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Bone & Joint Journal
2023 Jul 18

GeorgiPopivanov,Ivon...
Delayed diagnosis of parathyroid cancer manifested with pubic bone lesions and chronic kidney failure. Tricks and pitfalls of management.
Bone & Joint Journal
甲状旁腺癌(PTC)是一种极为罕见的恶性肿瘤,发生率为每千万人中5.7例。术前或术中确切诊断非常困难,但却极为重要,因为切除并达到负性切缘是唯一有效的治疗方法。一名46岁的女性由另一家医院转来,诊断为“甲状腺功能亢进结节”,基于超声显示右甲状腺叶上存在病变,并且FT4升高。入院时,她有右髂区严重疼痛、疲劳、肌无力和过多的尿排出。血液检测显示血清钙为4.02 mmol/L,甲状旁腺激素为1433.2 pg/mL,FT4为17.49 pmol/L,肌酐为296 μmol/L。CT显示右甲状腺叶有一个2.5的肿瘤。进行了右侧甲状腺叶切除术,未找到右侧甲状旁腺。由于高甲状旁腺素血症的表现以及怀疑甲状旁腺恶性肿瘤,进行了同侧和中央区淋巴结清扫和部分切除右侧胸甲状肌的手术,手术过程中甲状旁腺素显著下降。三个月后,根据SPECT-CT显示存在残留甲状旁腺组织进行了再次切除手术。及时诊断是获得良好预后的先决条件。术前最好的指标是血清甲状旁腺素超过上限值的4倍,血清钙超过14 mg/dL,可触及的颈部肿块和术中发现的局部侵犯。唯一的治愈方法是完全切除肿瘤并达到负性切缘。延迟诊断、高甲状旁腺素血症、甲状旁腺癌、手术。
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 21

TeresaMeenaghan,Amja...
Advances in the management of myeloma: an update.
Bone & Joint Journal
多发性骨髓瘤是一种侵袭性的B细胞恶性肿瘤,由于骨髓中浆细胞的无控制产生而导致。目前已批准使用多种药物和药物组合治疗这种复杂疾病,护士需要了解并掌握识别和管理与这些治疗相关的新副作用的知识和技能。本文概述了一些较新且最近获批准使用的药物以及与其相关的重要副作用。临床护士专家和高级护理师在患者治疗过程中处于前沿位置,并在支持患者和家人管理副作用方面发挥着核心作用。通过这种支持,患者可以尽可能长时间地继续治疗,以保持良好的生活质量。
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 22

JaneJPu,AnthonyWILo,...
A quantitative comparison of bone resection margin distances in virtual surgical planning versus histopathology: A prospective study.
Bone & Joint Journal
口腔肿瘤患者正性骨缘显示与局部转移控制和生存状况不佳有关。通过计算机辅助手术(CAS)和个体化患者手术指南的应用,我们可以准确地执行术前骨切割计划。然而,我们如何能够通过术前CT扫描准确预测最终组织病理学中的边缘距离,与此相关的因素以及在虚拟手术计划中设计骨切割平面时应保留多少余地,仍需进一步研究。
我们招募了我们中心在2021年1月至2022年12月期间进行术前CT扫描显示有骨髓受累迹象的良性或恶性颚部肿瘤患者,进行前瞻性研究。由一组外科医生进行虚拟手术计划(VSP)并测量CT扫描中最近边缘距离。切除标本由一位熟悉骨切割平面定向的专职资深病理学家进行处理和测量边缘距离。
共招募了35例患者,其中21例为恶性肿瘤,14例为良性病例。我们对68个骨缘进行了定量分析。在CT扫描和最终病理学测量的边缘距离中未检测到显着差异(P=0.19),且二者之间存在较强的相关性(rs=0.74,P<0.01)。在CT扫描和最终病理学中测量的边缘距离之间存在较大的差异水平(总SD=6.26 mm,恶性SD=7.44 mm,良性SD=4.40 mm)。当只评估上颌肿瘤边缘时,两个边缘距离之间不存在显着相关性(P=0.16)。
VSP中的骨缘距离可可靠地与最终病理学边缘距离相关。在设计恶性和良性病例的骨切割平面时,应考虑保留15 mm和9 mm的余地距离。在预先确定虚拟手术计划中的骨切割平面时,应特别关注上颌病例。
版权所有© 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health,Inc. 发布。
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 22

