肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

BIOMASS & BIOENERGY

ZeZheng,HongsenZhang...

Wood structure-inspired injectable lignin-based nanogels as blood-vessel-embolic sustained drug-releasing stent for interventional therapies on liver cancer.

BIOMASS & BIOENERGY

迫切需要一种易注入、目标栓塞控制良好、化疗药物持续释放的栓塞试剂，以成功进行经动脉化疗栓塞治疗(TACE)。然而，开发具有高度有效性的栓塞试剂仍面临挑战。在这里，受到木质细胞壁的结构支撑性和防御机制的启发和指导，探索了一种理想的以木质素为基础的栓塞纳米凝胶(DOX-pN-KL)。基于分枝木质素的机械支撑和木质素芳香环与抗肿瘤药物阿霉素(DOX)之间的π-π堆积力的作用，DOX-pN-KL在已报告的热敏栓塞纳米凝胶中表现出最高的机械强度，并具有高载药量和有利的持续释放性能。此外，对VX2肿瘤兔的TACE治疗和肿瘤微环境评估进一步表明，该纳米凝胶能够长期完全阻断所有层次的血管，持续释放DOX，从而对肿瘤生长和转移具有有效抑制作用。预计DOX-pN-KL将成为介入治疗的有希望的替代试剂。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

BIOELECTROCHEMISTRY

KamalAsadipour,Maiso...

Nanosecond Pulsed Electric Fields (nsPEFs) Modulate Electron Transport in the Plasma Membrane and the Mitochondria.

BIOELECTROCHEMISTRY

纳秒脉冲电场(nsPEFs)是一种脉冲功率技术，可以消融肿瘤，但它们也调节多种生物机制。在这里我们展示了nsPEFs调控钻透质量膜电子传递速率(tPMET)在质膜还原系统(PMRS)中所示的细胞不透性的WST-8四唑染料的还原。在较低的充电条件下，nsPEFs增强，在较高的充电条件下抑制H9c2非癌性心肌母细胞和4T1-luc乳腺癌细胞的tPMET。这种双相的nsPEF诱导的tPMET调节是一种在较低水平上对身体有益且适应压力，在较高水平上导致损害的荷尔蒙刺激。nsPEFs也减弱了线粒体电子传递系统(ETS)在耦合和解耦氧化磷酸化的Complex I中的活性(氧耗)。相比细胞质(细胞ROS)，nsPEFs在线粒体(mROS)中生成了更多的活性氧物质(ROS)在非癌性心脏细胞H9c2中，但在4T1-luc癌细胞中产生了比mROS更多的细胞ROS。在较低的充电条件下，nsPEFs支持糖酵解，而在较高的充电条件下，nsPEFs抑制PMRS和线粒体ETS中的电子传递，产生ROS，最终导致细胞死亡。nsPEF对ETS的影响为考虑nsPEF调节氧化还原功能，包括氧化还原平衡和新陈代谢提供了一个新的范例。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 出版。

BIOELECTROCHEMISTRY

WeiweiZhang,WenwenWa...

Tetrahedral DNA nanostructure enhanced toehold-mediated strand displacement for highly sensitive electrochemiluminescence assay of CA125.

BIOELECTROCHEMISTRY

癌抗原125（CA125）是卵巢癌的典型肿瘤标志物。本研究开发了一种多放大的电化学发光（ECL）适体传感器，利用四面体DNA纳米结构（TDN）增强齿段介导的链位置（TMSD）结合金纳米粒子/Ru（bpy）32+/金属有机骨架（AuNPs/Ru/ZIF-MOF）信号探针，可有效识别CA125。AuNPs和Ru（bpy）32+修饰的ZIF-MOF起初作为ECL信号，并用于TDN的固定化，TDN表面上的激活DNA模板首先与标记有二茂铁的DNA探针（S6）和S5杂交，其中S6作为能量接受体从Ru（bpy）32+中接受ECL信号，使传感器处于"信号关闭"状态。在适配体（AP）与CA125的特异识别后，DNA启动子（S7）获得释放，使用S8作为辅助DNA引发TMSD的发生，伴随着S6从电极表面的释放和Ru（bpy）32+ ECL信号的恢复，使传感器处于"信号开启"状态。然后，S7可循环利用进行下一轮TMSD，使传感器具有极高的灵敏度，检测限为6×10-3 pg/mL。此外，所提出的适体传感器在人血清样本中实现了对CA125的高性能检测，验证了该传感器在临床分析中的可靠性。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

Best Pract Res Cl Ob

LaurenReece,BrendanM...

A global analysis of nutrition support practices in patients undergoing cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for peritoneal malignancy.

