肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

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EhsanMalek,Gi-MingWa...

Machine Learning Approach for Rapid, Accurate Point-of-Care Prediction of M-Spike Values in Multiple Myeloma.

多发性骨髓瘤（MM）患者的响应状态监测的金标准是血清和尿液蛋白电泳测定M峰蛋白；然而，结果的反应时间为3-7天，这会延误治疗决策。我们假设机器学习（ML）可以整合易得的临床和实验室数据，快速准确地预测患者M峰值。通过回顾性病历回顾，使用171名MM患者的匿名化电子病历进行研究。随机森林（RF）分析识别独立变量（N=43）的加权值，将其整合到ML算法中。Pearson和Spearman系数表明，ML预测的M峰值与实验室测得的血清蛋白电泳值高度相关。特征选择的RF建模显示，只有两个变量——第一个滞后的M峰和血清总蛋白——能准确预测M峰。综上所述，我们的结果表明，ML工具结合电子数据进行疾病负担的长期监测具有可行性和预后潜力。ML工具支持平滑、安全地交换患者信息，以加快和个性化临床决策，并克服目前限制弱势群体访问癌症专家的地理、经济和社会障碍，使医疗进展的好处不仅限于少数群体。

JingxiongXu,WeiXu,Ji...

Large-scale whole exome sequencing studies identify two genes,CTSL and APOE, associated with lung cancer.

在过去十年中，已经对与肺癌相关的常见遗传变异进行了广泛研究，然而这些变异只能解释12.3%的遗传度。本研究通过两个大型全外显子测序病例对照研究，探究了罕见变异（minor allele frequency <0.01）对肺癌的贡献。首先，在国际肺癌联盟的发现研究（欧洲，1042例病例对比881例对照）中，我们使用一种新颖的贝叶斯因子统计量进行基因为单位的关联检测。进一步，在英国生物库（欧洲，630例病例对比172,864例对照）进行复制研究对发现的前列基因进行了评估。在控制误发现率的基础上，我们发现两个基因，CTSL和APOE，与肺癌显著相关。在英国生物库的单变异位点检测中，发现CTSL中有4个罕见变异（其中3个为错义变异），APOE中有2个罕见变异（其中1个为错义变异）与肺癌强相关（OR介于2.0和139.0之间）。这些遗传变异在调控CTSL或APOE表达方面的作用仍不明确。如果能够确定这种作用，对于肺癌患者将具有重要的治疗意义。版权：© 2023 Xu等人。本文是一篇开放获取文章，遵循创作共用许可证，可自由使用、分发和复制，前提是保持原始作者和来源的署名。

FangXu,DongpengJiang...

Engineering of dendritic cell bispecific extracellular vesicles for tumor-targeting immunotherapy.

癌症免疫治疗中治疗性细胞外囊泡（EVs）的发展取得了重大进展，使其成为细胞治疗的一种替代方法。在这项概念验证工作中，我们通过对EV产生的树突状细胞（DCs）进行基因工程，并引入aCD19 scFv和PD1，开发了双特异EV（BsEVs），用于同时靶向肿瘤抗原和阻断免疫检查点蛋白。我们发现这些双特异EVs（EVs-PD1-aCD19）在静脉注射后具有在高表达huCD19的实体肿瘤中积累的显著能力。此外，EVs-PD1-aCD19通过阻断PD-L1显著逆转了实体肿瘤的免疫局势。此外，EVs-PD1-aCD19还可以靶向在循环中存在的肿瘤来源EVs，从而防止在其他组织中形成原发性转移巢。我们的技术是一种基于双特异EV的癌症免疫治疗演示，可以启发针对具有不同表面抗原的各种类型的肿瘤的治疗，甚至是个体化的治疗。版权所有 © 2023作者。Elsevier Inc.发表并保留所有权利。

Aesthetic Surgery Journal

MaximilianMahrhofer,...

Patient-Reported Outcomes Following Breast Reconstruction With the Transverse Myocutaneous Gracilis Flap Using the Breast-Q and Lower Extremity Function Scale.

