当前神经退行性疾病治疗中最具挑战性的问题之一与治疗剂对中枢神经系统 (CNS) 的渗透和进入受限于血脑屏障 (BBB) 相关。最近，经由鼻内 (IN) 运输开辟了直接通过嗅觉途径将药物送入脑部治疗神经系统疾病的新前景。近年来，基于PLGA纳米载体的IN输送药物获得了很多关注。本综述收集了有关不同研发的基于PLGA纳米载体的IN输送药物在阿尔茨海默病、帕金森病、脑肿瘤、缺血、癫痫、抑郁症和精神分裂症等脑疾病治疗中的最新进展的清晰和简洁陈述。随后，对基于PLGA的IN给药的未来展望和挑战进行了简要讨论。

番红花素（一种萜类醛类化合物）是番红花的主要挥发性成分，负责赋予番红花独特的气味。多项研究显示番红花素具有抗氧化、抗炎、心脏保护、神经保护、肾脏保护、胃肠保护等药理活性。本研究旨在综述番红花素的药理和医学作用，并梳理目前的知识。此外，还收集了与番红花素药理作用相关的专利。因此，综合检索了Web of Sciences、Scopus、PubMed等电子数据库获取2010年至2022年6月的与药理作用相关的英文关键词。根据我们的综述，大多数研究与番红花素对中枢神经系统的作用有关，如抗焦虑、镇痛、抗癫痫、抗缺血、抗震颤、增强记忆等，以及其对阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等神经退行性疾病的保护作用。番红花素的其他作用包括抗哮喘、降压、抗衰老、抗白内障等。此外，已显示这种药物对代谢综合征和糖尿病肾病的保护作用。参与番红花素药理作用的机制包括抗氧化、抗炎、肌肉松弛、抗凋亡，以及对氧化应激、炎症、凋亡、增殖等信号通路相关的基因和蛋白质表达的调节作用等。还包括预防和/或治疗肝癌、睡眠障碍、抑郁症、认知障碍、肥胖和月经前综合征等不同疾病的专利。根据文件资料，虽然需要更多的临床研究来验证番红花素在人类中的益处，但番红花素被认为是一种有前途的治疗药物。

肝脏具有诱导免疫耐受性应对肝脏抗原的独特能力。尽管肝脏耐受性对于预防自身免疫性和炎症性疾病可能有利，但它也可能通过阻止对感染或恶性细胞的免疫监视而造成损害。本研究调查了建立肝脏耐受性的免疫机制。通过在肝细胞中表达神经抗原髓鞘基本蛋白（MBP）来研究CRP-MBP小鼠中的耐受性，在CRP-MBP小鼠中转移MBP特异性CD4 T细胞（tg4）来研究耐受性诱导，并使用耗竭或阻断抗体来测试耐受性机制。尽管具有耐受性的CRP-MBP小鼠显示FOXP3+调节性T细胞数量增加，但我们发现它们对于维持肝脏耐受性不是必需的。相反，在肝脏中MBP识别后，MBP特异性T细胞被激活产生IFNγ，进而诱导招募分子（包括CXCL9及其受体CXCR3）的局部上调，促进内皮细胞跨位移和MBP特异性T细胞重新定向进入肝实质内。通过转位的MBP特异性CD4 T细胞部分转化为产生IL-10的Tr1细胞，并显著上调免疫检查点分子，特别是CTLA-4的表达。有趣的是，虽然IL-10信号的障碍不影响肝脏耐受性，但IFNγ和CTLA-4的同时阻断消除了肝脏对MBP的耐受诱导，导致这些小鼠出现神经炎症性自身免疫疾病。IFNγ介导的自反应CD4 T细胞重新定位到肝脏，以及免疫检查点分子，包括CTLA-4的上调，对于肝脏耐受性诱导至关重要，因此代表了潜在的提高或预防肝脏耐受性的治疗靶点。 版权所有 2023 年 作者。由 Elsevier 公司出版。保留所有权利。

