针对能量代谢的化疗药物在不同类型的肿瘤中取得的效果并不理想。本研究设计了一种针对三磷酸腺苷（ATP）的RNA干扰（RNAi）方法，通过构建表达ATP结合RNA适配体的干扰质粒，显著抑制前列腺癌细胞的生长。该方法通过减少胞质ATP的可用性和破坏能量代谢的平衡，抑制了糖酵解和氧化磷酸化。进一步研究ATP适配体的作用机制，我们意外地发现它显著降低了膜离子通道和膜电位的活性，导致线粒体功能障碍，如线粒体数量减少、呼吸速率降低、线粒体膜电位和ATP产量下降。同时，ATP的不足阻碍了细胞的薄板足的形成，从而导致细胞迁移的显著减少。AMP活化蛋白激酶（AMPK）和内质网激酶（ERK）磷酸化的下调以及薄板足形成减少导致细胞凋亡，同时还抑制了血管生成和侵袭。综上所述，作为针对ATP消耗阻断的首个RNAi方法，本研究的方法可以干扰呼吸链和ATP库，为肿瘤治疗提供了新的途径。

CD200是一种由肿瘤细胞表达的细胞膜蛋白，而其受体CD200受体（CD200R）则由包括巨噬细胞和树突状细胞在内的免疫细胞表达。CD200-CD200R的形成抑制了目标免疫细胞的细胞功能，因此CD200是一种免疫检查点，并且阻断CD200-CD200R的形成是一种潜在的癌症治疗方法。然而，CD200阻断在不同类型的癌症中具有相反的治疗结果。例如，CD200R缺乏的小鼠在黑色素瘤中具有比野生型小鼠更高的肿瘤负荷，这表明CD200-CD200R抑制了黑色素瘤的发展。另一方面，抗CD200抗体在胰腺导管腺癌（PDAC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的治疗明显减少了肿瘤负荷，表明CD200-CD200R促进了PDAC和HNSCC的发展。在这项工作中，我们假设CD200-CD200R在肿瘤微环境中的不同机制可能是不同类型癌症中CD200阻断治疗结果多样性的原因之一。我们为黑色素瘤创建了一个包括抑制CCL8和调节性T细胞以及通过CD200-CD200R从M2到M1巨噬细胞的转化来捕捉CD200-CD200R抑制肿瘤的常微分方程（ODEs）模型。我们还为PDAC和HNSCC创建了另一个包括通过CD200-CD200R促进M2巨噬细胞的极化和抑制活性来产生CD200-CD200R促进肿瘤的ODEs模型。此外，我们使用这两个模型来研究CD200-CD200R阻断与其他免疫检查点抑制剂如抗PD-1的组合治疗的治疗效果。我们的结果显示，CD200-CD200R的不同机制可以在组合治疗中引起不同的治疗结果，即只有CD200-CD200R阻断能减少黑色素瘤的肿瘤负荷，只有抗PD-1和CD200敲除能减少PDAC和HNSCC的肿瘤负荷。此外，在黑色素瘤中，CD200-CD200R主要利用对M1巨噬细胞和树突状细胞的抑制来抑制肿瘤生长，而不是对M2巨噬细胞的抑制。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

鱼类被认为是重金属(类)污染的生物指标。本研究分析了北部湾十种常见鱼类肌肉中七种重金属(类)（包括铜、铬、镉、铅、锌、砷和汞）的含量，以了解污染物的状况及其对健康的风险。结果显示，所有的物种都受到了砷的严重污染。在保守估计的情景下，目标危害商数和健康指数表明，除了黑鮻之外，其他物种对人类的健康没有风险。在悲观估计的情景下，目标癌症风险和估算的每日摄入量显示，除了丝鳍鳗、横带鳗和方额鲳之外，其他物种对其消费者有致癌风险。北部湾居民对大多数物种中的砷和汞的每日摄入量超过了粮农组织推荐的临时最大容许量，因此建议适度消费这些物种。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

奥托·瓦尔堡提出了一种假设，即一些癌细胞通过厌氧糖酵解（瓦尔堡效应）有选择地重编程能量代谢，而不是通过氧化磷酸化作用，主要是因为这些细胞的线粒体受损或功能异常。值得注意的是，由于功能异常的线粒体，线粒体凋亡减少。诸如线粒体移植疗法之类的策略，其中功能正常的线粒体被移植到癌细胞中，可以增加细胞死亡，例如通过重新激活内源性凋亡机制来诱导细胞凋亡。此外，线粒体移植与氧化还原状态相关，这可以促进与常见抗癌治疗（如电离辐射、化疗或放疗）的协同作用，增加细胞死亡，这是由于存在或减少氧化应激。另一方面，线粒体转移是一种细胞之间共享线粒体的自然过程，在接收来自肿瘤微环境（TME）细胞的线粒体的癌细胞中引起化疗耐药性和侵袭性增加，这表明这是一个抗肿瘤治疗靶点。本综述重点关注线粒体移植作为一种治疗结果的了解，包括氧化应激、代谢转变、线粒体功能、自-/线粒体自噬、侵袭性和化疗耐药性等方面。它还探讨了诸如凋亡、坏死亡和帕坦纳托斯等机制对细胞死亡途径的影响。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表。

