肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

IsminiCMainta,Ilektr...

The Clinical Added Value of Breast Cancer Imaging Using Hybrid PET/MR Imaging.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

专用的磁共振成像技术在原发病灶的评估方面表现出色，应定期与全身PET / MR成像相结合用于初期分期。PET / MR成像对于淋巴结受累的检测非常敏感，并可以与腋窝第二次超声的高特异性相结合，以确定淋巴结分期。就M分期而言，除了肺部病变外，PET / MR成像优于PET / CT成像，且辐射剂量只有一半。PET / MR成像与放射组学和人工智能相结合能够提高多参数成像的预测价值。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

HoumanIsazadeh,Farsh...

Advances in siRNA delivery approaches in cancer therapy: challenges and opportunities.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

小干扰RNA（siRNA）在癌症治疗的临床应用方面的进展为精准医学开辟了新的可能性。作为强大的遗传工具，siRNA已经显示出针对和抑制与癌症进展相关的特定基因表达的潜力。通过将siRNA纳入纳米颗粒中，其效果进一步增强，纳米颗粒可以保护siRNA免受降解，并实现靶向递送。然而，尽管这些有希望的发展，siRNA基于癌症治疗的临床转化仍然存在一些挑战。该综述回顾了siRNA在癌症治疗中的临床应用的进展和挑战。该综述突出了使用siRNA载荷纳米颗粒作为一种有效的递送系统，用于优化各种类型的癌症中siRNA的功效，并强调了siRNA基于治疗作为一种遗传方法来克服与常规化疗药物相关的严重毒性和器官损伤等限制的潜力。此外，它强调了一些关键的挑战，包括非特异性效应、血清中siRNA的酶降解、肿瘤定位率低、稳定性问题和循环快速清除等，这些挑战需要解决以实现siRNA基于癌症治疗的成功临床开发。尽管存在这些挑战，该综述确定了从实验室到临床环境推进siRNA技术的重要途径。siRNA纳载纳米颗粒用于癌症治疗的持续进展显示出潜在的抗肿瘤活性和安全性。通过了解当前的siRNA基于治疗的现状并解决现有的挑战，我们旨在为将siRNA技术作为改进的癌症患者治疗选择有效地应用于临床设置铺平道路。© 2023. 作者，由Springer Nature B.V.独家授权。

Epigenetics & Chromatin

GoverdhanLanka,Darak...

Pharmacophore-based virtual screening, 3D QSAR, Docking, ADMET, and MD simulation studies: An in silico perspective for the identification of new potential HDAC3 inhibitors.

Epigenetics & Chromatin

组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）是一种参与基因表达、凋亡和细胞周期进程的表观遗传调节因子，HDAC3的过表达与多种癌症、神经退行性疾病等有关。因此，HDAC3成为新药设计中一个有前途的药物靶点。在本研究中，我们使用了50个基于苯酰胺的HDAC3选择性抑制剂进行了药效团建模，并利用它进行PHASE配体筛选以检索具有类似药效团特征的化合物。选择最佳假设的数据集抑制剂用于构建3D QSAR模型，生成的3D QSAR模型结果表明，其PLS统计学指标良好，回归系数（R2）为0.89，预测系数（Q2）为0.88，Pearson-R因子为0.94，表明其具有优秀的预测能力。从药效团筛选中检索出的化合物进一步对接到HDAC3上以寻找潜在的抑制剂。根据得分函数对10个化合物M1至M10进行了排序，并进行了引导优化。 Prime MM / GBSA，AutoDock结合自由能和ADMET研究被用来选择引导候选化合物。经过引导优化，四个配体分子M1，M2，M3和M4被确定为HDAC3的潜在引导物。前两个潜在引导物M1和M2被用于与HDAC3进行分子动力学模拟以评估其稳定性。通过分子动力学模拟研究，新设计的引导物M11和M12被鉴定为HDAC3的潜在抑制剂。因此，本研究的结果可为发现具有改善选择性和活性的新型HDAC3抑制剂提供见解。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Epigenetics & Chromatin

AlfredoOliveros,Mich...

Chemobrain: An accelerated aging process linking adenosine A2A receptor signaling in cancer survivors.