爱泼斯坦－巴尔病毒（EBV）相关的胃癌（GC）表现出引人注目的免疫治疗反应。然而，EBV印记的肿瘤免疫和治疗反应的细胞基础仍未定义。本研究旨在通过纵向scRNA-seq和配对scTCR/BCR-seq对接受免疫化学治疗的EBV（+）GC的动态肿瘤免疫情况进行细致的表征。EBV（+）GC表现出一种炎症性免疫表型，具有增加的T细胞和B细胞浸润。免疫化学治疗促进了效应T细胞的克隆复苏和恢复活力，这些细胞在决定治疗反应。通常，特异性抗原的ISG-15+CD8+ T细胞人群在EBV（+）GC患者中富集，代表一种过渡性耗竭状态。重要的是，基线肿瘤内的ISG-15+CD8+ T细胞能够预测GC患者的免疫治疗响应性。治疗后可以发现预先存在的ISG-15+CD8+ T细胞的再出现的克隆类型，这导致了响应性EBV（+）肿瘤中CXCL13表达的效应细胞人群。然而，在不响应的EBV（+）肿瘤中，LAG-3的保留可能使ISG-15+CD8+ T细胞进入终末耗竭状态。相应地，抗LAG-3治疗可以有效减轻难治性EBV（+）GC患者的肿瘤负担。我们的结果揭示了EBV印记的治疗期间T细胞免疫在GC中的独特意义，这可以被利用来优化精准免疫治疗的合理设计。来源：2023年。中国西部医院，四川大学。

器官样块（organoids）是研究包括癌症在内的各种疾病的强大实验模型。传统上，器官样块是以大批量的方式通过模仿胞外基质进行培养。然而，大批量培养的器官样块在物理上重叠在一起，使得无法高通量地跟踪单个器官样块随时间的生长。此外，大批量基质的局部空间变化使得很难确定器官样块之间观察到的表型异质性是由细胞内在差异还是微环境差异引起的。在这里，我们开发了一种基于微阱的方法，可以高通量地量化基于图像的器官样块参数，这些器官样块是由单个细胞培养而来，可以从它们的微阱中取出进行分子谱分析。结合深度学习图像处理流程，我们表征了两个CRISPR改造的人类胃器官样块模型中的表型特征，包括生长速度、细胞运动和顶基极性，识别与增加生长速率相关的基因组变化以及与顶基极性相关的可及性和表达变化。关于本文的透明同行评审过程的记录包含在补充信息中。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

AIFM2是一个关键的NADH氧化酶，参与调节细胞质NAD+。然而，AIFM2在人类癌症进展中的作用仍然尚未被广泛探索。在本研究中，我们阐明了AIFM2在肝细胞癌（HCC）中的临床意义、生物学功能和分子机制。我们发现AIFM2在HCC中显著上调，这可能是由DNA甲基化降低和miR-150-5p下调导致的。AIFM2的高表达与HCC患者的差生存显著相关。AIFM2的沉默显著削弱了HCC的转移，而AIFM2的过表达则增强了HCC的转移，无论是体外还是体内。从机制上看，通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路增加线粒体生物合成和氧化磷酸化有助于AIFM2在HCC中促进转移。总之，AIFM2的上调通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路在促进HCC转移中起着关键作用，这强烈暗示AIFM2可能是治疗HCC的一个靶点。 © 2023. Springer Nature America, Inc.

多发性骨髓瘤（MM）常规外束放射治疗（cEBRT）用于治疗严重疼痛、脊髓压迫和与疾病相关的骨病。然而，放射治疗可能与椎体压缩骨折（VCFs）的风险增加相关，这可能会严重影响生存和生活质量。此外，MM中使用脊柱不稳定恶性肿瘤评分（SINS）在MM中存在争议。目的是确定MM患者接受cEBRT后VCFs的发生率，并评估SINS评分在MM预测VCFs中的适用性。方法：回顾性多中心队列研究。研究对象为在2010年1月至2021年12月期间接受cEBRT治疗的MM患者。主要观察指标为新型或进展的VCFs的频率和潜在相关因素的子分布风险比。从患者电子病历手动收集患者和治疗特征。使用治疗开始前和治疗开始后3年内的计算机断层扫描（CT）图像评分基线和随访。进行多变量危险模型分析以评估SINS评分对预测放射后VCF率的诊断价值。结果：本研究共纳入127例患者，包括427个符合条件的射线化椎体。放射治疗时的平均年龄为64岁，其中66.1%为男性。放射治疗开始时，57例患者（44.9%）至少有一个VCF。现有的VCFs中有89个（占483个椎体的18.4%）。总体上，39名患者中的30.7%报告了新的骨折（椎体数（n）= 12）或现有骨折的进展（n = 36）。这个数字代表了所有放射椎体的11.2%。39名出现新或恶化VCFs的患者中，有5名（12.8%）在三年内接受了计划外的二次治疗（增强（n = 2）或开放手术（n = 3））。在调整分析中，总SINS评分（SHR 1.77；95%置信区间（CI）1.54 - 2.03；p < .001）和分类SINS评分（SHR 10.83；95% CI 4.20 - 27.94；p < .001）均独立与新的或进展的VCFs率呈正相关。双磷酸盐的使用与新的或进展的VCFs率呈负相关（SHR 0.47；95% CI 0.24 - 0.92；p = .027）。本研究表明，三年内有30.7%的患者出现了新的或进展的VCFs，椎体总数为11.2%。SINS评分与VCFs的发生或进展显著相关，因此在MM中可应用于骨折的预测和可能的预防。Copyright © 2023. Elsevier Inc.出版。

