肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

AnnaGManjón,StefanoG...

Perturbations in 3D genome organization can promote acquired drug resistance.

获得性药物耐药是肿瘤治疗中的一个重要问题。hTERT长生不老、非转化的RPE-1细胞可以通过解抑制编码多药转运蛋白P-gP的ABCB1基因来获得对紫杉醇的耐药性。在这里，我们研究了ABCB1基因如何解抑制。ABCB1的激活与H3K9三甲基化减少、H3K27乙酰化增加以及ABCB1从核膜脱离相关。虽然改变DNA甲基化和H3K27甲基化对ABCB1表达没有重大影响，也没有促进耐药性，但扰乱核膜成分Lamin B Receptor确实促进了一部分细胞获得紫杉醇耐药性表型。CRISPRa介导的基因激活支持了核膜解离影响ABCB1解抑制的观点。我们提出了一个假设模型，即一个被抑制的基因的核膜解离允许其激活，暗示3D基因组拓扑失调可能在肿瘤演化和获得药物耐药性中发挥重要作用。版权所有© 2023 The Authors。由Elsevier Inc.发表，保留所有权利。

Food & Function

FBuonocore,PRSaracen...

Antibacterial and anticancer activity of two NK-lysin-derived peptides from the Antarctic teleost Trematomus bernacchii.

Food & Function

首次在哺乳动物中发现的NK-lysin抗微生物肽既具有抗菌活性又对癌细胞系具有细胞毒作用。在过去几年中，从不同鱼类物种中分离的同源肽被检验其功能特性。在本研究中，我们通过体外定量-PCR分析从南极鱼类Trematomus bernacchii的头肾转录组中in silico鉴定了一个NK-lysin转录本。相应的氨基酸序列略长于其他鱼类NK-lysin，包含六个胱氨酸残基，这在哺乳动物中的同源物中形成三个二硫键。实时定量PCR分析显示，该转录本在T. bernacchii的免疫相关器官和组织中具有显著的表达，最高的mRNA丰度检测在鳃和脾脏中。我们选择了一个27个氨基酸残基的肽（称为NKL-WT），该肽相当于人类NK-lysin中发现的强效抗生素NK-2序列。此外，我们设计了一个突变肽（名为NKL-MUT），其中两个丙氨酸残基替换了NKL-WT中的两个胱氨酸。通过固相有机合成获得这两个肽以研究它们的功能特性。NKL-WT和NKL-MUT分别对人类病原菌肠球菌和ESKAPE病原菌鲍曼不动杆菌表现出抗菌活性。此外，在对这些病原菌的确定的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度值下，这两个肽均表现出高选择性，因为它们没有对红细胞表现出任何溶血活性，也没有对哺乳动物原代细胞系表现出细胞毒活性。最后，NKL-MUT通过一种促凋亡途径选择性诱导黑色素瘤细胞系B16F10的杀伤作用，该浓度范围在正常哺乳动物细胞系中没有发现任何效应。总之，这两个肽可以被视为对抗抗生素耐药性和肿瘤增殖作用的有希望的候选物，它们也可以被用作创新辅助剂，以减少化疗的副作用或增强抗癌药物的活性。版权所有© 2023. Elsevier Ltd. 发表。

Cell Death & Disease

GuangquanTong,Xiaowe...

Astragalus polysaccharide inhibits the development of urothelial carcinoma by activating AMPK signaling to induce BENC1-xCT complex formation.

Cell Death & Disease

近年来，男性患上尿路上皮癌（UC）的发病率较高。本研究旨在探究黄芪多糖（APS）是否能够抑制UC的发展以及其相关的分子机制。我们的数据显示，APS呈剂量依赖性地抑制UC细胞的增殖，并降低RT4和T24细胞的迁移能力。进一步的研究揭示，铁穿透死亡抑制剂铁削酸-1（Fer-1）逆转了APS诱导的细胞死亡、细胞内铁离子（Fe2+）和丙二醛（MDA）累积以及脂质过氧化产物沉积的效应。Western blot和免疫荧光结果显示，APS显著抑制了谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）的表达，但未改变溶质载体家族7成员11 (xCT, SLC7A11)的蛋白水平。进一步分析揭示，APS降低了RT4和T24细胞中xCT的活性。此外，APS显著增加了RT4和T24细胞中蛋白激酶AMP激活型催化亚单位α1（AMPK）和BECN1的磷酸化水平，从而诱导了BECN1-xCT复合物的形成。然而，当在RT4和T24细胞中沉默AMPK时，APS诱导的铁穿透死亡在一定程度上逆转，表明APS介导的铁穿透死亡涉及AMPK信号转导。此外，APS在活体裸鼠中也显示出抑制肿瘤生长的效果。总之，我们的研究首次证明了APS能够通过激活AMPK/BECN1信号通路在UC细胞中促进BECN1-xCT复合物的形成，抑制xCT的活性，降低GPX4的表达，从而诱导铁穿透死亡并最终抑制UC的进展。

Cell Death & Disease

ByungChulKang,Junyeo...

