研究动态
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Frontiers in Immunology
2023
NielsSchaft,JanDörri...
The future of affordable cancer immunotherapy.
Frontiers in Immunology
在过去的二十年间,癌症治疗通过利用免疫系统对抗恶性组织的机制,即所谓的癌症免疫治疗,发生了革命性的变化。两个主要的发展推动了癌症免疫治疗的进步:1)使用检查点抑制剂,在固体肿瘤中呈现相对较高的响应率,但代价是严重的副作用;2)使用嵌合抗原受体(CAR-T)细胞,在治疗血液系统恶性肿瘤方面表现出很高的效率,但在固体肿瘤方面的临床疗效一直不高。此外,主动免疫个别肿瘤的方法正在兴起,第一批产品已经获得了临床批准。这些新的治疗选择成本高昂,并且在很多国家没有得到医疗保险的经济补偿。因此,必须制定策略,使癌症免疫治疗更具经济可行性,改善成本效益比。在本综述中,我们讨论了以下策略:1)利用价格实惠的试剂提高"冷瘤"的抗原性;2)使用以微生物群落为基础的产品作为标记或治疗方法;3)采用使人工免疫细胞疗法(ACT)更为廉价的措施,例如使用现成产品;4)使用RNA或肽基疫苗等成本较低的平台,以及使用共享或共同抗原而不是高度个性化抗原的疫苗;5)使用少量的预测性生物标志物而不是"全面测序"的方法;6)探索价格合理的免疫组化标志物,以便指导个别治疗。 版权所有 © 2023 Schaft, Dörrie, Schuler, Schuler-Thurner, Sallam, Klein, Eisenberg, Frankenburg, Lotem and Khatib.
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United European Gastroenterology Journal
2023 Sep 22
BlancaNorero,JaumeBo...
Transjugular intrahepatic portosystemic shunt in patients with hepatocellular carcinoma: A systematic review.
United European Gastroenterology Journal
经颈静脉内肝内门体侧支血管成形术(Transjugular intrahepatic portosystemic shunts,TIPS)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者中可改善对治疗的接触,治疗与门脉高压(portal hypertension,PH)相关并发症而不恶化肝功能,并增加总体生存率。数据评估了TIPS治疗HCC患者的PH并发症、HCC治疗反应的疗效和安全性。系统检索了PubMed和Embase上报道HCC患者和TIPS治疗下控制出血/腹水或HCC治疗反应、安全性和生存率的研究。使用预定义的数据字段和质量指标对文章进行提取。我们选择了19个研究,发现了937例接受腹水/出血治疗的患者和177例评估HCC治疗反应的研究。其中超过一半的病变直径小于5cm且为单发病变,大多数研究包括了具有门静脉血栓形成的肿瘤。关于PH研究,TIPS解决了>60%的患者的出血/腹水问题,对于出血更为有效。没有报道致命的并发症,手术性出血发生率<5%。肝性脑病在三个月内发生了15%-30%。在评估HCC治疗反应的研究中,主要并发症发生率低,没有死亡。在评估经动脉化疗栓塞的反应的研究中,TIPS患者的完全缓解率从16%到75%不等。肝移植率从8%到80%不等,其中一半以上的研究中超过40%的肝移植率。在已发表的研究中,TIPS在治疗HCC患者的PH并发症方面具有良好的疗效。迫切需要进行前瞻性研究,评估TIPS在HCC患者中的安全性和疗效。© 2023 The Authors. United European Gastroenterology Journal由Wiley Periodicals LLC代表United European Gastroenterology发表。
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Human Genomics
2023 Sep 21
JianZhang,HuiwenWang...
ANXA1 is identified as a key gene associated with high risk and T cell infiltration in primary sclerosing cholangitis.
