本研究旨在对血液系统恶性肿瘤患者新型冠状病毒肺炎病毒（SARS-CoV-2）感染后死亡风险进行量化分析，根据病毒变异和恶性肿瘤类型进行分层。通过丹麦全国性登记，我们对在SARS-CoV-2检测阳性之前的5年内收到血液系统恶性肿瘤出院诊断的个体进行一项基于人群的队列研究（2020年2月至2023年4月）。在阳性检测后的30天内跟踪所有个体，并计算总体和时间分层的病例死亡风险（CFR）。 我们确定了7154名有血液系统恶性肿瘤史的感染SARS-CoV-2的个体。其中，我们观察到223例死亡，导致CFR为3.1%。CFR在流行初期最高（10%），并在Omicron BA1/BA2变异主导时期逐渐下降至1.9%。相较于淋巴瘤（CFR 3%），急性白血病患者的CFR最高（CFR 6.2%，调整后相对风险为1.95，95%置信区间1.33-2.88）。 我们观察到CFR随时间推移而降低，这可能归因于新治疗方法、COVID-19疫苗接种以及较不具侵袭性变异的出现。 © 2023 John Wiley & Sons Ltd.发表于《欧洲血液学杂志》的文章。

近年来的研究报道了苯并咪唑类驱虫药（BBA）对肺癌（LC）的潜在抗癌活性。然而，苯并咪唑类驱虫药的抗癌活性机制尚不清楚。因此，在本研究中，我们采用网络药理学和分子对接方法，探索苯并咪唑类驱虫药治疗肺癌的潜在分子机制。我们从多个数据库中获取了苯并咪唑类驱虫药的潜在靶点，包括SwissTargetPrediction、Drug Bank、Therapeutic Target Database和Comparative Toxicogenomics Database，而肺癌的靶点则来自于DisGeNet基因发现平台、非小细胞肺癌综合基因数据库、Catalogue of Somatic Mutations in Cancer和Online Mendelian Inheritance in Man数据库。我们使用STRING在线平台构建了共同靶点的蛋白质相互作用（PPI）图，并使用Cytoscape进行拓扑分析，使用FunRich软件进行基因富集分析。然后，我们使用分子对接和分子动力学模拟确认了最高度的靶点。我们根据S分数对苯并咪唑类驱虫药进行了优先排序，其中ricobendazole排名最高，其次是flubendazole、fenbendazole、mebendazole、triclabendazole、albendazole、oxibendazole、parbendazole、thiabendazole和oxfendazole。通过拓扑分析和分子对接确定了苯并咪唑类驱虫药的潜在靶点，发现它们是CCND1（cyclin D1）、EGFR（表皮生长因子受体）、ERBB2（Erb-B2受体酪氨酸激酶2/CD340）、PTGS2（前列腺素内过氧化物合酶2）和SRC（原癌基因酪氨酸激酶）。此外，分子动力学模拟证实CCND1和EGFR是ricobendazole治疗肺癌的潜在靶点。苯并咪唑类驱虫药可以进一步在体外和体内研究中作为治疗肺癌的治疗策略进行探索。由Ramaswamy H. Sarma通讯作者传达。

前列腺活检的病理分级遵循国际泌尿病理学会 (ISUP) 最高分级组 (GG) 的规则。这个规则是在系统活检 (SBx) 时代开发的，在前列腺的非常不同区域采样时是有意义的。对于多参数磁共振成像靶向活检 (mpMRI-TBx)，这个规则被保留下来，其中多个样本都是从小的区域进行靶向和系统性采样。尤其是当SBx和mpMRI-TBx 的结果不一致时，患者被分配为较高的GG。然而，当mpMRI-TBx和SBx的分级不一致时，最合适的分级还没有经过实证研究。尚不存在具有较长肿瘤学随访的SBx和mpMRI-TBx联合活检病人队列。为了估计每种活检和病理分级组合的复发风险，我们使用了根治性前列腺切除术 (RP) 上的GG作为mpMRI-TBx GG的替代。我们分析了在三级转诊中心接受SBx和RP的12,468名男性的数据，并评估了每一对活检和手术GG结果的5年生化复发无病生存率 (bRFS)。我们发现，在SBx和RP分级不一致的病例中，复发风险是中间的，无论是RP还是SBx的最高分级。例如，GG 3在RP上的男性的5年bRFS率为57%，GG 3在SBx上的男性为60%，但RP GG 3和SBx GG 2的男性为63%，RP GG 2和SBx GG 3的男性为79%。将这些结果应用于mpMRI-TBx对当前分级实践产生了怀疑：当SBx和mpMRI-TBx之间的GG不一致时，生化复发的风险不是由最高分级决定，而是介于两个分级之间的中间分级。我们的研究结果应该激励对同时进行mpMRI-TBx和SBx的病人进行长期结果评估的研究，以实证评估当前的分级实践。患者总结：前列腺癌患者可能接受两种活检类型：(1)系统活检，以模板为基础进行采样；(2)靶向活检，从扫描中检测到的病变进行采样。两种方法鉴定的前列腺癌分级可能存在差异。在这种情况下，癌症复发的风险似乎由介于较低和较高分级之间的中级分级预测。版权所有 © 2023 欧洲泌尿学会。由Elsevier B.V.出版。版权所有。