Dexamethasone treatment of murine auditory hair cells and cochlear explants attenuates tumor necrosis factor-α-initiated apoptotic damage.

Cell Death & Disease

感音神经性听力损失最常见的原因是听觉毛细胞的损伤。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与感音神经性听力损失密切相关。本研究考察了地塞米松（DEX）对TNF-α诱导的小鼠听觉毛细胞（HEI-OC1）和耳蜗片段的预处理效应。将HEI-OC1与10 ng/ml TNF-α处理24小时后，细胞存活率下降，活性氧（ROS）积累增加，激活了Caspase介导的凋亡信号通路。在TNF-α暴露前用10 nM DEX预处理6小时能恢复细胞存活率，减少ROS积累并减弱TNF-α引起的凋亡信号激活。将耳蜗片段与20 ng/ml TNF-α孵育24小时会导致内毛细胞（IHCs）和外毛细胞（OHCs）明显减少，并通过Annexin V染色检测出凋亡活化的增加。事先用10 nM DEX预培养的耳蜗片段能减轻TNF-α对IHCs和OHCs以及凋亡细胞死亡的毒性。这些结果表明，DEX通过减轻Caspase依赖的凋亡信号通路和ROS积累，在由TNF-α引起的听毒性中起到保护作用。版权：© 2023 Kang et al. 本文是一篇遵循知识共享创意共享许可协议的开放获取文章，可以在任何媒介上自由使用、分发和复制，前提是原作者和出处得到了认可。

Cell Death & Disease

WeiminSun,GuoweiWu,X...

Small molecule activators of TAK1 promotes its activity-dependent ubiquitination and TRAIL-mediated tumor cell death.

Cell Death & Disease

TAK1是NF-κB信号通路和RIPK1的关键调节因子。在TNF信号通路中，TAK1的活化直接介导了IKK复合物和RIPK1的磷酸化。在寻找RIPK1介导的坏死样细胞死亡小分子活化剂的过程中，我们发现了两种小分子类似物R406/R788，它们能够促进TAK1的持续激活。R406处理使得细胞对TNF介导的坏死样细胞死亡以及依赖于RIPK1的凋亡敏感，通过促进RIPK1的持续激活。通过点击化学和多种生化结合实验，我们证明R406处理通过直接结合到TAK1促进TAK1的活化，而与其原始靶标Syk激酶无关。R406处理促进了TAK1的泛素化并增强了活化的TAK1与泛素化的RIPK1之间的相互作用。最后，我们证明R406/R788能够在体外和小鼠模型中促进TRAIL的抗癌活性。我们的研究表明了开发小分子TAK1激活剂以增强TRAIL的抗癌治疗效果的可能性。

Cell Death & Disease

MahdiMasrour,Shaghay...

Long non-coding RNA as a potential diagnostic biomarker in head and neck squamous cell carcinoma: A systematic review and meta-analysis.

Cell Death & Disease

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一类起源于头颈部上皮的恶性肿瘤。尽管治疗方面做出了努力，但治疗结果仍然不尽如人意，死亡率较高。HNSCC的早期诊断具有临床重要性，因为其侵袭和转移率较高。本系统综述和荟萃分析评估了lncRNA在HNSCC患者中的诊断准确性。我们使用MeSH词汇和自由关键词"长链非编码RNA"和"头颈部鳞状细胞癌"及其扩展来搜索截至2023年4月的原始出版物，包括PubMed、ISI、SCOPUS和EMBASE库。Reitsma二元随机效应模型综合分析了报道了特异性和敏感性的研究的诊断测试表现；从所有试验中，使用反方差方法和随机效应模型对诊断AUC值进行了荟萃分析。最初的数据库搜索返回了3209篇文章，符合我们标准的有25个研究。对于lncRNA在HNSCC诊断中的累积敏感性和特异性分别为0.74 (95%CI: 0.68-0.7)和0.79 (95%CI: 0.74-0.83)。所有样本类型的累积AUC值为0.83。使用反方差方法，71种单个lncRNA的累积AUC为0.77 (95%CI: 0.74-0.79)。有五个研究报告了MALAT1 lncRNA的诊断准确性，其累积AUC值为0.83 (95%CI: 0.73-0.94)。LncRNA可以作为HNSCC的诊断生物标志物，但需要进一步研究来验证临床疗效并阐明机制。高通量测序和生物信息学应用于确定表达谱。版权：©2023 Masrour等。本文为开放获取文章，遵循创作共享署名许可协议，允许任意使用、分发和复制，前提是保留原作者和出处的署名。

Cell Death & Disease

JialingGao,XiaoxueWu...

Novel insights into anticancer mechanisms of elesclomol: More than a prooxidant drug.