骨靶向治疗（BTT）包括左旋氨磷酸（ZA）和登奥苏单抗（Denosumab）可降低乳腺癌转移性骨转移患者骨相关事件（SREs）的风险。对于长期进行BTT对SREs和BTT相关危害的影响尚不清楚，但随着这些患者的生存期延长，这一问题变得越来越重要。我们进行了一项回顾性研究，共有224名乳腺癌转移性骨转移患者在诊断后存活超过2年，并在2016年至2021年期间在我们的医院接受治疗。我们定义了3种BTT模式：（1）仅使用ZA，（2）仅使用Denosumab，（3）ZA和Denosumab联合使用。使用Fisher精确检验和Logistic回归分析评估了这些BTT模式与SREs和危害之间的关联。整体SREs的发生率为ZA组21.2%，Denosumab组8.8%，同时使用ZA和Denosumab组20%，差异无统计学意义（p = .32）。然而，仅使用Denosumab治疗的患者压缩性骨折发生率明显较低（0.7%）（p = .02）。在仅使用ZA组中观察到BTT相关危害的发生率为5.8%，在仅使用Denosumab组中为11.7%，同时使用ZA和Denosumab组为14.3%，差异无统计学意义（p = .37）。肿瘤科医生在选择药物时可能会有更大的灵活性，包括BTT的给药频率。我们的研究结果显示，在评估的BTT方案中，对于整体SRE的预防和BTT相关危害的发展之间并没有显著差异。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

在过去的十年中，器官样体技术已成为癌症研究的基石。器官样体是在三维蛋白质基质和完全定义的培养基中培养起来的长期原代细胞培养物，通常是上皮起源的。器官样体可以从许多器官和癌症类型和部位中获得，包括两种小鼠和人类组织。重要的是，它们可以在肿瘤演化的各个阶段建立，并在体外高度准确地再现患者基因组学和表型，为个体化医学提供平台。此外，器官样体非常适合实验操作。总的来说，这些特点使器官样体成为一种在基础癌症研究和个体化医学中具有应用价值的强大工具。在这里，我们将讨论器官样体培养的起源、在癌症研究中的应用以及癌症器官样体如何与其他癌症模型协同驱动基础研究并将其转化为临床解决方案的问题。版权所有 © 2023 Cold Spring Harbor Laboratory Press；保留所有权利。

男性肝细胞癌（HCC）发展的性别差异由性和非性染色体、性激素和环境因素共同调节。我们先前报道了Ncoa5+/-小鼠以男性为主发展HCC的现象。在这里，我们展示了NCOA5在男性患者HCC中表达下调，而与NCOA5相互作用的肿瘤抑制因子TIP30在女性HCC中表达较低的情况。TIP30杂合缺失不会改变Ncoa5+/-雄性小鼠的HCC发生率，但会显著增加Ncoa5+/-雌性小鼠的HCC发生率，并伴随着肝脏高极化活化环核苷酸门控离子通道3（HCN3）的过度表达。HCN3的过度表达与MYC合作促进了小鼠HCC的发展，而Hcn3基因敲除在雌性小鼠中优先阻碍HCC的发展。此外，HCN3基因扩增和过度表达在人类HCC中普遍存在，并与女性HCC患者预后较差相关。我们的结果表明，TIP30和NCOA5对女性肝癌发生具有保护作用，而HCN3是一种有女性偏倚的HCC促进因子。版权所有 © 2023 作者。Elsevier Inc. 版权所有。