肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

SunilKJoshi,PaulPieh...

Mass Spectrometry-Based Proteogenomics: New Therapeutic Opportunities for Precision Medicine.

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

蛋白质组学是指将来自同一样本的全基因组、转录组和蛋白质组的细致测量结果进行整合研究的方法，目标是全面理解基因型到表型的调控过程，通常着重于更深入地了解疾病过程。尽管已知特定基因突变长期以来一直是多种癌症发展的驱动因素，但单独的基因突变并不能总是准确预测预后或靶向治疗的反应。蛋白质组学研究的好处在于从蛋白质及其对应的通路中获取的信息能够揭示治疗靶点，通过提供关于肿瘤的潜在机制和病理生理学的额外维度来补充基因组信息。本综述描述了从蛋白质组学分析中得到的肿瘤生物学和药物耐药性的新见解，同时强调蛋白质组学观察和技术分析工具的临床潜力以及进展。年度药理学与毒理学综述的第64卷的最终在线出版日期预计为2024年1月。请参阅http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates以获取修订后的估计日期。

Annual Review of Medicine

Emerging Therapies in Hypothyroidism.

Annual Review of Medicine

左甲狀腺素（LT4）對大多數甲狀腺功能低下症患者有效。然而，有少數患者在血清甲狀腺刺激素水平恢復正常後仍有症狀。包括所有類型甲狀腺功能低下症患者的隨機臨床試驗顯示，左甲狀腺素和利甲狀腺素（LT4+LT3）合併治療安全，是患者首選，相比單獨使用LT4。許多未能完全從LT4中受益的患者在轉換至LT4+LT3後經歷生活品質和認知的改善。對於這些患者，正在測試提供穩定血清三碘甲腺原氨酸水平的新型緩釋LT3配方。此外，再生技術的進展使得人類甲狀腺有器官在移植至甲狀腺功能低下小鼠後能恢復到正常功能。最後，根據新的認識，在某些情況下，T3信號可能在特定組織中受損，而全身甲狀腺功能保持正常。例如，對於代謝（功能）相關脂肪肝患者，肝選擇性T3樣分子已在臨床試驗中成功應用。《醫學年度評論》第75卷的預期最終在線出版日期是2024年1月。請參閱http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates進行修訂的估計。

JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF SURGEONS

ShoheiKomatsu,Tianyu...

Innovative Combination Treatment to Expand the Indications of Particle Therapy: Spacer Placement Surgery Using Bio-Absorbable Polyglycolic Acid Spacer.

JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF SURGEONS

粒子治疗（PT）具有良好的剂量分布和高治愈率。然而，对于与胃肠道相邻的恶性肿瘤，放射治疗因其低耐受性而被禁忌。为了克服这一问题，已经发展了结合手术切除使肿瘤与邻近胃肠道之间产生空隙后进行PT的综合治疗方法。已经使用了几种材料作为填充剂，我们最近开发的可吸收聚乙二醇酸（PGA）填充剂自2019年以来一直在使用。本研究是连续病例系列使用PGA填充剂进行填充剂植入手术的首次报告。对接受PGA填充剂植入手术的50例连续患者进行了评估。评估了术后实验室数据，与治疗相关的发病率以及治疗后的填充剂体积。没有与治疗相关的死亡，除两例患者外，所有患者都完成了综合治疗。术后PGA填充剂体积与治疗前体积的中位比率分别为96.9％，87.7％和74.6％，分别在第2、4和8周。填充剂体积在第7周保持在80％，预计在第15周为50％，在第24周为20％。使用PGA填充剂进行填充剂植入手术是可行且可耐受的。PGA填充剂在随后的PT期间保持了足够的厚度。使用PGA填充剂的综合治疗是创新的，具有成为新的标准根治性局部治疗的潜力。版权所有 © 2023 年由美国外科医师学院。由 Wolters Kluwer Health，Inc. 发布。保留所有权利。

SaraBobisse,Valentin...

A phase 1 trial of adoptive transfer of vaccine-primed autologous circulating T cells in ovarian cancer.

我们之前已经显示出使用肿瘤脉冲树突状细胞疫苗接种增强了卵巢癌中的新抗原识别。本研究中，利用1期临床试验（NCT01312376/UPCC26810）纳入19名患者，我们展示了这种反应在随后的外源性诱导转移疫苗预处理及外体扩增自体外周血T细胞之后得到进一步恢复。治疗是安全的，并且在经历了临床效益的患者中观察到了新的新抗肽活性的表位扩展，这表明了肿瘤抗体免疫力的恢复。© 2023。本文作者授权给Springer Nature America, Inc.。

International Journal of Pharmaceutics-X

WaelAMahdi,MohammedM...

Formulation of multicomponent inclusion complex of cyclodextrin-amino acid with Chrysin: Physicochemical characterization, cell viability and apoptosis assessment in human primary glioblastoma cell line.

