口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种常见的恶性肿瘤，具有高致死率，对人体的身体和心理健康构成了巨大威胁。随着科学研究的进展，多种癌症治疗方法被用于OSCC的治疗。然而，OSCC的预后并没有显著改善。二甲双胍已被公认为糖尿病治疗的一线药物，并且最新研究表明二甲双胍对肿瘤进展具有显著的抑制作用。二甲双胍不仅可以影响肿瘤细胞的能量代谢，还可以通过调节肿瘤微环境和肿瘤干细胞发挥抗肿瘤作用。本综述总结了二甲双胍在OSCC中的分子机制及其抗癌机制。此外，本文还总结了二甲双胍的副作用及其在OSCC治疗中的未来前景。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of the Endocrine Society. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

经过嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法后，持续的细胞减少是一个重要的临床问题，其潜在的病理生理机制仍不明确。本研究旨在探讨（CAR）T细胞扩增动态和血清蛋白组学如何影响CD19定向的CAR-T细胞疗法后的中性粒细胞恢复表型。与“快速”或“再生障碍”恢复相比，存活结果有利于出现“间歇性”中性粒细胞恢复（例如反复出现中性粒细胞下降）的患者。间歇性患者显示出CAR-T细胞扩增增加，再生障碍患者则表现出扩增和肿瘤负荷之间不利的关系。对CAR-T疗法后首个月基线和患者血清的蛋白组学分析显示，再生障碍表型组中存在更高水平的内皮功能障碍标志物、炎症细胞因子、巨噬细胞活化和T细胞抑制。因此，持续的中性粒细胞再生障碍发生在术前存在全身免疫失调的患者中，随后CAR-T扩增和髓系相关炎症变化受到影响。中性粒细胞恢复与生存结果之间的关联凸显了寄主造血作用与CAR-T输注所激发的免疫状态之间的重要相互作用。

少转移乳腺癌（OMBC）的预后优于广泛转移的乳腺癌。一些接受多模式治疗（包括全身和局部消融治疗）的OMBC患者可以实现长期缓解。然而，并非所有OMBC患者都能从此类治疗中受益，同时所有患者都会经历毒性反应。为了探索识别OMBC患者和潜在长期生存的生物标志物，我们比较了OMBC患者和长期和短期生存的肿瘤免疫特征。我们使用荷兰全国癌症和病理学注册表的病例对照设计，收集了97例原发性OMBC（≤5个转移灶）的肿瘤组织。长期生存者（LTS）的定义为OMBC诊断后存活≥10年。共纳入了55名LTS和42名短期生存者（STS）。中位随访时间为15年（四分位距，14-16）。利用免疫组化和下一代RNA测序评估了肿瘤特征和浸润的免疫细胞。采用逻辑回归分析评估了52个生物标志物与长期生存的关联。利用Cox比例风险模型评估了LTS内生存的关联。P值经过多重假设检验校正。大多数患者的OMBC为雌激素受体（ER）阳性（n = 86；89%），23例（24%）患有人表皮生长因子受体2阳性疾病。原发肿瘤中的ER阳性鉴别了LTS和STS。此外，细胞外基质（ECM）2低和ECM4高区分了长期和短期生存。原发肿瘤中的免疫水平与LTS无关。然而，在LTS亚群中，较高的免疫水平与改善无进展生存有关。我们确定了原发性OMBC患者肿瘤和ECM特征，这些特征与长期生存相关。在临床实践前，我们的数据应在其他OMBC患者中进行验证。

蒽环类化疗药物的主要剂量限制毒性是心脏毒性。无血液恶性肿瘤患者的造血干细胞或祖细胞的克隆性造血增多（CH），也与不良心血管事件的风险和整体预后恶化相关。我们假设CH增加奥氨葡萄糖诱导心脏毒性的风险（DIC）。我们在接受癌症奥氨葡萄糖治疗的患者中进行了回顾性队列研究（N = 100）。25名患者发生了心力衰竭、左室射血分数下降或心律失常的新发症状。通过使用成对的外周血和肿瘤DNA来确定CH。在调整了奥氨葡萄糖开始治疗的年龄、糖尿病、血脂异常和胸部放射线照射后，高累积剂量的奥氨葡萄糖（>240 mg/m2；比值比[OR]，7.00；95% CI，1.77至27.74；P = .0056），CH（OR，8.58；95% CI，2.05至35.99；P = .0033）和吸烟史（OR，3.15；95% CI，1.00至9.93；P = .0495）与DIC相关。本研究为CH作为DIC的预测性风险因素提供了初步证据，进一步研究后，可作为大量患有癌症且存在CH的患者的重要精准医学生物标志物。