ZiyunQiao,ShuaidongW...
Diagnostic capability of 18F-PSMA PET-MRI and pelvic MRI plus bone scan in treatment-naive prostate cancer: A single-center paired validating confirmatory study.
Bone & Joint Journal
术语性前列腺切除术联合盆腔淋巴结清扫是治疗高危局限性前列腺癌(PCa)的一种能够在选择患者中带来长期效益的方法。然而,常规检查方式,如盆腔MRI和骨扫描,对于PCa的骨转移和淋巴结转移的诊断敏感性不足。这对很大一部分患者的外科治疗策略产生了影响。本研究旨在探讨18F-特异性前列腺膜抗原(PSMA)正电子发射断层扫描(PET)-磁共振成像(MRI)是否能够与常规盆腔MRI和骨扫描相比,提高临床对PCa转移的检测准确性。
从2020年4月至2023年4月,我们在本中心对472名经组织学证实的PCa患者进行了前瞻性招募,其中有120名患者在腹腔镜下行根治性前列腺切除术联合淋巴结清扫前进行了18F-PSMA PET-MRI、多参数MRI(mpMRI)和骨扫描。比较了PSMA PET-MRI和MRI加骨扫描在检测淋巴结和骨转移病灶方面的成像结果的准确性。
在诊断淋巴结转移方面,PSMA PET-MRI的曲线下面积(AUC)为0.844(95%可信区间[CI]:0.738-0.949,P < 0.001),敏感性和特异性分别为75%和96%,表现明显优于MRI(AUC=0.615 [95% CI:0.480-0.750,P=0.073])。PSMA PET-MRI在诊断骨转移方面表现出色,AUC为0.910(95% CI:0.840-0.981,P <0.001),而骨扫描的AUC为0.700(95% CI:0.577-0.823,P =0.001)。PSMA PET-MRI的敏感性也比骨扫描高(90% vs. 43%),但特异性较低(92% vs. 97%)。
PSMA PET-MRI在诊断PCa淋巴结和骨转移方面优于常规成像,能够提供更准确的分期。版权所有©2023作者(们)。Wolters Kluwer Health公司发表。
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Genome Medicine
2023 Sep 21

QiangSun,YeHan,Jianx...
Long-read sequencing reveals the landscape of aberrant alternative splicing and novel therapeutic target in colorectal cancer.
Genome Medicine
交替剪接的复杂性在癌发生和癌进展中起着重要作用。对新的剪接事件及其潜在的调控机制的提高理解可以为结直肠癌(CRC)的新治疗策略的开发提供新的见解。本研究中,我们将长读测序技术与短读RNA-seq方法相结合,研究了CRC中的转录组复杂性。通过实验验证,我们探究了新鉴定的剪接亚型TIMP1 Δ4-5的功能。此外,引入了基于CRISPR/dCasRx的策略来诱导TIMP1外显子4-5的剪接排除以抑制恶性肿瘤生长。共检测出90,703个转录本,其中> 62%相对于当前的转录组注释是新的。这些新的转录本更可能是特定于样本的,表达水平相对较低,具有更多的外显子,并且癌基因在CRC中生成更多转录本的特点。临床结果数据分析显示,1472个差异表达的选择性剪接事件(DEAS)与CRC患者的预后密切相关,并且许多新的亚型很可能是患者生存的重要因素。其中,新鉴定的剪接亚型TIMP1 Δ4-5在CRC中显著下调。进一步的体外和体内实验证明,TIMP1 Δ4-5的异位表达显著抑制肿瘤细胞的生长和转移。丝氨酸/精氨酸丰富剪接因子1(SRSF1)通过维持TIMP1外显子4-5的包含而发挥了促癌剪接调控因子的作用。此外,设计用于诱导TIMP1外显子4-5剪接排除的CRISPR/dCasRx策略有潜力抑制CRC的增长。这些数据为深入研究胃肠恶性肿瘤提供了丰富的资源。新鉴定的剪接亚型TIMP1 Δ4-5在介导CRC进展中扮演重要角色,在CRC中可能是一个潜在的治疗靶点。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。
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Blood Cancer Journal
2023 Sep 21

