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HEART & LUNG
2023 Sep 21

IgnacioMSeropian,Flo...
Galectin-3 contributes to acute cardiac dysfunction and toxicity by increasing oxidative stress and fibrosis in doxorubicin-treated mice.
HEART & LUNG
多柔比星(DOX)通过直接对心肌细胞的损伤和炎症导致心血管毒性。我们的目标是研究β-半乳糖苷酶结合凝集素3(Gal-3)在DOX诱导的急性心脏毒性中的作用,Gal-3与炎症和纤维化有关。雄性C57和Gal-3基因敲除(KO)小鼠分别接受DOX(15 mg/kg,i.p)或安慰剂的单剂量。在3天时测量血清肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和心脏硫代巴比妥酸反应物(TBARS)以评估心脏损伤和氧化应激。在7天时通过超声心动图和导管插入术研究心脏重塑和功能。用皮克罗西瑞斯红染色片定量心肌纤维化。Gal-3的缺失在DOX后趋向减少死亡率。DOX显著增加了CPK、LDH、AST和TBARS,而治疗Gal-3 KO小鼠显示出减少的损伤和氧化应激。在7天后,治疗的C57小鼠出现了严重的不良重塑、纤维化和功能障碍,而Gal-3缺失则阻止了这些效应。总之,Gal-3的基因缺失阻止了心脏损伤、不良重塑和功能障碍,这与心脏氧化应激和纤维化的减少有关。了解Gal-3对多柔比星诱导的心脏毒性的贡献,加强了其作为治疗靶点在多种癌症类型患者中的潜在应用。版权所有 © 2023 Elsevier Ireland Ltd. 保留所有权利。
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HEART & LUNG
2023 Sep 21

WasimJaved,AneilMalh...
Cardiac magnetic resonance assessment of athletic myocardial fibrosis; Benign bystander or malignant marker?
HEART & LUNG
运动的好处是无可辩驳的,运动强度与心血管疾病减少之间存在着明确的剂量依赖关系。进一步通过更先进的成像技术,如心脏磁共振成像(CMR),区分运动生理适应,即“运动员心脏”,与心肌病,已经得到推进。在看似健康的耐力运动员和心肌病患者中,CMR上的心肌纤维化是一个共同的发现。作为心律失常的基质,纤维化传统上与增加的心血管风险有关。在本文中,我们讨论了运动员心脏中心肌纤维化的病因学、分布和潜在影响。版权所有 © 2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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HEART & LUNG
2023 Sep 23

EriqueGuedesPinto,Di...
Factors influencing the outcome of volumetry tools for pulmonary nodule analysis: a systematic review and attempted meta-analysis.
HEART & LUNG
世界各地的健康系统正在实施肺癌筛查计划,旨在发现早期肺癌并最大限度地提高患者的生存率。体积测量法已被推荐用于肺部结节的后续随访,且其性能优于其他测量方法。然而,众所周知,体积测量法受多种因素的影响。本系统综述(PROSPERO CRD42022370233)的目标是总结关于影响肺部结节体积测量工具的因素的现有知识,评估其在临床上的重要影响,确定现有知识中的空白,并建议未来的研究方向。我们在2022年9月21日在五个数据库(Medline、Scopus、Journals@Ovid、Embase和Emcare)中进行了检索,并纳入了137项原始研究,明确测试了影响因素对体积测量工具结果的潜在影响。这些研究的摘要被列成表,并提供了一篇述评。我们选择了部分报道有临床意义的研究(n=16),并在适当的情况下使用荟萃分析对其结果进行了综合。有临床意义的因素包括分割算法、分割质量、切片厚度、实性结节的吸气水平以及亚实性结节中的重建算法和核函数。尽管在这一领域有大量的证据,但由于大多数研究并未测试临床相关性,因此目前并不清楚如何将这些研究的结果应用于临床实践。由于测试临床意义的研究数量较少且异质性较大,荟萃分析并没有提高我们的理解。 具有关键重要性的陈述:大量研究已经调查了影响肺结节体积测量的因素,但只有11%的研究对其临床意义进行了评估。这些研究之间的异质性给结果的整合和临床应用带来了挑战。关键要点:• 影响肺结节测量体积的因素已经得到了广泛的研究。
• 只有11%的研究测试了临床意义(错误诊断生长)。
• 结节大小与大多数其他影响因素相互作用(特别是对于较小的结节)。
• 研究之间的异质性使得比较和整合结果具有挑战性。
• 未来的研究应着重于临床适用性、筛查和更新技术。© 2023。欧洲放射学会(ESR)。
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GYNECOLOGIC ONCOLOGY
2023 Sep 21

