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Alzheimers & Dementia
2023 Sep 20

LironLIsrael,OliverB...
Exposure to environmental airborne particulate matter caused wide-ranged transcriptional changes and accelerated Alzheimer's-related pathology: A mouse study.
Alzheimers & Dementia
空气污染对人类健康构成重大威胁,但其机制尚未完全清楚。在本研究中,我们试图通过使用AD小鼠模型,更好地理解来自污染空气中不同粒径颗粒物对阿尔茨海默病(AD)发展的影响。我们将转基因阿尔茨海默病小鼠在其前驱阶段暴露于不同粒径颗粒物(PM),其中过滤的清洁空气作为对照。暴露3或6个月后,收获小鼠的大脑进行分析。RNA-seq分析显示不同颗粒物对大脑转录组有差异影响,这些影响似乎与颗粒物大小相关。在颗粒物暴露后,许多基因和通路受到影响。其中,我们发现mRNA诱导性剪切调控途径强烈活化,与转录、神经发生和生存信号以及血管生成相关的通路受抑制,胶原蛋白显著下调。虽然我们没有检测到任何细胞外Aβ斑块,免疫染色显示与清洁空气对照相比,各种粒径颗粒物暴露条件下细胞内Aβ1-42和磷酸化Tau水平均增加。NanoString GeoMx分析展示了暴露于颗粒物的小鼠脑中免疫应答的显著活化。令人惊讶的是,我们的数据还表明包括RB1、CDKN1A/p21和CDKN2A/p16在内的各种肿瘤抑制因子的强烈活化。总的来说,我们的数据表明,暴露于空气中的颗粒物会引起深度转录失调并加速阿尔茨海默病相关病理变化。© 2023版权归Elsevier Inc所有。
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Alzheimers & Dementia
2023 Sep 21

JuanManuelEspinosa,A...
Bioactive compounds in pomace olive oil modulate the inflammatory response elicited by postprandial triglyceride-rich lipoproteins in BV-2 cells.
Alzheimers & Dementia
改变小胶质细胞的反应可能成为减少与阿尔茨海默病相关的神经炎症的靶点。在本研究中,我们提出果渣橄榄油中的亲脂性生物活性分子(POO),通过三酰甘油富集脂蛋白(TRLs)输送,能够调节小胶质细胞中的高油酸葵花籽油(HOSO,点)或果渣橄榄油(POO,条纹)。为了证明这个假设,我们在18名健康年轻女性中进行了随机交叉餐后试验。与果渣橄榄油(POO)相比,高油酸葵花籽油(HOSO)是一种常见的膳食油,与POO具有几乎相同的脂肪酸组成,但缺乏具有明确抗氧化和抗炎活性的特定生物分子。在基线和餐后2小时和4小时时,从血液中分离出TRLs,并用于处理BV-2细胞,以评估其调节小胶质细胞功能的能力。我们发现,摄入POO会形成能够调节小胶质细胞中的炎症反应的餐后TRLs,与HOSO相比。TRL衍生的POO减少了BV-2细胞中促炎细胞因子(肿瘤坏死因子-α、白细胞介素1β和6)和一氧化氮的释放,并下调了编码这些细胞因子和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的基因。此外,POO的摄入对于健康女性稍微改善了餐后血糖控制和TRL清除能力,与HOSO相比。总之,我们证明了摄入POO会导致餐后TRLs含有亲脂性生物活性化合物,能够调节小胶质细胞激活引发的炎症反应。
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ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS
2023 Sep 20

SamMaher,CarolineGeo...
Safety of Surfactant Excipients in Oral Drug Formulations.
ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS
表面活性剂是一类多样化的化合物,具有在不同物态之间吸附的能力。它们被用作制药辅料、食品添加剂、化妆品乳化剂,并作为家庭/工业清洁剂。本综述概述了口服药物剂型中存在的表面活性剂型辅料与胃肠道(GI)的肠上皮的相互作用。许多被允许人体消费的口服产品中的表面活性剂可以在体外实验中降低肠上皮细胞的存活率,并改变上皮细胞单层、分离的GI组织黏膜以及动物模型中的屏障完整性。这表明从这些模型预测在人体中的安全问题存在一定的不匹配。最近有争议的临床前研究还暗示一些广泛使用的口服产品中使用的乳化剂可能与溃疡性结肠炎、某些代谢紊乱和癌症有关。我们对口服剂型中各种表面活性剂辅料与胃肠道的相互作用进行了综述。安全数据从体外、离体、临床前动物和人体研究进行了审查。总结了在临床前研究中观察到的表面活性剂对GI上皮产生一些潜在的刺激性效应的因素。最后,我们对口服药物剂型中表面活性剂的整体安全性进行了展望,这对于输送系统的开发具有重要意义。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023

