肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

XianglingYu,BingyaXu...

E3 ubiquitin ligase RNF187 promotes growth of spermatogonia via lysine 48-linked polyubiquitination-mediated degradation of KRT36/KRT84.

Cellular & Molecular Immunology

泛素化是最常见的翻译后修饰方式，对于各种细胞调控过程至关重要。RNF187，也称为RING结构域AP1辅激活因子1，是RING指环家族的成员之一。RNF187能够促进各种肿瘤细胞的增殖和迁移。然而，其在调控精原细胞中是否具有类似作用尚不清楚。本研究探讨了RNF187在小鼠精原细胞系（GC-1）中的作用和分子机制。我们发现，RNF187的沉默抑制了GC-1细胞的增殖和迁移，并促进了细胞的凋亡。RNF187的过表达显著增加了GC-1细胞的增殖和迁移。此外，我们通过共免疫沉淀和质谱分析确定了角蛋白36/角蛋白84（KRT36/KRT84）与RNF187之间的相互作用。RNF187通过赖氨酸48连接多泛素化降解KRT36/KRT84来促进GC-1细胞的生长。随后，我们发现KRT36或KRT84的过表达显著减弱了RNF187过表达GC-1细胞的增殖和迁移。总之，我们的研究探讨了RNF187通过赖氨酸48连接多泛素化介导的KRT36/KRT84降解在调控精原细胞生长中的作用。这可能为治疗因异常精原细胞发育导致的不育提供了一种有前景的新策略。 ©2023年作者。由Wiley Periodicals LLC代表美国实验生物学联合会出版发表的《FASEB Journal》

Cellular & Molecular Immunology

LianYang,QingZhang,Y...

PYR-41, an inhibitor of ubiquitin-activating enzyme E1, attenuates 2,4-dinitrochlorobenzene-induced atopic dermatitis-like skin lesions in mice.

Cellular & Molecular Immunology

PYR-41 是一个不可逆的穿透细胞的泛素激活酶E1抑制剂，已报告能够抑制IκB蛋白的降解。以往的研究表明，PYR-41 具有抗炎效应，但它是否对过敏性皮炎具有治疗效果尚不清楚。本研究的目的是探讨 PYR-41 对特应性皮炎的治疗效果。通过西方印迹和定量PCR测试 HaCat 细胞中 PYR-41 对 NF-κB 信号通路的激活和炎性基因的表达的影响。构建小鼠模型，使用 2,4-二硝基氯苯(DNCB) 诱导 AD 样皮损。然后通过皮肤严重程度评分、耳部肿胀、ELISA 和定量PCR 来检验 PYR-41 的治疗效果。结果表明，PYR-41 能显著降低核因子-κB 必需调节因子 (NEMO) 和肿瘤坏死因子受体相关因子 6 (TRAF6) 的 K63-泛素化水平，抑制 IκBα 的泛素蛋白酶降解，从而激活 HaCat 细胞中 TNF-α 诱导的 NF-κB 信号通路。此外，经 PYR-41 治疗的 DNCB 处理的小鼠症状明显减轻，包括耳部变厚和皮肤损伤减轻。血清检测显示，PYR-41 显著降低了 IgE、IFN-γ 和 TNF-α 的表达。综上所述，当前结果表明 PYR-41 在缓解特应性皮炎症状方面具有潜力。© 2023 Federation of American Societies for Experimental Biology.

Experimental Hematology & Oncology

ShuminSun,JieShen,Ji...

Targeting ferroptosis opens new avenues for the development of novel therapeutics.

