肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

International Review of Cell and Molecular Biology

GiuliaGallerani,Tani...

Settling the uncertainty about unconventional circulating tumor cells: Epithelial-to-mesenchymal transition, cell fusion and trogocytosis.

International Review of Cell and Molecular Biology

循环肿瘤细胞(CTCs)首次被描述是在150年前。所谓的“经典”CTC群体(EpCAM+/CK+/CD45-)已被充分表征并被提议作为最具代表性的CTC亚群，具有临床相关性。尽管如此，其他“非典型”或“非常规”的CTCs也被鉴定出，并且其在转移形成中的关键作用得到了证实。在本章中，我们详细介绍了导致非常规CTCs发现的研究，将其定义为显示上皮和间质标记物、或癌症和免疫标记物、以及混合癌症-免疫细胞形式的CTCs。我们还提出了这些非常规CTCs形成的生物学解释：上皮向间质转化、细胞-细胞融合和食细胞作用。我们认为，需要对CTCs的生物学有更深入的了解，以充分阐明它们在癌症进展中的作用以及它们作为癌症生物标志物的应用。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发布

International Review of Cell and Molecular Biology

LauraSMunoz-Arcos,El...

Latest advances in clinical studies of circulating tumor cells in early and metastatic breast cancer.

International Review of Cell and Molecular Biology

循环肿瘤细胞（CTCs）已成为乳腺癌的一种有前景的生物标记物，能提供对疾病进展和治疗反应的见解。虽然CTCs已在早期乳腺癌中证明了预后的相关性，但仍需要更多的验证来确定最佳的截断点。在转移性乳腺癌中，使用FDA批准的CellSearch®系统检测CTCs是一种强独立的预后因素。然而，间充质CTCs和Parsortix® PC1系统作为替代检测方法表现出潜力。本章综合评述了在乳腺癌中CTCs的临床研究，强调了它们在疾病不同阶段的预后和预测价值，并提供了对CTC研究未来可能走向的见解。©2023版权归Elsevier Inc.所有。

International Review of Cell and Molecular Biology

MaríaJoséSerrano,Chr...

Circulating tumor cells in cancer-risk populations as a cancer interception tool.

International Review of Cell and Molecular Biology

癌症拦截（CI）是一种新型的癌症预防和治疗方法，旨在在患有癌症风险的人群中检测和治疗癌前阶段。它与传统的癌症诊断和监测方法相比具有几个潜在优势，因为它是非侵入性的，相对于传统的活检过程，不仅更少痛苦，而且风险较低。循环肿瘤细胞（CTCs）作为液体活检成员对CI方法至关重要；因此，液体活检（LB）被用作CI工具。由于易采样和早期病理阶段，LB可以频繁进行，从而允许对癌症进展和治疗反应进行重复的非侵入性监测。CTCs已在多种癌症患者的血液中发现，包括早期癌症和癌前病变，这表明它们在癌症早期阶段的肿瘤发展中发挥重要作用。本章将介绍关于CI的基础科学研究以及CTC筛查在癌症高风险人群中的临床影响。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

TatianaAparecidaPere...

Liquid crystalline nanogel targets skin cancer via low-frequency ultrasound treatment.

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

本研究探讨了低频超声（LFU）与基于纳米技术的制剂结合在改善皮肤肿瘤的局部治疗中的潜力。评估了固体脂质纳米颗粒（SLN）和亲水性纳米凝胶作为耦合介质对LFU诱导的皮肤局部传输区域（LTR）和多柔比星（DOX）在LFU预处理皮肤中的穿透性影响。SLN是通过微乳液技术制备的，而液晶纳米凝胶则使用Poloxamer制备。体外实验中，皮肤在使用各种耦合介质进行LFU预处理，直到皮肤电阻率达到约1 KΩ.cm2后，评估了DOX纳米凝胶和SLN-DOX在皮肤层中的DOX穿透情况。小鼠体内诱导鳞状细胞癌（SCC）经LFU处理，使用LFU尖端距离肿瘤表面5毫米或10毫米的纳米凝胶进行治疗，然后使用DOX纳米凝胶进行应用。与SLN耦合的LFU相比，LFU与纳米凝胶耦合实现了更大的LTR区域。在LFU预处理的皮肤中，DOX纳米凝胶显著改善了药物对于存活表皮的穿透，而SLN-DOX障碍了药物通过LTR的传输。体内LFU-纳米凝胶预处理与10毫米尖端距离诱导了明显的肿瘤抑制效果，并减少了肿瘤细胞数量和坏死。这些发现表明，在皮肤肿瘤治疗中，优化基于纳米颗粒的制剂和LFU参数对于LFU技术的临床应用至关重要。版权归© 2023年Elsevier B.V.所有。

Int J Biol Macromol

XuejiaoWang,Jiangbin...