LeonelDosSantosSilva...
Non-pharmacological therapies for cancer patients in Portugal and Brazil: an experience report.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
描述葡萄牙一家中心和巴西两家中心的护士对癌症患者非药物疗法使用的经验。这是一份专业经验报告。葡萄牙机构的一组护士已经进行了按摩疗法、反射疗法、姿势教学、热疗、放松、引导想像、灵气疗法、音乐疗法、芳香疗法等治疗17年,取得了在疼痛和生命体征上显著成果的满意感。在巴西,临床应用刚起步,正在进行耳穴疗法、伴随引导想像的放松疗法和花疗的临床研究,对改善身体症状、焦虑和生活质量有显著效果。在两个国家,护士们努力推广非药物疗法的实施。虽然在葡萄牙的现实中,这些疗法已经被正式机构化,在巴西则是通过志愿工作和干预研究来开展。这份报告可以促进将自主实践转化为临床研究,以提供整合肿瘤学疗法的证据。
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BJS Open
2023 Sep 05

BobbyVMDasari,Dimitr...
Development and validation of a novel risk score to predict overall survival following surgical clearance of bilobar colorectal liver metastases.
BJS Open
大肠癌肝转移的双扇区肝脏转移对于获得令人满意的肿瘤学结果和合适的未来肝组织残留量构成挑战。本研究旨在评估手术清除大肠癌肝转移的双扇区肝脏转移患者的临床和病理决定因素,包括总体生存和无复发生存。进行了一项回顾性的国际多中心研究,纳入了2012年1月至2018年12月间接受大肠癌肝转移双扇区肝脏转移手术的患者。主要评估指标为手术后1、2、3和5年的总体生存和无复发生存率。次要指标为术后住院时间、90天重大并发症和死亡率。利用Cox比例风险回归模型选择的共变量构建了预后预测模型,并使用3:1的随机划分将其在推导集和验证集上进行内部验证。共纳入了来自70个中心的1236名患者。大多数患者(88%)具有同步肝转移。手术后1、2、3和5年的总体生存率分别为86.4%、67.5%、52.6%和33.8%,无复发生存率分别为48.7%、26.6%、19.2%和10.5%。25%的患者在术后6个月内出现复发疾病。切缘阳性和肝切除时进展性疾病是不良预后因素,切缘阳性切除术中的辅助化疗改善了总体生存率。双扇区肝转移原发大肠癌患者总体生存预测模型基于术前和术后因素在推导集上构建,随后在验证集上验证,具有较高的准确性(总体C指数=0.742)。尽管复发率较高,但接受手术切除双扇区肝转移的患者总体生存状况令人鼓舞。新颖的双扇区肝转移原发大肠癌总体生存预测模型有助于为计划治疗双扇区肝转移原发大肠癌的患者提供咨询和决策支持。
©作者2023年。由牛津大学出版社代表BJS学会出版。
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Blood Advances
2023 Sep 22

AlessandroBroccoli,L...
Single-agent rituximab is an effective salvage therapy in pretreated hairy cell leukemia patients.
Blood Advances
在多次嘌呤类似物治疗后复发的毛细胞白血病(HCL)患者中,如果嘌呤类似物有禁忌症(例如,骨髓细胞性差,高疾病浸润预示持久性再障)并且新药物(moxetumomab或vemurafenib)不容易获得,单药利妥昔单抗可作为一种合适的治疗方法。我们回顾了接受单药利妥昔单抗作为拯救疗法的患者的机构系列病例。患者每周以标准剂量375 mg/m2连续4周接受利妥昔单抗治疗。主要研究目标是总体反应率(ORR),下一次治疗的时间(TTNT),无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。根据共识解析标准对反应进行了分类。共有33名患者接受了39个利妥昔单抗疗程(4名患者接受了两次疗程,1名患者接受了三次疗程),作为中位数第三线疗法(范围为2-8)。在39个疗程中,完全缓解率为28.2%,部分缓解率为23.1%,最低限度缓解率为20.5%,无反应率为28.2%。中位TTNT为33个月(2年时为65%),中位PFS为24个月(2年时为51%),中位OS为154个月(20年时为22%)。据我们所知,这是接受单药利妥昔单抗治疗疾病复发的HCL患者中最广泛的系列病例。利妥昔单抗在经过嘌呤类似物治疗失败的经过预先治疗的HCL患者中是一种有效的拯救疗法。如果没有可行的替代方案,可以重复使用。Copyright © 2023 American Society of Hematology.
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Science Immunology
2023 Sep 29

Jie-FengYang,XudongX...
Mitochondria-ER contact mediated by MFN2-SERCA2 interaction supports CD8+ T cell metabolic fitness and function in tumors.
Science Immunology
T细胞的代谢健康对其生命力至关重要,这在很大程度上取决于线粒体的行为。肿瘤浸润的T细胞中,线粒体行为的本质尚不清楚。在本研究中,我们展示了线融合素-2(MFN2)的表达与多种癌症预后呈正相关。在CD8+ T 细胞中遗传消除 Mfn2抑制了线粒体的代谢和功能,促进了肿瘤的进展。在肿瘤浸润的 CD8+ T 细胞中,MFN2通过与ER嵌入的 Ca2+-ATPase SERCA2相互作用,增强了线粒体-内质网(ER)接触,有助于高效线粒体代谢所需的线粒体 Ca2+内流。 MFN2 刺激了 SERCA2 的 ER Ca2+回收活性,从而防止了过多线粒体 Ca2+的积累和细胞凋亡。通过提高 CD8+ T 细胞中 MFN2 的表达来提升线粒体-ER 接触,可以改善癌症免疫治疗的效果。因此,我们揭示了一个调节肿瘤浸润的 CD8+ T 细胞代谢健康的细胞器交流的接合和缓冲机制,并强调增强 MFN2 的表达以优化 T 细胞功能的治疗潜力。
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IEEE Journal of Biomedical and Health Informatics
2023 Sep 22

