蛋白激酶抑制剂（PKIs）的靶向治疗代表了非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗选择之一。它显著提高了患者的生存率和生活质量。尽管已知患者间药物动力学变异性较大且可能需要个体化剂量，但这些抗癌药物以固定剂量口服给药。为了优化和个体化PKIs的剂量，从而增加治疗的效果和安全性，治疗性药物监测（TDM）是最常提及的方法。与其他医学领域不同，由于缺乏PKIs的浓度-效应关系证据或数据，TDM在肿瘤学实践中相对较少。因此，本综述的目的是总结PKIs的药物动力学特征，并提供支持使用TDM对NSCLC患者进行个体化治疗的证据。

血脑屏障（BBB）的存在限制了中枢神经系统疾病的药物治疗。近年来，在中枢神经系统药物传递促进剂领域取得了显著进展，如MR引导的聚焦超声技术已进入临床试验阶段。这激发了该领域的研究人员发明新的脑屏障开启（BBo）技术，这些技术需要简单、快速、安全和高效。我们最近开发的一种技术是基于低脉冲电场（L-PEFs）的屏障破坏电场（BDF），以控制、安全、可逆和非侵入的方式打开BBB。在这里，我们进行了活体研究，以展示BDF是一种将多柔比星（Doxo）输送到小鼠大脑中的可行技术。我们开发并应用了描述BBBo水平的方法，用于监测治疗并预测反应。总体而言，本研究的目标是证明将治疗性Doxo剂量输送到原始和带瘤小鼠脑中的可行性，并应用延迟对比度MRI（DCM）监测BBBo水平。L-PEFs是使用放置在原始小鼠完整颅骨上的板电极进行的。L-PEFs/Sham小鼠在程序结束后立即通过DCM进行扫描（“MRI实验”），或者注射Doxo和Trypan blue，然后延迟（4小时）灌注和提取脑组织（“Doxo实验”）。使用共聚焦显微镜在脑样本中测量Doxo浓度，并与体外胶质瘤细胞株中的Doxo IC50进行比较。为了绘制整个脑中的BBBo范围，使用DCM数据对像素进行MR图像分析。最后，在裸鼠携带的颅内人类胶质瘤肿瘤中测试了L-PEFs与Doxo的疗效。所有L-PEFs处理的小鼠脑皮层区域都有大量Doxo（0.50±0.06 μg Doxo/gr brain），而Sham小鼠脑中的Doxo浓度低于或接近检测限度（0.03±0.02 μg Doxo/gr brain）。这个浓度比在gl261小鼠胶质瘤细胞中计算的Doxo的IC50高97倍，比在U87人类胶质瘤细胞中计算的Doxo的IC50高8倍。DCM分析显示L-PEFs处理的小鼠的皮层区域有显著的BBBo水平；与Sham组相比，L-PEFs处理的小鼠中BBBo的平均体积增加了29倍。计算的BBBo水平随着BBBo阈值的指数下降，类似于大脑中电场的分布。最后，将非侵入性L-PEFs与Doxo联合使用显著降低了裸鼠脑肿瘤的生长速率。我们的结果显示，额外颅外L-PEFs诱导了显著的BBBo水平，使治疗性Doxo剂量能高效输送到大脑中，并减少肿瘤生长。由于标准对比增强MRI无法检测到BBBo，所以应用DCM生成了整个大脑中BBBo水平的图。这些发现表明，BDF是一种有前景的将药物高效输送到脑部的技术，并对未来治疗脑癌和其他中枢神经系统疾病具有重要意义。© 2023. 中央档案馆出版社有限公司， 斯普林格自然出版集团的一部分。

