最近在癌症代谢领域的发现揭示了调节癌症进展、药物反应和抗癌免疫的有希望的代谢靶点。组合疗法，包括代谢抑制剂和化疗或免疫治疗剂的联合应用，为改进癌症治疗提供了新机会。然而，由于癌症代谢途径的复杂性以及肿瘤细胞与免疫细胞之间的代谢相互作用，这也带来了挑战。许多研究已经发表，展示了新型代谢抑制剂与化疗/免疫疗法之间潜在的协同作用，但我们对潜在机制的理解仍然有限。在这里，我们回顾了改变癌症代谢途径以提高化疗/免疫疗法的抗癌效果的当前策略。我们还指出了区分代谢抑制对癌细胞和免疫细胞的影响的需求，并强调纳米技术作为新兴解决方案。改善我们对不同细胞群体代谢途径复杂性和化疗/免疫疗法的抗癌效果的理解，将有助于发现有效限制癌症生长并增强化疗/免疫疗法的抗癌效果的新策略。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

为了为这个预后差的复发/难治性骨肉瘤患者群体的未来试验提供参考，对相继发生的骨肉瘤Ⅱ期试验的变化进行分析。在试验登记处注册的试验进行系统性回顾，时间跨度为2017年1月1日至2022年2月14日。比较了2003年至2016年之间发现的98个试验。对两个时期进行了出版物搜索和分析，最近的更新日期为2022年1月12日。 在2017年至2022年期间，共有71个符合我们选择标准的Ⅱ期试验（包括19个特定于骨肉瘤的试验、14个针对实体肿瘤的试验以及38个没有特定骨肉瘤层的试验）。试验数量随时间增加：每年13.9个试验对比7个试验（p = 0.06）。单一疗法仍然是主要治疗方式（62% vs. 62%，p = 1）。有针对性的治疗方案得到了越来越多的评估（66% vs. 41%，P = 0.001）。试验特征的异质性仍然存在。纳入标准为可测量疾病（75%）、可评估疾病（14%）和手术缓解（11%）。82%的试验纳入了儿童或青少年患者。基于生物标志物的试验占总试验的25%。相比响应，生存终点的使用略有增加（40% vs. 31%），但研究H1/H0假设仍然存在异质性。单臂设计优于多臂试验（n = 7）。在58个试验中，对1361例骨肉瘤患者的有效性数据令人失望，尽管这些试验中有21%被认为是积极的，主要是评估多靶点酪激酶抑制剂的试验。 尽管试验设计发生了变化且越来越多的试验研究新疗法，但对于骨肉瘤的Ⅱ期试验来说，患者选择、研究设计、主要终点和统计假设方面仍然存在高度异质性。继续通过更深入的生物学理解来优化试验设计，将有助于加强新疗法的开发。 版权所有 © 2023 作者（们）。由 Elsevier Ltd. 发布。保留所有权利。

尽管多态的微生物组已成为癌症的标志，但关于肿瘤内真菌组（内肿瘤真菌组）作为活性微生物在癌症进展中的作用了解甚少。本研究利用真菌富集的DNA提取和深度shotgun元基因组测序，在肺腺癌（LUAD）患者中发现了富集的肿瘤寄生物Aspergillus sydowii。通过三种不同的同基因性肺癌小鼠模型，我们发现A. sydowii通过IL-1β介导的MDSCs的扩增和激活来促进肺肿瘤的进展，导致细胞毒性T淋巴细胞的活性受到抑制，并且PD-1+ CD8+ T细胞的积累。这是通过β-葡聚糖/Dectin-1/CARD9途径引起的IL-1β分泌所介导的。对人体样本的分析证实，富集的A. sydowii与免疫抑制和患者预后差相关。我们的研究结果表明，内肿瘤真菌组，即使在低生物量下，也可以促进肺癌的进展，并且可以针对菌株水平进行靶向治疗，从而改善LUAD患者的预后。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

与许多其他血液系统恶性肿瘤不同，Richter综合征（RS）是一种来源于慢性淋巴细胞白血病的侵袭性B细胞淋巴瘤，对PD-1阻断有响应。为了发现响应的决定因素，我们分析了来自6名RS患者的17个骨髓样本所产生的单细胞转录组数据。响应与中度耗竭的CD8效应器/效应器记忆T细胞相关，这些细胞具有高表达转录因子ZNF683的特征，被确定为从干细胞式记忆细胞进化而来，与终末耗竭细胞不同。这个特征与抗PD-1治疗响应性固体肿瘤中的肿瘤浸润T细胞人群重叠。发现ZNF683直接靶向关键的T细胞基因（TCF7，LMO2，CD69）并影响T细胞的细胞毒性和激活通路。对经过抗PD-1治疗的独立RS患者的10个治疗前外周血样本以及接受抗PD-1治疗的实体肿瘤患者的分析，支持了ZNF683高表达的T细胞与响应之间的关联。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

最近的数据显示，肠道菌群对固体肿瘤背景下免疫检查点抑制剂（ICIs）的临床反应有重要影响。基于ICI的治疗通过解锁同源细胞毒性T淋巴细胞（CTL）效应应答来发挥作用，并且对ICIs的敏感性增强是由患者肿瘤抗原（TA）特异性CTL应答的增强引起的。TA特异性CTL对癌细胞的清除需要癌细胞HLA-I类分子上与之有关的TA的表达，而降低HLA-I类分子的表达是癌细胞用来逃避免疫系统的常见机制。在这里，我们展示了细菌释放的代谢物，特别是植物生物碱，可以上调癌细胞的HLA-I类分子表达，在体内和体外与免疫治疗联合应用时，使其对TA特异性CTL溶解敏感。这种效应通过后生物刺激引起的上调回应MYD88-NF-κB激活而介导，从而显著控制肿瘤生长。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

