IκB激酶（IKK）复合物的激活与结直肠癌（CRC）的发生和发展反复关联。然而，除了NF-κB之外，对下游效应物质的鉴定一直是困难的。在这里，对CRC细胞在UV处理后，IKK依赖底物的分析揭示了在DNA损伤后，IKK-α对BRD4的磷酸化是其在目标基因上结合染色质所必需的。此外，IKK-α诱导了NF-κB依赖的细胞因子LIF的转录，导致STAT3的激活，与BRD4的结合并招募到特定的目标基因上。IKK-α的失活导致了BRD4和STAT3功能的缺陷，进而造成了不可修复的DNA损伤和在不同刺激下的细胞凋亡。对BRAF依赖的IKK-α活性、BRD4和JAK/STAT通路的同时抑制，增强了5-氟尿嘧啶联合伊立替康在CRC细胞中的治疗潜力，并在一个化疗耐药的异种移植模型中具有治疗作用。最后，LIF和IKK-α的协调表达是CRC患者预后不良的标志物。我们的数据揭示了IKK-α、BRD4和JAK/STAT信号传导之间具有临床意义的功能联系。© 2023 The Authors.

人工细胞由合成材料构建，以模拟自然细胞的生物功能。借助纳米工程技术，设计用于类似生物的功能的人工细胞成为替代自然细胞的选择，并展现了在生物医学应用领域广泛的潜力。尤其在癌症治疗中，免疫活化巨噬细胞的缺乏导致肿瘤进展和免疫耐药性。为了克服这一局限性，我们构建了一种BaSO4@ZIF-8/转铁蛋白（TRF）纳米巨噬细胞（NMΦ），作为免疫活化巨噬细胞的替代方案。与自然免疫活化巨噬细胞相似，NMΦ通过TRF对肿瘤细胞的特异亲和力在肿瘤内稳定滞留。然后，在肿瘤微环境下，ZIF-8层中释放出作为“人工细胞因子”的Zn2+。类似于促炎细胞因子，Zn2+能够触发细胞各别，暴露出肿瘤抗原，而被BaSO4空腔有选择性地捕获。因此，NMΦ的分级纳米结构使其能够介导肿瘤细胞的免疫原性死亡，并随后通过抗原捕获激活T细胞，以形成长期的抗肿瘤免疫。作为概念验证，NMΦ模拟了巨噬细胞的生物功能，包括肿瘤滞留、细胞因子释放、抗原捕获和免疫活化，有望为人工细胞的设计和生物医学应用提供范例。© 2023. 上海交通大学。

未分化的单核细胞可以负载肿瘤抗原（Ag）并经静脉注射以诱导抗肿瘤细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应。这种疫苗接种策略利用内源性Ag交叉呈递途径，其中负载Ag的单核细胞（单核细胞疫苗）将其Ag转移到残留的脾树突状细胞（DC），从而刺激强烈的CD8+ CTL反应。在本研究中，我们调查了单核细胞疫苗与CDX-301，一种展宽树突状细胞的细胞因子，即类似Fms酪氨酸激酶3受体（Flt3L），能否提高抗编程性细胞死亡（anti-PD-1）免疫检查点阻滞的抗肿瘤效果。我们发现，在C57BL/6小鼠中，在单核细胞疫苗之前给予Flt3L可扩大脾部DC超过40倍，并使循环Ag特异性T细胞数量翻倍。此外，与单独进行的检查点阻滞相比，OVA-单核细胞疫苗与anti-PD-1、anti-PD-L1或anti-CTLA-4的联合使用抑制了皮下B16/F10-OVA肿瘤的生长程度更大。当一起使用时，OVA-单核细胞疫苗在循环Ag特异性CD8+ T细胞频率和抑制皮下B16/F10-OVA肿瘤生长方面改善了Flt3L和anti-PD-1的抗肿瘤效果。据我们所知，这是首次证明癌症疫苗策略和Flt3L可以提高anti-PD-1的抗肿瘤效果。本研究所呈现的发现进一步证明了单核细胞疫苗如何在进入临床试验时改善Flt3L和免疫检查点阻滞，有待进一步研究。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health公司。保留所有权利。