Temozolomide（TMZ）是一种用于胶质母细胞瘤（GBM）患者的标准治疗方法。然而，由于GBM细胞对化疗的耐药性机制尚不明确，TMZ的疗效中等。在这里，我们证明TMZ生成的5-氨基咪唑-4-甲酸二核苷（AICA）在GBM细胞中转化为AICA核糖基-5-磷酸（AICAR）。该转化过程由异黄嘌呤磷酸核糖转移酶1（HPRT1）催化，该酶在人类GBM中高表达。作为AMP激活蛋白激酶（AMPK）真正的激活剂，TMZ衍生的AICAR激活AMPK，磷酸化ribonucleotide reductase（RNR）的催化亚单位RRM1的T52，从而激活RNR，并增加dNTP的产生，以供应修复TMZ引起的DNA损伤所需。RRM1 T52A表达，HPRT1介导的AICAR生成的基因干扰或6-巯基嘌呤（6-MP）的给药，一种临床批准的HPRT1抑制剂，可阻断TMZ引起的AMPK激活，使脑肿瘤细胞对TMZ治疗敏感。此外，HPRT1表达水平与接受TMZ治疗的GBM患者的预后不良呈正相关。这些结果揭示了TMZ在GBM治疗中的关键双功能作用，导致化疗耐药性。我们的发现凸显了联合给药已临床批准的6-巯基嘌呤以克服TMZ的化疗耐药性并改善GBM治疗的潜力。© 2023. Springer Nature Limited.

淋巴结（LN）分期在诊断和治疗癌症转移中至关重要。用于特异性定位转移性淋巴结（MLNs）的生物技术已引起显著关注，以有效定义肿瘤转移。生物成像技术，特别是磁性纳米颗粒（MNPs），如氧化铁纳米颗粒，已成为癌症生物成像的有前途的工具，在术前和术中追踪MLNs方面具有巨大潜力。作为无辐射的磁共振成像（MRI）探针，MNPs可以作为MRI对比剂的替代物，提供更高的准确性和生物安全性，用于癌症患者的淋巴结分期。尽管MNPs的应用还处于初期阶段，但探索其潜在机制可以提高淋巴结映射的灵敏度和多功能性。本文综述了MNPs用于术前和临床开发中的转移性结节成像的可行性和当前应用状况。此外，探索具有可控特性的新型和有前景的基于MNP的策略可能会导致更精确治疗转移性癌症患者。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

肿瘤细胞上表达的免疫检查点（ICP）分子可以抑制对肿瘤的免疫应答。ICP疗法通过针对T细胞和树突状细胞（DC）等免疫细胞的抑制和刺激通路，促进抗肿瘤免疫应答。由于免疫相关的不良事件（irAEs），低反应率和缺乏组合癌症免疫疗法（IMT）的最佳策略，对通过新型免疫检查点抑制剂（ICIs）进行组合治疗的研究一直受到限制。纳米颗粒（NPs）已经成为促进多学科合作的有力工具。利用NPs进行ICIs的靶向输送的可行性和疗效克服了主要障碍，提高了治疗效果，并为更多的临床研究提供了理由。同样，NPs可以结合或封装ICIs，包括抗体，RNA和小分子抑制剂。因此，将药物递送系统（DDS）与ICP疗法相结合可能为癌症治疗提供有益的免疫治疗策略。本文回顾了利用当前临床和临床前试验数据对单独和组合IMT进行控制DDS的显著NPs，以克服ICP治疗的局限性。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

光热疗法（PTT）是一种在临床应用中备受期待的癌症治疗策略，具有安全便捷的手术程序和对浅表肿瘤优异的治疗效果。然而，单一的光热疗法很难完全消除肿瘤细胞，容易在后期出现肿瘤复发和转移。化疗-光热协同疗法可以通过系统化疗进一步杀死光热疗法后的残余肿瘤细胞，克服这些缺点。然而，化疗药物的剧毒性也是一个需要解决的问题，比如蒽环类药物引起的心脏毒性。本文选取聚多巴胺纳米粒子（PDA）作为化疗药物多柔比星（DOX）的载体，构建了一种通用的PDA（DOX）纳米平台，用于针对乳腺癌的化疗-光热协同疗法，并同时减轻DOX引起的心脏毒性（DIC）。PDA优异的光热性能用于实现肿瘤的热消融。DOX通过化疗杀死残余和隐匿的远处肿瘤。此外，PDA（DOX）纳米粒子显著缓解DIC，这要归功于PDA的优异抗氧化酶活性。化疗组的实验数据表明，PDA（DOX）组的结果明显优于DOX组。本研究不仅能有效抑制癌症，还能巧妙地减轻DIC，为乳腺癌的协同治疗带来新的视角。