Enhanced anticancer activity of piperine: Structural optimization and chitosan-based microgels with boosted drug delivery.

Int J Biol Macromol

作为一种植物来源的药物，胡椒碱在许多疾病的治疗中具有疗效，但其天然的低溶解度和生物利用度极大地限制了其临床应用。在这里，我们从黑胡椒中提取胡椒碱，优化了胡椒碱的结构以制备各种衍生物，然后探索了这些衍生物的抗癌活性。胡椒碱及其衍生物对4T1细胞具有高度的抗癌选择性，在低浓度100μg/mL下显示明显的抗癌特性。此外，我们使用密度泛函理论研究了胡椒碱及其衍生物的物理化学性质，证明了它们具有显著的生物活性。此外，我们制备了壳聚糖基微凝胶，以高81.7%的装载效率包封了亲水胡椒碱衍生物，以克服胡椒碱衍生物的低水溶解度。值得注意的是，肿瘤细胞中过多的谷胱甘肽会引发微凝胶的降解，并实现高达72.3%的可控药物释放。由于其出色的特性，壳聚糖基微凝胶载药胡椒碱衍生物对4T1细胞具有约13.14%的良好抗癌效果。因此，壳聚糖基微凝胶通过包封克服了胡椒碱衍生物的低水溶解度，进一步增强了其传递效率和细胞内摄取能力，实现了优异的抗癌活性。这项研究通过优化胡椒碱的结构和壳聚糖基微凝胶来展示了亲水植物来源药物的增强抗癌效果，并提高了药物输送能力。版权所有©2023年Elsevier B.V.发表。

Int J Biol Macromol

LovelyJacobAloor,Sin...

BRCA1/TP53 tumor proteins inhibited by novel analogues of curcumin - Insight from computational modelling, dynamic simulation and experimental validation.

Int J Biol Macromol

当前研究旨在通过计算辅助分子设计和实验研究，设计具有抗增殖和抗肿瘤活性的咖喱素类似物抑制剂，针对BRCA1和TP53肿瘤蛋白，并研究其治疗潜力。计算上设计了四个咖喱素类似物，并预测了其药物相似性和药代动力学特性。通过分子对接对比了这些类似物与BRCA1和TP53肿瘤蛋白家族六个靶蛋白的结合能与咖喱素、标准药物环磷酰胺及其验证靶标的结合能。选定的对接复合物稳定性通过分子动力学模拟（MDS）和MMGBSA计算进行了确认。最佳对接类似物进行了化学合成、表征，并用于DLA、EAC和C127I细胞系的体外细胞毒性筛选。在瑞士白化小鼠上进行了体内抗肿瘤研究。研究结果显示，设计的类似物符合药物相似性和药代动力学特性，与选择的靶标相比，它们具有更好的结合亲和力。在类似物中，NLH与BRCA1-BRCT-c结构域（TG3; 结合能 -8.3 kcal/mol）之间的相互作用显著，与咖喱素（结合能 -6.19 kcal/mol）和环磷酰胺（结合能 -3.8 kcal/mol）及其常规底物（TG7）的相互作用相比。MDS和MM/GBSA研究表明，NLH-TG3复合物的结合自由能（-61.24 kcal/mol）优于环磷酰胺-TG7复合物（-21.67 kcal/mol）。体外细胞毒性研究显示，NLH对肿瘤细胞系具有显著的抗增殖活性。体内研究表明，NLH具有抑制肿瘤的潜力。因此，新合成的咖喱素类似物可能用于开发针对乳腺癌的新型治疗药物。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

Int J Biol Macromol

AsimaDhal,SkNayim,Sw...

Evaluation of calf thymus DNA binding of newly synthesize five 9 O Imidazolyl alkyl berberine derivative: A comparative multi-spectroscopic and calorimetric study.

Int J Biol Macromol

DNA与小分子的结合在设计更有效的抗癌药物方面起着重要作用。已合成并进行了全面表征的五种不同链长度的小檗碱衍生物（BI）与牛胸腺DNA的结合研究，采用多种生物物理技术进行了实验。BI与牛胸腺DNA的结合亲和力随链长度增加而增强。从紫外可见光谱分析中获得的结合常数值分别为BI1为1.84×105，BI2为2.01×105，BI3为1.51×106，BI4为3.66×106，BI5为6.68×106。从圆二色谱和黏度测定的实验中揭示了部分插入结合和DNA螺旋强大的稳定作用。从等温热滴定实验揭示了BI1、BI2、BI3、BI4和BI5与牛胸腺DNA的结合受到明显的正熵和负焓改变的促进，其中BI5表现出最高的自发性。随着链长度的增加，结合由更强的熵项驱动，更高的结合常数表明所有这些相互作用都涉及疏水力。小檗碱-咪唑衍生物与牛胸腺DNA的高结合亲和力可能有助于新药设计。Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.