测量甲状旁腺激素相关肽（PTHrP）有助于诊断恶性肿瘤的体液性高钙血症，但往往被用于低先验概率的患者，导致测试利用率不佳。手动检查结果以确认PTHrP申请是否不当的过程繁琐。我们使用来自一个单独研究机构的1330名患者的数据集，开发了一个机器学习（ML）模型来预测异常的PTHrP结果。然后我们评估了模型在两个外部数据集上的表现。我们研究了不同策略（模型传输、重新训练、重建和微调）来改进模型的泛化能力。最大均值差异（MMD）被引入以量化不同数据集之间数据分布的偏移程度。该模型在研发队列中实现了0.936的受试者工作特征曲线下面积（AUROC），以及0.900敏感性下的0.842特异性。将该模型直接传输到两个外部数据集导致AUROC分别下降至0.838和0.737，后者的MMD更大，说明与原始数据集相比的数据偏移更大。使用特定研究机构的数据重建模型将AUROC分别提高至0.891和0.837。当外部数据不足以进行重新训练时，微调策略也能改善模型的效用。机器学习有望改善PTHrP测试的利用率，并减轻手动审核的负担。将现成的模型传输到外部数据集可能导致性能下降，因为数据分布发生了偏移。当有足够的数据时，重新训练或重建模型可以提高泛化能力。当特定研究机构数据有限时，微调策略可能更有利。© 美国诊断与实验室医学协会2023.版权所有。欲获授权，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

体内剂量测定（IVD）成为高剂量率近距离放射治疗中治疗交付验证的热点。时间分辨方法，包括源追踪，具有实时检测治疗错误和减小实验不确定性的能力。多探针IVD体系可以同时测定目标肿瘤和周围健康组织的剂量，同时提高测量准确性。然而，目前大多数已开发的多探针剂量计要么存在体积紧凑的问题，要么依赖于复杂的治疗后数据处理。我们引入了一种新颖的小型多探针闪烁体探测器的概念，并展示其在高剂量率近距离放射治疗中的适用性。我们设计制造的七光纤探测系统足够细小，可以插入近距离治疗针或导管中。我们的多探针探测系统由一束七根光纤末端的六个微型无机Gd2 O2 S:Tb闪烁体探测器的平行实施组成，其中一根光纤保持裸露以评估支杆效应。所得系统窄于320微米，在水模体中使用MicroSelectron 9.14 Ci Ir-192高剂量率近距离放射治疗装置进行了测试。来自六个探针的检测信号同时使用sCMOS相机进行读取（速率为0.06秒）。相机与色散滤波器相结合，以消除光纤暴露时产生的Cerenkov信号。通过实现沿光纤束轴向的六个闪烁细胞的非周期排列，我们首先确定了导致最佳源追踪精度的探针间距的范围（第一追踪方法）。然后，我们测试和比较了涉及所有闪烁探针的三种不同源追踪算法。在这四种方法中，通过剂量测量评估了留置位置，并与治疗计划进行了比较。还确定了留置时间，并与治疗计划进行了比较。准确的源追踪所需的最佳探针间距范围为15至35毫米。最佳的检测算法是将所有探测器探针的读出信号相加。在这种情况下，与计划的留置位置相比的误差为0.01±0.14毫米，在源和探测器轴之间的距离为5.5至40毫米；使用该方法，与预期留置时间的平均偏差为-0.006±0.009秒和-0.008±0.058秒，在源和探针轴之间的距离为5.5至20毫米。我们的六探针Gd2 O2 S:Tb剂量计与sCMOS相机耦合，可在高剂量率近距离放射治疗中进行时间分辨治疗验证。这个具有高空间和时间分辨率（分别为0.25毫米和0.06秒）的检测系统通过留置时间和位置验证提供了治疗交付的准确信息，其准确性无可匹敌。© 2023 The Authors. Medical Physics，由Wiley Periodicals LLC代表美国医学物理师协会发布。