Experimental Hematology & Oncology

铁死亡是一种依赖于铁离子的调控性细胞死亡形式，具有独特的特征，包括铁稳态失衡、对氧化应激的防御能力下降以及异常的脂质过氧化反应。最近的研究提供了强有力的证据，支持铁死亡在许多疾病中扮演重要的致病角色，如多种癌症类型、神经退行性疾病、涉及组织和/或器官损伤的疾病，以及炎症性和传染性疾病。尽管在铁死亡的调控网络方面仍然存在许多未知，特别是对于各种疾病的起始和进展过程，但铁死亡被认为是进一步发展治疗和预防策略的明确目标。在过去的十年中，在开发用于治疗与铁死亡相关疾病的药物性激动剂和拮抗剂方面取得了相当大的进展。本文详细介绍了我们目前对于铁死亡、其在疾病进展过程中的病理作用以及其调控的了解。在重点介绍在临床前研究中针对铁死亡的化学工具应用方面，我们还总结了针对与铁死亡相关病理状况不断增多的领域中针对铁死亡的最新进展。最后，我们讨论了针对铁死亡作为治疗与铁死亡相关疾病的潜在策略的新挑战和机遇。© 2023.四川大学华西医院。

Experimental Hematology & Oncology

KhalidOtmani,Redouan...

Acute myeloid leukemia-derived exosomes deliver miR-24-3p to hinder the T-cell immune response through DENN/MADD targeting in the NF-κB signaling pathways.

Experimental Hematology & Oncology

微小RNA(miRNA)被認為是強效的基因表達調節因子，多項研究已揭示了miRNA在急性骨髓性白血病(AML)患者存活方面的預後價值。最近的研究強有力地表明，miRNA可以通過外泌體(EXOs)從癌細胞轉運到受體免疫微環境(IME)細胞中。我們發現AML母細胞釋放的EXOs在CD4和CD8 T細胞中增強了CD3 T細胞凋亡。我們假設存在於EXOs中的miRNA是介導AML T細胞存活變化的關鍵因素。我們發現AML中常見的高表達miRNA miR-24-3p存在於釋放的EXOs中，這表明EXO-miR-24-3p與孤立的AML T細胞中檢測到的增加的miR-24-3p水平相關。這些結果得到了通過體外生成miR-24-3p富集的EXOs的證實，該富集的miR-24-3p-EXOs增加了T細胞的凋亡和miR-24-3p水平。我們還證明，miR-24-3p的過表達增加了T細胞的凋亡，並通過直接靶向DENN/MADD表達，間接改變NF-κB、p-JAK/STAT和p-ERK信號通路，但促進了調節性T細胞(Treg)的發育。這些結果凸顯了AML母細胞通過轉運miR-24-3p的外泌體間接阻礙T細胞功能的機制。總之，通過研究在白血病IME中被單個miRNA調節的信號網絡，我們旨在發現新的非白血病免疫靶點，以挽救T細胞對AML母細胞的強效抗腫瘤功能。視頻摘要。© 2023年 BioMed Central有限公司，Springer Nature的一部分。

Experimental Hematology & Oncology

AbdulfatahMAlayoubi,...

CRISPR-Cas9 system: a novel and promising era of genotherapy for beta-hemoglobinopathies, hematological malignancy, and hemophilia.

Experimental Hematology & Oncology

基因治疗代表着在纠正遗传突变、产生细胞系和动物模型以及改进癌症免疫治疗的可行性和效果方面，对血液学领域进行根本性革命的重大潜力。与其他不同的基因工程工具相比，CRISPR相关蛋白9（Cas9）成为一种有效和多功能的基因编辑器，能够精确修改基因组。在各种血液学疾病中，基因工程的应用显示出令人鼓舞的结果。单基因遗传性血液学疾病可以通过单个基因修改来纠正。通过使用CRISPR-CAS9，在镰刀细胞贫血、β-地中海贫血和血友病疾患中成功实现了功能性红细胞和止血因子的恢复。我们通过CRISPR-CAS9技术提高了对血液肿瘤学的理解。CRISPR-CAS9有助于建立一个突变基因平台，该平台能够调控白血病中细胞存活和增殖。CRISPR-CAS9在多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病中与嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法相结合时，基因编辑技术的治疗应用是可行的，并且能够减轻CAR-T细胞疗法的缺陷。本文概述了CRISPR-Cas9在β-血红蛋白病和血友病治疗中的最新文献。我们介绍了所采用的策略以及临床前和临床试验的研究结果。此外，本文将讨论基因工程在血液肿瘤学领域作为促进和克服嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）的缺点的适当工具。© 2023. 作者个人, 由 Springer Verlag GmbH Germany 以独家许可的形式提供，属于 Springer Nature 公司的一部分。

Brain Structure & Function

AmosMuench,DanielTei...

