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Immunity & Ageing
2023 Sep 22

KevinTRobbins,OhadRo...
Progress and emerging strategies to preserve function in the treatment of sinonasal cancer.
Immunity & Ageing
鼻窦结构及其相邻器官担负着多项功能,包括视觉、嗅觉、鼻腔呼吸和过滤、分泌的免疫功能、面部表情、语言表达和口腔吞咽。本文回顾了当前支持鼻窦癌治疗中功能保护的证据。鼻窦癌的标准治疗仍然是原发手术,或联合辅助疗法。不幸的是,功能妥协仍然是这种方法的主要负面特征。最近,通过治疗技术的进步和对相关肿瘤生物学的改进认识,旨在保护功能和美容的治疗方法正在出现。本文重点介绍了涉及最小创伤手术、康复性外科重建、放射治疗的新技术、全身和局部增强化疗的包含、以及基于分子靶点的治疗药物的证据。这种多管齐下的方法对于未来的鼻窦癌患者进行成功的治疗,并最大限度地保护关联功能,具有良好前景。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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Immunity & Ageing
2023 Sep 22

SatoruTaguchi,Taketo...
Enfortumab vedotin versus platinum rechallenge in post-platinum, post-pembrolizumab advanced urothelial carcinoma: A multicenter propensity score-matched study.
Immunity & Ageing
2021年,恩法替莫(Enfortumab vedotin,EV)在EV-301试验中显示其在白金药物和包括pembrolizumab在内的免疫检查点抑制剂后的后期治疗中,优于非白金药物化疗,获得了晚期尿路上皮癌(UC)的批准。然而,在该情况下,尚未有研究将EV与再次采用白金药物化疗(即“白金药物再挑战”)进行比较。总共有283名患者在2018年至2023年期间接受了白金药物化疗后的pembrolizumab治疗。其中,41名患者和25名患者在pembrolizumab后作为后期治疗分别接受了EV和白金药物再挑战。在排除了两名未进行影像评估的EV患者后,我们使用倾向性评分匹配(PSM)比较了EV组(n=39)和白金药物再挑战组(n=25)之间的进展生存期(PFS)和总生存期(OS)等肿瘤学结果。对原始数据(n=64)的分析显示两组患者的基线特征没有显著差异。EV组的PFS(5个月)和OS(11个月)与白金药物再挑战组(分别为8个月和12个月)相当。经过PSM(n=36)后,两组之间的基线特征更加平衡,EV组的PFS(未达到)和OS(未达到)与白金药物再挑战组(分别为8个月和11个月)相当。EV和白金药物再挑战在肿瘤学结果上表现出相当的效果,即使在PSM后也是如此,因此两种治疗方案都可作为白金药物和pembrolizumab后的晚期UC有效的治疗选择。© 2023 The Japanese Urological Association.
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Bone & Joint Journal
2023 Oct

StefanHaitchi,PaulaM...
Prevalence of vitamin D deficiency in seniors - A retrospective study.
Bone & Joint Journal
缺乏维生素D是一种具有多种原因的疾病。它与多种共病有关,如自身免疫性疾病、骨病、癌症、心血管疾病、神经退行性疾病、精神疾病以及呼吸道感染如COVID-19。由于其在全球范围内的高患病率,这对全球的医疗保健系统来说是一项重要任务。由于日照时间不足、营养不足以及与年龄相关的皮肤、肝脏和肾脏功能变化的结合作用,老年人和居住在养老院的居民尤其是存在严重发展维生素D缺乏的风险。本回顾性研究分析了奥地利养老院老年人维生素D缺乏症(血清25-羟基维生素D [25(OH)D] < 12 ng/ml)的患病率。同时,还使用皮尔逊相关系数检验了人口统计数据和其他实验室指标如钙与维生素D水平之间的关系。通过散点图和回归线对这种相关性进行了图形化说明。包括了2017年1月3日至2020年8月31日期间在维也纳的一所养老院入住的478名患者。总计106名老年人(占22.2%)患有明显的维生素D缺乏症。男性的维生素D水平显著低于女性的水平(22.9 ± 12.6 ng/ml vs. 26.2 ± 14.8 ng/ml,p = 0.027)。参与者的维生素D血清水平与其血清钙水平显著相关(r=0.19,p<0.001)。478名养老院居民中有39.5%(189名)的血清维生素D水平不足。总之,可以说养老院居民维生素D缺乏症的患病率相当高。维生素D水平不足通常与钙水平降低有关。鉴于患病率高、不足水平的众多负面健康后果以及较大的治疗指数,这个高风险群体应该每天补充25 μg(1000 IU)的维生素D3。此外,在补充治疗开始后的三个月内应进行血液检查。如果一些居民无法达到适当的维生素D浓度,补充治疗必须根据个体需求进行调整,以尽可能精确地治疗。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 22