正常核型急性髓系白血病（NK-AML）的风险分层仍然不尽如人意，这反映在白血病复发的高发率上。本研究旨在评估基因突变和临床特征在预测NK-AML患者复发中的作用。构建了一个NK-AML的预后系统。使用下一代测序技术探索了一套基因突变（GMS）面板。采用一个预测模型，即基因突变特征（GMS）、可测残留病和临床因素的基因突变特征（GMSN）的新精确度模型来预测来自四个中心的347名NK-AML患者的复发风险。GMS高组患者的5年复发发生率高于GMS低组（P < 0.001）。GMSN高组患者的5年复发发生率也高于GMSN中间组和低组（P < 0.001）。研究和验证队列证实，GMSN高组患者的5年无病生存率和总生存率较GMSN中间组和低组较低（P < 0.001）。本研究阐明了GMSN作为预测NK-AML复发的潜力。版权所有 © 2023. 由Elsevier Inc.发表。

抗体药物结合物（ADC）是一类已在多种适应症中显示临床活性的治疗药物。在本文中，我们通过与来自肿瘤抗原靶点（TATs）的公共基因组人类数据集进行深入分析，确定了临床开发的空白领域。我们观察到，用于血液系统恶性肿瘤的TATs比用于实体瘤的TATs更具特异性。其中包括CD19、CD22、CD30、CD33和CD79b等。在实体肿瘤中，我们识别到已获批的ADCs中广泛表达于未开发的细分适应症的TATs，如阿康伐替单（抗Nectin4）用于肺癌或宫颈癌；替索伐替单（抗TF）用于胶质母细胞瘤或胰腺癌；以及沙西单抗（抗TROP2）用于胰腺癌、胃癌、甲状腺癌或子宫内膜癌等。同样，ADCs在临床开发中的细分适应症还包括CD71、PSMA、PTK7或CD74等靶点，在乳腺癌、肺癌、胃癌或结肠癌等肿瘤中。其中，一些TATs对于肿瘤细胞的生存至关重要，如CD71、PSMA和PTK7。综上所述，我们的研究为ADCs在多种以往未探索的适应症中的进一步评估开辟了道路。 © 2023 The Authors. Clinical and Translational Medicine published by John Wiley & Sons Australia, Ltd on behalf of Shanghai Institute of Clinical Bioinformatics.

胰腺癌是美国第三大致癌死因，由于其侵袭性特点和治疗选择有限，新治疗方法的需求日益凸显。近期的研究表明植物源化合物（植物化学物质）在胰腺癌治疗上具有潜在的疗效。本综述的目的是评估植物化学物质在胰腺癌治疗和预防中的潜力。本综述应用“系统评述和Meta分析的推荐报告项目”(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses)来收集相关文章。通过查询学术数据库PubMed, Scopus和ScienceDirect，使用以下关键词进行检索：植物化学物质，酚类化合物，萜类化合物，生物碱，含硫化合物，体外，体内，临床研究，胰腺癌，肿瘤，治疗和预防。从合格的研究中汇总的结果表明植物化学物质可以抑制胰腺癌细胞的生长，或在动物模型中减小肿瘤的大小和体积。这些效果归因于多种机制，例如增加促凋亡因子，减少抗凋亡因子，或诱导细胞死亡和细胞周期阻滞。植物化学物质调节的值得注意的信号通路包括大鼠肉瘤/丝裂原活化蛋白激酶、翅膀相关整合位点/β-连环蛋白和磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号转导通路。在临床上，植物化学物质通过提高生存率表现出良好的耐受性和安全性，尽管研究相对较少。尽管这些有希望的结果引起了该领域的极大兴趣，但在将植物化学物质用于预防或治疗胰腺癌之前，需要进一步深入的研究来验证其抗癌活性。本文受版权保护，禁止复制。

西鈴替尼是腎細胞癌（RCC）治療的一線藥物。然而，接受西鈴替尼治療的患者在6-15個月後最終會產生藥物抗性，對當前RCC治療構成了巨大的障礙。因此，迫切需要澄清西鈴替尼抗性的機制並開發新的克服策略。本文回顧了基於五個主題的西鈴替尼抗性機制在RCC中的總結，包括旁路或替代途徑的激活、不足的藥物積累、腫瘤微環境、代謝重組和表觀遺傳調節。此外，還介紹了克服RCC中西鈴替尼抗性的現有和潛在生物標記物，以及潛在的治療策略。本文受版權保護，版權所有。

越来越多的数据表明，HER2阳性（HER2+）乳腺癌（BC）亚型对靶向抗HER2治疗显示出差异性反应。本研究旨在调查这些差异以及潜在的分子机制。利用一大组乳腺癌患者（n = 7390）。评估了HER2+免疫组化（IHC）亚型，特别是HER2 IHC 3+和HER2 IHC 2+ /扩增的临床病理特征和差异基因表达（DGE），并与新辅助和辅助治疗中的病理学完全缓解（pCR）和生存相关。还调查了雌激素受体（ER）状态的作用。与HER2 IHC 3+肿瘤相比，具有IHC 2+ /扩增的BC患者显示出明显较低的pCR率（22％对57％，P <0.001），不论HER2基因拷贝数如何，生存期较短，较少被分类为HER2丰富型，并富集于曲妥珠单抗耐药和ER信号通路基因。 ER阳性显著降低了IHC 2+ /扩增而不是IHC 3+ BC患者对抗HER2治疗的反应。在HER2+ BC中，HER2蛋白的过表达是致病途径的驱动因子，也是抗HER2治疗反应的主要预测因子。 ER信号通路在具有模糊HER2表达的BC中更为主导。应考虑基于IHC亚型进行个体化抗HER2治疗。 ©2023。作者（们）。