异性CB2受体激动剂CB65对骨肉瘤细胞增殖的减少作用。CB65在MG63和Saos-2细胞中的IC50（抑制浓度）分别为1.11x10-11和4.95x10-11 M。CB2拮抗剂AM630抑制了CB65对骨肉瘤细胞的特异性抗增殖作用。当应用亚最大浓度时，CB65通过FCM诱导MG63和Saos-2细胞在24和48小时时的晚期凋亡。我们通过薄膜水合法制备了一种新型CB65脂质体系统，其粒径（141.7 ± 0.6 nm）、多分散指数（0.451 ± 0.026）和Zeta电位（-10.9 ± 0.3 mV）值均为最佳。CB65负载脂质体制剂的EE为51.12%。CB65和CB65负载脂质体制剂的释放IC50通过RTCA减少了增殖，并通过刮痕实验减少了侵袭，并通过流式细胞术（FCM）诱导了MG63和Saos-2细胞的晚期凋亡。我们的结果表明，CB2受体介导的新型脂质体CB65递送系统对骨肉瘤细胞具有抗增殖和促凋亡的作用，可用作定向和智能的工具，用于改善小儿骨癌的肿瘤骨护理，待体内验证后使用。

JOURNAL OF DENTISTRY

DrCiaranMoore,Profes...

Compliance with oral hygiene and dietary advice for the prevention of post-radiotherapy dental disease among head and neck cancer patients - a qualitative study.: Oral hygiene and dietary compliance among head and neck cancer patients.

JOURNAL OF DENTISTRY

为了了解头颈部癌症（HANC）患者对口腔健康的看法，并确定与临床口腔卫生和饮食建议的遵从性以预防放疗后牙齿疾病相关的潜在问题，我们从接受放疗6-12个月的12名HANC患者中，采用定向抽样的方式招募了一名定性研究员进行半结构化访谈。预先测试的主题指南用于构建每个访谈。通过主题分析对定性数据进行了分析。数据分为四个主要主题——“HANC患者对口腔健康的看法”、“癌症诊断和癌症治疗路径”、“肿瘤学治疗的影响（放疗、手术和化疗）”和“肿瘤学治疗后的康复”，共有14个子主题。口腔健康被视为HANC患者在治疗后的整体身体和心理健康的重要组成部分。患者不遵守充分的口腔卫生实践与口腔黏膜炎、与高氟牙膏相关的“灼热”感觉、遗忘或不一致的临床建议以及预防性口腔卫生产品供应不足有关。处于营养不良风险的患者所配方的营养补充剂具有潜在高龋齿的特性，通常在处方之前不会事先告知患者。对于治疗后HANC患者来说，充分的口腔健康对其整体身心健康至关重要。不遵守预防性临床建议会增加治疗后口腔健康恶化的风险，并与沟通不畅、口腔卫生产品供应不足以及治疗相关的口腔不适有关。治疗后HANC患者患上牙齿疾病的风险增加。应采用教育和行为技术来增强患者对临床口腔卫生和饮食建议的遵从性以预防放疗后牙齿疾病。应通知患者有关营养补充剂潜在高龋齿性质的信息，并应定期进行牙科回访。HANC多学科团队的不同专家应向HANC患者一致地提供有关口腔卫生和饮食的临床建议。 Copyright © 2023. Elsevier Ltd. 出版

JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A

CongyangDing,CaihuiG...

Determination of vericiguat in rat plasma by UPLC-MS/MS and its application to drug interaction.

JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A

VER（Vericiguat）是一种治疗症状性慢性心力衰竭（HF）的新型可溶性鸟苷酸环化酶激动剂，也是P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。Astragaloside IV（ASIV）是黄芪（Radix Astragali）的主要活性成分，是中国广泛用于HF治疗的传统中药。虽然观察到ASIV对P-糖蛋白和BCRP蛋白表达的影响，但其对VER代谢的影响尚不明确。在本研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠被给予20 mg/kg的ASIV和1 mg/kg的VER，以研究它们的药代动力学。血样经液液萃取处理，利用替硝苯磺胺作为内标（IS）。分析方法采用C18柱（XSelect® HSS T3柱，2.1 × 100 mm，2.5 μm），流动相为0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱。流动相的流速设置为0.2 mL/min，每个样品使用5 µL进行分析。通过正离子多反应监测模式，VER的转变质量/电荷比为m/z 427.4→109.1，内标的转变质量/电荷比为m/z 423.3→109.1。该方法在浓度范围为0.1至300 ng/mL内线性良好（r = 0.9987），并且所有验证过程均按照生物分析要求进行。药代动力学结果显示，ASIV对VER的主要参数没有显著影响，仅Cmax下降了33.2%（P < 0.05）。总的来说，我们的研究成功建立了一种选择性、敏感和可重复的超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）方法，用于检测大鼠血浆中的VER。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

YanXiong,LeiXie,Ling...