MartijnWCVerbeek,Bea...
Minimal residual disease assessment in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia by semi-automated identification of normal hematopoietic cells: A EuroFlow study.
Bone & Joint Journal
B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)中通过流式细胞术检测到的最小残留疾病(MRD)是管理该病的重要预后生物标志物。然而,数据分析仍然主要依赖专家。在本研究中,我们设计并验证了一种自动门控与识别(AGI)工具,用于使用EuroFlow 8色MRD组套的两个管样对BCP-ALL患者进行MRD分析。AGI工具的准确性、重复性和再现性在一项多中心研究中得到验证,该研究使用来自174个BCP-ALL患者的骨髓后续样本,并使用EuroFlow BCP-ALL MRD组套进行染色。在这些患者中,通过手动分析和AGI工具辅助分析评估了MRD。比较这两种方法获得的MRD水平,显示出83%的一致性率,MRD管1、2或两者之间、治疗方案(化疗与靶向治疗)以及流式细胞计数器(FACSCanto与FACSLyric)之间的一致性相当。在其他专家的审查后,不一致案例的一致性提高到97%。此外,AGI工具显示出优秀的内部专家一致性(100%)和良好的专家间一致性(90%)。除了MRD水平外,正常细胞群体的百分比在手动和AGI工具分析之间也显示出极好的一致性。我们得出结论,AGI工具可以促进使用EuroFlow BCP-ALL MRD方案进行MRD分析,并有助于更加标准化和客观的MRD评估。然而,需要适当的培训来正确分析MRD数据。© 2023 The Authors. Cytometry Part B: Clinical Cytometry由Wiley Periodicals LLC代表International Clinical Cytometry Society出版。
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Food & Function
2023 Sep 22

SergioRuiz-Saavedra,...
Associations of dietary factors and xenobiotic intake with faecal microbiota composition according to the presence of intestinal mucosa damage.
Food & Function
饮食是肠道微生物群的主要调节因素,肠道微生物群在健康状况中起着关键作用,包括结直肠癌(CRC)的发展。多项研究和荟萃分析证实了某些膳食因素和外源性物质摄入与CRC发病率的关联。然而,这些膳食因素如何影响肠粘膜损伤的初期阶段尚不明确。本研究旨在探讨相关膳食因素与对照个体和诊断为肠息肉患者的肠道微生物群的关联。共招募了60名志愿者,根据结肠镜标准分型,并使用食物频率问卷(FFQ)进行采访。确定每位志愿者的营养状况,并量化膳食外源物的摄入量。通过16S rRNA基因测序获得粪便微生物群分类群相对丰度。膳食因素和外源性物质与粪便微生物群组成的关联显示出根据临床诊断组存在差异。我们的研究结果表明,对照组中摄入红肉(≥50 g/天)和总多环芳烃(PAHs)(≥0.75 μg/天)与Bacteroidaceae科的相对丰度减少和Coriobacteriaceae科的相对丰度增加相关。摄入杂环胺类物质2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑(4,5-b)嘧啶(PhIP)(≥40 ng/天)和2-氨基-3,8-二甲基咪唑(4,5,f)喹噁啉(MeIQx)(≥50 ng/天)与控制诊断组中Akkermansiaceae科相对丰度减少相关。此外,亚硝基化合物(NOCs)、亚硝酸盐(≥1.69 mg/天)和N-亚硝基二甲胺(NDMA)(≥0.126 μg/天)与Bifidobacteriaceae科的相对丰度减少相关。息肉组中酒精摄入(≥12 g/天)与Peptostreptococcaceae科的相对丰度增加和Veillonellaceae科的相对丰度减少相关。此外,线性回归分析使我们能够确定酒精、钙、生物活性化合物如黄酮类、醒目类、纤维素、酚酸类或总多酚类以及膳食外源性物质如PhIP和MeIQx、N-亚硝基吡咯啉(NPYR)或总PAHs作为粪便微生物群组丰度的潜在预测因子。这些结果表明,根据临床诊断组,奶类、红肉、加工肉和酒精的摄入以及多酚类、膳食PAHs、HAs和NOCs的摄入与肠道微生物群的特定群组相关。
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Food & Function
2023 Sep 22

