广泛作为药物靶点研究的Gs偶联A2A腺苷受体(A2AAR)，已经进行了大量的临床试验。然而，目前只有一种选择性的A2AAR激动剂（雷盖诺苏，Lexiscan）和一种选择性的A2AAR拮抗剂（伊斯特地菲林，Nouriast）获得了FDA的批准，分别作为心肌灌注显像（MPI）的药理学试剂和帕金森病（PD）的联合治疗药物。腺苷广泛用于MPI中，如Adenoscan。尽管有大量的临床试验失败的情况，但基于A2AAR配体的药理活性最近加快了，特别是通过结构基药物设计。已经发现了新的类似药物的A2AAR拮抗剂，用于PD和癌症免疫治疗，并进行了许多临床试验。例如，imaradenant (AZD4635)，一种基于A2AAR的X射线结构和生物物理图谱计算设计的化合物。混合A2AAR/A2BAR拮抗剂对于癌症治疗也是有希望的。A2AAR拮抗剂还可能作为治疗阿尔茨海默病的神经保护剂具有潜力。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。

基于临床、放射学和病理特征，开发一种用于分层评估脑内孤立纤维瘤（ISFT）肿瘤复发（TR）的评分图。本研究纳入了来自XXX和XXX的215名和48名ISFT患者，其诊断基于组织病理学结果。将患者按随机比例8:2分为训练组和测试组。对临床、放射学和病理特征以及临床结果进行回顾性分析。使用Cox比例风险模型对训练组的TR进行单变量和多变量分析。在训练组中开发结合独立风险因素的评分图，并在测试组中进行验证。使用Harrell C指数分析其预测性能。决策曲线分析（DCA）用于评估净临床获益。测试组TR在3年和5年的Harrell C指数分别为0.845（0.578-0.944）和0.807（0.612-0.901）。在测试组中，评分图相较于TR方案或非TR方案在DCA中提供了净临床获益。尽管术后放射治疗（PORT）对TR预防有用，但高剂量（≥46 Gy）并不能优于低剂量延长无进展生存期。本研究获得的评分图具有良好的预测性能，可用于ISFT患者。版权所有©2023年The Association of University Radiologists。Elsevier Inc.保留所有权利。

超声动力疗法（SDT）是一种利用超声触发的关键声敏剂进行物理疗法，以实现有效的非侵入性肿瘤治疗。然而，传统无机声敏剂的超声动力效能不足和反应活性低下一直阻碍着其实际应用。在这里，我们设计了一种铂-氧化锌（Pt-ZnO）声敏剂，通过其固有的禁带结构和双重纳米酶活性显著增强SDT的效能。Pt-ZnO具有窄禁带（2.89 eV）和适量的氧缺陷，促进电子和空穴分离效率以及在超声辐照下产生活性氧自由基（ROS）的生成。同时，Pt-ZnO表现出类过氧化物酶和过氧化酶活性，有效将内源性H2O2催化成大量的O2和有毒羟自由基（•OH），从而实现对SDT和催化治疗的高效增强。此外，Pt-ZnO具有显著的谷胱甘肽消耗性能，进一步增强氧化应激。最终，Pt-ZnO实现了三重ROS放大效应，单态氧（1O2）和•OH的产量分别达到859.1%和614.4%，诱导出具有显著肿瘤抑制率98.1%的高效超声催化疗法。本研究扩展了ZnO半导体异质结在纳米医学领域的应用，并且Pt-ZnO简单而高效的设计为声敏剂的开发提供了一种策略。 研究意义声明：我们构建了一种铂-氧化锌（Pt-ZnO）异质结声敏剂，具有双重纳米酶活性，实现了三重ROS放大效应，从而实现高效协同声敏催化疗法。Pt-ZnO具有固有的窄禁带和丰富的氧缺陷，因此具有高效的声敏剂性能。它还具有类过氧化物酶和过氧化酶活性，有效将内源性H2O2催化成大量的O2和有毒羟自由基，从而增强了SDT和催化治疗。此外，它突出的谷胱甘肽消耗性能进一步增强了氧化应激。单态氧和羟自由基的产量分别达到了859.1%和614.4%，诱导出具有显著肿瘤抑制率98.1%的高效声敏催化疗法。版权所有 © 2023. 由 Elsevier Ltd. 发布。

