研究动态
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EUROPEAN JOURNAL OF PEDIATRICS
2023 Sep 23
AsthaAmrit,AlpanaUtt...
Caring for the hypertensive newborn: a prospective evaluation of risk factors, clinical profile, management, and predictors of outcome of neonatal hypertension.
EUROPEAN JOURNAL OF PEDIATRICS
随着新生儿护理和常规血压监测的进步,新生儿高血压(NHT)在过去几十年中得到越来越多的认可。NHT已知会引起器官损伤,并增加后期肾功能不全的风险。然而,NHT的诊断和管理仍然具有挑战性,并且对高血压在新生儿期后是否持久以及预测其严重程度的因素缺乏证据。本研究的目的是确定NHT的风险因素、临床特点、高血压严重程度的预测因素以及短期结局。前瞻性纳入了2019年9月至2021年7月期间需要药物治疗的高血压新生儿队列。记录了人口统计学数据、风险因素、高血压的严重程度、器官损伤以及3、6和12个月龄时高血压持续与否的随访。在此期间收治的1682名新生儿中,34例需要药物治疗的高血压,医院发病率为2%。其中,19例(55.9%)为早产儿,14例(41.2%)为极低出生体重儿,15例(44.1%)为妊娠期小于期儿。29例(85%)病例出现恶性高血压,5例(15%)病例出现中度高血压,10例(29.4%)病例出现了器官损伤(心脏、脑、肝)。在单变量和多变量回归中,产后风险因素数量的增加是高血压危机发生的独立预测因素(OR=3.5,p=0.04,95%CI 1.06-11.42)。总产后风险因素数量与住院天数呈显著正相关(p=0.004)。与其他类型的高血压相比,肾脏原因引起的高血压的早期发现(第14天与第23天,p=0.01,95%CI 2.5-17)和较短的住院天数(24天与45天,p=0.002,95%CI 8-34)明显。在3个月的随访中,仍需要抗高血压治疗的婴儿为7例(20.6%),在6个月和12个月龄时需要抗高血压药物的为1例(3%)。结论:NHT是一个临床重要但被低估的实体。高血压在早产儿、低出生体重新生儿中常见,并与某些母源性和产后风险因素相关,大部分病例对单一药物有反应。需要谨慎监测有多个合并疾病的新生儿的高血压情况,因为他们更容易发生高血压危机。大多数NHT病例在出院时血压正常,不需要新生儿期后的药物治疗。已知内容:•新生儿高血压(NHT)是一个被低估的实体,临床表现的范围从无症状到严重的器官损伤多样化。•高血压常见于早产儿、低出生体重新生儿,并与某些母源性和产后风险因素相关。新发现内容:•NHT大多数是暂时的,但胎儿发育迟缓、产前激素使用、先天性畸形、药物使用和慢性肺疾病所致的肾功能障碍可能导致新生儿期后高血压持久存在。•有多个合并疾病的新生儿需要谨慎监测高血压情况,因为他们更容易发生高血压危机。四分之三的高血压新生儿对单一降压药有反应,只有四分之一的患者需要额外的药物来控制高血压。大多数新生儿对短期治疗有反应,只有少数患者需要长期治疗。©2023年作者,独家授权给德国斯普林格-自然出版集团的斯普林格-德国公司。
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Eur J Nucl Med Mol I
2023 Sep 23
ClemensMingels,Hasan...
Long-axial field-of-view PET/CT for the assessment of inflammation in calcified coronary artery plaques with [68 Ga]Ga-DOTA-TOC.