SarithRanawaka,Sathi...
Breast Cancer-Related Financial Toxicity in Sri Lanka: Insights From a Lower Middle-Income Country With Free Universal Public Healthcare.
Food & Function
金融毒性(FT)描述了癌症诊断对患者、家庭和社会福祉造成的客观或主观过度财务压力。FT的后果已经证明跨越不同经济等级和多样化的医疗模式的国家。本研究试图描述在一个主要提供公共免费医疗的中低收入国家中FT及其影响。这是一项横断面研究,涉及210名乳腺癌患者(任何分期,I至IV阶段),在诊断后6至18个月之间接受了访谈。金融毒性非常普遍,81%的人在1到5的评分尺度上报告了3个及以上。旅行费用(94%),医院外检查费用(87%)和公共医疗系统外的咨询费(81%)是对FT最常见的贡献因素。 30%的人每天在食物上做出妥协,在教育方面占到20%,超过三分之一的人存在工作流失。随着癌症分期的进展和距离最近放疗单位的增加,FT增加(分别为P = .008 和 .01)。家庭和亲戚是最常见的经济支持方式(77.6%)。总之,我们的团队中FT很大,许多人不得不每天为基本需求做出妥协。尽管已经有成熟的公共免费医疗制度,但仍有许多人选择就诊于收费私立医疗机构的至少一部分护理。© 作者(们)2023。由牛津大学出版社出版。
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Cell Death & Disease
2023 Jul 13

ManarElnaggar,RisaCh...
Immuno-oncologic signature of malignant transformation in oral squamous cell carcinoma.
Cell Death & Disease
本研究的目的是确定参与恶性转化过程的口腔鳞状细胞癌(OSCC)手术肿瘤边缘(TM)处的免疫肿瘤学(IO)特征。经过机构审查委员会批准,使用免疫组化技术研究了73例OSCC的TM,通过研究免疫生物标志物程序性死亡配体-1(PD-L1)。在5对TM和浸润性肿瘤(T)中分析了NanoString 770种IO相关基因组。研究了口腔潜在恶性细胞系(OPMC)中PD-L1对干扰素-γ(IFN-γ)的调节。上皮边缘中的程序性死亡配体-1表达与底层免疫细胞的表达直接相关(P = 0.0082)。差异基因表达显示,在TM与T成对样本中,PD-L1和IFN-γ 6种基因签名被下调。TM中CD8和巨噬细胞含量较高。T与TM相比,T中CNTFR、LYZ、C7、RORC和FGF13表达下调。T相对于TM中,TDO2、ADAM12、MMP1、LAMC2、MB21D1、TYMP、OASL、COL5A1、exhausted_CD8、Tregs和NK_CD56dim表达上调。最后,IFN-γ导致OPMC中PD-L1的上调。我们的工作表明IFN-γ在OPMC中上调PD-L1的作用,并提出了与TM相比的明显侵袭性OSCC的新型IO转录标志。版权所有 © 2023 Elsevier公司。保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 20

