线粒体是真核细胞中细胞代谢和生理活动的关键细胞器。人类线粒体拥有自身的遗传物质(mtDNA)，这是由母系遗传的37个基因，编码13个氧化磷酸化反应的多肽，以及22个tRNA和2个rRNA用于翻译。mtDNA突变与多种退行性和神经肌肉疾病相关。然而，线粒体疾病的病理生理学，尤其是阈值效应和组织特异性，尚不清楚，并且目前没有有效的治疗方法。尤其是，缺乏合适的细胞和动物疾病模型一直是深入揭示母系遗传疾病的病理生理学和开发有效疗法的重要障碍。使用从患者中获得的人类诱导多能干细胞（iPSCs）衍生的特定细胞系，例如内耳毛细胞，是深入理解线粒体疾病致病机制和开发治疗干预措施的一种革命性方法。在本研究中，我们回顾了近年来患者衍生iPSCs作为线粒体疾病离体模型的最新进展。这些患者衍生的iPSCs已经分化为具有特定靶向细胞（例如视网膜神经节细胞）和最终器官样结构的细胞，用于疾病建模。这些疾病模型推动了我们对于母系遗传疾病病理生理学的理解，并为这些疾病的治疗干预措施迈出了一步。©2023. 中华民国（台湾）国家科学委员会。

核小体重组和组蛋白去乙酰化酶（NuRD）复合物与BCL11B直接相互作用，调控小鼠T细胞发育。然而，NuRD复合物在成熟T细胞中的功能尚不清楚。在这里，我们研究了NuRD复合物或BCL11B关键亚基缺失的人类T细胞的命运和代谢。BCL11B和NuRD复合物相互结合并抑制T细胞中的自然杀伤（NK）细胞命运。此外，当MTA2、MBD2、CHD4或BCL11B被删除时，T细胞上调NK细胞相关受体和转录因子，溶解NK细胞靶标，并被重新编程为NK样细胞（ITNKs）。ITNKs上调OPA1表达，并表现出具有增强的氧化磷酸化（OXPHOS）活性的特征性延长线粒体。OPA1介导的增强OXPHOS提高了细胞乙酰辅酶A水平，从而通过调节特定靶点上的H3K27乙酰化，促进了ITNKs的重新编程效率和抗肿瘤效应。总之，我们的发现表明，NuRD复合物和BCL11B通过直接抑制NK细胞相关转录和通过代谢-表观遗传轴间接维持T细胞命运，提供了改善ITNKs的重新编程效率和抗肿瘤效应的策略。© 2023作者。

研究使用多种诊断方法进行综合预治疗分期，包括功能性影像和微创手术程序，对局部晚期胰腺癌（LAPC）患者进行调查。首要目标是使用分期腹腔镜检查和18FFDG-PET/CT扫描检测隐匿性转移疾病。该研究还评估了联合治疗对LAPC患者的疗效和预后。本研究是对化疗放疗（CRT）和/或诱导化疗（IC）三项前瞻性研究的次要分析。纳入期限为2009年12月至2023年2月。所有LAPC患者进行了加强型预治疗分期。初步分期时没有远处疾病的患者，患有边缘可切除或不可切除的LAPC，被纳入化疗放疗联合方案（CRT with or without IC）。IC方案包括GemOx或FOLFIRINOX，共进行四个周期，然后与吉西他滨联合进行放疗。主要终点是检测隐匿性转移疾病，次要目标包括切除率、治疗毒性、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、局部控制（LC）和无转移生存期（MFS）。在134例LAPC患者中，33.5%发现有转移性疾病。其中，23.1%经探查性腹腔镜检查呈阳性。此外，18-FDG PET/CT检查发现13.4%存在远处转移。完成CRT的所有患者的中位PFS为14.3个月，中位OS为17.2个月。经过联合治疗后切除的患者与非切除患者相比，疗效显著改善（中位PFS为22.5个月vs. 9.5个月，P<0.001；中位OS为38.2个月vs. 13个月，P<0.001）。此外，经过IC后接受CRT的患者与先行CRT组相比，疗效显著更好（中位PFS为19个月vs. 9.9个月，P<0.001；中位OS为19.3个月vs. 14.6个月，P<0.001）。在单因素logistic回归分析中，IC的添加是切除率的唯一预测因子（95% CI 0.12-1.02，P=0.05），这一数据在多因素分析中得到了证实（95% CI 0.09-0.98，P=0.04）。在治疗过程中观察到了血液和胃肠道毒性反应，并可控制不良事件。综合预治疗，包括腹腔镜检查和18F-FDG-PET/CT扫描的使用，是确定LAPC患者隐匿性转移疾病的有效方法。我们的研究结果为准确分期和治疗效果提供了有价值的见解，并为LAPC患者的最佳管理策略提供了基于证据的支持。版权所有 © 2023作者。由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。