A liposomal etoposide with a sustained drug release effectively alleviated the therapy-related leukemia.

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

依托泊苷（VP16）可导致治疗相关性白血病，长期剂量方案似乎较少发生该情况。因此，我们假设纳米载体可以通过减少VP16接触速率来减少VP16引起的白血病发生率，以实现持续缓释药物释放。为验证我们的假设，采用谷胱甘肽梯度加载法将VP16-马来酰亚胺共轭体迅速包裹入脂质体，构建了具有缓慢药物释放行为的VP16负载脂质体，并将其毒性和体内抗肿瘤效力与游离VP16在LLC肺癌异种移植动物模型中进行了比较。结果发现，多次注射游离VP16导致严重脾肿大，淋巴细胞增多，并在各种组织中出现广泛的淋巴细胞浸润，表明为VP16治疗相关性白血病症状。相比之下，脂质体VP16不仅显著缓解了白血病发生的综合征，而且与相同剂量的游离VP16相比，其抗肿瘤活性也显著增强。这些结果突出了持续缓释的脂质体VP16能够有效降低白血病发生的毒性，为开发脂质体VP16作为一种安全替代商用VP16注射剂提供了新的保证。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

XiaofeiShen,Hongqing...

A natural sesquiterpene lactone isolinderalactone attenuates lipopolysaccharide-induced inflammatory response and acute lung injury through inhibition of NF-κB pathway and activation Nrf2 pathway in macrophages.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

孤油菊内酯（Isolinderalactone）是从聚合山梨（Lindera aggregata）中分离出的主要倍半萜内酯类化合物，是一种广泛用于治疗疼痛和炎症的中国传统药物。尽管孤油菊内酯已被证明具有抗癌效果，但其抗炎活性及其作用机制尚未得到很好的表征。本文中，我们发现孤油菊内酯能够显著抑制LPS刺激下RAW264.7巨噬细胞和BMDMs中NO和PGE2的产生，通过降低iNOS和COX2的表达，并减少LPS诱导的RAW264.7细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平。在体内，孤油菊内酯有效缓解了LPS诱导的急性肺损伤（ALI），表现为肺部炎症浸润、髓过氧化物酶活性以及PGE2、IL-1β、IL-6、TNF-α和丙二醛的产生的减少。此外，孤油菊内酯抑制了IKKα/β的磷酸化、IκBα的磷酸化和降解以及NF-κB p65的核转位，从而阻断了NF-κB促炎途径。同时，孤油菊内酯通过促进Nrf2-HMOX1抗氧化途径的活化，降低了细胞内ROS的水平。通过药物亲和性反应目标稳定性分析和分子对接，我们发现孤油菊内酯能与IKKα/β和Keap1发生共价相互作用，可能有助于其抗炎作用。此外，硫醇供体β-巯基乙醇能够显著抑制孤油菊内酯的抗炎作用，表明孤油菊内酯中的不饱和内酯在其抗炎效应中起到了重要作用。综上所述，孤油菊内酯能够保护小鼠免受LPS诱导的ALI的损伤，这可能与其抑制NF-κB途径和激活巨噬细胞中的Nrf2信号传导有关。版权所有©2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

NaQu,YimingMeng,Jing...

Methionine enkephalin inhibited cervical cancer migration as well as invasion and activated CD11b+ NCR1+ NKs of tumor microenvironment.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

本研究旨在探究甲硫氨酰基-脑啡肽（menk）在宫颈癌细胞侵袭与迁移以及NK细胞对宫颈癌肿瘤微环境的激活中的作用。结果显示，menk抑制了宫颈癌的迁移和侵袭。此外，我们发现menk影响了上皮源性转为间充质的转变相关指标，使E-cadherin水平增加，N-cadherin和vimentin水平下降。通过体内小鼠模型，我们发现menk相对于对照组在肿瘤组织中上调了IFNγ和NKP46的表达，同时抑制了LAG3的表达，此外，在宫颈癌的肿瘤微环境中，CD11b+ NCR1+ NK细胞呈上调状态。因此，我们得出结论，menk通过影响EMT相关指标抑制了癌症的迁移和侵袭，并激活了宫颈癌肿瘤微环境中的CD11b+ NCR1+ NK细胞，为进一步的menk临床治疗奠定了理论基础。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。