A Novel Type of IDH Wild-type Glioma Characterized by Gliomatosis Cerebri-like Growth Pattern, TERT Promoter Mutation, and Distinct Epigenetic Profile.

Brain Structure & Function

成人散在性胶质瘤包括了一组异质性的中枢神经系统肿瘤。最近几年，广泛的（表观）基因组学分析已经鉴定出几个胶质瘤亚组，其特征是IDH1/2和组蛋白H3基因突变。DKFZ v12.5脑肿瘤分类器鉴定出了一组被归类为“成人型散在性高级别胶质瘤，IDH-wildtype，亚型F（HGG-F）”的16个散在性胶质瘤。对所有病例进行了组织病理学鉴定、全外显子测序和临床数据复查。根据全基因组DNA甲基化数据的无监督t-分布随机邻近嵌入和聚类分析，HGG-F在表观遗传谱方面显示出了与已知的中枢神经系统肿瘤分离的特异性表观遗传特征。全外显子测序显示频繁出现TERT启动子突变（12/15例）、PIK3R1突变（11/16例）和TP53突变（5/16例）。放射学特征在14例中有9例（64%）显示出脑胶质瘤样病灶。组织病理学上，大多数病例被分类为散在性胶质瘤（7/16例，44%）或可疑为散在性胶质瘤浸润区域（5/16例，31%）。这些病例中没有一例显示微血管增生或坏死。14名有随访数据的患者的结果与IDH-wildtype胶质母细胞瘤相比较，进展无病生存中位数为58个月，总体生存中位数为74个月（P<0.0001）。我们的系列研究代表了一种新型成人型散在性胶质瘤，具有独特的分子和临床特征。重要的是，我们提供了证据表明，在没有进一步高级别胶质瘤形态学或分子学迹象的散在性胶质瘤中，应该将TERT启动子突变解释为临床放射学表现和表观遗传谱背景下的独立标记物，并不适用作胶质母细胞瘤，IDH-wildtype的独立标记物。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

Brain Structure & Function

XiaonanZhang,JieChen...

Single-cell and bulk sequencing analyses reveal the immune suppressive role of PTPN6 in glioblastoma.

Brain Structure & Function

胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性的脑癌，尽管有标准治疗方法，但预后仍然不佳。本研究旨在探索PTPN6在免疫治疗中对抗GBM的可行性。我们的研究通过对公开可获得的数据集和功能实验的全面分析来评估PTPN6基因表达、预后价值和与胶质瘤相关的免疫特性。我们评估了PTPN6表达对人类GBM样本和小鼠模型中CD8+ T细胞耗竭、免疫抑制和肿瘤生长的影响。我们的研究结果表明，PTPN6过表达在GBM中发挥了一个致癌作用，并且与高级别肿瘤和不利的临床结果有关。在人类GBM样本中，PTPN6上调与免疫抑制形成和CD8+ T细胞功能障碍紧密相关，而在小鼠中，则抑制了CD8+ T细胞的浸润。此外，PTPN6促进了细胞周期进程，抑制了细胞凋亡，并在小鼠中促进了胶质瘤细胞增殖、肿瘤生长和集落形成。我们的研究结果表明，PTPN6是一种有前景的GBM免疫治疗靶点。抑制PTPN6可增强CD8+ T细胞浸润并改善抗肿瘤免疫应答，从而改善GBM患者的临床结果。

Brain Structure & Function

YunSunLee,HyungSunKi...