Syu-IchiKanno,Akiyos...
Everolimus prevents doxorubicin-induced apoptosis in H9c2 cardiomyocytes but not in MCF-7 cancer cells: Cardioprotective roles of autophagy, mitophagy, and AKT.
Cell Death & Disease
心脏毒性是化疗药物阿霉素(DOX)的严重副作用。我们最近表明,预诱导自噬减轻了DOX诱导的心肌细胞凋亡和死亡。在这里,我们评估了自噬/线粒体自噬诱导的抗肿瘤药物依维莫司(EVL)对大鼠心肌细胞株H9c2和人类乳腺癌细胞株MCF-7中DOX诱导的细胞毒性的影响。通过使用V荧光素染色法评估细胞凋亡。通过使用荧光测定方法评估自噬和线粒体自噬。通过使用西方印迹法确定细胞蛋白水平。在DOX暴露之前,预处理H9c2细胞使用EVL(1 nM)抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性,诱导自噬和线粒体自噬,以及激活蛋白激酶B(AKT)。在线粒体中,DOX (1 μM)引起了结构性损伤(膜电位降低和细胞色素c释放),增加了超氧化物水平,降低了凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达,增加了凋亡诱导蛋白Bax的表达,导致H9c2细胞的凋亡和减少的存活率。EVL预处理抑制了DOX引起的这些变化。使用选择性AKT抑制剂MK-2206处理抑制了EVL的抗凋亡效应。此外,EVL通过自噬/线粒体自噬和AKT激活抑制了DOX诱导的心脏毒性,但不减轻DOX引起的细胞凋亡或存活率降低对MCF-7细胞的影响。总之,EVL可以在不减少DOX抗肿瘤效果的情况下保护心肌细胞免受DOX诱导的凋亡和毒性,从而实现更安全的化疗。©2023年版权归Elsevier Ltd所有。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 22

ZhiqinFang,YutongWan...
Depletion of G9A attenuates imiquimod-induced psoriatic dermatitis via targeting EDAR-NF-κB signaling in keratinocyte.
Cell Death & Disease
银屑病是一种常见且反复发作的炎症性皮肤病,其特征为炎症细胞浸润真皮、表皮细胞的过度增殖、凋亡减少和异常的角质形成。本研究中,我们发现一种重要的甲基转移酶G9A,在银屑病患者的病变部位和咪唑啉病变模型中高表达。过去的研究表明,G9A通过调控凋亡、增殖、分化和侵袭等方式参与各种肿瘤的发病机制。然而,G9A在银屑病等皮肤炎症性疾病中的作用尚不清楚。到目前为止,我们的数据显示,G9A抑制剂BIX01294的局部使用以及角质形成细胞特异性G9A的敲除首次极大地缓解了IMQ诱导的银屑病变。在机制上,G9A的缺失导致Ectodysplasin A受体(EDAR)的下调,从而抑制了NF-κB通路的激活,进而导致角质形成细胞增殖减少和凋亡增加,因此改善了由IMQ引起的银屑病皮炎。总的来说,我们展示了抑制G9A通过调控细胞增殖和凋亡而改善银屑病状皮炎,主要是通过调节细胞增殖和凋亡而不是炎症过程,并且这种分子可能被视为角质形成细胞过度增殖性疾病如银屑病的潜在治疗靶点。© 2023. 作者。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 22

JinghanLi,SujuanZhen...
Emerging significance and therapeutic targets of ferroptosis: a potential avenue for human kidney diseases.
Cell Death & Disease
肾脏疾病仍然是人类死亡的主要原因之一,给医疗系统带来了沉重的负担。调节细胞死亡对众多肾脏疾病的病理过程做出了贡献。最近,通过对肾脏疾病和细胞死亡的深入研究,发现了一种新的依赖铁的细胞死亡方式,称为铁死亡,已引起了肾脏疾病发病机制和治疗方法方面研究者的高度关注。大多数研究表明,铁死亡在多种肾脏疾病的病理过程中起到了重要作用,如急性肾损伤(AKI)、慢性肾脏病和肾细胞癌。在本综述中,我们总结了最近发现的铁死亡的调控分子机制,讨论了铁死亡在各种肾脏疾病中的途径和作用机制,并描述了铁死亡抑制剂在肾脏疾病,特别是AKI方面的保护效果。通过总结铁死亡在不同肾脏疾病中的显著作用和在研究铁死亡方面取得的进展,我们为未来肾脏疾病研究提供了新的方向和策略。总之,铁死亡因子是减轻不同肾脏疾病的潜在治疗靶点,并且瞄准它们可能为肾脏疾病患者提供新的治疗方案。©2023. 作者。
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