放射状瘢痕和复杂硬化病变，通常被统称为放射状硬化病变（RSLs），是以硬化的结缔组织为特征，包裹着上皮元素的乳腺病变。由于其可疑的成像特征与乳腺恶性肿瘤相似，RSLs常常成为成像引导下活检的目标。这些病变可以单独存在，也可以与非典型增生或其他潜在恶性病变一同存在，增加了癌症的风险，并影响了RSLs的预后和管理。因此，这些病变的管理仍然存在争议。传统的处理方法是手术切割活检。然而，随着越来越多的RSLs被发现（因为数字乳腺断层成像可以辨别出更多的结构扭曲），最佳的管理方式正在不断发展。在决定对这些病变进行手术切割还是成像随访时，一些医生以多学科的方式来管理RSLs。这些讨论还纳入了个体患者的风险因素和更多的患者知情医学决策。报道的RSLs在核心针活检中的升级率各不相同，可能取决于采样方法、样本数量、针的规格、目标采样以及放射学和病理学的一致性或不一致性。精确的采样技术也可以提高诊断准确性，降低这些病变的升级率，放射学和病理学的关联性是进一步管理决策的一个重要组成部分。作者回顾了RSLs的总体组织病理学、临床和成像特征，并根据目前可用的升级率数据讨论了适当的治疗管理。©RSNA，2023 本文的问答题可以通过在线学习中心获取。

乳腺影像学急诊情况并不常见，但也并非罕见。尽管急诊护理环境中常见的乳腺疾病为乳腺炎和乳腺脓肿等感染性疾病，但也存在其他需要额外影像检查或不同治疗方法的疾病，包括创伤性损伤和乳腺癌。虽然乳腺X线摄影在门诊设施中广泛可用于乳腺评估，但大多数急诊科没有乳腺X线摄影设备。这使得急诊科对乳腺疾病的评估不完整，强调了适当的超声技术在诊断中的作用。它还强调了在远程放射诊断普遍采用的时代，有效的超声诊断师与放射科医师的沟通对于确保患者安全和诊断准确性的重要性。作者们讨论了放射科医师在急诊环境中评估乳腺异常时常常面临的影像获取和远程诊断的挑战。他们提出了应对这些挑战的策略，描述了适当的超声评估技术，强调了超声诊断师与放射科医师的沟通的重要性，定义了评估的目标，回顾了常见的鉴别诊断，并提供了适当的后续建议。本文的问题在附属资料中提供。

贝赫切特病是一种系统性血管炎，常伴有眼内炎症。最近的研究发现贝赫切特病存在独立的临床簇，每个簇都涉及不同的受影响器官组合。眼部贝赫切特病主要表现为葡萄膜炎，被认为是一个独立的簇，与肠道、心血管或中枢神经系统等其他系统受累的可能性较低。一种主流理论认为，该病的发病机制是多因素的，多种遗传和感染因素可能相互作用导致疾病的发生。在散发病例中，人类白细胞抗原（HLA）基因，包括HLA-B51、HLA-A26、HLA-B15和HLA-B5701，被发现是决定遗传易感性的关键组分。在HLA区域之外，一组与白细胞介素（IL）-23/IL-17通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号和模式识别受体系统密切相关的易感性变异体已被鉴定。微生物感染，如链球菌、结核分枝杆菌和单纯疱疹病毒（HSV），与在免疫遗传易感个体中的疾病发作有关。临床上，由于眼部贝赫切特病的显著复发-缓解过程，防止复发袭击是主要的治疗目标。皮质类固醇和免疫调节药物的联合，如抗TNF药物、干扰素和常规免疫抑制剂（如环孢素、硫唑嘌呤），一直是该病的主要方案。未来的研究可以比较免疫调节药物的有效性，并根据对疾病的分子异质性的了解来确定最适合特定药物治疗的亚组。版权所有 © 2023. Elsevier Ltd. 发布

细胞衰老是由多种应激因素引起的一种细胞命运。PLOS Biology 2008年的一篇文章报道了一种与衰老相关的分泌表型，可促进炎症和癌症，并最终促进了老化抑制药物的开发。版权：©2023 Langhi Prata等。本文为开放获取文章，依照知识共享署名许可协议授权，原始作者和出处必须得到认可，用户可在任何媒介中自由使用、分发和复制。

