肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Genes & Diseases

ZhangXiaoqin,LuZhouq...

Development of a prognostic signature for immune-associated genes in bladder cancer and exploring potential drug findings.

Genes & Diseases

膀胱癌是一种在尿系统中主要影响男性的常见恶性肿瘤。尽管与单纯手术相比，基于铂类的化疗已经证明在整体生存率方面有一定提高，但传统化疗药物的不良副作用影响了治疗效果。然而，免疫疗法在膀胱癌的治疗中表现出巨大潜力。本研究利用癌症基因组图谱数据库（TCGA）进行生物信息学分析，为膀胱癌建立了一个与免疫相关的预后特征。通过识别高风险组和低风险组之间的基因差异表达，利用连通性图谱数据库预测了一种潜在的治疗药物。随后，通过MTT测定和三维细胞培养技术验证了这种药物对T24细胞生长的影响。这个标志性特征包括1个免疫相关的长链非编码RNA（NR2F1-AS1）和16个免疫相关的mRNA（DEFB133、RBP7、PDGFRA、CGB3、PDGFD、SCG2、ADCYAP1R1、OPRL1、PGR、PSMD1、TANK、PRDX1、ADIPOR2、S100A8、AHNAK、EGFR）。根据风险评分的评估，病人被分为低风险和高风险的两个组别。低风险组的患者在生存方面表现出明显较高的概率。此外，这两个类别之间存在着免疫浸润的变化。通过分析基因表达的差异，发现了有可能的药物Cephaeline，它在抑制T24膀胱癌细胞的生存和生长方面显示出了希望。这种创新的预测模式可以高效地对膀胱癌患者进行分类，从而为那些预后较差的患者提供有针对性和严格的治疗。有可能的治疗药物的发现为膀胱癌的免疫疗法试验奠定了基础。©2023. 作者，由Springer Nature B.V.独家授权。

Genes & Diseases

ChuanCao,LingjunZhan...

D-2-hydroxyglutarate regulates human brain vascular endothelial cell proliferation and barrier function.

Genes & Diseases

IDH基因中的增强功能突变导致(D)-2-羟基戊二酸(D-2HG)的过度产生，从而固有地改变肿瘤细胞的表观遗传学，并通过非表观遗传通路对周围的非癌细胞产生影响。然而，D-2HG是否对肿瘤微环境中的内皮细胞具有旁分泌作用需要进一步澄清。我们通过免疫组织化学在60例高级别星形胶质瘤的组织切片中定量了微血管密度，其中包括IDH突变和未突变的肿瘤。发现携带IDH突变的肿瘤中的微血管密度降低。离体实验显示，D-2HG通过抑制细胞增殖而不是细胞存活来抑制内皮细胞的迁移、伤口愈合和管形成，可能通过降低mTOR/STAT3信号通路的激活来实现。此外，D-2HG通过增加联合蛋白的表达，从而集体增加内皮细胞的屏障功能，降低了荧光二聚体的渗透性和抑制细胞间T细胞经内皮细胞转移。这些结果表明，D-2HG可以通过降低肿瘤内血管密度和抑制代谢物的转运以及循环细胞的渗出进一步影响肿瘤血管微环境。这些观察结果为将IDH抑制与抗肿瘤免疫/血管生成方法相结合提供了理论基础，并且为那些表达突变IDH等位基因的病人耐受抗血管生成药物的分子基础提供了线索。© 作者2023. 由牛津大学出版社代表美国神经病理学家协会发表。版权所有。如需授权，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

MaolinYao,QibingZeng...

Assessing the health risks of coal-burning arsenic-induced skin damage: A 22-year follow-up study in Guizhou, China.