The role of LOXL2 induced by glucose metabolism-activated NF-κB in maintaining drug resistance through EMT and cancer stemness in gemcitabine-resistant PDAC.

Brain Structure & Function

吉西他滨被视为胰腺癌的标准治疗方法，但药物耐药性的发展极大限制了化疗的有效性并增加了复发率。赖氧乙氧基2（LOXL2）在胰腺癌中高表达，并参与了癌变和EMT调节。然而，关于LOXL2在药物耐药性中的作用的研究有限。在这里，我们调查了LOXL2诱导机制以及LOXL2对吉西他滨耐药胰腺癌中EMT和CSC的影响。吉西他滨耐药胰腺癌细胞中激活了葡萄糖代谢，并相应地调节了NF-κB信号。活化的NF-κB通过与LOXL2和ZEB1的启动子结合直接诱导转录。ZEB1和LOXL2的共调控显著抑制了EMT过程。此外，通过调节MAPK信号活性，LOXL2的抑制减少了癌细胞干性标记物和干性的表达。LOXL2抑制剂抑制了吉西他滨耐药胰腺癌细胞的肿瘤生长，并提高了小鼠模型对吉西他滨的敏感性。关键信息：我们确定了一种特定的机制，用于诱导吉西他滨耐药胰腺癌中LOXL2过表达。综合以上结果，我们的研究结果表明LOXL2在维持吉西他滨耐药性中具有重要的调控作用，并且可能是治疗胰腺癌的有效靶点。© 2023. 作者。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

XiaobingYang,DiLu,Ya...

Network pharmacology and experimental verification reveal the mechanism of safranal against glioblastoma (GBM).

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

红花素是传统藏药藏红花的活性成分，具有潜在的抗癌活性。本研究旨在研究红花素对胶质母细胞瘤（GBM）的治疗效果和机制。CCK-8、GBM脑器官培养共培养实验和三维肿瘤球侵袭分析表明，红花素能够抑制体外的GBM细胞增殖和侵袭。网络药理学、RNA-seq、分子对接分析、免疫印迹、凋亡和细胞周期实验预测和验证红花素能够促进GBM细胞凋亡和G2/M期阻滞，并抑制PI3K/AKT/mTOR通路。体内实验表明，红花素能够单独或与TMZ联合抑制GBM细胞生长。本研究揭示了红花素在体内和体外抑制GBM细胞生长，促进GBM细胞凋亡和G2/M期阻滞，抑制PI3K/AKT/mTOR通路，并与TMZ合作。版权所有 © 2023 杨、陆、孙、魏、曼、陈、罗、赵、刘、程、王、赵、王和李。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

RobertaCostanzo,Iren...

Role of Mediterranean diet in the development and recurrence of meningiomas: a narrative review.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

多年来的多项研究证明了不健康的营养、缺乏体育活动、久坐的生活方式、肥胖和吸烟在癌症发生中代表了相关的危险因素。本研究旨在提供关于地中海饮食中脑膜瘤与食物摄入之间关系的概述，并探讨它是否对脑膜瘤的预防或者防止其复发具有一定的作用。作者在PubMed和Scopus数据库中进行广泛的文献搜索，调查地中海饮食和脑膜瘤之间的相关性。使用了以下MeSH词汇和自由文本词汇："脑膜瘤" AND "饮食"以及"脑肿瘤" AND "饮食"。数据库的搜索共获得了749篇文章。去除重复后，根据符合条件的摘要进行筛选，选定了40篇文章。由于不符合纳入标准，其中31篇文章被剔除。最终，此综述纳入了9篇文章。人们已经广泛认识到健康的生活方式和均衡的饮食在抗肿瘤发生中起到关键性和保护性的作用。然而，专门针对地中海饮食的研究仍然缺乏。因此，多中心和/或前瞻性、随机的研究是必需的，以更好地评估和确定食物摄入对脑膜瘤患病的影响。© 2023 年。作者(们)。