Eur J Nucl Med Mol I
炎症且易于破裂的冠状动脉斑块是心肌梗死的重要原因,早期识别至关重要。动脉粥样硬化斑块的特征是激活的巨噬细胞中类型2生长抑素受体(SST2)的过度表达。已经发现使用SST2配体显像(如[68 Ga]Ga-DOTA-TOC)在检测和定量评估动脉粥样硬化斑块的炎症活性方面显示出潜力。然而,标准轴向视野(SAFOV)PET扫描仪的敏感性对冠状动脉成像可能不够理想。长轴视野(LAFOV)PET/CT扫描仪可以帮助克服这一限制。我们的目标是评估[68 Ga]Ga-DOTA-TOC LAFOV-PET/CT在检测钙化、SST2过度表达的冠状动脉斑块的能力。 在这项回顾性研究中,对108名肿瘤学患者进行了LAFOV系统下的[68 Ga]Ga-DOTA-TOC PET/CT扫描。对冠状动脉的[68 Ga]Ga-DOTA-TOC摄取和钙化进行了视觉评估和半定量评估。还收集了患者的心脏危险因素和冠状动脉钙化评分的数据。对患者进行了21.5±3.4个月的随访。 共有66例患者(61.1%)出现了钙化的冠状动脉斑块。其中,32例患者至少有一个冠状血管中[68 Ga]Ga-DOTA-TOC的摄取增加(TBR:1.65±0.53)。单支血管钙化的患者的摄取明显较低(SUVmax:1.10±0.28),与双支(SUVmax:1.31±0.29,p<0.01)和三支血管钙化(SUVmax:1.24±0.33,p<0.01)的患者相比差异有统计学意义。冠状动脉钙化评分(CACS)与[68 Ga]Ga-DOTA-TOC的摄取存在相关性,尤其是左前降支(p=0.02)。随访期间,[68 Ga]Ga-DOTA-TOC摄取增加的患者中中风和全因死亡的发生率较高(分别为15.63% vs. 0%,p:0.001和21.88% vs. 6.58%,p:0.04)。 [68 Ga]Ga-DOTA-TOC作为巨噬细胞活性的标志物,可以使用LAFOV PET系统揭示炎症钙化的冠状动脉斑块的未知情况。[68 Ga]Ga-DOTA-TOC的摄取量随钙化程度的增加而增加,并与中风和全因死亡的风险增加相关。[68 Ga]Ga-DOTA-TOC LAFOV PET/CT可能有助于评估患者的心血管风险。© 2023. 作者。
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European Journal of Internal Medicine
2023 Sep 22
MehmetKanbay,SidarCo...
A novel risk factor for malignancy: Albuminuria.
European Journal of Internal Medicine
癌症是心血管疾病之后成人死亡的第二主要原因。预防和早期诊断是肿瘤管理的基石之一。白蛋白尿是慢性肾脏疾病的诊断标准,并与多种情况包括心血管疾病和全身性炎症相关,然而白蛋白尿与恶性肿瘤之间的关联未得到充分解决。具有长期随访期的大规模观察性研究表明,白蛋白尿与总体恶性肿瘤发病率有显著关联,尤其是尿路上皮恶性肿瘤。然而,将这两个实体联系起来的潜在病理生理机制并非直接的因果关系,而是可能是一个包括因果关系的多方面关系。在本综述中,我们评估了研究白蛋白尿与恶性肿瘤关联的临床研究,以及他们之间潜在的机制。我们还总结了治疗白蛋白尿和/或蛋白尿所采用的治疗模式对预防或预后肿瘤的影响的数据。版权所有 © 2023年欧洲内科联合会。保留所有权利。
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ENVIRONMENTAL RESEARCH
2023 Sep 21
SoumyaKantaNayak,Jan...
Impacts of climate change and coastal salinization on the environmental risk of heavy metal contamination along the odisha coast, India.
ENVIRONMENTAL RESEARCH
气候变化导致海平面上升和风暴潮,再加上人口稠密的沿海地区对地下水的无差别开采已经导致海水侵入。对地下水盐化和重金属污染趋势的研究有限。本研究对印度奥里萨邦海岸平原地区的地下水重金属污染、相关风险以及地下水盐化对重金属的影响进行了调查,并提供了初步信息。共收集并分析了50个地下水样品(分别为雨季前后各25个)。在雨季后,铁(44%)、锰(44%)、砷(4%)和铝(4%)的浓度以及雨季前的铁(32%)、锰(32%)、 砷(4%)、硼(8%)和镍(16%)的浓度超过了印度标准局(BIS)饮用水标准。重金属(铁、锶、锰、硼、钡、锂、镍和钴)的高浓度和高电导率(>3000微西西吮/厘米)表明地下水与海水混合过程增强了金属离子的淋洗和离子交换,主要发生在研究区中部。多元统计分析表明,淋洗过程、海水侵入和农业实践是地下水中主要的重金属来源。在雨季后4%的样品和雨季前16%的样品表现出较高的重金属污染指数(HPI)。污染指数表明中部和中南部地区受到盐水侵入和高农业活动的严重污染。地下水系统中的生态风险较低(ERI <110),两个季节的儿童人口比成年人更容易受到健康风险的影响。危险指数(HI >1)显示存在显著的非致癌风险,其中铁、锰、砷、硼、锂和钴是潜在的贡献因素。增量癌症生命周期风险(ILCR >1.0E-03)表明存在高致癌风险,其中砷和镍是主要的贡献因素。研究得出结论,地下水盐化会增加重金属含量和相关风险。这将有助于决策者采取适当措施实现可持续的沿海地下水管理。版权所有©2023。由Elsevier Inc.出版。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 16
CarmelHutchings,Dali...
Primer on FGF3.