液滴可以封装细胞，以在隔离领域进行分析。研究几个或单个细胞的分子特征（包括基因、蛋白质和代谢物）对于识别关键亚群非常重要。然而，处理低浓度的生物分析物需要较长的孵育时间和扩增以获得所需的信号强度。此外，细胞裂解需要额外的化学裂解剂或热量，这可能干扰检测。在这里，我们利用液滴中的离子浓度极化（ICP）在直流电压偏置为30 V下，在2秒内迅速裂解乳腺癌细胞。数值模拟将细胞裂解归因于基于ICP的电场和剪切力。我们进一步实现了酶分析产物的浓缩倍增，浓缩倍增后反应速率增加了3.8倍。我们敏感的液滴内细胞分析技术为快速、高通量检测低丰度细胞内分析物提供了可能。

增强子重编程已被提出作为转录调控在肿瘤发生中的关键源头，然而支持这一过程的分子机制尚不清楚。本文中，我们鉴定了一个在乳腺和肺腺癌中异常激活的对于正常发育所必需的增强子簇。删除SRR124-134簇会破坏SOX2致癌基因的表达，引起全基因组转录和染色质可及性的失调，并降低癌细胞在体外形成克隆的能力。原发性肿瘤的分析表明，在乳腺和肺癌患者中，该簇的染色质可及性与SOX2过表达存在相关性。我们证明FOXA1是SRR124-134活性和SOX2转录的激活因子，而NFIB是其抑制因子，揭示了早期发育中涉及的调控机制在癌细胞中的利用。值得注意的是，我们显示在小鼠发育过程中，保守的SRR124和SRR134区域是至关重要的，其纯合缺失导致食管-气管分离的致命失败。这些发现为我们如何在肿瘤发生中重新编程发育增强子提供了见解，并强调了了解发育和疾病过程中的增强子动力学的重要性。© 2023年作者发表。由牛津大学出版社代表核酸研究出版。

卵巢癌（OC）是女性最常见的恶性肿瘤之一。环状RNA（circRNAs）有潜力调控OC的发展。因此，本研究调查了circASXL1在OC进展中的作用。通过MTT、克隆形成、划痕愈合和Transwell实验评估了细胞功能。RIP和双荧光酶报告实验确认了miR-320d与circASXL1或RACGAP1之间的关系。MeRIP被用于检测m6A水平。建立了异种移植瘤进行体内实验。OC组织和细胞中circASXL1和RACGAP1水平上升，而miR-320d表达下降。circASXL1的上调与OC患者的不良预后相关。circASXL1沉默抑制了OC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，无论在体外还是在体内。在机制上，METTL3/IGF2BP1介导的m6A修饰维持了circASXL1的稳定性并上调了其表达。circASXL1是一个ceRNA，从RACGAP1中分离了miR-320d，导致RACGAP1表达增加。circASXL1通过miR-320d/RACGAP1轴促进了OC细胞的增殖、迁移和侵袭。因此，m6A修饰的circASXL1通过靶向miR-320d并激活RACGAP1/PI3K/Akt途径，在OC中充当了一个致癌基因，为OC诊断提供了新的有前景的生物标记物。© 2023年作者。由牛津大学出版社发表。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

原发性肺纤维化（IPF）是一种进行性间质性疾病，其特点是细胞增殖和分化增加，伴随细胞外基质（ECM）沉积过多导致瘢痕组织（纤维化）和肺部重塑。激活和分化的（肌）成纤维细胞是IPF组织重塑的主要来源之一，其与异常或受伤肺上皮之间存在异常交流被公认为一个关键机制，用于解释这一特征。这种上皮-成纤维细胞相互作用模拟了在肺部发育期间被称为上皮间充质营养单元（EMTU）的内胚层和中胚层之间的时间、空间和细胞类型特异性的交流，被认为在健康的肺部修复过程中被激活并在各种肺部疾病，包括IPF中发生了失调。为了研究IPF中失调的肺EMTU，已经建立了多种复杂的离体模型。因此，在本综述中，我们将概述已经使用复杂（三维）离体共培养和器官样病变模型的研究，以评估肺EMTU中异常上皮-成纤维细胞相互作用如何影响IPF的关键特征，包括细胞分化、增殖和迁移的缺陷以及ECM沉积增加。版权所有© 2023国际分化学会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。