International Journal of Pharmaceutics-X

菊粉（CR）是一种水不溶性药物，已被报道具有不同的治疗效果。本研究采用微波辐射方法制备了一种多组分包合物（CR-MC），其中包含CR（药物）、载体羟丙基β环糊精（HP β CD）和L-精氨酸（LA）。对制备的包合物（CR-MC）进行了溶解度研究，并将结果与菊粉物理混合物（CR-PM）进行了比较。此外，还对样品进行了红外（IR）、核磁共振（NMR）、差示扫描量热仪（DSC）、扫描电子显微镜（SEM）和分子对接分析。最后，通过细胞活力、活性氧和流式细胞仪分析，评估了制备的包合物对人类原发性脑胶质母细胞瘤细胞系（U87-MG细胞）的潜力。相溶性研究结果显示稳定常数（773 mol L-1）和络合效率为0.027。溶解度研究显示CR-MC的释放显著增加（99.03±0.39%）>CR-PM（70.58±1.16%）>纯CR（35.29±1.55%）。NMR和IR光谱数据显示CR与载体之间没有相互作用。SEM和DSC研究结果显示了形态转变为无定形的形式。分子对接结果显示高的对接得分，支持了形成复合物的发现。细胞活力、活性氧和流式细胞仪研究结果表明，CR-MC对测试的人类原发性脑胶质母细胞瘤细胞系的活性增强。从结果中可以观察到，菊粉的溶解度在复合化后显著增加，并且其体外活性对抗癌细胞系也得到增强。© 2023 作者。

AndrewPBain,KareemRA...

Rapid development of squamous cell carcinoma at a split-thickness skin graft donor site.

在切取厚度为分离层皮肤移植供体部位发展麦尔金溃疡是非常罕见的。在这里，我们描述了在严重烧伤的情况下，在切取厚度为分离层皮肤移植供体部位快速发展鳞状细胞癌的情况。我们报告了一名52岁的男性病例，无既往病史，因火焰闪烁引起24%体表面积烧伤。在初始切除和移植手术后的四个月，他前来修复烧伤瘢痕，并抱怨供体部位有一个迅速发展的皮肤病变，此病变在两周内出现。该病变被全部切除，并证实为浸润性鳞状细胞癌。此前有5例在严重烧伤情况下切取厚度为分离层皮肤引起鳞状细胞癌的报道。虽然典型的麦尔金溃疡潜伏期可长达30年，但在切取厚度为分离层皮肤移植供体部位出现的病变似乎具有迅速发生的特点，通常为数周至数月。在切取厚度为分离层皮肤移植供体部位发展鳞状细胞癌是烧伤护理中罕见但重要的后遗症。IJBT 版权所有 © 2023。

Environmental Technology & Innovation

Huang-ChihChang,Chin...

Do patient characteristics affect EGFR tyrosine kinase inhibitor treatment outcomes? A network meta-analysis of real-world survival outcomes of East Asian patients with advanced non-small cell lung cancer treated with first-line EGFR-TKIs.

Environmental Technology & Innovation

尽管在表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）中，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的疗效已经很好地确立，但关于根据患者临床特征比较其有效性的现实世界证据有限。本网络荟萃分析（NMA）比较了不同亚群的东亚NSCLC晚期患者使用一线EGFR-TKIs的生存结果。这项NMA包括了TKIs的实际世界观察研究，报告了年龄大于65岁的患者、基线脑转移、不同东部肿瘤联合组织学群（ECOG）状态或不同常见EGFR突变类型的结果。在EGFR L858R突变患者中，阿法替尼的无进展生存期（PFS）明显长于厄洛替尼（风险比[HR]：0.59，95%可信区间[CI]：0.46-0.75）和吉非替尼（HR：0.41，95% CI：0.32-0.53）。同样，在EGFR Del19突变患者中，阿法替尼和厄洛替尼的PFS明显长于吉非替尼（HR：0.48，95% CI：0.33-0.71和HR：0.54，95% CI：0.36-0.80，分别）。此外，在具有脑转移（HR：0.53，95% CI：0.33-0.87）或ECOG状态0-1的患者中，阿法替尼的PFS明显长于吉非替尼（HR：0.37，95% CI：0.23-0.59）。这项NMA表明，在Del19突变NSCLC、年龄大于等于65岁、ECOG评分为0-1和基线脑转移的患者中，阿法替尼与厄洛替尼的PFS相似，优于吉非替尼。© 2023 作者。中国肺癌临床研究组和John Wiley & Sons Australia有限公司出版的《胸部癌症》发表。

Frontiers in Cell and Developmental Biology

AndrewJNeumann,Rytis...

A Rab-bit hole: Rab40 GTPases as new regulators of the actin cytoskeleton and cell migration.