Disease Models & Mechanisms
尽管最初在病毒诱导的小鼠乳腺肿瘤中被发现作为原癌基因,FGF3主要在胎儿期活跃,在特定时间在不同位置发现。FGF3在发育过程中起着关键作用,包括尾巴形成、内耳发育以及脑干诱导和分型。FGF3的表达和功能在脊椎动物中高度保守,同时它还与其他FGF在各种发育过程中相互作用。有趣的是,尽管它被归类为经典的旁分泌信号因子,小鼠FGF3被发现以一个独特的内分泌方式作用,这取决于替代的翻译起始位点。与内耳形态发生的保守角色相一致,人类FGF3的突变与LAMM综合征相关,该疾病包括听力损失和内耳畸形。虽然最近的研究表明在出生后阶段存在一些FGF3的存在,但其在各种人类肿瘤和小鼠模型中的上调表达和造成心脏疾病的过程的新兴证据,突显了在成体组织中对其紧密调控的重要性。总之,FGF3在胚胎和成体组织中的广泛而动态的表达模式和调控,以及它与先天性畸形和癌症的关联,需要进一步发现它在健康和疾病中的多样角色。版权所有©2023 International Society of Differentiation. 由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 23
AliceLaschukHerlinge...
Modulation of Viability, Proliferation, and Stemness by Rosmarinic Acid in Medulloblastoma Cells: Involvement of HDACs and EGFR.
Stem Cell Research & Therapy
髓母细胞瘤(Medulloblastoma,MB)是一组异质性的儿童恶性脑肿瘤,分为具有独特生物特征和预后的分子群。目前可用的治疗方法通常导致患者长期生活质量较差,可能出现神经、神经精神和情绪后遗症。确定能靶向肿瘤而不危害患者生活质量的新型治疗药物至关重要。迷迭香酸(Rosmarinic acid,RA)是一种植物衍生化合物,其对包括癌症在内的一系列疾病的作用已经进行了研究,目前尚未报告任何副作用。以往的研究尚未考察RA在MB中的作用。在这里,我们展示了RA对人Daoy(IC50=168 μM)和D283(IC50=334 μM)MB细胞具有细胞毒性作用。暴露于RA 48小时后,Daoy细胞中组蛋白去乙酰化酶1(Histone deacetylase 1,HDAC1)表达减少,同时增加了H3K9高乙酰化,减少了表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGFR)的表达,并抑制了EGFR下游靶点细胞外调节激酶(Extracellular-regulated kinase,ERK)1/2和AKT的激活。这些变化伴随着CDKN1A/p21表达的增加、SOX2表达的减少和增殖速率的下降。RA治疗还降低了癌症干细胞标记物的表达和神经球大小。综上所述,我们的发现表明RA可以减少MB细胞的增殖和干细胞特性,并诱导细胞周期停滞。可能介导这些效应的机制包括靶向HDAC1、EGFR和ERK信号通路,并通过增加H3K9乙酰化和AKT的失活促进p21的表达。RA应进一步研究作为实验性MB的潜在抗癌药物。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 21
BenjaminHetzer,Andre...
INTEGRATION OF DAILY PATIENT-REPORTED OUTCOME MEASURES IN PEDIATRIC STEM CELL TRANSPLANT.
Stem Cell Research & Therapy
越来越多的研究使用患者对自身健康状况的报告,以更好地了解造血干细胞移植(SCT)对症状负担和生活质量(QOL)的负面影响。目前对其在日常临床护理中的应用尚知之甚少,特别是如何利用它改进支持性护理。我们旨在评估在干细胞移植的急性阶段捕捉患者日常报告结果(PRO)以衡量身体和心理症状负担的可行性。在这项单中心前瞻性观察性研究中,我们评估了对行恶性和非恶性疾病的1-18岁儿童进行同种异体或自体干细胞移植的过程中,从准备阶段到中性粒细胞移植后的日常PRO。最常见的化疗急性不良反应(疼痛、恶心、食欲不振、睡眠障碍和身体机能损害)每天通过名为ePROtect的基于网络的程序进行报告,该程序旨在整合健康反馈。在2021年2月至2023年3月期间,有20名儿童进行了同移(n=11)或自实(n=9)干细胞移植,并取得了他们及其监护人的同意参与研究,所有人都被纳入了分析。完成了359份PRO问卷,对应每天完成率的中位数为72.7%(IQR,60.4-83.6)。在准备过程后,疼痛感知预示着感染参数的上升和口腔炎的发生,进而启动支持性治疗。患者在移植后中位数8.5天报告了最严重的症状负担。移植后4周,所有症状的基线值恢复正常。除了同种异体干细胞移植中抗胸腺细胞球蛋白给药后的恶心和食欲不振外,自体干细胞移植与同种异体干细胞移植之间没有显著差异。结论:这项研究实证记录了接受SCT的儿童的日常健康状况,并提出了如何将健康相关症状的持续反馈整合到日常临床实践中的一种有吸引力的操作方式。版权所有 © 2023年由Elsevier Inc.出版。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 23
ZhichunZhang,YuanQia...