Best Pract Res Cl Ob

手术围手术期的营养护理已被确认为细胞减灭手术（Cytoreductive surgery，CRS）和腹腔热疗化学治疗（Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）患者管理中的重要因素。然而，目前尚无关于这类患者的最佳营养管理实践的公开共识。本研究的目的是调查全球进行CRS和HIPEC治疗腹膜恶性肿瘤患者的国际医疗机构的现行营养护理实践。我们开发了一份在线调查问卷，并发送给有经验的CRS和HIPEC治疗中心。调查问题涵盖了临床医生和机构的基本信息、正式的营养护理途径、术前营养护理、术后营养支持和出院后的营养随访。共联系了82个中心，收到42份回复。参与者来自20个不同国家，主要为营养师（71%）。营养评估经常进行（术前52%，术后86%），大多数中心使用了经过验证的营养筛查或评估工具（79%）。关于肠内营养、肠外营养和术后快速康复等手术围手术期的营养支持，在不同中心之间存在很大的差异。欧洲中心的例行肠外和肠内营养使用率明显高于其他地区（p =0.028）。营养护理在全球范围内已经成为细胞减灭手术和腹腔热疗化学治疗患者综合管理中至关重要的一环，然而实践中存在差异。研究结果凸显了共同研究营养在结果中的作用，并确定最适当的营养支持方法，以改善这类高风险患者的临床预后的独特机会。版权归 Crown © 2023 所有，由 Elsevier Ltd 发表。保留所有权利。

Best Pract Res Cl Ob

AndrewIp,AlessandraP...

Phase 1b dose-finding study of rituximab, lenalidomide, and ibrutinib (R2I) in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma.

Best Pract Res Cl Ob

曼特尔细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，在漫长的时间里常常会出现化疗耐药性。伊布替尼和来那度胺具有独特的机制，因此有理由去探索与抗CD20免疫治疗的联合应用。在这项1b期研究中（NCT02446236），25名复发/难治性MCL患者接受了利妥昔单抗以及逐渐增加的来那度胺剂量（第1-21天）和28天循环中的560mg伊布替尼（第1-28天）。来那度胺的最大耐受剂量为20mg，最常见的≥3级不良事件是皮疹（32%）和中性粒细胞发热（24%）。最佳总有效率为88%，完全缓解率为83%，持续缓解时间（DOR）的中位数为36.92个月（95% CI 33.77, 51.37）。即使在难治性患者或具有高风险特征（如爆发变异、TP53突变、Ki-67 > 30%等）的情况下也观察到了反应。R2I对于复发/难治性MCL患者是安全且可耐受的。

ARCHIVES OF MEDICAL RESEARCH

DaPan,MingSu,Dengfen...

Exploring the Interplay Between Vitamin B12-related Biomarkers, DNA Methylation, and Gene-Nutrition Interaction in Esophageal Precancerous Lesions.

ARCHIVES OF MEDICAL RESEARCH

已有研究表明，维生素B12缺乏与食管癌前病变（EPL）相关。然而，其潜在机制目前尚不清楚。本研究旨在评估维生素B12及其调控的表观遗传修饰在EPL中的作用，并初步提供有关EPL早期预测潜在分子标志物的信息。我们从食管癌早期诊断和早期治疗项目数据库中收集了200例EPL患者和200例配对对照的信息和样本。比较了维生素B12、一碳代谢标志物、TCN2 C776G的遗传多态性和DNA甲基化。进一步通过定向亚硫酸盐测序验证了初步确定的甲基化CpG位点差异的候选启动子。结果显示，与对照组相比，EPL患者血清中维生素B12和转钴胺II水平显著降低，同高同型半胱氨酸和5-甲基四氢叶酸水平显著升高。发现TCN2 C776G多态性与EPL易感性有关，并可能与维生素B12的营养状况相互作用，影响男性主体的EPL风险。此外，观察到维生素B12缺乏与全局低甲基化相关，以及UGT2B15和FGFR2启动子区域特异性高甲基化。本研究提示，维生素B12缺乏可能通过一碳代谢途径与异常DNA甲基化和EPL风险增加相关；TCN2 C776G多态性可能与维生素B12的营养状况相互作用，影响男性主体的EPL风险；并且确定了UGT2B15和FGFR2启动子中具有潜在作为有希望的分子标志物的特定位置。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。

ARCHIVES OF MEDICAL RESEARCH

YishanDong,MingZhang...

Tumor-derived Endothelial Cell: Important Etiological Factors in Endometriosis.

