雄激素信号仍然是处理晚期前列腺癌的关键治疗方法，然而，大多数肿瘤最终向侵袭性表型转变，该表型特征是雄激素无依赖性和治疗耐药性。环磷酸腺苷（cAMP）通路在调控多种细胞过程中起着至关重要的作用，磷酸二酯酶PDE4D7是前列腺癌细胞中cAMP信号的重要调节因子。通过使用shRNA介导的PDE4D7基因敲除在LNCaP细胞中，通过RNA测序和表型分析进行下游分析，我们复制了临床观察到的减少PDE4D7表达促进侵袭性前列腺癌表型的结果。我们的研究提供了证据，表明PDE4D7表达的丧失代表了从雄激素敏感状态向激素无反应性和神经内分泌分化状态转变的重要转变。此外，我们证明了PDE4D7丧失影响DNA修复通路，从而赋予对多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的耐药性。恢复PDE4D7表达可以使前列腺癌细胞对抗雄激素药物、DNA损伤反应抑制剂和细胞毒性治疗产生敏感性。这些发现为我们理解PDE4D7在致命性前列腺癌发展中的调控作用以及其作为一种新的治疗策略的潜力提供了重要见解。© 2023作者。

胶质瘤是一种恶性原发性脑肿瘤，如果不能及时发现，很容易导致死亡。磁共振成像是最常用的诊断胶质瘤的技术，从磁共振图像中精确定位肿瘤区域对医生理解患者情况和制定治疗方案非常重要。然而，依靠放射科医师手动绘制肿瘤是一项繁琐而费时的任务，因此临床上研究自动轮廓描绘胶质瘤区域的方法具有重要的临床意义。为减轻放射科医师描绘肿瘤的沉重负担，我们提出了一种基于最流行的U-Net对称编码器-解码器结构的全卷积网络 XY-Net，用于进行胶质瘤的自动分割。我们为 XY-Net 构建了两个对称子编码器，并在子编码器之间建立了互连的 X 字形特征图传输路径，同时保持每个子编码器和解码器之间的特征图串联。此外，我们在 XY-Net 的训练任务中使用了由平衡交叉熵损失函数和 Dice 损失函数组成的损失函数，以解决医学图像分割任务中的类别不均衡问题。实验结果表明，与单一编码器结构的网络模型相比，所提出的 XY-Net 的 Dice 系数（DC）提高了2.16%，与一些最先进的图像分割方法相比，XY-Net 的性能最佳。我们的方法在测试集上的 DC、HD、召回率和精确度分别为74.49%、10.89 mm、78.06%和76.30%。子编码器和交叉传输路径的结合使模型性能更好；基于这种组合，XY-Net 在 MRIs 的 2D 切片上实现了胶质瘤的端到端自动分割，可以在一定程度上辅助医生掌握病情。© 2023. 国际医学与生物工程联合会。

乳腺癌（BC）风险被怀疑与甲状腺疾病相关联，然而，观察性研究探讨了BC和甲状腺疾病之间的关联却得出了矛盾的结果。我们提出了一种替代方法，通过研究BC和几种甲状腺特征之间的共享遗传风险因素来探讨这种关联。我们报告了BC和甲状腺素（FT4）水平之间的正遗传相关（相关系数=0.13，p值=2.0x10-4），以及BC和促甲状腺激素（TSH）水平之间的负遗传相关（相关系数=-0.09，p值=0.03）。当限制分析范围为雌激素受体阳性BC时，这些关联更加明显。此外，对于FT4和甲状腺功能亢进的多基因风险评分（PRS），它们与BC风险呈正相关关系（OR=1.07，95%CI: 1.00-1.13，p值=2.8x10-2和OR=1.04，95%CI: 1.00-1.08，p值=3.8x10-2），而对于TSH的PRS则与BC风险呈负相关关系（OR=0.93，95%CI: 0.89-0.97，p值=2.0x10-3）。使用PLACO方法，我们检测到与BC和甲状腺特征（p值<5x10-8）相关的49个位点，在130个基因附近。额外的共定位和基因集富集分析显示了已知的2q35位置上的一个离散性位点的确凿因果作用，并且还发现了一个与BC和甲状腺癌相关的8q22.1位置上的额外离散性位点。我们还发现了两个与TSH水平和BC风险都相关的新的离散性位点，分别位于14q32.33和17q21.31位置。富集分析和调控信号的证据还突出了大脑组织和免疫系统作为获取BC与TSH水平之间关联的候选人。总体而言，我们的研究揭示了BC和甲状腺特征之间复杂的相互作用，并提供了这些疾病之间共享遗传风险的证据。© 作者 2023。由牛津大学出版。版权所有。如需获得权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