YuanjieGu,YinghanGua...
SegCoFusion: An Integrative Multimodal Volumetric Segmentation Cooperating with Fusion Pipeline to Enhance Lesion Awareness.
IEEE Journal of Biomedical and Health Informatics
多模态体积分割和融合是外科手术治疗规划、图像引导干预、肿瘤生长检测、放射治疗图生成等领域的两种有价值的技术。近年来,深度学习在上述两个任务中展现出了优秀的能力,但这些方法不可避免地面临瓶颈。一方面,近期的分割研究,尤其是U-Net系列,已经在分割任务中达到了性能极限。另一方面,由于成像模态之间的物理原理差异,几乎不可能准确捕捉多模态成像中的融合地面真值。因此,在现有的多模态医学图像融合研究中,只使用针对性手工比例融合两种模态的研究相对主观和针对性。为了解决上述问题,本文提出了一种多模态分割与融合的整合方案,即SegCoFusion,它由一种名为FDNet的新颖特征频率划分网络和一种使用双单路径特征补充策略的分割部分组成,以优化分割输入并与融合部分相连。此外,针对多模态脑肿瘤体积融合和分割,定性和定量结果表明SegCoFusion能够突破分割和融合方法的性能极限。此外,通过与二维两模态融合任务上的最先进融合方法进行比较,我们的方法在融合性能上更优。因此,提出的SegCoFusion通过与分割协作来改善体积融合的性能,并增强病变感知能力,开创了一种新的改进视角。
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 22

ArginMalakian,GaryRo...
Experience of Care Among Adults With Acute Leukemia Near the End of Life: A Scoping Review.
Bone & Joint Journal
背景:急性白血病是一种血液和骨髓的癌症,成年人的症状负担和死亡率都很高。根据医疗保健行政数据的评估,该患者群体的临终护理质量被认为较低,但患者的体验没有包括在此评估中。目标:本文旨在探讨和绘制关于临近晚期的不可治愈的急性白血病成年人护理体验的当前研究文献。设计:JBI框架指导了我们的综述,该协议在开放科学论坛上进行了预先注册。结果:共筛选了5661篇唯一的文章的标题和摘要,选择了44篇全文。手动搜索后,选择了5项研究,并发表了7篇文章进行数据提取,其中3项定性研究和2项定量研究。两项研究采用了家庭照顾者作为患者代理,两项研究直接吸引了患者,而一项研究从患者和家庭照顾者获取了数据。所有研究都报告了急性环境下的患者护理,大多数患者在急性护理环境中死亡。患者和家庭照顾者通常重视开放和诚实的态度,与医护人员进行充分对话的时间。关于预后、姑息治疗和临终关怀的讨论通常很晚或不完整。对于某些医生来说,加强临终护理的医疗化,包括重症监护室入院和侵入性医疗程序,被视为常态,但被患者和他们的亲人感受到困扰。结论:急性白血病成年人在获得高质量临终护理方面面临着重大挑战,这是由于这种疾病及其治疗的复杂性。需要通过直接患者参与或通过患者代理人的患者报告的系统探索这些患者的临终体验。
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 20

JuOaeChang,MelisDebr...
Inflammation alters iron distribution in bone and spleen in mice.
Bone & Joint Journal
炎症相关性贫血降低了患有各种炎症性疾病(如感染、自身免疫性疾病和癌症)的数十亿患者的生活质量,这些疾病与持续的免疫激活状态相关。虽然适当利用铁,一种对红细胞生成至关重要的养分金属,对预防贫血非常重要,但在炎症状态下,机体铁的稳态调节的改变尚未完全理解。因此,我们试图研究小鼠炎症期间铁和与铁相关分子的分布的时间和空间变化。为了诱导炎症,我们将C57BL/6J小鼠每周注射松节油3周,导致贫血,脾脏、十二指肠和肝脏中铁运载蛋白,即细胞铁输出蛋白,的蛋白表达降低,十二指肠和脾脏中铁储存增加。通过口服59Fe后的示踪动力学研究发现,与注射生理盐水小鼠相比,注射松节油的小鼠脾脏中的铁更多,而股骨中的铁更少,表明炎症期间铁的分布存在组织特异性异常。然而,在松节油注射后,铁的利用于红细胞产生没有差异;相反,血清血红蛋白抑素水平和乳酸脱氢酶活性增加,表明炎症导致红细胞破坏增加。我们的发现提供了对炎症期间铁的分布和利用的时间和空间变化的改进理解。The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press.
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