TalhaBadar,YennyAMor...
U2AF1 pathogenic variants in myeloid neoplasms and precursor states: distribution of co-mutations and prognostic heterogeneity.
Blood Cancer Journal
我们以前已经认识到U2AF1突变在骨髓纤维化(MF)和骨髓增生异常综合征(MDS)中的基因型和预后异质性。在本研究中,我们考虑了179例携带U2AF1突变的患者,分别为未确定意义的克隆性细胞减少症(CCUS; n=22),MDS(n=108),MDS/急性髓系白血病(AML; n=18)和AML(n=31)。U2AF1突变包括S34(60%),Q157(35%)和其他(5%):相应的突变频率在CCUS中分别为45%,55%和0%;在MDS中分别为57%,39%和4%;在MDS/AML中分别为61%,33%和6%;在AML中分别为55%,35%和10%(P=0.17,0.36和0.09)。共发突变包括ASXL1(37%),BCOR(19%),RUNX1(14%),TET2(15%),DNMT3A(10%),NRAS / KRAS(8%),TP53(8%),JAK2(5.5%)和SETBP1(5%)。最常见的U2AF1突变是S34F(n=97)和Q157P(n=46);与后者相比,同时出现的突变更常见(91%vs 74%,P=0.01),而前者与异常核型更相关(70%vs 62%,P=0.05)。U2AF1 S34F突变与BCOR成簇分布(P=0.04),而Q157P突变与ASXL1(P=0.01)和TP53(P=0.03)成簇分布。按月计算的中位总生存期(OS)在AML(14.2个月)与MDS/AML(27.3个月)与MDS(33.7个月)之间明显较差(P=0.001);后者的OS与CCUS(30.0个月)相似。在形态学上高危的疾病(n=49),定义为≥10%的血液或骨髓爆破(即AML或MDS/AML),Q157P突变的中位OS为14.2个月,而在存在S34F的情况下为37.1个月(P=0.008);移植调整的多变量分析证实了Q157P(P=0.01)对生存的不利影响,并确定了JAK2突变作为另一个风险因素(P=0.02)。异体造血干细胞移植有利于生存(HR: 0.16,95%CI;0.04-0.61,P=0.007)。本研究确定了AML、MDS/AML、MDS和CCUS中U2AF1致病突变的流行率和同突变谱,并提示了在≥10%爆破的患者中的预后异质性。© 2023. Springer Nature Limited.
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Cell Death & Disease
2023 Aug 25

NaQian,RebeccaDistef...
Systematic Analysis of Long Non-Coding RNAs in Inflammasome Activation in Monocytes/Macrophages.
Cell Death & Disease
NLRP3炎性小体在调控炎症和免疫应答中起着关键作用。其激活可引起炎症反应和细胞焦亡死亡。这在感染的情况下有益,但过度激活可能导致慢性炎症和组织损伤。此外,虽然大多数哺乳动物基因组转录成RNA,但只有一小部分编码蛋白质。在非蛋白质编码RNA中,长非编码RNA(lncRNA)已被证明在调控基因表达和细胞过程中发挥关键作用。它们与DNA、RNA和蛋白质相互作用,其失调可能为疾病机制提供线索,包括NLRP3炎性小体的激活。在这里,我们对先前发表的单核细胞/巨噬细胞中的NLRP3炎性小体激活的RNA测序(RNA-seq)数据进行了系统分析,以发现受炎性小体调控的lncRNA基因。为了揭示受炎性小体调控的lncRNA基因的功能重要性,我们在巨噬细胞极化的体外模型中敲除了一个炎性小体调控的lncRNA,ENSG00000273124。结果表明,沉默ENSG00000273124导致肿瘤坏死因子(TNF)上调,表明该lncRNA可能参与巨噬细胞的促炎反应。为了使我们的分析数据更易访问,我们开发了网络数据库InflammasomeDB。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 22

YiLiu,HejingLiu,Miao...
Methylation of BRD4 by PRMT1 regulates BRD4 phosphorylation and promotes ovarian cancer invasion.
Cell Death & Disease
泛素连接酶激活因子结合蛋白4(BRD4)是泛素连接酶激活因子和额外终端结构域(BET)蛋白家族的主要成员,对早期胚胎发育和癌症发展具有重要作用。然而,BRD4的翻译后修饰尚不明确。使用多种方法探索了PRMT1介导的BRD4甲基化机制,并确定了BRD4和PRMT1在卵巢癌中的生物学功能。本研究报道了PRMT1对BRD4的R179/181/183位点进行不对称甲基化作用,该作用受到了Jumonji家族去甲基化酶JMJD6的抑制。PRMT1在卵巢癌组织中过表达,并且是卵巢癌患者预后差的潜在标志物。沉默PRMT1抑制了卵巢癌在体内外的增殖、迁移和侵袭。发现PRMT1介导的BRD4甲基化促进了BRD4的磷酸化。与BRD4野生型(WT)细胞相比,表达BRD4 R179/181/183K突变体的细胞显示减少的卵巢癌转移。BRD4的精氨酸甲基化还与TGF-β信号途径相关。我们的研究结果表明,PRMT1介导的BRD4精氨酸甲基化参与了卵巢癌肿瘤发生。靶向PRMT1介导的精氨酸甲基化可能为卵巢癌治疗提供了新的诊断靶点和有效的治疗策略。©2023年。作者。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 22