国际临床研究表明，白细胞介素17A抑制剂Ixekizumab对活动性放射性脊柱关节炎（r-axSpA）的治疗具有疗效且耐受性良好。本III期研究旨在评估Ixekizumab治疗中国活动性r-axSpA患者的疗效和安全性。成年活动性r-axSpA患者对生物疾病修饰抗风湿药（bDMARDs）尚无经验或对一种肿瘤坏死因子抑制剂反应不足/无耐受性者被随机分配（1:1），双盲，接受Ixekizumab80mg每4周（IXEQ4W; 起始剂量160mg）或安慰剂治疗16周。接受安慰剂治疗的患者之后转换至IXEQ4W剂量，接受IXEQ4W的患者继续治疗，直至第52周。主要终点是在第16周时，bDMARD无经验患者中达到ASAS40（SpondyloArthritis International Society评估40）反应的比例。总计147名患者被随机分配接受安慰剂（n = 73）或IXEQ4W（n = 74）治疗。在第16周，IXEQ4W组有更多的bDMARD无经验患者达到ASAS40（n = 66; 40.9%），而安慰剂组只有少数患者达到ASAS40（n = 64, 7.8%; p < 0.001）。在总体研究人群中，第16周时IXEQ4W组（37.8%）达到ASAS40的患者也比安慰剂组（8.2%; p < 0.001）更多，这一差异早在第1周即可观察到。IXEQ4W治疗组在第16周的所有关键次要终点上均有显著改善，与安慰剂相比。在继续接受IXEQ4W的患者中，疗效在第52周得到持续，而转至IXEQ4W治疗的患者在第16周至第52周也有临床改善。Ixekizumab的安全性与先前的描述一致。感染和注射部位反应是最常见的特殊事件报道。Ixekizumab治疗对于中国患者的活动性r-axSpA在第16周显示出迅速和显著的临床症状改善，该疗效在第52周保持，并且未出现新的安全信号。ClinicalTrials.gov识别号：NCT04285229.©2023年。作者在独家许可下授权给施普林格自然瑞士出版集团。

自从2000年代初以来，结直肠癌（CRC）的死亡率急剧下降，这在很大程度上归因于筛查和去除癌前息肉。尽管取得了这些进展，CRC仍然是美国第二大癌症死因，预计2023年约有53,000人死亡。美国胃肠病学会（AGA）临床实践更新专家审查的目标是描述如何对个体进行CRC筛查和息肉切除后的监测，并强调填补现有文献中存在的差距的未来研究机会。该专家审查由AGA研究所临床实践更新委员会（CPUC）和AGA管理董事会委托和批准，以为AGA会员提供及时的指导，通过胃肠病学的标准程序，由CPUC进行内部同行评审和外部同行评审。这些最佳实践建议是基于对发表文献的综述和专家意见得出的。由于未进行系统综述，因此这些最佳实践建议不对证据质量或所提考虑的强度进行正式评级。最佳实践建议 第一条：所有有一级亲属（父母、兄弟姐妹或子女）被诊断为CRC的个体，尤其是在50岁之前，应视为对CRC的增加风险。 最佳实践建议 第二条：所有无CRC个人病史、炎症性肠病、遗传性CRC综合征、其他CRC易感情况或家族CRC病史的个体，应视为对CRC的平均风险。 最佳实践建议 第三条：对于对CRC的平均风险的个体，应在45岁开始筛查；而对于由于有一级亲属被诊断为CRC而对CRC的风险增加的个体，应在最年轻受影响亲属的诊断年龄之前10年或40岁（以早者为准）开始筛查。 最佳实践建议 第四条：对于开始进行CRC筛查的个体，应基于个体的年龄、已知或怀疑的遗传性CRC综合征、以及/或家族CRC病史进行风险分层。 最佳实践建议 第五条：年龄大于75岁的个体是否继续进行CRC筛查的决定应根据风险评估、效益、筛查史和合并症个体化决策。 最佳实践建议 第六条：对于对CRC的平均风险的个体，筛查选项包括结肠镜检查、免疫化学大便试验、灵活乙状结肠镜检查加免疫化学大便试验、多重靶大便DNA免疫化学大便试验和计算机断层摄像头结肠镜检查，选择应基于其可用性和个体偏好。 最佳实践建议 第七条：对于CRC风险增加的个体，结肠镜检查应是筛查策略。 最佳实践建议 第八条：年龄大于75岁的个体是否继续进行息肉切除后的监测应根据风险评估、效益和合并症个体化决策。 最佳实践建议 第九条：从研究中产生的对CRC筛查和息肉切除后的监测进行风险分层的工具应在各种人群（例如种族、民族、性别和与CRC结果不平等相关的其他社会人口学因素）中进行真实世界的有效性和经济性评估，然后再广泛实施。 版权 © 2023年作者。由Elsevier公司出版。保留所有权利。