PaulinaJHaight,Quinn...
The impact of antibiotic and proton pump inhibitor use at the time of adjuvant platinum-based chemotherapy on survival in patients with endometrial cancer.
GYNECOLOGIC ONCOLOGY
我们旨在评估抗生素(ABX)和质子泵抑制剂(PPI)对于接受辅助铂类化疗(PC)治疗的子宫内膜癌(EC)患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响。本研究回顾性分析了从2014年到2020年在一家单机构进行外科分期后接受≥四个疗程辅助PC治疗的EC患者的队列资料。通过χ2检验和Fisher精确检验比较了人口统计学特征和临床病理特征,包括ABX和PPI使用情况。进行了单因素和多因素分析,并使用log-rank检验比较了生存结果。在325名患者中,95名(29%)接受了ABX治疗,80名(24.6%)接受了PPI治疗。与无ABX组相比,ABX组的3年PFS明显降低(49.9% vs. 66%; p = 0.0237),但3年OS差异不显著(68.9% vs. 79.9%; p = 0.0649)。与未使用ABX组和其他ABX组相比,针对革兰阳性细菌的ABX与3年PFS(21.2% vs. 66.0% vs. 55.4%; p = 0.0038)和3年OS(36.5% vs. 79.9% vs. 75.6%; p = 0.0014)均显著降低。与未使用PPI组相比,PPI组的3年PFS明显降低(46.9% vs. 66.0%; p = 0.0001),3年OS也明显降低(60.7% vs. 81.9%; p = 0.0041)。在多因素回归分析中,调节混杂因素包括分期、组织学类型、分级、放疗和合并症后,PPI使用与PFS(HR 1.96, 95% CI 1.25-3.08; p = 0.0041)和OS(HR 2.06, 95% CI 1.01-4.18, p = 0.04)明显相关。在这个回顾性队列研究中,我们证明了PPI的使用与接受PC治疗的EC患者的较差PFS和OS有独立关联。ABX的使用仅在单因素分析中与较差PFS有关。有必要了解PPI、ABX,以及潜在的微生物组如何影响EC患者的化疗效果。
© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Journal of Translational Medicine
2023 Sep 23

KamilDemircan,YlvaBe...
Matched analysis of circulating selenium with the breast cancer selenotranscriptome: a multicentre prospective study.
Journal of Translational Medicine
低血清硒和某些硒蛋白基因表达的改变与乳腺癌预后不良相关。硒蛋白基因表达严格依赖于硒的可用性,因此循环硒可能与肿瘤硒蛋白基因表达相互作用。然而,到目前为止还没有进行过相匹配的分析。本研究纳入了1453例新诊断的乳腺癌患者,这些患者来自多中心前瞻性瑞典癌组学分析网络-乳腺研究。在诊断时分析了总血清硒、硒蛋白P和谷胱甘肽过氧化物酶3。对相匹配的肿瘤组织进行了大规模RNA测序。采用完全调整的Cox回归模型,并引入交互项来检测循环硒与肿瘤硒蛋白mRNA表达和死亡率之间的剂量依赖性相互作用。在大约9年的随访期间记录了237例死亡。所有三个血清硒生物标志物均呈正相关(p<0.001)。除GPX6外,所有硒蛋白均在肿瘤组织中表达。单细胞RNA测序揭示了肿瘤微环境中异质的表达模式。循环硒与肿瘤SELENOW和SELENON的表达呈正相关(p<0.001)。在完全调整的模型中,DIO1、DIO3和SELENOM与死亡率的关联受到循环硒的剂量依赖性修改(p<0.001,p=0.020,p=0.038)。随着硒的增加,DIO1和SELENOM与较低的死亡率相关,而DIO3的表达与较高的死亡率相关。DIO1与较低死亡率的关联仅在高硒(高于中位数,70.36 µg/L)患者中观察到,对数(FPKM+1)每单位增加的风险比(95%CI)为0.70(0.50-0.98)。这是首次对血清硒与乳腺癌硒转录组的无偏分析,结果发现硒对DIO1、SELENOM和DIO3与预后的关联具有修饰效应。在DIO1表达的肿瘤患者中考虑硒替代可能有助于改善生存率。© 2023. BioMed Central Ltd.,Springer Nature的一部分。
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npj Precision Oncology
2023 Sep 23