Cell Death & Disease

作为人类必需的微量元素，铜的代谢受到进化保守的稳态调节机制的精细调控。当铜的浓度超过一定阈值时，会发生铜中毒，这已经被利用于铜离子载体（如elesclomol）作为抗癌治疗药物的开发。elesclomol已被认可为一种强效抗癌药物，并已在众多临床试验中进行评估。然而，elesclomol诱导的细胞死亡机制尚不清楚。发现了杯皮质形态的死亡，这是一种通过靶向铜在线粒体中的积累而触发的新型细胞死亡形式，重新定义了elesclomol在癌症治疗中的重要性。在这里，我们提供铜稳态和其相关病理疾病（特别是癌症发生过程中的铜代谢）的概述。我们总结了当前对elesclomol的肿瘤抑制机制的了解，重点介绍了杯皮质死亡。最后，我们讨论了可能有助于更好应用elesclomol于癌症治疗的策略。版权所有 ©2023年，由Elsevier B.V.出版。

NannetSchuring,NoelE...

External validation of a nomogram predicting conditional survival after tri-modality treatment of esophageal cancer.

在一个单一的高产量中心开发了一个条件生存概率图，用于预测经新辅助化学放射治疗和食管切除术后食管癌患者的5年总体生存率。本研究的目的是在另一个高产量中心的食管腺癌或鳞癌患者队列中外部验证该概率图。从一个事先维护的机构数据库中选择了2004年至2016年期间接受术前化学放射治疗后进行食管切除术的连续食管腺癌或鳞癌患者。通过Harrell的C统计量衡量预测5年总体生存率的判别力。通过绘制预测的5年生存率和观察到的5年生存率进行可视化来验证条件生存概率图的校准性。在对296名患者进行检查后，手术后直接的5年总体生存概率为45%，随着每增加一年的生存，这个概率增加到51%，68%，78%和89%。预测的5年总体生存率与观察到的生存率不同，直接手术后的校准斜率为0.54，0.55，0.59，0.73和1.09，而手术后1年、2年、3年和4年的生存率分别为1、2、3和4年。该概率图对5年生存的判别水平为中度，C统计量为0.65，与原研究中报告的0.70相比。该概率图模型具有中等预测判别力和准确性，支持其在外部队列中预测条件生存的适用性。进一步的验证研究应该以经验性评估该模型的预测性能。版权所有©2023年作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

RachelGefen,SamehHan...

Age-related variations in colon and rectal cancer: An analysis of the national cancer database.

根据患者的年龄，结直肠疾病的特征也有所不同。本研究使用一个大型国家数据库，评估了结直肠癌的特征和治疗在不同年龄组的差异，并评估年龄对结果的影响。本研究回顾性分析了2005年至2019年间在美国国家癌症数据库中进行结直肠癌手术切除的患者队列。患者分为三个年龄组：早年发病组（<50岁）、中年组（50-79岁）和高龄组（≥80岁）。评估了各组肿瘤特征的差异。主要的研究结果包括临床和治疗特征以及短期死亡率。总共纳入了662,102例结肠癌患者和114,460例直肠癌患者，36.1%的年轻结肠癌患者存在转移性疾病。相比其他两个年龄组，老年患者更常接受开腹手术，较少接受化疗和放疗。与中年和年轻患者相比，高龄患者的住院时间更长，且结直肠癌手术后30天的死亡率显著增高（结肠癌：7.6% vs 2.4% vs 0.7%；P < .001；直肠癌：5.9% vs 1.3% vs 0.3%；P < .001），结直肠癌手术后90天的死亡率也显著增高（结肠癌：12.9% vs 4.6% vs 1.7%；P < .001；直肠癌：10.3% vs 2.6% vs 0.7%；P < .001）。与其他两个组相比，老年患者的总生存期显著缩短，无论病理分期、Charlson-Deyo合并症评分或肿瘤位置如何。本研究发现了与年龄相关的结直肠癌特征、治疗和结果的显著差异。认识到这些差异可以是减少与年龄相关的治疗差异的第一步。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

BeatriuReig,EricKim,...

Problem-solving Breast MRI.

乳腺MRI具有很高的敏感性和阴性预测值，因此在其他影像学检查或体格检查无法确定是否存在乳腺癌时，它非常适用于问题解决。MRI问题解决的适应症包括：钼靶X线和/或超声检查中出现疑似或不确定的影像学结果；可疑的乳头溢液或皮肤变化被怀疑可能代表异常情况，而常规影像学结果对癌症呈阴性反应；被分为乳腺影像报告与数据系统（BI-RADS）4级的病变，无法进行活检；以及活检后放射学和病理学结果不一致。MRI不应在乳腺X线摄影和超声诊断工作仔细完成前使用，也不应在可以安全进行活检时使用。MRI在表征钙化方面的作用存在争议，钙化的处理应根据它们在钼靶X线摄影中的表现决定，因为导管内癌可能不在MR图像上显示强化。此外，仅通过MRI检测到的导管内癌与通过其他影像学检查检测到的导管内癌相比，并没有更高升级为浸润性癌症的可能性。对于高危病变的筛查MRI是一个正在进行研究的课题，未来可能通过MRI减少切除活检的数量。随着深度学习等先进技术的使用，MRI的准确性可能会提高，这将很可能扩大MRI问题解决的适应症。©RSNA，2023 本文的问题解答可在附加材料中找到。