外分泌性胰腺功能不全（EPI）是胰腺输送特定胰腺消化酶到肠道的最低/阈值水平失败引起的疾病，导致营养物质和大分子营养素的消化不良，从而导致其不同程度的缺乏。EPI经常被低估诊断，因此患者常常得不到适当的治疗。迫切需要增加对该病状的认识和治疗。美国胃肠病学会（AGA）临床实践更新专家回顾的目标是针对EPI的流行病学、评估和管理提供最佳实践建议。该专家回顾由美国胃肠病学会（AGA）研究所临床实践更新委员会（CPUC）和AGA董事会委托和批准，旨在为AGA会员提供有关临床重要性较高主题的及时指导，并经过了胃肠病学的内部同行评审和标准程序的外部同行评审。这些最佳实践建议陈述是从已发表文献的综述和专家意见中得出的。由于未进行系统综述，这些最佳实践建议陈述不具备正式评价证据质量或考虑因素的强度的权威评级。最佳实践建议1：在高风险临床情况下，应怀疑EPI，如慢性胰腺炎、反复发作的急性胰腺炎、胰腺导管腺癌、囊性纤维化以及先前胰腺手术。最佳实践建议2：在中度风险临床情况下，应考虑EPI，如十二指肠疾病，包括乳糜泻和克罗恩病；先前肠道手术；长期存在的糖尿病；以及高分泌状态（例如，佐林格-爱立信综合征）。最佳实践建议3：EPI的临床特点包括伴或不伴腹泻的脂肪粪便、体重减轻、腹胀、过度胀气、脂溶性维生素缺乏和蛋白质-热量营养不良。最佳实践建议4：粪便弹性蛋白酶测试是最合适的初步检测方法，必须在半固态或固体粪便样本上进行。粪便弹性蛋白酶水平<100 μg/g大便表示EPI的很好证据，而100-200 μg/g的水平对EPI的诊断具有不确定性。最佳实践建议5：在进行胰酶替代治疗时，可以进行粪便弹性蛋白酶测试。最佳实践建议6：极少需要粪便脂肪测试，只有在高脂饮食时才需要进行。定量测试通常不适合常规临床使用。最佳实践建议7：对于EPI的诊断，治疗试验的反应不可靠。最佳实践建议8：断层扫描成像方法（计算机断层扫描、磁共振成像和内镜超声）不能识别EPI，但在良性和恶性胰腺疾病的诊断中起重要作用。最佳实践建议9：呼气检测和直接胰腺功能测试具有潜力，但在美国并不常见。最佳实践建议10：一旦确诊为EPI，就需要进行胰酶替代治疗（PERT）。如果不治疗EPI，将导致与脂肪吸收不良和营养不良相关的并发症，对生活质量有负面影响。最佳实践建议11：PERT的制剂全部来自猪源，等效剂量下效果相同。非肠溶包衣制剂需要与H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂联合使用。最佳实践建议12：PERT应在进餐期间服用，成人每餐最初治疗剂量至少为40,000 USP单位脂酶，零食时的剂量为原先的一半。随后的剂量可以根据餐量和脂肪含量进行调整。最佳实践建议13：常规补充和监测脂溶性维生素水平是适当的。饮食修改包括低至中等脂肪饮食，频繁的小餐和避免非常低脂肪饮食。最佳实践建议14：判定PERT治疗成功的指标包括减少脂肪粪便和相关的胃肠症状；体重、肌肉质量和肌功能的增长；以及脂溶性维生素水平的改善。最佳实践建议15：应监测EPI，并获取营养状况的基线测量（Body Mass Index，生活质量测量和脂溶性维生素水平）。应进行基线双能量X线吸收测定扫描，每1-2年重测一次。版权 © 2023作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

紫杉醇（Taxol®）是紫杉属植物中最常见的抗癌二萜类化合物。紫杉醇的核心骨架经过了高度改变，但对于作用于其后修饰过程的细胞色素P450酶的研究非常有限。本研究利用计算辅助蛋白工程和代谢工程，对来自锐齿红豆杉的紫杉烯-10β-羟化酶（T10βH）进行了调查，该酶是第三个催化将紫杉烯-5α-乙酸酯（T5OAc）转化为紫杉烯-5α-乙酰氧基-10β-醇（T10OH）的后修饰酶。T10βH的变体M3（I75F/L226K/S345V）在蛋白表达方面表现出了显著的9.5倍增加，伴随着翻倍的催化频率（TOF）和总催化次数（TTN）的1.3倍和2.1倍的提高。将变体M3集成到工程菌株中后，T10OH的产量从0.97增加到2.23 mg/L。最终，在5升生物反应器的积分培养中，T10OH的滴定达到了3.89 mg/L，这是迄今报告的微生物全新合成这一关键紫杉醇中间体的最高水平。本研究对于进一步探索与紫杉醇和其他萜类化合物的人工生物合成有关的其他细胞色素P450酶具有重要参考价值.关键点： • 首次在E. coli中表达和改造了来自T. cuspidata的T10βH。 • 通过蛋白工程提高了T10βH的表达和活性。 • 在E. coli中实现了T10OH的全新生物合成，产量达到了3.89 mg/L.© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature.