以軟組織肉瘤患者療程中的放射治療和切除的順序問題，通常需要個體化討論。深入了解輔助放射治療（ART）和新輔助放射治療（NART）對健康相關生活質量（QoL）之潛在差異，將有助於臨床決策的做出。來自39家醫院的成年肉瘤患者完成了歐洲癌症研究與治療組織（EORTC）生活質量核心問卷（QLQ-C30）。利用多變量回歸分析，校正年齡、性別、化療、分級、期別、腫瘤部位、復發/遠處轉移、肉瘤類型、距上次治療時間和治療狀態等驗證的閾值，研究了ART對比NART之間的整體QoL、身體功能、角色功能、疲勞、疼痛和失眠之差異。共有1110名患者參與了研究。其中，340人接受了放射治療（NART：n=95，28%；ART：n=245，72%）。在NART之後，整體QoL平均為59.3，而ART之後為60.5（Badj=1.0，p=0.74）。身體功能為65.9對比70.5（Badj=4.2，p=0.16），角色功能為48.8對比56.7（Badj=7.0，p=0.08），疲勞為47.5對比45.4（Badj=-1.2，p=0.71），疼痛為40.2對比34.1（Badj=-6.8，p=0.08），失眠為33.7對比41.6（Badj=5.5，p=0.16）。在接受NART的患者中，相較於治療後<2年（平均n=4），2年後的治療患者出現臨床相關的QoL的損害較少（平均n=6）。大多數領域和整體QoL之間兩種放療組別之間的證據很少。然而，與ART後患者相比，接受NART的患者可能會出現更嚴重的角色功能和疼痛問題，但失眠問題較少。版權所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有權利。

为了评估通过遥控健康提供的盆底肌肉训练（PFMT）对妇科癌症手术后的尿失禁（UI）和/或肠失禁（FI）的可行性和临床结果，在这次前后研究中，患有术后失禁的妇科癌症手术患者接受了为期12周的物理治疗师监督下的遥控健康提供的PFMT计划。介入方案包括七个视频会议，使用阴道内生物反馈设备提供实时反馈，并进行每日家庭PFMT计划。可行性结果包括招募、保持、参与和遵循率。在基线、干预后立即和干预后的3个月内使用尿失禁（ICIQ-UI-SF）和肠功能（ICIQ-B）以及阴道内生物反馈设备进行临床结果评估。使用自助样本生成方法分析各个时间点的平均值和95%置信区间。在63名符合条件的患者中，39名（62%）同意参加研究。三名参与者未完成基线评估，未被纳入试验。在36名纳入试验的参与者中，32名（89%）接受了干预。保持率为89%（n=32/36）。大多数参与者（n=30，94%）表现出高度参与，至少出席了六次视频会议。在干预期间，每周完成五至七次PFMT的参与者为24名（75%），对每日PFMT计划的遵循程度为中等。所有临床结果在干预后立即有所改善，但改善的幅度较小。遥控健康提供的PFMT可能适用于治疗妇科癌症手术后的失禁。（ClinicalTrials.gov标识符：ACTRN12621000880842）。© 2023. 作者。