史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死（TEN）存在于一系列自身免疫性疾病中，导致表皮脱离和角质形成细胞坏死。由于这些疾病的罕见发病率，治疗算法的差异性显著。为了更好地了解药物免疫抑制治疗对生存率的影响，作者查询了一个多机构数据网络。本研究的数据来自TriNetX Research Network，该平台包含了国际卫生保健组织的ICD-9/ICD-10编码数据。共查询了71个机构，以诊断为SJS、TEN或SJS-TEN重叠的成年患者为对象。根据所接受的治疗创建了不同的队列：全身性类固醇（SS）、苯海拉明（DH）、环孢素（CS）、静脉免疫球蛋白（IVIG）、肿瘤坏死因子α抑制剂（TNFαi）或治疗组合。然后，与接受支持性治疗的患者进行倾向匹配。只接受上述某种治疗的患者在90天内死亡率没有明显降低。与支持性治疗相比，接受多重治疗中的环孢素或静脉免疫球蛋白的患者死亡风险显著增加（CS：RR=1.583，95% CI [1.119, 2.240]；IVIG：RR=2.132，95% CI [1.485, 3.059]）。尽管这些治疗方法经常被使用，但本研究的分析表明，与仅接受支持性治疗相比，这些治疗方法都没有明显降低90天内死亡率的效果。这些结果突显了治疗方法的差异性，并强调了对SJS和TEN结果进行关键前瞻性评估的需求。Copyright © 2023 Elsevier Ltd and International Society of Burns Injuries. All rights reserved.

脑转移（Brain metastasis, BM）是晚期HER2阳性乳腺癌（HER2+breast cancer, BC）患者面临的临床挑战。单克隆抗HER2抗体曲妥珠单抗（Trastuzumab, TZ）提高了BC患者的生存率，但其对中枢神经系统的穿透能力较差，无法治疗脑转移。以前的研究表明，铁蛋白纳米颗粒（HFn）通过与转铁蛋白受体1（Transferrin receptor 1, TfR1）结合可以穿越血脑屏障（Blood brain barrier, BBB）。然而，目前尚未研究HFn是否具有促进TZ经过血脑屏障进入脑部并对抗BC脑转移的有效性。在这里，我们在通过立体定向注射过表达人类HER2的改造BC细胞建立的小鼠BC脑转移模型中，研究了HFn在驱动TZ进入脑部并促进靶向抗肿瘤反应方面的潜力。将HFn与TZ共价结合，得到一个具有HER2和TfR1靶向特异性的纳米共轭物（H-TZ）。H-TZ在腹腔注射后能够有效地将TZ输送到脑部，并触发对癌细胞的稳定靶向。H-TZ与多西他赛联合治疗可显著减少肿瘤的生长，并通过激活巨噬细胞来塑造保护性脑微环境。H-TZ治疗还通过防止药物在心脏中的堆积避免了TZ相关的心脏毒性，并且与多西他赛联合治疗时没有引起其他重大副作用。这些结果在体内证明了H-TZ的药理学潜力，能够与多西他赛联合作用来应对BC脑转移。事实上，通过全身给药，纳米共轭物可以引导TZ在脑中的积累，减少脑转移的生长并限制离靶器官的副作用，因此在处理HER2阳性BC转移到脑部的管理中显示出希望。版权所有©2023 Elsevier Ltd.

对口咽鳞状细胞癌（OPSCC）行手术治疗后的区域转移和复发模式进行调查和描述。回顾性研究，收入2006年至2021年期间在三级转诊中心诊断为OPSCC的患者。只纳入接受包括颈部淋巴清扫术在内的手术治疗的患者。排除未知人乳头状瘤病毒（HPV）病毒感染情况、既往头颈部癌症、远处转移或同步头颈部癌症的患者。共纳入了928名患者，其中89%为男性，平均年龄为58.6岁（范围：25.2-87.5），874例（94%）患者为HPV阳性，513例（55.3％）患者患有扁桃体癌。在cN阳性患者中，出现转移的最常见的区域是II级（85.2%）、III级（33.3%）和IV级（9.4%）。在cN0患者中，转移仅观察到在II级（16.2%）和III级（9.2%）。48名患者（5.2%）出现淋巴结复发，中位时间为1.0年（四分位间距：0.6-2.0）。淋巴结复发发生率在HPV阳性和HPV阴性患者之间相似（5.0% vs. 7.4%，p = 0.44）。区域复发的主要级别为同侧II级（45.8%）、对侧II级（43.8%）和同侧V级（25.0%）。多变量分析显示，pN是区域复发的显著预测因子（p = 0.02）。在HPV阳性和HPV阴性OPSCC患者中，区域转移和复发的分布没有差异。我们的研究结果与已确立的认识一致，即区域转移主要在同侧II-IV级出现。此外，数据支持在cN0患者中选择性地进行同侧IIa和III级的预防性颈部淋巴清扫，排除IIb级。区域复发与pN状态显著相关。版权所有 © 2023，由Elsevier Ltd出版。