砷所致皮肤损害的风险评估一直受到全球的重视。从饮用水中暴露的砷的理论可能不适用于燃煤型砷暴露区域。此外，很少有研究成功确定导致特定皮肤病变的累积砷(AS)暴露的参考值。本研究进行了为期22年的跟踪调查，从危险识别、剂量反应评估、暴露评估和风险表征等方面评估了长期多途径砷暴露引起的皮肤病变和癌症的风险。结果表明，砷暴露会显著增加皮肤病变的患病率。对于每个头发砷(HA)和AS累积暴露(CA)的四分位数增加，皮肤损伤的风险分别增加1.91倍和3.90倍。砷引起各种皮肤病变的HA基准剂量的下限范围为0.07至0.12μg·g-1，CA的范围为932.57至1368.92mg。在综合防治措施后，砷暴露区域的慢性日摄入量和终身平均日剂量已显著下降，但仍高于每日基准水平3.0μg·kg-1·d-1。即使到2020年，危险系数和危险指数仍超过1，分别为155.33和55.20，而皮肤癌终生超标风险(2.80×10-3)仍显著高于可接受的10-6级别。我们的研究强调了在燃煤型砷中毒区域管理高砷暴露的综合防控措施的有效性。然而，需要认识到皮肤的非致癌和致癌效应的风险仍明显高于可接受的水平。我们建议为暴露于砷中的个体设定监测皮肤损害的参考限值，HA的建议上限为0.07μg·g-1，CA的最大可接受水平为935.57mg.Copyright © 2023. Elsevier B.V. 发表。

Environmental Technology & Innovation

SatoruKawakita,Shaop...

Rapid integration of screen-printed electrodes into thermoplastic organ-on-a-chip devices for real-time monitoring of trans-endothelial electrical resistance.

Environmental Technology & Innovation

穿过内皮层的电阻（TEER）是量化内皮层屏障完整性的最常用指标之一。在过去的十年中，将TEER传感器集成到器官芯片（OOC）平台中，以便在OOC中高效有效地测量TEER，一直受到越来越多的关注。目前，微加工电极或直接插入导线已被用于将TEER传感器集成到OOC中，每种方法都有其优势和劣势。在本研究中，我们开发了一个包含基于碳的丝网印刷电极（SPE）的TEER-SPE芯片，该芯片嵌入了基于聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）的多层微流体装置，并在两者之间放置了多孔的聚对苯二甲酸乙二酯（PET）膜。作为概念证明，我们成功地在TEER-SPE芯片中培养了hCMEC/D3细胞并形成了密实的单层。此外，TEER-SPE芯片能够检测由剪切应力或炎症因子（如肿瘤坏死因子-α）导致的屏障完整性变化。这种新方法实现了在PMMA基底上低成本和简便地制造基于碳的SPE，并在快速原型制造过程中组装PMMA层。我们的方法具有成本效益且无需无尘室，降低了现有的后勤和技术障碍，为更广泛应用具有TEER测量能力的OOC迈出了另一步。© 2023. 作者，独家许可给Springer Science+Business Media, LLC，Springer Nature的一部分。

CatrionaLing,Christi...

Rebalancing of mitochondrial homeostasis through an NAD+-SIRT1 pathway preserves intestinal barrier function in severe malnutrition.