肿瘤细胞上的程序性死亡配体1（PD-L）表达，通过免疫组化评估，指导晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫治疗使用。对于非小细胞肺癌患者，在细胞学和相应组织学标本上进行PD-L1检测的敏感性和特异性是多少？通过2021年6月1日检索MEDLINE，EMBASE，Web of Science和Cochrane注册数据库。主要结果是在细胞学标本上进行PD-L1测试的敏感性和特异性，与组织学标本的参考标准相比，分析PD-L1表达的临界值（TPS）≥1％和≥50％。使用双变量广义线性混合模型估计了汇总敏感性和特异性，以及相关的95％置信区间。包括26篇文章，涵盖了1064个组织学标本和细胞学细胞块对，以及267个组织学标本和直接涂片对。其中，获得了不间隔治疗的946个配对标本，介于组织学和细胞学样本采集之间。与PD-L1表达临界值≥1％相比，细胞学标本与配对组织学标本的汇总敏感性和特异性分别为0.84（95％CI 0.77-0.89）和0.88（95％CI 0.82-0.93），而在≥50％的临界值处，汇总敏感性和特异性分别为0.78（95％CI 0.69-0.86）和0.94（95％CI 0.91-0.96）。仅考虑没有间隔治疗的配对标本时，细胞学标本在PD-L1表达临界值≥1％处的汇总敏感性和特异性分别为0.84（95％CI 0.76-0.90）和0.89（95％CI 0.82-0.94），而在≥50％的临界值处，汇总敏感性和特异性分别为0.80（95％CI 0.71-0.89）和0.94（95％CI 0.91-0.96）。与组织学标本相比，细胞学标本在多数NSCLC患者中能够准确评估PD-L1表达，无论是≥1％还是≥50％的临界值。版权所有©2023，由Elsevier公司出版。

Gymnodimine-A (GYM-A)是一种由某些海洋甲藻产生的环状伊米因类生物毒素。它通过腹腔注射能够导致小鼠迅速死亡，并且在贝类中积累，有可能对人类健康构成威胁。本研究使用四种不同细胞系来评估GYM-A的生物活力。结果显示，GYM-A对每个细胞类型都具有浓度依赖性的细胞毒性，平均IC50值范围为1.39至2.79μmol/L。结果表明，细胞活力的丧失是由于4T1和Caco-2细胞的凋亡。此外，观察到GYM-A处理的细胞中线粒体膜电位的降低和半胱天冬氨酸蛋白酶的激活。在暴露于2μmol/L GYM-A的4T1和Caco-2细胞中，反应性氧化物种（ROS）和脂质过氧化物（LPO）水平显著增加，其中4T1细胞的氧化应激更为明显。此外，GYM-A处理的细胞还出现了线粒体和线粒体自噬囊的异常超微结构损伤。这些结果表明，ROS介导的线粒体途径参与了GYM-A引起的细胞毒性效应中的凋亡和线粒体自噬。这是第一次通过凋亡和氧化应激来探究GYM-A的细胞毒性机制的报告，该研究为GYM-A的潜在治疗应用提供了理论基础。版权所有 © 2023。Elsevier B.V.出版。 (Note: The translation assumes that "Elsevier B.V." does not need to be translated as it is a well-known publishing company.)

囊胺酸双氧酶1（CDO1）在许多人类癌症中，包括乳腺癌（BC），经常发生甲基化并且其表达量降低。然而，CDO1在BC中失活的功能和机制方面还知之甚少，而且血清CDO1甲基化的诊断意义尚不清楚。我们对公开可获得的数据库进行了生物信息学分析，采用MassARRAY EpiTYPER甲基化测序技术在BC组织与正常相邻组织（NATs）中鉴定了CDO1启动子中甲基化差异较大的位点。随后，我们设计了针对这些CpG位点的特异引物和探针，利用MethyLight检测方法测定CDO1启动子的甲基化参考百分比（PMR）。此外，我们还利用LentiCRISPR/dCas9-Tet1CD基因编辑系统和CDO1过表达策略来研究CDO1在BC中的功能和机制。最后，我们评估了CDO1作为BC血清甲基化生物标志物的早期诊断价值。BC组织中CDO1启动子呈高甲基化状态，与恶性预后相关（p < .05）。基于CRISPR/dCas9的靶向去甲基化系统显著降低了CDO1启动子的PMR并增加了BC细胞中CDO1的表达。结果表明，这导致了细胞增殖、迁移和侵袭的抑制。此外，我们发现CDO1通过抑制细胞周期、促进细胞凋亡和铁死亡发挥了抑制肿瘤的作用。此外，我们采用MethyLight检测BC血清中的CDO1 PMR，并发现血清CDO1甲基化是BC早期诊断的一种有效无创生物标志物。CDO1在BC中呈高甲基化状态，并具有抑制肿瘤的作用。调控异常CDO1甲基化的表观遗传编辑可能在BC的临床治疗和预后中发挥关键作用。此外，血清CDO1甲基化有望成为BC早期诊断和管理的有价值的生物标志物。(c) 2023 The Authors. Clinical and Translational Medicine published by John Wiley & Sons Australia, Ltd on behalf of Shanghai Institute of Clinical Bioinformatics.