我们使用以人为中心的治疗路径框架来评估子宫内膜癌诊断阶段的不平等证据范围。本报告旨在促进减少不平等的干预、研究和倡导。我们完成了对电子数据库的结构化搜索：PubMed、EMBASE、Scopus、ClinicalTrials.gov和Cochrane中央受控试验注册数据库。被纳入研究的文献发表于2000年1月至2023年，并涉及到具有发展子宫内膜癌能力的美国边缘化人群，并且涉及到了治疗路径中概述的变量。 我们的数据库搜索策略旨在具有敏感性，以识别与子宫内膜癌治疗路径不平等延长相关的研究，共计2,171篇。包含标准较为广泛，但只有24篇研究涉及到这个问题。所有文章由两位评审者独立筛选。 总共纳入了24篇研究：10篇关于症状评估，5篇关于寻求帮助，5篇关于诊断，以及10篇关于治疗前时间间隔。根据纽卡斯尔-渥太华评分，质量评级存在异质性，介于3和9之间（中位数为7.2）。我们鉴定了三项定性研究、两项参与性研究和两项干预研究。关于寻求帮助的研究主要探讨了患者自主延误。在控制了疾病因素后，治疗前时间间隔的延迟与对黑人和西班牙裔人种族主义、教育水平较低、低社会经济地位和非私人保险有独立关联。 关于子宫内膜癌护理及时性不平等的证据差距显示了对患者主导的寻求帮助延误的重视、对医疗健康衍生数据库的依赖、参与性方法的低利用率以及缺乏干预研究。 考虑到PROSPERO在这项研究开始时不接受系统性范围评估协议，该研究方案已于2021年1月13日通过开放科学框架（doi：10.17605/OSF.IO/V2ZXY）分享，且于2021年4月13日通过同行评审发表（doi：https://doi.org/10.1186/s13643-021-01649-x）。版权所有2023年作者。由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。

因子分析将单细胞基因表达数据分解成与样本中细胞执行的过程相对应的基因程序的最小集合。然而，矩阵因子分解方法容易受到技术人为因素的影响，并且因子的解释性较差。我们通过Spectra算法解决了这些问题，该算法将用户提供的基因程序与检测新的程序相结合，共同最佳解释表达协方差。Spectra结合了现有基因集和细胞类型标签作为先前的生物信息，明确建模细胞类型，并将输入的基因集表示为基因-基因知识图，使用惩罚函数来引导因子分解朝着输入图进行。我们证明Spectra在具有挑战性的肿瘤免疫环境中表现优于现有方法，因为它找到了在免疫检查点治疗下发生改变的因子，解开了CD8+ T细胞肿瘤反应性和疲劳的高度相关特征，找到了一个解释在治疗下发生持续巨噬细胞状态变化的程序，并识别了细胞特异性的免疫代谢程序。©2023年。作者（们）。

单链DNA胞嘧啶脱氨酶APOBEC3B 是一种参与癌症的抗病毒蛋白。然而，其在细胞中的底物还不完全明确。本文通过APOBEC3B蛋白组学研究发现其与意外数量的R-环因子有相互作用。生物化学实验显示APOBEC3B与细胞和体外中的R-环结合。遗传实验表明缺乏APOBEC3B的细胞中R-环增加，APOBEC3B过表达的细胞中R-环减少。基因组广泛分析显示在生理和刺激诱导下的R-环整体动态发生了重大变化，成千上万个不同变化的区域，同时发现APOBEC3B结合了其中许多位点。APOBEC3突变影响了肿瘤中过表达的基因和剪接因子突变的肿瘤，而APOBEC3相关的扩增作用具有与APOBEC3B脱氨相关的RTCW模体富集性。综上所述，由于APOBEC3B结合单链DNA和RNA并且优先对DNA进行脱氨，这些结果支持了APOBEC3B在调控R-环并在癌症中促进R-环突变的机制。 © 2023. 作者。