JinsenZhang,YuanFeng...
Distinct aneuploid evolution of astrocytoma and glioblastoma during recurrence.
npj Precision Oncology
星形胶质瘤和胶质母细胞瘤(GB)是基于中枢神经系统肿瘤第五版世界卫生组织分类的不同异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变而被重新分类为成人弥漫性胶质瘤的亚型。胶质瘤的复发是常见且不可避免的挑战,分析星形胶质瘤和GB中的不同基因组变异可能为其进展提供洞见。本研究在65对原发/复发胶质瘤上进行了纵向调查,利用全外显子测序,分析复发过程中染色体臂非整倍体、与癌症相关基因的拷贝数变异(CNVs)和途径富集。通过将我们的数据与多个公共资源整合以及协同免疫组织化学(IHC)确认的方式验证了这些发现的准确性。结果显示,在复发的低等级星形胶质瘤中,非整倍体变化和获得性CNVs的发生率较复发的4级星形胶质瘤和GB要高。更大的非整倍体变化预示着低等级星形胶质瘤的不良预后(P<0.05)。此外,复发时获得性1q、6p得失与低等级星形胶质瘤的整体生存期缩短有关(P<0.05);然而,这些预后效应局限于4级星形胶质瘤和GB中。而且,在复发过程中6p上12种基因(包括VEGFA)的获得与低等级星形胶质瘤患者的不良预后有关。值得注意的是,复发期间VEGFA表达水平的升高与较差的生存期相符,通过IHC和CGGA数据验证了这一点。总之,这些发现为胶质瘤的进展提供了宝贵的见解,并为指导复发期的治疗方法提供了可能。©2023. Nature Publishing Group UK.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 23

TianyiYuan,SimingZha...
Bacterial lipopolysaccharide related genes signature as potential biomarker for prognosis and immune treatment in gastric cancer.
GENES & DEVELOPMENT
微生物微环境的组成是影响肿瘤疾病发展的重要因素。然而,由于目前技术水平的限制,我们仍然无法全面研究和阐明微生物对肿瘤的影响的深度和广度,特别是微生物是否对癌症有影响。因此,本研究旨在基于细菌脂多糖(LPS)相关基因,利用生物信息学方法对前列腺微生物组在胃癌(GC)中的作用和机制进行深入研究。通过在毒素基因组学数据库(CTD)中进行比较,我们可以找到并筛选出与细菌LPS相关的基因。在研究中,我们使用Venn图和Lasso分析获得差异表达的与LPS相关的关键基因(LRHG)。然后,为了建立预后风险评分模型和基于LRHG特征的柱状图,我们使用单变量和多变量Cox回归分析进行建模和组成。此外,我们还对TMB、MSI、KRAS突变体和TIDE分数等免疫疗法的临床作用进行了深入研究。我们在数据库中筛选出9个与LPS相关的关键基因。我们基于LRHG构建了预后风险评分和柱状图,表明低风险评分对患者有保护作用。我们特别发现,通过TIDE分数评估,低风险评分对免疫疗法是有益的。基于LPS相关的关键基因,我们建立了一个LRHG签名,可以帮助预测GC患者的免疫疗法和预后。细菌脂多糖相关基因还可以作为预测GC患者无进展生存的生物标志物。© 2023. Springer Nature Limited.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 23

VölundurHafstað,Jari...
Fast and sensitive validation of fusion transcripts in whole-genome sequencing data.
GENES & DEVELOPMENT
在癌症中,基因组重排可以创建融合基因,这些融合基因要么将两个不同合作基因的蛋白编码序列组合在一起,要么将一个基因置于另一个基因的启动子控制下。这些融合基因可以作为肿瘤发展中的致癌驱动因子,并且已成功将几个涉及激酶的融合利用为药物靶点。在RNA测序(RNA-Seq)数据中可以识别表达的融合基因,但融合预测软件通常具有高比例的假阳性融合转录本预测。这对于研究和临床应用都具有问题。
我们描述了一种验证RNA-Seq检测到的融合转录本的方法,该方法使用匹配的全基因组测序(WGS)数据中的不一致的读对来识别支持的融合事件,并通过分析软剪切读对齐来确定基因组断点。我们在肿瘤和癌症细胞系的匹配RNA-Seq和WGS数据上进行了测试,并显示它可以用于验证新的预测基因融合和实验证实融合事件。与专门用于在全基因组范围内检测许多不同类型结构变异的BreakDancer和Manta软件相比,该方法更快且更敏感。
我们开发了一种快速且非常敏感的流程,用于验证RNA-Seq检测到的基因融合,该流程使用匹配的WGS数据。它可用于识别高质量的基因融合,以进一步进行生物信息学和实验证实研究,包括验证基因组断点和研究产生融合的机制。在临床环境中,它可以帮助找到用于个体化治疗的表达基因融合。
© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Sep 23