对于口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者的治疗来说，颈部淋巴结的成像和转移进展的评估具有重要意义。近年来，新型非放射性淋巴结示踪剂的发展一直是研究的热点。在这里，我们报告了一种新型小分子近红外（NIR）荧光探针的合成、良好生物相容性和体内评价结果，通过Lapatinib与S0456（LP-S）的偶联而形成。我们展示了LP-S与Lapatinib的类似性，这使其能够与表皮生长因子受体（EGFR）结合，从而在OSCC小鼠模型中实现转移淋巴结的高质量荧光成像。在将LP-S局部注射到肿瘤后，通过近红外荧光成像可以清晰地识别淋巴引流途径和淋巴结。此外，LP-S探针在转移淋巴结中显示出更高的对比度和更长的滞留时间，使其能够与正常淋巴结区分开来，为荧光引导手术提供了新选择。图表：EGFR靶向探针LP-S的合成化学和在OSCC转移淋巴结（mLNs）成像中的应用方案。© 2023. BioMed Central出版社，Springer Nature的一部分。

一名62岁的泰国男性患者，患有两年股骨双侧淋巴水肿和非创伤性左腋静脉血栓，出现进行性下肢、阴囊和腹部肿胀以及呼吸困难的症状。他否认任何胃肠道症状。最初，他的淋巴水肿被诊断为慢性丝虫病，因血液检测发现抗丝虫抗体呈阳性，但抗丝虫药物治疗未能改善症状。随后，他接受了卵巢静脉淋巴吻合手术和阴囊减压术，但症状仅有轻微缓解。进一步的检查发现双侧乳糜胸和乳糜性腹水，并发现转移性腺癌。患者之前手术的皮肤和阴囊活检组织学检查显示，恶性细胞浸润了淋巴管，并形成了葫芦花环细胞。胃镜检查揭示胃肿块，并通过活检确诊为术期IV的胃腺癌（葫芦花环细胞型）。随后，他接受了姑息化疗。为了处理乳糜泄漏，他被建议采用低脂饮食并补充肠外营养。尽管接受治疗，他仍发展出皮肤转移，后转为最佳支持治疗。患者于诊断后14个月去世。© 2023.日本胃肠病学会。

基于病原体或肿瘤的抗原蛋白或表位的亚单位疫苗在免疫学精确性和高安全性方面具有优势，但往往受到其低免疫原性的限制。佐剂可以通过刺激免疫细胞或促进抗原递呈细胞（APCs）对抗原的摄取，来增强免疫应答，然而现有的临床佐剂在同时实现这两个功能方面存在困难。此外，抗原的空间组织可能对其免疫原性至关重要。因此，优良的佐剂应能有效刺激免疫系统、精确排列抗原并有效递送给APCs。最近，使用DNA纳米结构的独特可编辑性精确组织和递送抗原已被提出，为显著提高抗原的免疫原性提供了独特能力。在本综述中，我们将讨论使用DNA纳米结构作为自佐剂载体的原则，并综述这一领域的最新进展。自佐剂DNA纳米结构的潜力和挑战也将得到讨论。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

转移性葡萄膜黑色素瘤的治疗仍然是一个重大临床挑战。PROCaspase-3是一种促凋亡蛋白质，也是关键的凋亡执行者CASPASE-3的前体，在各种恶性肿瘤中过表达，药物PAC-1利用了这种过表达来选择性地杀死癌细胞。在这里，我们研究了PAC-1对葡萄膜黑色素细胞系的疗效，并报告了PAC-1和恩替曲塞联合应用的协同效应。这些药物在小鼠体内的耐受性数据以及对人类癌症患者已知的临床有效性，促使了对转移性葡萄膜黑色素瘤患者进行小型1b期临床研究。PAC-1和恩替曲塞的联合应用在这些患者中耐受性良好，没有发现与治疗相关的≥3级毒性反应。PAC-1治疗对恩替曲塞的药代动力学没有影响。在这个小样本数量较少且治疗前经过大量治疗的初步人群中，我们观察到有四名患者的疾病稳定性，无进展生存期的中位数为3.38个月（95% CI 1.6-6.5个月）。这项研究是对PAC-1和恩替曲塞联合应用可能需要进一步临床研究的初步证明。临床试验注册号：临床试验.gov：NCT04589832。版权所有© 2023 Wolters Kluwer Health，Inc。保留所有权利。