Frontiers in Cell and Developmental Biology

细胞迁移机制的调控对于维持正常生物体功能至关重要。当迁移失调时，会导致从发育障碍到癌症转移等多种表型。细胞迁移中的一个主要结构是肌动蛋白细胞骨架。肌动蛋白的聚合和解聚形成各种动态结构，为细胞适当迁移提供推动和收缩力。因此，肌动蛋白动力学受到严格调控。经典上，Rho家族GTP酶被认为是细胞迁移过程中肌动蛋白细胞骨架的主要调控因子。该家族通过刺激特定细胞区域内的各种肌动蛋白结构的形成，为迁移细胞建立极性。然而，尽管Rho GTP酶被认为是调控肌动蛋白动力学和细胞迁移的核心机制，但已经确认了一系列其它蛋白质作为肌动蛋白结构和细胞迁移的调节因子。其中之一是Rab40家族GTP酶，一个具有进化和功能上独特的Rab家族。Rab40起源于双侧动物类中的单个蛋白质，经过多次复制事件，在较高等灵长类动物中扩展成为一个由四个蛋白质组成的家族。此外，与Rab家族的其它成员不同，Rab40蛋白质在C-末端具有抑制细胞因子信号(SOCS)盒结构域。通过SOCS盒，Rab40蛋白质与Cullin5相互作用形成E3泛素连接酶复合物。作为该复合物的成员，Rab40蛋白质通过泛素化调控其效应蛋白的降解、定位和活化。由于Rab40/Cullin5复合物的底物能够参与调控肌动蛋白结构和细胞迁移，Rab40蛋白质家族最近被认为是细胞迁移机制的独特调节因子。© 2023 Neumann and Prekeris。

Signal Transduction and Targeted Therapy

TaoFan,ChuXiao,Hengc...

CXXC finger protein 1 (CFP1) bridges the reshaping of genomic H3K4me3 signature to the advancement of lung adenocarcinoma.

Signal Transduction and Targeted Therapy

组蛋白H3赖氨酸4三甲基化（H3K4me3）是与活性基因转录相关的经典染色质修饰，对调节多种细胞功能起到关键作用。H3K4me3甲基化酶复合物COMPASS中的非催化组分CXXC型锌指蛋白1（CFP1）在通过逐渐增加的H3K4me3修饰发挥与癌症相关的保护或抑制作用方面已被提及。然而，COMPASS的不可或缺的非催化组分CFP1在恶性进展中的作用仍不明确。我们发现CFP1通过体内外模型促进肺腺癌（LUAD）细胞的增殖、迁移和侵袭，抑制细胞凋亡。此外，高CFP1表达在多个公共和本实验室的LUAD数据集中被证实为不良预后指标。值得注意的是，CFP1缺陷对癌细胞转录组产生双重影响，包括广泛失活癌细胞促进基因和激活癌细胞抑制基因。结合染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）分析，我们展示了CFP1消除对基因组H3K4me3分布特征的重塑，对TGF-β和WNT信号通路产生显著影响。综上所述，我们的研究提出了CFP1通过基因组组蛋白甲基化重编程介导肿瘤发生的观点，为进一步研究癌症进展中的表观遗传修饰以及潜在的治疗进展提供了洞见。© 2023. 四川大学华西医院。

Infectious Diseases of Poverty

ZhengzhengXia,Jianyu...

Hepatitis B reactivation in cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors: a systematic review and meta-analysis.

Infectious Diseases of Poverty

免疫疗法显示出作为各种癌症治疗选择的前景。然而，关于免疫检查点阻断免疫疗法后乙型肝炎病毒（HBV）复活的潜在并发症越来越引起关注。虽然之前的大多数免疫检查点抑制剂（ICIs）的临床试验都不包括HBV患者，但已有一些关于HBV复活的个案报告和回顾性研究发布。本研究的目的是评估接受ICIs治疗的晚期癌症患者发生乙型肝炎病毒复活的风险（HBVr）。检索了2023年4月30日之前发表的英语和中文文献，包括PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane、SinoMed、CNKI和万方数据库中报道ICIs治疗的癌症患者HBVr率的研究。根据数据从34个研究中检索并分析了7126名患者的数据。在接受ICIs治疗的癌症患者中，HBV复活率为1.3%（I2 = 90.44%，95% CI: 0.2-2.9%，P < 0.001）。亚组分析显示，被诊断为肝细胞肝癌（HCC）的患者、携带HBV的患者以及来自亚洲地区或发展中国家的患者HBV复活率较高。我们的荟萃分析结果表明，接受ICIs治疗的晚期癌症患者发生HBV复活的风险较低。对于现有HBV感染或慢性乙型肝炎患者，可以安全使用ICIs治疗，但需定期监测，并在需要时采取适当的抗病毒预防措施。© 2023.国家寄生虫病研究所。