严重营养不良（SM）儿童的肠道显示出与增加感染和死亡率相关的结构和功能改变。SM破坏了色氨酸-酪氨酸途径，可能影响SIRT1和mTORC1介导的自噬和线粒体稳态等过程。我们使用小鼠和器官样模型研究了这些调节紊乱对营养不良肠病和维持自噬活性和线粒体健康的保护能力的影响。通过喂养雄性断奶C57BL/6小鼠低蛋白饮食（LPD）14天来诱导SM。小鼠被分别治疗NAD+前体尼克酰胺；mTORC1抑制剂雷帕霉素；SIRT1激活剂白藜芦醇；或SIRT1抑制剂EX-527。通过限制氨基酸提供诱导肠道器官样体营养不良病变。检查了营养不良肠病的特征和路径，包括细胞间隙通透性、营养物吸收和自噬、线粒体和活性氧物质（ROS）异常。LPD饲喂和随后的低色氨酸可用性导致绒毛萎缩、营养物吸收不良和肠道屏障功能障碍。在LPD饲喂小鼠中，尼克酰胺补充与SIRT1介导的线粒体自噬活化连接，减少了损伤的线粒体，并改善了肠道屏障功能。mTORC1的抑制减少了肠道屏障功能障碍和营养物吸收不良。通过器官样模型验证和扩展了这些发现，证明解决线粒体ROS问题可以解决屏障功能障碍。营养不良肠病由SIRT1和mTORC1途径的失调引起，导致自噬、线粒体稳态和ROS的紊乱。尼克酰胺补充是否能够改善SM儿童的营养不良肠病应该在临床试验中进行探索。本研究获得了比尔和梅琳达·盖茨基金会、西极研究所、加拿大卫生研究机构和格罗宁根大学医学中心的支持。版权所有 © 2023 作者们。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS

QiangShi,XueyanChen,...

Decoding Human Biology and Disease Using Single-cell Omics Technologies.

GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS

在过去的十年中，单细胞组学（SCO）技术的进展使得我们能以前所未有的分辨率和规模研究细胞的异质性，为理解人类生物学和疾病开辟了新的途径。在本综述中，我们总结了基于测序的SCO技术和计算方法的发展，并关注了从SCO测序研究中获得的重要见解，以了解正常和疾病属性，特别强调癌症研究。我们还讨论了SCO的技术改进，其对人类基础研究的可能贡献，以及其在人类疾病的临床诊断和个体化治疗方面的巨大潜力。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布

Cell Chemical Biology

ZacharyCorey,ElyseSc...

Un-FASN-ing cancer's seat belt: Linking lipid metabolism and antigen presentation.

Cell Chemical Biology

癌细胞上的MHC-II表达与治疗结果的改善相关。在本期中，黄等人报告了一系列小分子，通过抑制脂肪酸合酶（FASN）选择性上调癌细胞上的MHC-II，从而抑制肿瘤生长。针对脂代谢与抗原呈递之间的这一联系可能改善对免疫疗法的响应。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

Cell Chemical Biology

ThamaraNishidaXavier...

Sabotaging the breaks: FSEN1 expands the toolbox of FSP1 inhibitors.

Cell Chemical Biology

脂质过氧化的增加报告突出了在具有挑战性的癌症中的脆弱性。在这种情况下，FSP1作为一个关键的调节因子出现，积极对抗脂质过氧化的破坏效应。在最新一期的《细胞化学生物学》杂志中，Hendricks等人详细介绍了FSEN1，一个有效的FSP1抑制剂的突破性发现。FSEN1的发现具有巨大的潜力，因为它能与GPX4抑制剂以及其他几种FDA批准的药物协同作用，增强它们诱导耐药癌细胞铁死亡的能力。这对于在临床前阶段的铁死亡为基础的策略来说是一个重大的进展。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

Cell Chemical Biology

MauroCorrado,Christi...

Glutamine availability unleashes dendritic cells' anti-tumor power.

Cell Chemical Biology

肿瘤微环境（TME）中的代谢竞争塑造了抗癌免疫的疗效。在《自然》杂志8月3日的报道中，郭等人（1）表明谷氨酰胺是癌细胞和免疫细胞之间的细胞间代谢检查站。针对肿瘤微环境中的谷氨酰胺代谢是改善抗癌治疗的有希望的策略。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

Cell Chemical Biology

KivançBirsoy,Navdeep...

Challenges and opportunities in targeting metabolism.

Cell Chemical Biology

在过去的几十年里，靶向代谢已经在治疗许多疾病和疾病中发挥了有效作用，尤其是癌症。在《细胞化学生物学》杂志的代谢专题中，这篇声音文章询问来自不同背景的研究人员：未来几年该领域面临的主要挑战和机遇是什么？版权所有 © 2023。Elsevier Ltd.出版。