Aesthetic Surgery Journal

横行腓肠肌皮瓣(TMGP)是一种适用于乳房重建的可行且安全的选择，适用于腹部组织有限或其他禁忌证不适合腹部基础瓣的患者。尽管它是最常用的乳房重建瓣片之一，但关于患者报告的结果的数据有限。本研究旨在评估TMGP皮瓣乳房重建后的患者满意度和美容结果。我们确定了2010年3月至2020年10月间接受TMGP皮瓣乳房重建的所有患者。向105名患者发送了BREAST-Q重建模块和下肢功能量表(LEFS)的数字版本邀请。收集和回顾性分析了患者的人口统计学资料、并发症和手术细节。计算并与文献进行了BREAST-Q和LEFS评分的比较。82名患者参与了本研究。中位随访时间为5.9年，中位患者年龄为45.7岁。大多数患者(90.2%)接受治疗是因乳腺癌，17.1%进行了即时重建。"对乳房满意度"的平均得分为66/100。术后下肢功能较高，LEFS平均得分为78/80。LEFS得分低于中位数与主动吸烟显著相关(p=0.049)。患者还报告了对供体部位的高满意度(8/11)。乳房重建术后患者的满意度和美容结果较高，与其他常见技术相当。皮瓣获取后下肢功能不受损害。 © 2023 作者。由牛津大学出版社代表美容学会出版。保留所有权利。欲获得许可，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

Cell Death & Disease

YuDu,FranciscaMAcost...

Protocol for altering connexin hemichannel function in primary chicken lens fiber cells using high-titer retroviral RCAS(A) infection.

Cell Death & Disease

Cxs在维持晶状体透明度方面起着关键作用。在这里，我们提出了一种使用高滴度反转录病毒复制激活鸟肉瘤-白血病病毒长末端重复序列与剪切子（A）感染改变初级鸡晶状体纤维细胞Cx半通道（HC）功能的协议。我们描述了孵化卵、分离晶状体、培养细胞、制备试剂和感染细胞的步骤。然后我们详细介绍了细胞处理以及检测凋亡和死亡。该方案可以评估蛋白激酶A、HC活性和增加谷胱甘肽转运以保护晶状体纤维细胞免受氧化应激的影响。关于使用和执行该协议的完整细节，请参考Liu等人（1）、Riquelme等人（2）、Shi等人（3）、Jiang（4）和Rath等人（5）。版权所有 © 2023 The Authors. Elsevier Inc.发表。保留所有权利。

Cell Death & Disease

AritoshiHattori,Kazu...

Oncologic outcomes of segmentectomy versus lobectomy for clinical T1c radiological pure-solid non-small cell lung cancer.

Cell Death & Disease

我们的目标是比较T1c（>2-3 cm）放射学纯实性非小细胞肺癌在薄层计算机断层扫描中检测到的节段切除术和肺叶切除术的结果。本回顾性研究比较了c-T1cN0M0 放射学纯实性非小细胞肺癌患者中节段切除术和肺叶切除术的生存结果、死亡原因和复发模式。进行了多变量分析以控制干扰生存的因素。采用Kaplan-Meier方法分析总生存和无复发生存率。使用Gray方法评估不同组别间复发的累积发生率。共有426名患者，其中381名接受肺叶切除术，45名接受节段切除术。104名患者（24.4%）存在淋巴结转移。多变量分析结果显示肺叶切除术是较好的OS独立预测因子（HR 0.596，95% CI 0.366-0.969，p = 0.037）。肺叶切除组显示有利的5年总生存率和无复发生存率（总生存率：72.9% vs 59.7%，log-rank检验p = 0.007；无复发生存率：64.4% vs 48.7%，p = 0.034）（中位随访：53个月）。肺叶切除组约有14%的患者和节段切除组约有27%的患者因肺癌死亡。此外，节段切除组的5年局部区域复发累积发生率显著较高（35.5% vs 15.8%，p < 0.001）。在T1c放射学纯实性非小细胞肺癌中，节段切除术与较差的生存率和不充分的局部区域肿瘤控制显著相关。肺叶切除术仍然是标准的外科治疗方法；与此同时，应该非常谨慎地应用节段切除术。© 2023年作者。由牛津大学出版社代表欧洲心胸外科协会发布。

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

LouiseLinde,LykkeMid...

Second and third TNF inhibitors in European patients with axial spondyloarthritis: Effectiveness and impact of the reason for switching.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