Human Genomics
主要硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是一种慢性胆汁淤积性肝病,其发病机制尚不清楚。尽管免疫紊乱,尤其是T细胞浸润,在PSC中被认为起着重要作用,但其具体发病机制仍不完全清楚。本研究通过结合生物信息学分析和实验验证,评估与PSC发病机制相关的潜在关键基因,并分析关键基因与预后和免疫细胞浸润之间的关联。 从基因表达数据库(GSE159676)获取了PSC和正常人肝组织的转录组数据。鉴定差异表达基因(DEGs),并分析生物状态的差异。构建蛋白质相互作用(PPI)网络,鉴定中心基因,并通过DDC(0.1% 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine)喂养小鼠和Mdr2-/-小鼠的转录组数据(GSE179993、GSE80776)以及临床样本的免疫组织化学染色验证其表达。通过Pearson相关系数评估关键基因与其他因素之间的相关性。通过xCell分析人肝(GSE159676)的免疫细胞浸润,并通过PSC肝脏样本的免疫荧光染色进行验证。 鉴定到185个差异表达基因(DEGs),其中113个上调基因,72个下调基因。与免疫细胞浸润和纤维化相关的基因在PSC中显著富集。PPI网络显示DEGs之间存在密切的相互作用。鉴定到一个与免疫浸润密切相关的模块,其中ANXA1(annexin A1)是核心基因。通过两个公共数据集和临床样本的免疫组织化学染色,证实了PSC中ANXA1的高表达。高ANXA1表达与PSC的高危险评分密切相关。此外,ANXA1表达与趋化因子、趋化因子受体以及免疫细胞特别是T细胞对PSC肝脏的浸润呈正相关。具有高ANXA1表达的PSC中明显富集了免疫浸润、纤维化和癌症相关的过程。 ANXA1是与PSC高风险和免疫细胞(尤其是T细胞)浸润相关的关键基因。这些发现为PSC的关键生物标志物提供了新的视角,并暗示针对ANXA1可能是治疗PSC的有价值策略。© 2023年,BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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Arthritis & Rheumatology
2023 Oct 01
JungHeeKoh,Bong-WooL...
Changes in the cholesterol profile of patients with rheumatoid arthritis treated with biologics or Janus kinase inhibitors.
Arthritis & Rheumatology
为了评估在中度至重度类风湿性关节炎(RA)患者中,生物学和靶向合成疾病修饰性抗风湿药物(DMARDs)对血脂谱的影响。本回顾性单中心观察性研究包括接受肿瘤坏死因子-α抑制剂(TNFi)、阿巴塞普、托珠单抗或丹纳西尼激酶抑制剂(JAKi)治疗至少6个月的RA患者。在治疗开始后的6个月内评估血脂谱的变化,并评估变化与临床疗效、伴随用药和合并症之间的关系。本研究纳入了114例接受TNFi治疗的患者、81例接受阿巴塞普治疗的患者、103例接受托珠单抗治疗的患者和89例接受JAKi治疗的患者。在接受托珠单抗和JAKi治疗的患者中,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和非HDL-C水平的平均百分比变化(从基线到6个月)较接受TNFi和阿巴塞普治疗的患者更高。非HDL-C的显著变化与JAKi(相对于TNFi的几率比[OR],3.228;95%信度区间[CI],1.536~6.785)、托珠单抗(相对于TNFi的OR,2.203;95% CI,1.035~4.689)和他汀类药物(OR,0.487;95% CI,0.231~1.024)有关。然而,28关节疾病活动的变化与非HDL-C的显著变化没有相关性。观察到无论疾病活动的变化如何,托珠单抗和JAKi治疗相关的血清非HDL-C水平增加。对于在开始生物制剂和靶向合成DMARDs治疗后胆固醇水平显著升高的RA患者,建议使用他汀类药物。著作权 © 2023 由韩国风湿病学会所有。保留所有权利。
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Arthritis & Rheumatology
2023 Aug
SrujanEdupuganti,SuK...
Secukinumab-Induced Crohn's Disease in a Patient Treated for Juvenile Idiopathic Arthritis.
Arthritis & Rheumatology
青少年特发性关节炎(JIA)是一种常见的关节炎,在儿童中普遍发生,通常在16岁之前开始。它可以影响身体的任何部位的关节。根据国际风湿学联盟的分类,JIA可分为系统性关节炎、寡关节炎、扩展型寡关节炎、多关节炎(类风湿因子阳性)、多关节炎(类风湿因子阴性)、肌腱附着点相关性关节炎(ERA)、少年乳糜样病性关节炎(JPsA)和其他类型的关节炎。JIA的治疗包括疾病修复抗风湿药物(DMARDs),包括非生物制剂如甲氨蝶呤(MTX)和生物制剂如肿瘤坏死因子-α抑制剂、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和T细胞共刺激调节剂。根据最近的研究,2021年12月,一种IL-17A抑制剂Secukinumab成为最近被批准用于主动性ERA和JPsA的生物制剂之一。有一些报告指出Secukinumab与新发炎性肠病(IBD)有关。我们报告了一个20岁女性的病例,她正在接受Secukinumab治疗JIA,治疗进行了六个月后,出现了提示克罗恩病(CD)的症状。通过结肠镜检查、组织病理学和放射学结果,确诊了该病。停用Secukinumab和口服激素治疗四周后,症状完全缓解。Secukinumab的疗效和副作用主要是在中年人群中进行研究,他们正在接受治疗银屑病和强直性脊柱炎(AS);然而,对年轻人群体的文献有限。通过这个病例报告,我们希望强调在青少年群体中Secukinumab治疗与IBD发展之间的可能关系,并强调在这个人群中定期进行IBD筛查的重要性。版权所有 © 2023年,Edupuganti等。
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Immunity & Ageing
2023 Sep 22
FrancescaDeFelice,Ca...