目前鲜有研究探讨原发部位不同是否影响胃癌（GC）的转移器官趋向性和风险。本研究纳入了美国的“卫生调查、流行病学和终末结果”（SEER）注册数据库中15,260名和中国南方医院中的1623名GC患者。根据GC的原发部位进行分层，通过不同器官的转移发生率来确定每个GC亚位点的转移器官趋向性。最后，对不同亚位点组进行比较转移器官趋向性和风险。心底GC最常见的转移部位是肝脏，而体部、幽门、重叠病灶和未指定GC则更常见于其他部位的转移。饭团体、幽门体、小弯侧和大弯侧GC中也常见肝脏和其他部位的转移。对于SEER和南方医院验证组患有明确原发肿瘤部位的GC患者进行了分类比较分析，将其分为近端和远端GC。在SEER队列中，近端GC的前三个常见转移部位为肝脏（21.4%）、远处淋巴结（14.6%）和其他部位（主要为腹膜，11.9%），而远端GC的常见转移部位为其他部位（主要为腹膜，19.5%）、肝脏（11.8%）和远处淋巴结（9.5%）。在近端GC患者中，相对于远端GC患者，SEER和南方队列中肝脏、远处淋巴结、肺脏和脑部的转移发生率显著增加（p < 0.05）。然而，在南方医院和SEER队列中，相对于近端GC患者，腹膜/其他部位的转移发生率显著降低（p < 0.05）。肝脏和远处淋巴结是近端GC首选的转移部位，而腹膜转移在远端GC中更为常见。近端GC较远端GC具有更高的淋巴和血行转移风险，较低的腹腔转移风险。我们的发现强调了根据GC的原发亚位点进行分层的必要性，以辅助临床实践中的转移管理计划和决策制定。© 2023 The Authors. Cancer Medicine published by John Wiley & Sons Ltd.

红石榴石磁铁氧体基磁性纳米材料已被用于众多生物医学应用研究中，包括靶向药物传递、磁性热疗治疗（MHT）、磁共振成像（MRI）和生物传感器等等。最近的研究发现，以氧化锌磁铁为基础的纳米材料是癌症治疗和诊断中有利的候选材料，尤其适用于磁性热疗应用。氧化锌磁铁表现出极好的生物相容性，毒性极小，更重要的是具有令人兴奋的磁性能。此外，这些材料的居里温度远低于其他过渡金属铁氧体。通过调节合成方法和/或引入适当的掺杂剂，氧化锌磁铁纳米系统的居里温度可以调节到MHT治疗窗口范围内，即43-46°C，这个范围对于临床热疗应用非常有益。此外，基于氧化锌磁铁的纳米结构在成功的小鼠模型临床前试验中得到广泛应用，重点是通过磁性热疗和化疗协同杀灭癌细胞。本综述全面系统地介绍了氧化锌磁铁基纳米材料的最新发展，包括掺杂颗粒、形状调整结构和复合材料，用于磁性热疗应用。此外，还提出了关于纯ZnFe2O4及其衍生物纳米结构的未来研究前景。

越来越多的证据表明，恶性肿瘤是由一小部分具有类似于正常成体干细胞的生物学特性的肿瘤细胞亚群首要形成和维持的。这一极小的肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells, CSC）群体组成了导致癌症复发、耐药和转移的肿瘤启动细胞。传统治疗，如化疗、放疗和手术，除了潜在的毒性和非特异性外，反而可能增加CSC的数量、扩散和生存。下一代测序和组学技术正在增加我们对CSC发展所涉及的途径和因素的认识，并有助于发现针对CSC的新治疗靶点。此外，纳米医学的最新进展为开发灭绝CSC的最佳特异性疗法提供了希望。而且，人工智能和纳米信息学的应用可以阐明新的药物靶点，并帮助设计用于应对CSC的药物和纳米颗粒（NPs）。在本综述中，我们首先总结了CSC的特性，并描述了导致CSC的出现和生存的信号通路和分子特征。此外，我们还讨论了CSC在肿瘤内的位置以及宿主因素对CSC的形成和维持的影响。重点介绍了肿瘤干性涉及的新发现的分子靶点以及一些对抗CSC的新型治疗化合物。此外，还对抗CSC纳米颗粒（Anti-CSC NPs）的最佳特性进行了讨论，包括血液循环和稳定性，肿瘤聚集和渗透，细胞内吸收，药物释放，内质网逃逸以及针对CSC的特异性适配体设计。最后，还讨论了一些用于克服CSC的治疗和治疗诊断目的而设计的最新智能纳米颗粒。 © 2023. Elsevier B.V. 发表。