CarlesMajós,AlbertPo...
Proton MR spectroscopy shows improved performance to segregate high-grade astrocytoma subgroups when defined with the new 2021 World Health Organization classification of central nervous system tumors.
EUROPEAN RADIOLOGY
2021年世界卫生组织(WHO)对中枢神经系统(CNS)肿瘤的分类优先考虑异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变以确定弥漫性胶质瘤的肿瘤类型,与2016年的分类方法相比,该方法更重视组织学特征。我们的目标是研究这一改变对质子磁共振波谱(1H-MRS)在区分高级别弥漫性星形细胞瘤亚组的表现的影响。回顾性检索具有CNS WHO级别3和4的弥漫性星形细胞瘤、已知IDH突变状态以及可用的1H-MRS的患者,并根据IDH突变状态和组织学分级将其分为4组。使用Kruskal-Wallis检验分析不同组之间的1H-MRS差异。选择显示最大差异的谱上的点来评估1H-MRS在区分3级和4级肿瘤(WHO 2016定义)以及IDH突变和IDH野生型肿瘤(WHO 2021)方面的表现。使用这些点构建ROC曲线,并计算和比较AUC值。该研究纳入了223例高级别的弥漫性星形细胞瘤患者。IDH突变和IDH野生型肿瘤之间的区分表现出更高的AUC值(最高AUC短TE,0.943;长TE,0.864)和更明显的视觉差异,而3级和4级肿瘤之间的区分表现出较低的AUC值(短TE,0.885;长TE,0.838)。我们的研究结果表明,基于2021年的分类标准,1H-MRS更适用于对高级别星形细胞瘤进行分类。通过新的分类标准,1H-MRS具有更好的代谢组学稳定性和更均匀的分组,从而更好地区分肿瘤类型。2021年世界卫生组织脑肿瘤分类将分子标准用于改进肿瘤表征。这导致磁共振波谱更好地区分了高级别弥漫性星形细胞瘤亚组,并需要进一步发展具有光谱学的脑肿瘤分类工具。• 新的2021年世界卫生组织更新的中枢神经系统肿瘤分类最大化了分子诊断在脑肿瘤分类中的作用。• 当使用新分类标准定义时,质子磁共振波谱在区分高级别星形细胞瘤亚组方面表现更好。• 该研究提供了使用新标准改善脑肿瘤亚组代谢表征的额外证据。©2023.作者(授权给欧洲放射学会)。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Sep 23

YingXu,YiYang,Jingzh...
Reclassification of therapeutic response of unresectable hepatocellular carcinoma to anti-angiogenic therapy and immunotherapy using alpha RECIST.
EUROPEAN RADIOLOGY
通过整合RECIST 1.1和α-胎蛋白(AFP)在第6周对肝细胞癌(HCC)使用抗血管生成治疗加免疫治疗的治疗反应进行评估,预测总生存期(OS)。本回顾性研究纳入了150例和214例接受组合治疗的HCC患者,分别在训练组和验证组中进行研究。收集了基线和第6周获得的医学影像和AFP水平。AFP反应分层:部分反应(PR):AFP%≥75%下降;稳定性疾病(SD):AFP%<75%下降且≤10%升高;进展性疾病(PD):AFP%>10%升高。α-RECIST为:PR:RECIST 1.1-PR或AFP-PR;PD:AFP-PD或RECIST 1.1-PD且不满足AFP-PR;SD:既非PR也非PD。使用Kaplan-Meier曲线比较了OS。使用一致指数和基于时间的受试者工作特征曲线下面积评估了各种指标的预测能力。对于AFP<20 ng/mL,RECIST 1.1在OS分层方面取得了显著成果(p=0.020)。对于AFP≥20 ng/mL,与RECIST 1.1、mRECIST和AFP反应相比,α-RECIST在C指数方面表现更好(0.73 vs 0.66 vs 0.68 vs 0.69)。国家癌症中心(NCC)策略在AFP<20 ng/mL的情况下使用RECIST 1.1,在AFP≥20 ng/mL的情况下使用α-RECIST,并且在C指数方面表现更好(0.73 vs 0.67 vs 0.69 vs 0.64)。在验证组中证实了α-RECIST和NCC策略的表现(C指数=0.77和0.74)。相比于RECIST 1.1、mRECIST和AFP反应,α-RECIST和NCC策略在AFP≥20 ng/mL组和整个队列中取得了更好的生存分层表现。α-RECIST和国家癌症中心策略是确定抗血管生成治疗加免疫治疗的治疗反应和在AFP≥20 ng/mL组和整个队列中进行准确预后分层的最佳方法,有助于肿瘤学家在6周时早期识别反应者和进展,并进行临床决策。• RECIST 1.1适用于基线α-胎蛋白(AFP)<20 ng/mL的患者。• 对于基线AFP≥20 ng/mL的患者,整合RECIST 1.1和AFP反应(α-RECIST)可能有助于在使用其他有效药物之前早期识别生存益处和进展定义。• 国家癌症中心策略是基于基线AFP水平确定抗血管生成治疗和免疫治疗的治疗反应的最佳分层策略。© 2023该作者在European Society of Radiology的独家许可下。
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