最近的研究表明，炎症性肠病（IBD）与膀胱癌（BC）的发病率有关。但是对其发病机制的理解还存在不足。因此，本研究旨在利用生物信息学方法鉴定IBD和BC之间的潜在关键基因及其重要通路和病理机制的相互作用。使用来自Gene Expression Omnibus（GEO）和癌症基因组图谱（TCGA）的数据来分析IBD和BC之间的共同差异表达基因（DEGs）。使用"clusterProfiler"包对DEGs进行GO term和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）通路富集分析。然后，在这些DEGs上进行加权基因共表达网络分析（WGCNA），以确定与BC显著相关的关键模块和基因。使用蛋白质相互作用（PPI）网络来识别关键基因。进一步，利用Cox分析使用这些关键基因来建立预后签名。使用三种分类算法测试了十个关键DEGs的有效性。最后，分析了微小RNA（miRNA）-mRNA和转录因子（TF）-mRNA的调控网络。共同DEGs的主要富集通路包括细胞器分裂的正调控、染色体区域、微管结合和细胞周期信号通路。PPI网络识别到了具有高连接性的三个关键蛋白（AURKB，CDK1和CCNA2）。基于十个关键基因的三种机器学习分类算法在IBD和BC的分类中表现良好（准确度>0.80）。基于这十个关键基因的稳健预测模型能够准确分类具有不同临床结局的BC病例。根据基因-TFs和基因-miRNAs网络构建，确定了9个TFs和6个miRNAs作为潜在的关键TFs和miRNAs。基于基因-药物相互作用分析，有13种药物与关键基因有相互作用。本研究探讨了IBD和BC的共同基因标志和潜在发病机制。我们揭示了免疫反应失衡、细胞周期通路和中性粒细胞浸润可能是IBD和BC的共同发病机制。治疗IBD和CC的分子机制需要进一步研究。© 2023年作者(s)，在Springer Nature的Springer-Verlag GmbH Germany专有许可下。

最新的研究表明，TMEM251编码的溶酶体酶转运因子（LYSET）是氨基酸代谢重编程（AAMR）的关键调节因子，并且相关通路与某些肿瘤的进展显著相关。本研究的目的是探索TMEM251在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的潜在通路，并基于这些通路中的中心基因建立相关的预测模型，用于预后和肿瘤免疫微环境（TIME）。我们从癌症基因组图谱（TCGA），E-MATE-1980和免疫治疗队列中获得了ccRCC样本的mRNA表达数据和临床信息。单细胞测序数据（GSE152938）从基因表达数据库（GEO）中下载。我们通过Gene Ontology（GO）和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）分析TMEM251共表达基因的 Bi学通路进行了探索。通过Gene Set Variation Analysis（GSVA）和无监督聚类分析，研究了LYSET相关通路与预后的相关性。在饱和缩减选择运算符（LASSO）和Cox回归的指导下，鉴定了中心预后基因并构建了风险评分。通过CIBERSORTx和Tumor Immune Estimation Resource（TIMER）数据库进行了免疫浸润分析。通过肿瘤突变负荷（TMB）评分、免疫检查点表达和生存分析，分析了风险评分和中心预后基因对免疫治疗反应的预测价值。最后，通过免疫组化（IHC）验证了中心预后基因的表达。发现TMEM251与一些AAMR通路显著相关。最终确定了LYSET相关通路中的AAGAB、ENTR1、SCYL2和WDR72，用于构建风险评分模型。免疫浸润分析显示LYSET相关基因签名显著影响CD4+细胞、NK细胞、M2巨噬细胞等重要免疫细胞的浸润情况。此外，构建的风险评分与TMB和一些常见免疫检查点的表达呈正相关。在免疫治疗队列中，这些基因签名对Nibolumab治疗反应的预测价值也不同。最后，基于单细胞测序分析发现，TMEM251和中心基因签名在肿瘤细胞和一些免疫细胞中具有表达。有趣的是，IHC验证显示四个中心基因在ccRCC进展中具有潜在的双重作用。我们建立的新型预测性生物标志物可能有益于ccRCC的临床决策。我们的研究可能为LYSET相关基因签名成为治疗ccRCC和提高免疫治疗效果的新潜在靶点提供一些证据。我们的计算评分图可能对临床选择有益，但结果需要未来更多的实验验证。©2023年。作者（们）。

乳腺癌是全球最常见的癌症，其病死率在所有癌症中排名第五，并具有高转移风险。然而，乳腺癌患者临床结局分层的潜在生物标志物和分子机制仍需要研究。因此，我们的目标是寻找乳腺癌患者的新的预后生物标志物和治疗靶点。我们使用无监督分层聚类方法对公开的乳腺癌转录组学数据集进行全面研究，其中包含185个糖原基因，并结合临床病理学和生存信息。利用Limma软件包发现了基于糖原基因的亚型分类特征，并通过GSVA分析确定其与四个已知的分子特征的相关性。我们进行了实验证实，并通过定量RT-PCR、免疫印迹、透明质酸酶法实验和凝集素免疫荧光染色等方法，对B3GNT7的生物功能进行了表征。我们发现了一个由23个糖原基因组成的分类标志。在这23个糖原基因中，B3GNTs与乳腺癌患者（n=2655）中的ER-/Her2-亚型显著正相关。在公开数据集中，过表达的B3GNT7与乳腺癌患者的不良预后相关。B3GNT7的消耗抑制了MDA-MB-231和HCC1937乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并降低了全球性富含糖基化。因此，我们发现了一种独特的23基因标志，用于乳腺癌患者的糖原基因类型分类。在这些基因中，B3GNT7显示出作为不利预后和治疗靶点的潜力生物标志物。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature.