长非编码RNA（lncRNA）是一种独特的RNA亚型，它不具有蛋白编码能力，但对各种细胞过程产生重要影响。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，失调的lncRNA作为致癌基因或肿瘤抑制基因发挥作用，促进肿瘤发生和进展。LncRNA直接调节基因表达，通过与microRNA或蛋白质相互作用作为竞争性内源性RNA（ceRNA），并与RNA结合蛋白（RBPs）相关。此外，lncRNA还可以通过参与各种信号通路来改变肿瘤免疫微环境、影响细胞代谢、癌细胞干性和血管生成。值得注意的是，在液体活检、NSCLC的诊断或预后生物标志物以及治疗策略方面，lncRNA显示出巨大的潜力。本综述阐明了lncRNA在NSCLC中的重要作用和多种机制。此外，我们提供了有关在NSCLC中靶向lncRNA的临床相关性、当前研究进展、限制、创新研究方法和未来观点的见解。通过总结现有的知识和进展，我们旨在增进对lncRNA在NSCLC中所扮演的关键角色的理解，并促进该领域的进一步研究。最终，揭示lncRNA介导的NSCLC调控机制的复杂网络可能会带来新的诊断工具和治疗策略的发展。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

光介导治疗，如光动力疗法（PDT），被视为新兴的癌症治疗策略。然而，常见的光敏剂（PSs）仍存在许多缺陷，如发射波长短、光稳定性弱、细胞渗透性差和PDT效率低。因此，开发高性能的光敏剂非常重要。最近，具有聚集诱导发光（AIE）特性和红/近红外（NIR）发射的发光剂被报道为有前景的图像引导的癌症治疗光敏剂，因为它们能够防止在生理环境中发生自体荧光，聚集状态下的增强荧光以及产生活性氧物种（ROS）。在此，我们开发了名为TBTCPM和MTBTCPM的光敏剂，它们具有供体-受体（D-A）结构，强烈的红光/近红外光谱，优异的特异性靶向性能，良好的细胞渗透性和高光稳定性。有趣的是，在白光照射下，这两种光敏剂均能够高效产生活性氧物种，并对癌细胞具有出色的杀伤效果。因此，此研究不仅展示了在细胞图像引导的PDT癌症治疗中的应用性能，还为构建具有长发射波长的聚集诱导发光物质提供了策略。本文受版权保护，保留所有权利。

神经内分泌肿瘤（NENs）源于神经内分泌细胞，主要发生在胃肠道和肺部，眼眶发生极为罕见。本文描述了三例眼眶NENs的临床病理因素、治疗和预后。三个患者的平均年龄为59岁，其中两名女性，一名男性。两例表现为眼部症状，包括单侧眼球突出和眼睑肿块，而第三例表现为库欣综合征的全身症状。所有三例患者的肿瘤均进行了手术切除。免疫组化检测显示所有病例中均为泛细胞角蛋白和上皮膜抗原阳性表达。此外，两例中神经细胞粘附分子1（也称为CD56）和突触素呈阳性表达。病理诊断显示案例1和2为神经内分泌癌，并在诊断后三个月内去世。案例3被诊断为神经内分泌肿瘤，并表现为库欣综合征的症状经手术逐渐改善。此外，在四年的随访期间未观察到复发。这些案例表明，眼眶神经内分泌肿瘤由于类型的不同呈现出不同的临床表现。病理学可以明确诊断、分类和分级，并为治疗和预后提供参考价值。

溶酶体相关膜蛋白3（LAMP3）已被报道在多种癌症类型中通过调节肿瘤细胞自噬作为肿瘤促进因子。然而，LAMP3在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）放射耐受性中的潜在机制尚不清楚。因此，我们当前的研究旨在检测LAMP3对HNSCC细胞对放射治疗的耐受影响，并同时探索其功能机制。通过RT-Qpcr检测，发现与放射敏感的HNSCC细胞系相比，辐射耐受的HNSCC细胞系中LAMP3表达水平显著升高。包括CCK-8、集落形成和Transwell实验在内的功能分析表明，LAMP3通过诱导自噬促进HNSCC细胞生长，从而增强耐放射治疗能力。此外，耐放射的HNSCC细胞能够通过外泌体转移LAMP3来提高放射敏感的HNSCC细胞中LAMP3的表达水平。在机制上，微小RNA（miRNA）miR-526b-3p能够抑制LAMP3表达，从而增强HNSCC细胞对放射治疗的敏感性。总之，外泌体中LAMP3的表达通过诱导自噬促进HNSCC细胞的放射耐受性，而miR-526b-3p可以有针对性地抑制这种效应。