由于受损伤愈合能力的下降，发达国家已记录数百万例急性和慢性伤口病例，患病率不断上升。这主要原因归因于创面处的无法控制的炎症反应，使得愈合长期无法实现。近年来，红细胞（RBC）幽灵或红细胞膜在不同的诊断治疗应用中因其生物相容性和类生物模仿性质引起了极大的关注。我们的研究基于这一概念，通过使用RBC幽灵包裹的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）改性的AuNPs（金纳米颗粒），提出了一种改进和控制炎症反应的新方法，以加速早期伤后（约48小时）的伤口愈合。结果表明，所研制的GTNFα-IL6@AuNPs能够产生受控的、时间依赖的TNF-α反应，并在约12小时内增加了活性氧的产生。此外，观察到巨噬细胞在不同时间间隔内正确地进行M1/M2功能转换。表达结果表明，在较晚阶段，伤口愈合生物标志物如转化生长因子-β（增加了1.8倍）和胶原蛋白（增加了2.4倍）的水平升高，而基质金属蛋白酶的水平下降（3-8倍），这可能提高了NP处理细胞的迁移速度，达到约90%。因此，我们在此通过在早期伤后阶段创造一个受控炎症反应，从而减少了伤口愈合的炎症阶段的时间线，并进一步帮助细胞重新获得进行伤口重塑和修复的能力。我们希望这种新方法在体外和体内条件下能够改善当前的伤口治疗和皮肤修复策略。

布尔基特淋巴瘤（BL）是儿童非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的肿瘤，约占病例的40%。尽管采用不同的联合短程化疗方案取得了良好的效果，但难治性/复发性BL的预后不佳，治愈率不足30%。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法近年来得到了迅速发展，并在急性淋巴细胞白血病（ALL）中取得了优异的疗效。然而，在某些情况下，由于T细胞功能障碍而无法产生自体CAR-T细胞。在这种情况下，不得不考虑异体CAR-T疗法。 一名17岁的男孩患有II期BL，对广泛化疗和连续自体CAR-T疗法没有反应。使用包含抗CD20-BB-ζ（20CAR）和抗CD22-BB-ζ（22CAR）转基因的慢病毒载体修饰了一个人类白细胞抗原匹配的无亲缘关系供体的T细胞。使用流式细胞仪评估了细胞因子分析和周围血液中CAR-T细胞的持续性，通过qPCR计数为每ug DNA的拷贝数。从患者及其法定监护人处获得了自体/异体CAR-T治疗的知情同意。在环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴清除化疗后，注入了未编辑HLA匹配的抗CD20和抗CD22 CAR-T细胞。患者出现了Ⅳ级细胞因子释放综合征（CRS），在抗炎治疗包括托珠单抗后完全缓解（CR）。由于持续的全血细胞减少和完全供体嵌合，相同供体的无调节外周血干细胞成功移植于CAR-T后55天。中性粒细胞于+11天移植并再生，血小板于+47天重新生成，没有明显的急性移植物抗宿主病（GVHD），但皮肤和眼睛有轻度慢性GVHD。目前，仍在进行积极的抗排斥治疗。无调节HLA匹配的异体CAR-T细胞治疗可以成为一种创新的、有效且安全的治疗儿童难治性/复发性BL的方法，不会明显引起急性GVHD。在全供体T细胞嵌合移植后，从相同供体进行非调节造血干细胞移植（HSCT）是可行的。值得注意的是，需在HSCT后进行密切监测以预防GVHD的发生。 版权所有©2023年，杨，罗，钱，黄，张，王，罗，秦，李和陈。

对肿瘤基质中的血管生成抑制以及动态细胞生长的抑制成为关注的中心。本研究旨在检查万达替尼对乳腺癌干细胞（CSCs）血管生成能力的作用。将MDA-MB-231细胞暴露在不同剂量的万达替尼中，并监测其存活率。评估万达替尼处理的MDA-MB-231细胞中血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）和表皮生长因子（EGF）的刺激效应。在Matrigel表面上研究体外血管形成能力。在PI3K和/或Wnt3a抑制后，还评估了万达替尼对细胞存活的协同效应。利用Western blotting测定血管内皮（VE）钙粘蛋白，基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、-9，Wnt3a和p-Akt/Akt比值。万达替尼具有剂量依赖性地降低细胞存活率（P<0.05）。预先暴露于万达替尼的细胞中，与VEGF、FGF和EGF相关的增殖效应被抑制（P<0.05）。1, 5 µM万达替尼抑制了微循环模式的三阴性乳腺癌（TNBC）（P<0.05）。因此，1, 5 µM万达替尼有潜在的降低CD24-细胞的作用。1和5 µM万达替尼通过阻断PI3K和Wnt3a通路，降低p-Akt/Akt比值和Wnt3a蛋白水平（P<0.05），抑制了细胞增殖。与PI3K抑制剂结合应用的1和5 µM万达替尼减少了转移标志物，包括MMP-2和MMP-9。联合治疗（PI3K抑制剂+1、5 µM万达替尼）还显著降低了上皮-间充质转化（EMT）标志物，如VE钙粘蛋白（P<0.05）。万达替尼通过抑制干细胞特性和VE钙粘蛋白的抑制，抑制了血管样模拟（VM）网络的形成。© 2023作者。