胰腺癌是一种最致命的疾病之一，具有极高的转移率和低生存率。高水平的NRF2已在许多恶性肿瘤中被检测到，包括头颈部、肺部和结直肠癌，促进肿瘤细胞的扩张和存活，提高对应激条件的化学抵抗力，影响治疗反应。为评估调控NRF2表达对治疗胰腺癌细胞的可能性，我们研究了NRF2特异性siRNA抑制NRF2基因以及与紫杉醇联合应用对胰腺癌细胞的影响。由于高表达NRF2基因，我们选择了Miapaca-2细胞系进行这项研究。然后，将不同组的Miapaca-2细胞分别处理NRF2 siRNA和紫杉醇，以及二者的联合作用。随后，通过MTT测定细胞存活率，通过Annexin V-FITC/PI染色试验诱导细胞凋亡，通过流式细胞术检测细胞周期和自噬，并通过划痕愈合实验评估细胞迁移能力。最后，通过qRT-PCR测定不同组的凋亡相关基因Bax、Caspase-3、Caspase-9以及迁移途径相关基因MMP-2和MMP-9的表达水平。NRF2特异性siRNA与紫杉醇联合应用显著降低了胰腺癌细胞中的NRF2基因表达。NRF2 siRNA转染显著降低了细胞存活率。此外，NRF2 siRNA与紫杉醇联合治疗加强了抗肿瘤效应，例如抑制细胞迁移、诱导凋亡以及自噬和G2期细胞周期阻滞。NRF2抑制增强了Bax、Caspase-3和Caspase-9基因的表达，并降低了在凋亡和细胞迁移途径中扮演重要角色的Bcl-2、MMP-2和MMP-9基因的表达。NRF2 siRNA增加了胰腺癌细胞Miapaca-2对紫杉醇的敏感性。因此，抑制NRF2并结合紫杉醇可能成为治疗胰腺癌的一种新的有效方法。©2023年作者，由Springer Science+Business Media, LLC独家许可，属于Springer Nature的一部分。

癌基因标记物的错综复杂关联对胃癌的准确诊断造成了负面影响，并导致死亡率的增加。由于多种细胞类型参与，分子异质性在确定胃癌的进展状态方面是不可避免的。识别致病基因签名对于理解该疾病的病因至关重要。本研究展示了一种系统的方法来识别与不同细胞类型相关的癌基因。采用“SingleR”算法，将邻近正常和胃癌样本的原始计数进行质量控制处理。利用主成分分析（PCA）和均匀流形逼近投影（UMAP）技术进行降维和多维聚类分析。利用人类原代细胞图谱数据库对邻近正常和胃癌样本的细胞群进行注释。利用轨迹分析描绘了不同细胞群之间的细胞状态转换。通过血管内皮生长因子（VEGF）与细胞群之间的配体-受体相互作用揭示了胃癌进展的关键分子途径。软骨细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞细胞群中的基因根据生存分析的危险比与较低的存活率相关。通过将基因集与DisGeNET数据库进行比较，得到了与胃癌相关的癌基因标记物。进一步通过基因集富集分析验证了胃癌相关的12个生物标志物（SPARC, KLF5, HLA-DRB1, IGFBP3, TIMP3, LGALS1, IGFBP6, COL18A1, F3, COL4A1, PDGFRB, COL5A2）。药物-基因相互作用分析发现PDGFRB与多种抗癌药物有相互作用，可能是胃癌的潜在抑制剂。对这些分子标志物的进一步研究将有助于发展精准治疗，为胃癌患者带来更长的寿命。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.