ARCHIVES OF MEDICAL RESEARCH

子宫内膜异位症（EMS）是一种具有高度异质性的复杂疾病。最近，单细胞RNA测序（scRNA-seq）已被应用于全面表征细胞异质性。在这里，我们构建了一个新的EMS细胞特征的转录组学概况。共招募了三名确诊为子宫内膜异位症的妇女。在手术过程中，采集了她们新鲜的正位子宫内膜（EM）和异位子宫内膜（EC）组织。采用10x Genomics Chromium进行了单细胞RNA测序。使用细胞类型特异性标记基因，鉴定出了超过十种不同细胞类型的三十个细胞簇。再次进行聚类分析后，发现了五个内皮细胞（ECs）亚型。与EM相比，在EC中肿瘤源性内皮细胞（IGFBP3+）的比例显著增加（43.8%对16.0%）。63个差异表达基因（DEGs）在“血管新生”方面富集，例如EFNB2、DLL4和THSD7A。随后，将114例回顾性EMS病例纳入EFNB2的临床验证研究。EFNB2与PECAM1和IGFBP3共表达，并在EC中明显增加。同时，EFNB2++表达的妇女复发率明显高于EFNB2+病例（p <0.05）。肿瘤源性内皮细胞的显著增加与新血管生成可能是EMS的重要病理特征。此外，EFNB2在EMS复发中发挥重要作用并与之密切相关。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 出版。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

VeronicaLisi,Giorgia...

Converging protective pathways: Exploring the linkage between physical exercise, extracellular vesicles and oxidative stress.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

体育锻炼（EXR）已被证明对人体各个系统有许多有益影响。它能降低心血管疾病、癌症、代谢和中枢神经系统紊乱等慢性疾病导致的死亡风险。EXR有助于改善心血管健康、认知功能、免疫活性、内分泌作用和肌骨健康。这些积极效果使EXR成为促进各个年龄段个体整体健康与福祉的有价值干预措施。这些有益效果部分通过定期EXR在适应氧化还原平衡中的作用来介导，以抵抗ROS（许多慢性疾病的标志）的突然增加。EXR可以引发多种体液因子（如蛋白质、微RNA、DNA）的释放, 这些因子可以作为细胞外囊泡（EVs）的载体。EVs在氧化应激和EXR之后表现出不同的载体修饰。在本综述中，我们旨在突出EXR和氧化应激条件下释放的EVs在增强抗氧化酶途径和减少其负载引起的氧化应激环境方面的主要研究。版权所有 © 2023, Elsevier Inc.发表。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

KeilaRodriguesZanard...

Functional effects of yacon (Smallanthus sonchifolius) and kefir on systemic inflammation, antioxidant activity, and intestinal microbiome in rats with induced colorectal cancer.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

结直肠癌（CRC）是最常见且具有较高患病率和死亡率的癌症之一。通过给予益生元和益生菌来调节肠道健康可能是减少CRC风险的可行替代方法。本研究旨在评估牛蒡和酸奶的功能效果，单独或联合应用于结直肠癌大鼠中。成年Wistar大鼠被分为五组（n = 8）：健康对照组（HC，摄取AIN-93M饲料）、癌组（CC，摄取CCR + AIN-93M饲料）、牛蒡组（Y，摄取CCR + AIN-93M + 牛蒡饲料）、酸奶组（K，摄取CCR + AIN-93M + 酸奶饲料）和牛蒡+酸奶组（YK，摄取CCR + AIN-93M + 牛蒡 + 酸奶饲料）。通过亚甲基双肼（55 mg kg-1，皮下注射）诱导CC、Y、K和YK组发生结直肠癌，持续5周。从第6周开始，实验组饮用相应饲料。在第15周，收集尿液以进行肠道渗透性分析，然后处死动物。牛蒡增加了醋酸盐水平、降低了pH和致癌肿瘤病变，并增加了与未消化碳水化合物发酵相关的细菌（如Dorea属、Collinsela属和双歧杆菌）的丰度。另一方面，酸奶增加了肉眼可见的肿瘤病变，并增加了厚壁菌门和梭菌的丰度。牛蒡 + 酸奶的联合应用增加了致癌病变的数量，尽管pH值降低，并且有益菌的丰度降低。因此，可以得出结论，牛蒡，与酸奶不同，是减轻实验大鼠癌变表现的有希望的替代方法。

Alzheimers & Dementia

JoydeepChakraborty,S...

Entanglement of MAPK pathways with gene expression and its omnipresence in the etiology for cancer and neurodegenerative disorders.

Alzheimers & Dementia

有丝分裂原活化蛋白激酶（Mitogen Activated Protein Kinase，MAPK）是最广泛研究的一条细胞信号通路，控制着细胞的增殖、分化和凋亡等基本生命过程。这些细胞功能是由调控基因的转录所决定的，这些基因受到MAP 激酶信号级联的影响和调控。MAP 激酶组分包括受体酪氨酸激酶（RTKs）等成分，它们感知外界刺激或配体，通过RAS-Raf、MEK 和 ERK 等多个蛋白质复合物传递这些信号，并最终调节细胞核内的转录因子，以诱导转录及其他调控功能。这个信号通路的异常激活和失调，以及这些组分中的遗传变异，都会导致发育障碍、癌症以及神经退行性疾病。多年来，MAPK 信号通路一直作为药理学上的重要靶点，用于治疗与基因相关的复杂人类疾病，如癌症、阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩性侧索硬化症。本文回顾了MAPK 通路在基因表达调控中的机制，并从疾病的角度对MAPK 组分的机制理解的最新进展进行了讨论。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。