Mapping the landscape of immunonutrition and cancer research: A comprehensive bibliometric analysis on behalf of NutriOnc Research Group.
Immunity & Ageing
持续的全球健康挑战癌症推动了对预防、治疗和改善结果的创新途径的追求。营养和免疫调节的融合,即免疫营养,已准备好在癌症研究和治疗领域引发变革性的变化。本研究采用文献计量学分析揭示了过去25年免疫营养和癌症研究的发展趋势。利用Bibliometrix R软件包分析了作者、期刊、机构和国家等文献计量数据。应用聚类算法对关键词进行分析以确定主题领域及其演化。共分析了489篇文献,年增长率为8.7%,合作指数为5.41,突显了该领域多领域综合参与的广泛性。核心作者表现出持续的产能,而偶尔作者表示普遍关注。华沙医科大学在机构贡献方面处于领先地位。在国家方面,意大利、法国和美国成为促进研究产能的先驱者。如《临床营养》等重要期刊凸显了这一主题的多元性。分析突显了日益增长的研究产能和多个合作伙伴,表明了免疫丰富营养在癌症治疗中的重要性。核心作者与多样化的合作紧密衔接,共同强调了这一新兴领域的跨学科性质。国际合作促进了知识交流。重要文献塑造了该领域,强调了营养干预的重要性。主题聚类显示出不同的关注点,包括药物营养素、手术方法、炎症和特定癌症。不断扩大的研究产能表明有待进一步开发,特别是在探索免疫丰富营养对癌症类型和患者群体的影响方面。多学科性和国际合作推动了该领域的进展。研究中的研究空白强调了原创研究和个体化方法的需求。本研究为未来研究提供了指导,推进了基于证据的营养干预和癌症护理实践。© 2023 The Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, Inc.
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Chinese Medicine
2023 Sep 21
FangWang,ZhengSun,Qu...
Curdione induces ferroptosis mediated by m6A methylation via METTL14 and YTHDF2 in colorectal cancer.
Chinese Medicine
从姜黄的根茎中分离得到的一种倍半萜类化合物——姜黄素,具有极高的生物活性和广泛的药理效应。作为中药,姜黄可以抑制多种类型的癌症的发展,特别是结直肠癌。然而,其单体化合物姜黄素对结直肠癌的抗癌机制尚不清楚。我们将结直肠癌细胞以12.5μM、25μM和50μM的药物剂量处理,然后用甲基噻唑咪唑溴化物(MTT)测定细胞的活性。我们将裸鼠皮下注射不同剂量的姜黄素,同时以尾静脉注射奥沙利铂,然后采用苏木精-伊红(HE)染色检查肿瘤组织学。此外,我们应用流式细胞术检测细胞和组织中的活性氧化物。我们使用试剂盒检测铁离子、丙二醛、脂质过氧化物和谷胱甘肽的水平。我们采用聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹法检测了与铁死亡和m6A修饰相关的因子。我们对甲基化点杂交法进行了测定,来评估整体甲基化水平的变化。我们用MeRIP-qPCR来测量SLC7A11和HOXA13等。我们构建了shRNA-METTL14质粒来验证姜黄素对结直肠癌的抑制作用。我们观察到姜黄素处理的细胞中,活性呈剂量依赖的降低。姜黄素能增加结直肠癌细胞和肿瘤组织内反应性氧化物的积聚,显著增加丙二醛、脂质过氧化物和Fe2+的水平,并降低谷胱甘肽的活性。根据PCR和蛋白质印迹的结果,姜黄素促进了结直肠癌细胞和组织中METTL14和YTHDF2的表达,降低了SLC7A11、SLC3A2、HOXA13和谷胱甘肽过氧化物酶4的表达。此外,在动物实验中,姜黄素处理组显示了明显的肿瘤细胞坏死,表现为HE染色。此外,与对照组相比,药物干预后组织中m6A修饰因子(即SLC7A11和HOXA13)的水平增加。METTL14敲除导致结直肠癌细胞活性和谷胱甘肽水平上升。然而,活性氧化物、丙二醛和铁离子的水平下降,SLC7A11、SLC3A2、HOXA13和GPX4的表达水平在METTL14敲除后均上升。结果表明,姜黄素通过m6A甲基化诱导结直肠癌的铁死亡。© 2023。国际中医学会和BioMed Central有限公司。
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Chinese Medicine
2023 Sep 21
GenLiu,Zhi-GangChen,...