IRTKS，也被称为BAIAP2L1，在许多肿瘤中表达增强和遗传异常，特别是在肿瘤进展中观察到，然而，IRTKS增强肿瘤进展的分子和细胞机制尚不清楚。我们在这里展示，较高的IRTKS水平通过促进组蛋白甲基转移酶SETDB1的积累，特异性地增加了组蛋白H3赖氨酸9三甲基化（H3K9me3）。此外，我们揭示了IRTKS招募去泛素化酶OTUD4去除SETDB1的K182/K1050位点的Lys48链化多泛素化，从而通过泛素-蛋白酶体途径阻断SETDB1的降解。有趣的是，增强的IRTKS-OTUD4-SETDB1-H3K9me3轴导致染色质可及性的普遍降低，抑制了编码维持上皮细胞表型关键分子E-钙黏蛋白的CDH1的转录，从而导致上皮-间质转化（EMT）和恶性细胞转移。临床上，肿瘤标本中的IRTKS水平与SETDB1水平相关，但与生存时间呈负相关。我们的数据揭示了IRTKS增强肿瘤进展的新机制，其中IRTKS与OTUD4合作增强SETDB1介导的H3K9三甲基化，通过抑制E-钙黏蛋白表达促进肿瘤转移。该研究还提供了通过调节IRTKS或去泛素化酶OTUD4来降低已知治疗靶点SETDB1活性和稳定性的新潜在方法。版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。

严格控制中心体复制和分离对于防止染色体不稳定非常重要。中心粒的结构和数量变化是肿瘤细胞的标志性特征，并且有助于肿瘤发生。我们表明，中心粒扩增20（CA20）基因表达特征与三分子结构（TRIM）家族成员E3泛素连接酶TRIM69的高表达相关。在癌细胞中，TRIM69 去除导致中心体散布和染色体分离缺陷。我们识别了丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3（MST2）作为TRIM69的一种新的直接结合伴侣。TRIM69 重定位MST2到近核细胞骨架，促进其与极化样激酶1（PLK1）结合，并刺激MST2在S15位点（已知是中心粒分离的关键极化样激酶1磷酸化位点）的磷酸化。TRIM69还促进微管束缚和中心体分离，需要PRC1和DYNEIN。综上所述，我们确认TRIM69是调控中心体动态和促进二极分裂的新的近端调控因子。© 作者（们）2023年。由牛津大学出版社代表核酸研究发表。

尽管免疫检查点阻断（ICB）在癌症治疗方面取得了显著的临床成功，但对ICB疗法的反应率仍然不理想。最近的研究强烈表明，在肿瘤内部的第三级淋巴结构（TLS）与良好的预后和对免疫疗法的成功临床反应有关。然而，在体内显像和诱导肿瘤内TLS的高效且易操作方法仍然不足。生物材料在克服癌症传统诊断和治疗缺陷方面取得了巨大进展，抗肿瘤治疗也从基于生物材料的药物传递模型中受益。在本综述中，我们总结了基于生物材料的TLS显像和诱导的报道方法，并提供进一步增强显像和刺激肿瘤内TLS以预测和促进ICB疗法患者反应率的潜在策略。重要性陈述：在本综述中，我们关注了生物材料在TLS显像和诱导中的潜力。我们回顾了生物材料在分子显像和免疫治疗中的应用，并确定了适用于TLS显像和诱导的生物材料，并对进一步研究提出了展望。准确的显像和有效的TLS诱导对于理解机制和临床应用具有重要意义。我们强调了这一领域多学科协调与合作的需求，并提出了基于生物材料的非侵入性显像和人工诱导TLS的可能未来方向。我们相信这可以促进合作，并激发更广泛的努力。2023年版权所有，由Elsevier Ltd.出版。

PF-07257876是一种旨在治疗某些晚期或转移性实体肿瘤的双特异性抗体。为了支持PF-07257876的临床开发，中和抗体(NAb)测定方案被开发为分层免疫原性测试的一部分。由于PF-07257876同时靶向CD47和PD-L1，确定NAb反应的结构特异性可能提供有关PK、疗效和安全性的额外见解。由于功能性细胞系统的局限性，我们开发了两种基于细胞结合的电化学发光法来检测结构特异性的NAb。虽然这两种NAb测定方法都采用了细胞结合的方法，并且有一些共同的要求，比如对潜在干扰物的敏感性和耐受性，但是每种方法的开发都面临着独特的挑战。在所遇到的障碍中，尽管保持针对CD47的结构特异性而实现药物耐受性反应是一个特别具有挑战性的问题。因此，需要一个样品预处理程序来从潜在干扰物中分离NAb。所开发的样品预处理程序是基于一种磁珠萃取和酸解离(BEAD)方法的。然而，使用标准的BEAD方法结合整个药物来捕获NAb导致了在某些情况下NAb检测的丧失。具体而言，在细胞结合测定中，包含对双特异性抗体两个结合结构域的NAb阳性对照的模拟样品产生了假阴性结果。对标准BEAD方法进行的改进恢复了结构特异性的NAb检测，并在存在高达400 µg/mL的临床相关药物耐受水平的条件下，也有助于测定灵敏度为1 µg/mL。© 2023。作者。