A novel SLC25A1 inhibitor, parthenolide, suppresses the growth and stemness of liver cancer stem cells with metabolic vulnerability.
Stem Cell Research & Therapy
肝癌干细胞(LCSCs)被认为是肝癌的肝癌发生、进展和复发的关键因素。因此,根除LCSCs对于增加肝癌患者的长期生存率具有很大的机会。青蒿素内酯(PTL),是一种天然的三萜内酯化合物,具有强大的抗肿瘤活性。然而,PTL对LCSCs的影响及其潜在机制尚不清楚。在这里我们展示了PTL的使用能够刺激细胞周期在G1期的停滞,诱导凋亡,并降低LCSCs的干细胞特性。进一步的研究表明,PTL引起了ROS的生成,并降低了LCSCs的氧化磷酸化(OXPHOS)和线粒体膜电位(MMP)水平。RNA测序(RNA-Seq)进一步显示,PTL通过降低SLC25A1的mRNA水平减少其表达,并且SLC25A1的抑制能够协同降低IDH2的表达,以及与线粒体呼吸链复合物相关的几个关键基因的表达,导致对ROS的生成和线粒体功能的紊乱。此外,通过SLC25A1的沉默或用SLC25A1抑制剂CTPI-2进行处理,PTL对线粒体功能和自我更新能力的抑制效果被阻断。重要的是,PTL在体内可以阻止肝癌的生长,而不会明显引起毒性。我们的研究表明,PTL通过SLC25A1介导的线粒体功能抑制LCSCs的生长和干细胞特性。PTL可能是肝癌治疗的潜在候选天然物质。© 2023. Cell Death Differentiation Association (ADMC).
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 21
MartineExtermann,And...
Treating acute myelogenous leukemia in patients aged 70 and above: Recommendations from the International Society of Geriatric Oncology (SIOG).
Stem Cell Research & Therapy
老年AML治疗具有挑战性。对于≥70岁的老年患者,缺乏基于证据的建议,而这一人群在临床试验中的代表性较低。随着最近几年出现了新的治疗选择,迫切需要为这些患者提供建议。因此,国际老年肿瘤学学会(SIOG)组织了一个工作组,以评估70岁以上患者的治疗和预后的专门证据。专家小组选取了六个问题,包括(1)基线评估,(2)一线治疗,(3)缓解后治疗,(4)复发治疗,(5)靶向治疗和(6)患者自报告结果/功能和增强治疗耐受性。通过提取当前文献中的信息,综合系统综述/荟萃分析、决策模型、针对这些患者的个别试验和亚组数据的证据。根据全体专家共识,采用GRADE方法生成了相关建议。我们坚定地建议并希望对≥70岁的患者进行直接证据的生成,
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COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
2023 Sep 16
RuiwenDing,AnilYadav...
Tailoring pretext tasks to improve self-supervised learning in histopathologic subtype classification of lung adenocarcinomas.
COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
肺腺癌(LUAD)是一种形态异质性较大的疾病,具有五种主要的组织学亚型。完全监督的卷积神经网络可以通过血染血纤维蛋白原和嗜酸性染剂(H&E)染色的全切片图像(WSIs)来提高LUAD组织学亚型划分的准确性并减少主观性。然而,开发具有良好预测准确性的监督模型通常需要详尽的手动数据标注,这是费时且劳动密集的。本研究提出了三种自监督学习(SSL)预训练任务以减少标注工作量。这些任务不仅利用了H&E WSIs的多分辨率特性,还明确考虑了与分类LUAD组织学亚型的下游任务相关性。其中两个任务涉及预测从低放大率和高放大率WSIs裁剪出的瓦片之间的空间关系。我们假设这些任务能够使模型学会区分图像中呈现的不同组织结构,从而有利于下游分类。第三个任务涉及从血染剂中预测嗜酸性染剂,使模型学习与LUAD亚型相关的细胞质特征。通过与其他现有公开数据库上的基于预训练和SSL方法进行比较,演示了三种提议的SSL任务及其组合的有效性。我们的工作可以扩展到其他需要重视组织结构信息的癌症类型。该模型可以加速并加强常规病理诊断任务的过程。代码可在https://github.com/rina-ding/ssl_luad_classification获得。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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