Z-ligustilide preferentially caused mitochondrial dysfunction in AML HL-60 cells by activating nuclear receptors NUR77 and NOR1.
Chinese Medicine
核受体NUR77和NOR1被确认为急性髓系白血病(AML)治疗中的关键靶点。我们之前的研究表明,川芎嗪(Z-LIG)通过恢复NUR77和NOR1而选择性地作用于AML。然而,其下游机制尚未阐明。SRB染色法用于测量细胞存活率。细胞凋亡、线粒体膜电位和线粒体活性氧水平通过流式细胞术进行分析。通过RNA测序评估了Z-LIG在AML HL-60细胞中的潜在靶点。利用定量RT-qPCR测量RNA水平的改变,并通过西方印迹分析检测蛋白质的表达。Z-LIG在HL-60细胞中优先诱导线粒体功能障碍,与293T细胞相比。此外,RNA测序揭示线粒体转录和翻译可能是抑制HL-60细胞的潜在Z-LIG靶点。NUR77/NOR1的过表达显著降低了HL-60细胞的线粒体ATP和线粒体膜电位,并增加了线粒体活性氧水平,但对293T细胞没有影响。此外,Z-LIG通过恢复NUR77和NOR1引起HL-60细胞中的线粒体功能障碍。与HL-60细胞相比,NUR77/NOR1和Z-LIG对线粒体DNA(mt-DNA)缺失的HL-60 ρ0细胞的诱导凋亡活性显著降低。此外,NUR77/NOR1和Z-LIG在HL-60细胞中下调线粒体转录和翻译相关的蛋白质。值得注意的是,Z-LIG显著降低了原发性AML细胞中的线粒体ATP,并在小鼠人AML模型中展现了抗AML活性。总的来说,我们的研究结果表明,Z-LIG通过恢复NUR77和NOR1在AML HL-60细胞中选择性诱导线粒体功能障碍,该过程与干扰mtDNA转录有关。© 2023. 国际中医学会和BioMed Central有限公司。
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 22
MichaelJCSchachtel,M...
Patterns of spread and anatomical prognostic factors of pre-auricular cutaneous squamous cell carcinoma extending to the temporal bone.
Bone & Joint Journal
高级前耳前区皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的管理和分期可以有所改进。我们的目的是分析放射学扩散模式和临床解剖预后因素。对54例接受有治愈意图的颞骨切除手术的前耳cSCC(皮肤/淋巴结)患者进行回顾性研究。软骨外耳道(EAC)(79.6%)和颌下间隙(63.0%)的受累常见。翅突/颈总动脉鞘(ACS)(11.1%)和骨性EAC(7.4%)受累不常见。ACS受累导致手术切缘受累率高(100%),在单变量分析中预后不良。多变量分析中的负性预后因素包括拯救手术、骨性EAC的侵犯、下颌骨、翼突肌和硬脑膜。骨性EAC和ACS可以形成肿瘤扩散的临时障碍物,后者代表可切除性的潜在限制。揭示的预后因素可能为制定更适当的分期工具提供依据。 © 2023 The Authors. Head & Neck published by Wiley Periodicals LLC.
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 22
ShujuanSun,YuzhuWan,...
Rare primary angiitis of the central nervous system affecting the clivus: A case report.
Bone & Joint Journal
涉及下枕骨的疾病非常多样化,每种疾病的发病率都很低。原发性中枢神经系统血管炎(PACNS)是一种罕见疾病,其临床表现非常多样化,诊断通常具有挑战性,并且组织病理学是金标准。我们报道了一名患有下枕骨PACNS的患者,患者有头痛和复视症状持续1个月,之前治疗期间由于计算机断层扫描显示下枕骨受占位和骨破坏被误诊为肿瘤。我们采取了经鼻方式切除下枕骨病变部位。病理检查显示一个小的带有出血、坏死、广泛淋巴细胞和浆细胞浸润及肉芽组织瘢痕形成的脓肿。组织病理学检查确认了诊断,并开始口服糖皮质激素和环磷酰胺治疗。本研究是首次报道的下枕骨PACNS瘤样表现,丰富了我们对PACNS的认识。© 2023亚太风湿病协会和John Wiley & Sons Australia,Ltd.
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