血液学疾病是常见的医疗问题，是全球发病率和死亡率的重要原因，可以通过不同的先知医学疗法作为辅助治疗有效管理。先知医学包括从穆罕默德先知的行为、风俗（sunna）、圣训（hadith）、行动和协议中获得的有关医学的知识。本综述旨在探讨先知医学疗法作为辅助治疗治疗多种不同类型的血液学疾病的治疗益处的广度。本文通过对文献中的许多已发表的研究进行综述，以阐明先知疗法对血液学疾病的潜在治疗益处。许多种类的血液学疾病可能受益于含有天然抗氧化剂的先知医学疗法，这些抗氧化剂可以对抗氧化应激引起的损害，例如黑种草、口服蜂蜜、骆驼奶和尿液、阿吉瓦枣、橄榄油、圣泉水和无花果。许多先知医学疗法据报道可以减少不同化学物质引起的血液细胞毒性效应，并有益于治疗贫血，例如缺铁性贫血、镰刀细胞贫血、地中海贫血、凝血病和血液恶性肿瘤如白血病和骨髓瘤。这些疗法通过多种机制治疗或减轻不同的血液学疾病，例如调节免疫功能，治疗不同物质的缺乏，对抗毒素引起的细胞毒性，减少血小板聚集，抑制凝血因子的活化，发挥抗肿瘤作用（增强对癌细胞的细胞毒性）和抑制血管生成。先知医学疗法对治疗COVID-19大流行病、贫血、血栓形成、地中海贫血和血液肿瘤具有临床显著的治疗益处，不会引起毒性或副作用。AJBR 版权所有 © 2023。

癌症是全球死亡率最高的原因之一，迫切需要改善治疗策略并找出有效的化疗药物。本研究旨在探讨来自某些植物的天然产物红花酸酯作为抗癌剂的潜力。通过对现有文献进行广泛的回顾，收集和分析了关于红花酸酯的化学性质及其在不同体外和体内研究中观察到的效果的最新数据。本研究特别关注红花酸酯对细胞周期动态、凋亡、半胱氨酸蛋白酶和抗氧化酶水平、肿瘤血管生成、炎症和整体肿瘤生长的影响。红花酸酯展示了多种抗肿瘤活性，包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、抑制血管生成和增强化疗。它还调节了多个细胞和分子途径，如PI3K/Akt、MAPK和NF-κB。红花酸酯展示了有希望的抗癌特性，并在肿瘤学中作为辅助或替代疗法具有潜力。需要进行更大规模的严格设计的临床试验来建立治疗方案，并确定红花酸酯在不同类型癌症中的全面益处和安全性。© 2023. 作者，独家许可给Springer-Verlag GmbH Germany的一部分，属于Springer Nature。

已知在高容量中心进行多模式治疗可以优化消化道恶性肿瘤的治疗效果。然而，接受腹膜转移细胞减灭术（CRS）的患者通常需要在不同机构之间“分流”手术和全身治疗。我们推测这会对治疗效果产生不利影响。我们回顾性识别了2016年至2022年间在我们机构接受CRS治疗的结直肠或阑尾腺癌成年患者，并按照护理网络进行分组：‘协调护理’患者仅接受网络内的全身治疗，而‘分流护理’患者则部分接受外部网络提供的全身治疗。还确定与分流护理相关的因素。将两组患者间的CRS相关整体生存率（OS）和全身治疗相关严重不良事件（SAEs）进行比较。85例（80%）患者中，有47例（55%）为结直肠原发性肿瘤，51例（60%）接受分流护理。较长的行程距离[OR 1.01（CI 1.00-1.02），p = 0.02]和教育水平[OR 1.04（CI 1.01-1.07），p = 0.01]与接受分流护理相关。在结直肠[32.5个月对比40.8个月，HR 0.95（CI 0.43-2.10），p = 0.89]和阑尾[31.0个月对比27.4个月，HR 1.17（CI 0.37-3.74），p = 0.55]亚组中，接受分流和协调护理的患者的OS相当。严重不良事件的频率（7.8%对比17.6%，p = 0.19）也相似。基于全身治疗网络，生存率或严重不良事件没有显著差异。这表明在高容量中心接受CRS的患者可以在外部网络设施安全地接受全身治疗，并获得相似的结果。© 2023。外科肿瘤学会。