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球第五大癌症相关死因。而自然杀伤（NK）细胞在肿瘤消除中起到关键作用，因此，采用NK细胞养护治疗已成为肿瘤细胞治疗中一种有前景的方法。因此，本研究调查了MKN-45源性异种移植胃癌模型中的化疗免疫细胞治疗。动物分为三组，分别接受以下治疗：激活的NK细胞、卡培他滨，卡培他滨与激活的NK细胞的联合治疗，以及一个作为对照组。研究结束时评估了肿瘤样本的形态测量特性。通过hCD56的免疫组织化学（IHC）评估了NK细胞的浸润情况。通过苏木精和伊红（H&E）染色评估了有丝分裂计数和治疗反应。通过Ki67和caspase 3的IHC评估来确定增殖与凋亡的比率。结果表明，NK细胞治疗可以在病理评估中有效降低有丝分裂计数，但肿瘤并未完全消除。与卡培他滨的持续化疗（MC）联合使用时，NK细胞治疗在肿瘤形态测量特性方面与对照组相比存在显著差异。增殖与凋亡比率也与病理数据一致。尽管NK细胞治疗在体内可以有效降低有丝分裂计数，但所得结果表明其效力较MC低，尽管在体外激活时效果较好。为提高NK细胞治疗的有效性，应考虑肿瘤微环境的抑制特征和抑制性免疫检查点的阻断。©2023作者

急性髓系白血病（AML）是一种分子异常和临床结果多样的血液癌症。铁平衡和细胞死亡通路在癌症发病机制中起着关键作用，包括AML。本研究的目的是检查与AML中涉及铁相关细胞死亡和凋亡通路的基因的临床意义，旨在提供有预后意义并促进有针对性的治疗干预的洞察力。我们整合了来自多个数据集（包括TCGA-LAML和GSE71014）的基因表达谱，临床信息和分子变化。我们的分析确定了特定的AML分子亚型，其表达铁相关凋亡和细胞死亡通路基因与不同结局、免疫细胞浸润模式和靶向治疗的药物敏感性有关。我们进一步开发了基于四个基因的风险模型，在训练组和验证组中均显示出有希望的预后价值，表明该模型在AML的临床决策和风险分层中具有潜力。随后，Western blot分析显示，在CD4表达水平被抑制后，C-Myc和CyclinD1的表达水平显著降低。这些发现强调了铁相关细胞死亡通路作为AML预后生物标志物和治疗靶点的潜力，并为进一步研究铁平衡、凋亡调控和骨髓微环境中的免疫调节之间的分子机制奠定了基础。版权所有 © 2023 Li, Lin, Zhu, Zhou, Fan, Zhou, Mu, Sheng and Ouyang.

癌症干细胞（CSCs）具备自我更新、分化和产生新肿瘤的能力，这是导致药物抵抗、复发和转移的重要原因。因此，针对CSCs进行治疗的目标性尤其重要。最近的研究表明CSCs比非CSCs更容易发生铁过氧化物致死，这表明这可能是治疗肿瘤的有效策略。铁过氧化物致死是一种由细胞内铁介导的过氧化脂质积累导致的程序性细胞死亡。CSCs表现出与铁和脂质代谢相关的不同分子特征。本研究回顾了CSCs中铁代谢、脂质过氧化和脂质过氧化物清除的变化，以及其对铁代谢和铁过氧化物致死的调节机制。还讨论了通过诱导铁过氧化物致死来靶向CSCs的潜在治疗策略和新化合物。版权 © 2023 王、张、阮、严、陈、崔、王、黄和侯。

鉴于住院儿科患者中侵袭性念珠菌病的高死亡率，建立一种预测系统以实现对可能从早期抗真菌治疗中获益的患者进行早期诊断和治疗至关重要。本研究旨在评估从高念珠菌菌落指数（CI）的儿科患者中分离的念珠菌菌株的种类分布、真菌感受性模式和抗真菌治疗评价指标。该研究在伊朗德黑兰的儿童医疗中心进行。共采集了来自83名患者的661个样本。根据以往研究的描述，计算了念珠菌CI。使用聚合酶链式反应技术鉴定菌株。使用临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standard Institute）M60方案进行抗真菌药敏试验。29例（阳性样本的58%）证实CI大于0.5，其中两个患儿发展为念珠菌血症。白色念珠菌（n=53，占49.5%）是CI > 0.5患者中最常见的念珠菌种类。除了急性淋巴细胞白血病外，未将高指数与有菌携带儿童的其他危险因素联系起来（P > 0.05）。12株分离物（7.01%）具有多个抗-氮-醇类药物耐药性，对异维康唑和拉维康唑的最低抑菌浓度（MIC）较高，同时，7株菌株（4.09%）对青霉素类药物具有耐药性。在儿科重症监护单位中，患者易患真菌感染，特别是念珠菌血症。在本研究中，超过一半的阳性真菌培养儿童的CI > 0.5，其中6.8%发展成为念珠菌血症。 版权所有：© 2021，由伊朗医学科学大学出版，由伊朗医学真菌感染中心代表伊朗医学真菌学会出版。