MichaelLWood,RitaNeu...
Characterization of integrated Marek's disease virus genomes supports a model of integration by homology-directed recombination and telomere-loop-driven excision.
Cell Death & Disease
马雷克病病毒(MDV)是一种淋巴病毒,属于α亚科疱疹病毒,易感染鸡和其他家禽,引发复杂的疾病表型,包括麻痹、免疫抑制和导致死亡的淋巴瘤。尽管MDV感染在全球范围内通过广泛的疫苗接种计划得到部分控制,但它仍对商业家禽养殖业造成重大的经济负担。在感染后,MDV基因组会整合到宿主端粒中,这与病毒进入潜伏状态相关。整合机制目前了解甚少,但它与细胞转化和淋巴瘤形成同时发生,因此需要进行研究。在这里,我们开发了微滴数字PCR分析法来定量MDV基因组的不同区域。我们还使用长区PCR和单个端粒扩增来确定整合的MDV基因组在整合型MDV(iMDV)中的组织和相对定向。这些分析显示,在整合后,MDV基因组的唯一短区域(US)位于唯一长区域(UL)内部,并且在变重复序列阵列(mTMR)中形成与iMDV相关的端粒,具有类似末端a序列。数据还显示,细胞系中存在广泛的MDV拷贝数,包括意外地存在特定MDV基因组区域的额外拷贝。重要性马雷克病病毒(MDV)是一种普遍存在的鸡病毒,尽管全球范围内有疫苗接种计划,但仍给家禽行业带来巨大经济负担。现有疫苗只能部分控制MDV,该病毒仍具有在接种鸟之间复制和传播的能力。在初始感染后,MDV进入潜伏状态并整合到宿主端粒中,这可能是恶性转化的先决条件,而恶性转化通常是致命的。为了了解整合-潜伏和再激活MDV之间的动态关系的机制,我们对整合型MDV(iMDV)基因组及其相关的端粒进行了表征。结果显示,在iMDV基因组中存在唯一的定向,并且有些末端序列缺失,这与通过同源定向重组整合,并通过端粒环介导的过程切除相关。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 22

Ying-JianWang,Xian-D...
Comparison of two different methods for lymphadenectomy along the left recurrent laryngeal nerve by minimally invasive esophagectomy in patients with esophageal squamous cell carcinoma--a prospective randomized trial.
Cell Death & Disease
被认为,左喉返神经(LRLN)沿线的淋巴结与食管癌密切相关。由于神经的独特解剖位置,对该区域进行淋巴清扫需要有限的工作空间内进行先进技术操作。同时,淋巴清扫与高发病率和死亡率相关。虽然已经应用了多种方法来减少技术要求和术后并发症的发生率,但最佳方法仍然存在争议。本研究是一项单中心、前瞻性、随机试验,旨在比较悬吊法(SM)与牵拉法(RM)在2018年6月至2020年11月期间接受食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的微创食管切除术(MIE)期间进行LRLN沿线淋巴清扫的效果,包括手术结果、术后并发症、生存率和生活质量(QoL)。根据EQ-5D-5L问卷评估QoL。共有94名患者被纳入研究并随机分配到RM组和SM组,两组特征没有差异。SM组淋巴结清扫持续时间显著较长(P<0.001)。术后并发症方面无差异。两组均有一例住院死亡(P>0.999)。两组患者3年无病生存率(P=0.180)和总生存率(P=0.430)没有差异。不同时间点组间术后QoL无差异(所有P>0.05)。在MIE期间,RM和SM两种LRLN淋巴结清扫方法在技术上可行且安全。与SM相比,RM在缩短手术持续时间方面更有优势。版权所有 © 2023 作者(们)。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。
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