Int J Biol Macromol

JieyuGu,YiLi,Guodong...

Glycopolymer-grafted nanoparticles as glycosaminoglycan mimics with cell proliferation and anti-tumor metastasis activities.

Int J Biol Macromol

天然存在的糖胺聚糖（GAGs）是一类具有重要生物功能的细胞外成分。然而，它们的化学成分异质性以及纯化过程中的挑战成为了临床应用的主要缺点。因此，设计了各种合成糖聚合物来模拟天然GAGs的结构和功能。在本研究中，从结构简单的葡萄糖或N-乙酰葡萄糖胺单体合成了糖聚合物，进一步对其进行不同程度的硫酸化，并嫁接到二氧化硅纳米颗粒上，形成了直径均匀的球状纳米结构。由于多价效应的持续强化，所得糖聚合物纳米颗粒不仅通过稳定生长因子来促进细胞增殖，还通过削弱肿瘤细胞和活化血小板之间的黏附而显著抑制肿瘤转移。在制备的纳米颗粒中，具有N-乙酰葡萄糖胺片段和最高硫酸化程度的S3-PGNAc@Si表现出最强的生物活性，甚至接近肝素的活性。本研究提出了一种从简单且低成本的单糖中模拟天然GAGs的结构和功能的新方法，具有广泛的生物医学应用潜力。版权所有 © 2023年。Elsevier B.V.出版。

GanjiLakshmiVarapras...

Recent advances and future perspectives in the therapeutics of prostate cancer.

前列腺癌（PC）是男性最常见的癌症之一，也是第五大死因。年龄、种族、家族史和基因缺陷是决定PC侵袭性和致死性的主要因素。非洲人口患高级别PC的风险最高。由于PC病程缓慢，区分低危和高危患者可能具有挑战性。前列腺特异性抗原（PSA）是前列腺癌鉴定的一项革命性发现。然而，在过去几十年中，它导致了前列腺癌的过度诊断和过度治疗的增加。即使对标准PSA测试进行修改，其特异性也没有显著改善。由于不同领域的进展，我们对PC的遗传学和蛋白质组学的理解有所提高。新的血清、尿液和组织生物标志物，如前列腺癌抗原3（PCA3），引发了各种新的诊断测试，如前列腺健康指数、4K评分和PCA3。这些测试显著减少了不必要和重复活检的数量。化疗、放疗和前列腺切除术是标准治疗选择。但是，已经发现了对新型激素治疗药物更有效的新型激素疗法。去势疗法和激素疗法正在逐渐发展为管理激素敏感性和去势抵抗性PC的新的和更好的选择。本综述旨在强调和讨论PC的流行病学、各种危险因素以及诊断和治疗方案的发展。 © 2023. YUMED公司与BioMed Central有限公司。

Journal of Translational Medicine

YizhaoChen,Xiangling...

The application of HER2 and CD47 CAR-macrophage in ovarian cancer.

Journal of Translational Medicine

嵌合抗原受体（CAR-T）疗法对实体肿瘤的治疗效果有限，主要是由于CAR-T细胞在实体肿瘤中的浸润有限以及免疫抑制性肿瘤微环境对CAR-T细胞的失活。巨噬细胞是先天和适应性免疫的重要组成部分，其独特的吞噬功能已被用于构建针对实体肿瘤的CAR巨噬细胞（CAR-Ms）。本研究旨在探索CAR-M在卵巢癌治疗中的应用。在本研究中，我们构建了新的CAR结构，包括人源化的抗HER2或CD47 scFv、CD8铰链区和跨膜区，以及4-1BB和CD3ζ细胞内结构域。我们检测了HER2 CAR-M和CD47 CAR-M对卵巢癌细胞的吞噬作用以及对适应性免疫的促进作用。我们使用了两种同种移植瘤模型来评估HER2 CAR-M和CD47 CAR-M的体内抗肿瘤活性。我们构建了针对HER2和CD47的CAR-M，并验证了它们在体内和体外对卵巢癌细胞的吞噬能力。构建的CAR-M在体外显示出对卵巢癌细胞的特异性吞噬作用，并能够激活CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）分泌多种抗肿瘤因子。对于体内模型，我们使用了具有人类免疫系统的小鼠。我们发现CAR-M增强了CD8+ T细胞的活化，影响了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的表型，并导致肿瘤的回归。我们证明了我们构建的新型HER2 CAR-M和CD47 CAR-M对靶抗原阳性的卵巢癌在体外和体内的抑制作用，并初步验证了这种抑制作用是由于吞噬作用、对适应性免疫的促进作用和对肿瘤微环境的影响。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.