Epigenetics & Chromatin

化疗在癌症治疗结果方面有显著的积极影响，能够减少复发和死亡率。然而，许多癌症幸存儿童和成年人在学习、记忆、注意力、执行功能和处理速度方面受到异常的化疗神经毒性影响。这种化疗相关的认知障碍（CICI）被称为“化疗脑”或“化疗脑雾”。尽管化疗对认知的不良影响已经普遍存在，但关于化疗如何对癌症幸存者的认知产生有害影响的机制仍不清楚。此外，目前还没有获得批准的治疗措施来应对这种情况。为了填补这一知识的空白，本综述试图确定腺苷信号转导，尤其是通过腺苷A2A受体，如何成为减轻加速衰老表型的重要工具。值得注意的是，腺苷A2A受体在癌症治疗和改善认知方面处于十字路口的位置，因为它被广泛认为可控制肿瘤微环境中引起的免疫抑制，同时也被认为是神经退行性疾病中认知的重要调节因子。因此，我们建议腺苷A2A受体可能提供一种多方位的治疗策略，以增强抗癌活性，同时对抗化疗引起的认知缺陷，这两者对于提供针对癌症幸存者加速衰老的新型治疗干预措施至关重要。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

MaryamMoradiBinabaj,...

Vactosertib potently improves anti-tumor properties of 5-FU for colon cancer.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

多项研究表明，TGF-β信号通路在结直肠癌（CRC）发病机制中起着关键作用。本研究旨在探讨Vactosertib（EW-7197）这种选择性TGF-β受体I型抑制剂在细胞和动物模型中治疗结直肠癌进展的潜力，无论是单独使用还是与标准一线化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU）联合应用。我们应用实时聚合酶链反应（Real-Time PCR）、酶联免疫吸附测定法（ELISA）、半乳酮和伊红（H&E）组织染色以及流式细胞术等技术，确定了这种新型TGF-β抑制剂在体外（CT-26细胞系）和体内（BALB/C小鼠禀赋）样本中的抗肿瘤特性。我们的研究结果显示，Vactosertib减少了细胞增殖并诱导了类圆状体的收缩。此外，该抑制剂抑制了细胞周期，并且其单独或与5-FU联合给药通过调节p53和BAX蛋白的表达诱导细胞凋亡。它还通过减小肿瘤体积和重量、增加肿瘤坏死、调节肿瘤纤维化和炎症等在动物模型中改善了5-FU的抗癌作用。Vactosertib还通过上调E-cadherin的表达和抑制MMP-9酶活性，增强了对结直肠癌细胞侵袭行为的抑制作用。本研究证明了Vactosertib对抑制CRC进展的有效抗肿瘤作用。我们的结果明确表明，无论单独使用还是与标准治疗联合应用，该抑制剂都有望成为减缓CRC肿瘤发展的有希望的药物。©2023. 作者，由德黑兰医科大学独家许可。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

LuciaTaraborrelli,Ya...

Tumor-intrinsic expression of the autophagy gene Atg16l1 suppresses anti-tumor immunity in colorectal cancer.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）对免疫治疗高度耐药。了解免疫治疗耐药的肿瘤本质决定因素对改善MSS-CRC患者的预后至关重要。在这里，我们证明肿瘤的核心自噬基因ATG16L1的高度表达与KRAS突变肿瘤中对atezolizumab（抗PD-L1）的临床疗效差相关联。我们使用了大规模III期临床试验IMblaze370（NCT02788279）中的KRAS突变肿瘤样本，该试验是atezolizumab（抗PD-L1）用于晚期转移性MSS-CRC的研究。在工程小鼠结肠癌器官样（colon）体外培养中删除Atg16l1基因，可以抑制原发性（结肠）和转移性（肝脏和肺部）器官内肿瘤的生长，主要是由于其对IFN-γ介导的免疫压力增加的敏感性增加。ATG16L1缺陷增强了结肠癌器官样细胞通过IFN-γ和TNF诱导的程序性细胞死亡，从而增加了对宿主免疫的敏感性。与此同时，ATG16L1缺陷还独立于适应性免疫压力降低了体内肿瘤干细胞样群体的数量。本研究揭示了自噬作为MSS-CRC中免疫逃逸和肿瘤适应能力的临床相关机制，并为通过抑制自噬增强免疫治疗在临床上的反应提供了理论依据。© 2023. Springer Nature Limited.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

SofianAlShboul,Moham...

NOXA expression is downregulated in human breast cancer undergoing incomplete pathological response and senescence after neoadjuvant chemotherapy.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

新辅助化疗（NAC）常用于治疗局部晚期乳腺癌，但不幸的是，一部分肿瘤未能完全消除。凋亡和治疗诱导的细胞衰老（TIS）是两种细胞应激机制，但它们在介导NAC病理反应中的确切作用尚不明确。我们在两个乳腺癌基因数据集中调查了编码凋亡促进蛋白NOXA的基因PAMIP1在NAC后的表达变化，并在55个配对患者样本（NAC前后）中检查了NOXA蛋白在NAC中的表达变化。PAMIP1的表达在两个数据集中NAC后明显下降，并且我们的队列中75％的样本在NAC后下调了NOXA的表达。显示NAC后NOXA下降的配对样本基于Lamin-B1和Ki-67表达下调以及p16INK4a表达增加的标志进行TIS检查，大多数样本Lamin B1（66％）和Ki-67（80％）下降，p16INK4a增加（49％）。由于我们的队列包括未能获得完全病理反应的患者，这些发现对于TIS和NOXA下调在介导当前已建立的NAC对亚最佳反应中的作用具有临床意义。© 2023年 Springer Nature Limited。

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

LuWang,RundongSong,M...