针对患有脊柱关节炎的患者中肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）的现实有效性进行调查，并研究其与以下因素的关联：1）治疗线（第二和第三TNFi系列）；2）从前一种TNFi撤出的原因（因疗效不佳（LOE）或不良事件（AE））。我们汇总了来自12个欧洲注册表的前瞻性收集的常规护理数据。对第二和第三TNFi系列进行了12个月的药物持续使用率和6个月的缓解率（脊柱强直性脊柱炎疾病活动评分C-反应蛋白非活动性疾病（ASDAS-ID））的评估，并根据撤出原因分层分析。我们纳入了8254例第二TNFi系列和2939例第三TNFi系列；12个月的药物持续使用率相似（71%）。第二TNFi的6个月ASDAS-ID率（23%）高于第三TNFi（16%）。对于由于AE和LOE从前一种TNFi中撤出的患者，第二和第三TNFi的12个月药物持续使用率相似（都是68%），而对于第二TNFi，主要非反应者（LOE＜26周与≥26周）的药物持续使用率低于次要非反应者（58%与71%，p< 0.001）。第二TNFi的6个月ASDAS-ID率在撤出原因为AE（27%）与LOE（17%）时较高，p< 0.001，而对于第三TNFi，两者相似（19%与13%，p= 0.20）。在一年后，大致相同比例的脊柱关节炎患者继续使用第二和第三TNFi，但第三TNFi的缓解率较低。如果从前一种TNFi的撤出原因是AE而不是LOE，第二TNFi的缓解率较高（但第三TNFi不是）。©2023作者。由牛津大学出版社代表英国风湿病学会发表。

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

BünyaminKısacık,Fati...

Paraneoplastic arthritis: a series of 92 cases.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

癌性关节炎（PA）是癌性综合征之一。既可以观察到与风湿病相似的实验室和临床表现。本研究旨在介绍癌性关节炎患者的临床和实验室检查结果，恶性肿瘤类型以及病理诊断。该研究收集了过去10年中92例PA患者的多中心回顾性研究数据。检测出患有PA和血液系统恶性肿瘤的患者中，淋巴瘤的比例最高（25.6%）。在患有实体恶性肿瘤和PA的患者中，最常见的癌症是肺癌（41.5%）。与健康对照组相比，所有患有PA的恶性肿瘤患者的Anti-CCP阳性率显著增高（P=0.014）。因此，虽然PA是一种罕见疾病，但它可能与许多风湿病混淆。最常受累的关节是膝关节，其次是踝关节和手腕关节。自身抗体阴性、高LDH水平和对治疗不响应的关节炎是诊断的重要线索。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of the British Society for Rheumatology. All rights reserved. For permissions, please email: journals.permissions@oup.com.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Yern-HyerkShin,Sungh...

Revisiting Coley's Toxins: Immunogenic Cardiolipins from Streptococcus pyogenes.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

科利毒素，一种早期且神秘的癌症（免疫）治疗方法，是基于链球菌（Streptococcus pyogenes）制备的。作为探索具有免疫调节潜力的细菌代谢物的一部分，我们在细胞免疫测定中检测了S. pyogenes的代谢物，并鉴定出了一种单一的膜脂质——18:1/18:0/18:1/18:0磷脂。我们进一步在其他细胞测定中对其活性进行了分析，结果显示它是TLR2-TLR1信号通路的激动剂，具有6 μM的EC50和强效的TNF-α诱导作用。在免疫测定中，一个具有换位酰链的合成类似物没有可测的活性。鉴定出结构活性受限的单一免疫原性磷脂对于免疫调节、癌症免疫治疗和链球菌后自身免疫性疾病具有重要意义。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

AinaUlvmoen,VictorGr...

NKG2A discriminates natural killer cells with a suppressed phenotype in pediatric acute leukemia.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

NK细胞对于早期肿瘤免疫监视具有重要作用。在血液肿瘤患者中，NK细胞通常功能缺陷，并出现其受体组合的失调。急性白血病是儿童最常见的癌症类型，本研究对来自前B细胞急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）患者的NK细胞进行了比较的表型分析，以确定异常的NK细胞表型。对诊断时、治疗过程中和治疗结束时的BCP-ALL患者的骨髓和血液NK细胞进行了表型、成熟度和功能分析，并与与年龄相匹配的儿童对照组进行了比较。患者的多个标记物表达有所偏倚，但存在较大的个体间差异。通过多参数方法，我们发现高表达NKG2A是区分BCP-ALL患者和健康对照组中的NK细胞的主要标记物。此外，幼稚CD57-NKG2A NK细胞在BCP-ALL患者的诊断时占主导地位。此外，我们发现驻留于骨髓CXCR6+ NK细胞中的活化受体DNAM-1的表达失调。缺乏DNAM-1的CXCR6+ NK细胞表达NKG2A，并且有较低的脱颗粒活性倾向。总之，NKG2A的高表达占据了儿童BCP-ALL患者的NK细胞表型，表明NKG2A可能成为该患者群体治疗中的靶点。© 作者们2023年发表。由牛津大学出版社代表白细胞生物学学会出版。