Inhibition of autophagy can promote the apoptosis of bladder cancer cells induced by SC66 through the endoplasmic reticulum stress pathway.

CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

膀胱癌是全球十种最常见的癌症之一，由于对膀胱癌恶性发展分子机制的认知限制，其预后在过去三十年间并未显著改善。因此，迫切需要发现新的治疗药物或分子靶点，以改善膀胱癌患者的预后。最近有报道称，SC66是一种新型AKT的异构性抑制剂，对各种癌细胞具有强烈的抗癌作用。然而，SC66在膀胱癌中的抗癌作用机制仍然大部分未知。因此，本研究旨在进行一系列的分子和细胞生物学实验，以验证SC66在体外对膀胱癌的抗癌作用和潜在机制，并建立异种移植瘤模型以证实其在体内的抗癌作用。我们的结果显示，SC66以剂量依赖的方式抑制了膀胱癌细胞的增殖，诱导了线粒体介导的凋亡，并启动了自噬。此外，我们的结果表明，SC66引发的凋亡和自噬是内质网应激依赖的。有趣的是，自噬的激活在内质网应激引起的SC66处理中部分保护了膀胱癌细胞免受凋亡的影响。本研究显示，SC66通过抑制细胞增殖并诱导凋亡来发挥其对膀胱癌的抗癌作用。同时还揭示了抑制自噬可以增加SC66在膀胱癌中的细胞毒性作用。总的来说，这是首个关于SC66通过内质网应激途径介导的抗癌作用的研究，并首次报道了SC66在膀胱癌中无需AKT的抗癌机制。最后，探索SC66引起的凋亡、自噬和内质网应激之间的关系表明，SC66是膀胱癌患者的一种有前景的新型治疗药物。版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

LeiQiu,RenbinShen,Le...

Designing a microbial fermentation-functionalized alginate microsphere for targeted release of 5-ASA using nano dietary fiber carrier for inflammatory bowel disease treatment.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

炎症性肠病（IBD）患者常常遭受严重腹痛，并且似乎患上结直肠癌的风险较高。最近，靶向药物与肠道微生物共传递已成为一种有吸引力的策略。一种新的策略是利用肠道微生物发酵来克服粘液层对药物释放的间隙扩散阻力，从而控制炎症性肠道部位（IBS部位）的药物释放，此策略尚未可用。本文中，我们设计了一种包裹双歧杆菌（Bac）和药物修饰的纳米级膳食纤维（NDFs）的藻酸盐水凝胶微球。水凝胶微球负责保护药物免受酸性和多酶环境的影响，并将药物传递到结肠直肠。随后，通过消化NDFs和蛋白质作为碳源和氮源，双歧杆菌的发酵能促进药物释放并在肠道微生物中发挥益生菌作用。体外证据表明，小尺寸的NDF（NDF-1）能显著促进短链脂肪酸（SCFA）的表达。值得注意的是，NDF-1水凝胶微球在IBS部位显示出对5-ASA的增强释放，从而改善了慢性结肠炎小鼠的肠道炎症和肠道微生物组。本研究开发了一种基于微生物发酵的控释系统，用于治疗炎症性肠病。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

Cellular & Molecular Immunology

TasnimMohamed,Valent...

Hearing loss and vestibular schwannoma: new insights into Schwann cells implication.

Cellular & Molecular Immunology

听力损失（HL）是感觉系统中最常见且多种多样的疾病，全球范围内患病率较高。在听神经（第八对脑神经）的细胞中，耳蜗存在着毛细胞、螺旋神经节神经元、类胶质支持细胞和舒旺氏细胞（SCs），这些细胞异常被认为是导致HL的原因。值得注意的是，由SC源头发生的良性听神经肿瘤，称为前庭舒旺氏瘤（VS），已被指出是导致HL的原因之一。重要的是，SCs是包鞘轴突和外周神经的主要胶质细胞，并形成髓鞘。受伤后，SCs会重新编程，表达一些干细胞特征。尽管控制它们的生物学过程（如增殖、迁移、分化和髓鞘形成）的机制和因素已被广泛揭示，但其在VS和HL中的作用却少有研究。在本综述中，我们阐明了SCs转化、VS发展和进展的一些机制，并着重关注可能导致HL发病或进展的环境因素。将生物分子实验台内研究方法与临床实践相结合，对听力学诊断、预测和治疗方法可能会有所帮助。© 2023. 作者。