镍化合物作为重要的工业产品，广泛应用于工业和日常生活中。长期接触镍化合物与肺癌发病率上升和预后不良有关。然而，镍化合物引起肺癌细胞恶性表型的分子机制尚不清楚。本研究证实了镍氯化物（NiCl2）暴露通过IL-6/STAT3在体内外促进侵袭和转移。机制上，我们发现NiCl2介导了通过SATAT3磷酸化调控E3泛素连接酶TRIM31的转录调控，并促进了其上调。TRIM31的过表达是肺癌患者的独立风险因素，并促进了肺癌细胞的侵袭和转移。此外，E3泛素连接酶TRIM31通过其RING区域与底物TP53蛋白结合，加速了TP53蛋白的泛素化和降解。功能恢复实验表明，NiCl2暴露通过STAT3/TRIM31轴促进了肺癌的侵袭和转移能力，以及通过泛素化介导的TP53蛋白降解。这些发现揭示了NiCl2在肺癌进展中的作用和机制，表明STAT3和TRIM31可能是肺癌治疗的有希望的靶点。版权所有 © 2023. Elsevier Inc.发表。

评估2007年至2017年期间在巴西贝洛奥里藏特的单一私立医疗机构接受术中全身电子放疗（IOERT）的乳腺癌女性患者的局部复发率和全球生存率。本研究是一项基于病历的回顾性研究，研究对象是接受保乳手术后进行IOERT的患者。收集的变量包括患者的个人资料和肿瘤特征、IOERT剂量分布、以及治疗结果。定量数据以频率表的形式呈现。生存曲线采用Kaplan-Meier方法绘制。在所有的检验中，所采用的显著性水平为5%。统计分析采用SPSS 25.0版本进行。研究样本共有78名患者，其中有14例（17.9%）复发。IOERT执行后的中位复发时间为49个月。在分析的78名患者中，有13例（16.7%）死亡，其中5例（6.4%）是由乳腺癌所致。5年内的全球生存率为94.9%，10年内为90.4%。5年内的局部复发率为89.7%，10年内为86.4%。我们的研究结果显示，本地复发率较文献数据更高。然而，我们的结果也显示，低风险患者的5年和10年总体生存率与文献中的其他研究相似，这证实了低风险女性可以从IOERT中受益。鉴于这一发现，重申IOERT的严格适应症对于减少局部复发至关重要。

根据Hypofractionated Treatment Effects in the Clinic（HyTEC）工作组的研究，我们开发了一系列放射生物学模型，用于研究体型定向放射治疗（SBRT）对早期非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤控制概率（TCP）。本研究旨在通过近期的临床TCP数据验证三个代表性模型，这些数据包括了从常规放射治疗到SBRT对早期NSCLC的范围，并确定模型无关的早期NSCLC放疗1至30次分数的系统最佳分数化配比。我们收集了来自56篇已发表文章的9808名患者的近期临床1年、2年、3年和5年TCP数据，这些数据为2-4Gy每分数的放疗和SBRT对早期NSCLC的治疗提供了基础。这组数据几乎将最初的HyTEC样本数量增加了三倍，用于进一步验证从对临床TCP数据拟合得出的HyTEC模型参数。扩展数据集中的TCP数据通过HyTEC模型很好地描述，其中α/β比例约为20Gy。TCP随着生物有效剂量（BED）的增加而急剧增加，并达到一个渐近最大平台，从而可以确定早期NSCLC放疗的最佳分数化方案。HyTEC放射生物学模型中的α/β比例约为20Gy，该模型通过对SBRT早期NSCLC的临床TCP数据进行拟合，很好地描述了2-4Gy每分数的放疗和SBRT的剂量和分数化方案所得到的最新TCP数据。TCP与BED之间存在陡峭的剂量响应，并且TCP达到一个渐近最大值。这一特征实现了模型无关的最佳分数化方案，并且在1-30次分数的SBRT和低剂量放疗早期NSCLC中实现了渐近最大的肿瘤控制，而T2肿瘤所需的最佳剂量比T1肿瘤略高。所提出的最佳分数化方案与早期NSCLC SBRT的临床实践一致。版权所有©2023。由Elsevier Inc.出版。

核受体共激活物5（NCOA5）是一种潜在的2型糖尿病易感基因。NCOA5半缺失会导致雄性小鼠自发发展成非酒精性脂肪肝（NAFLD）、胰岛素抵抗和肝细胞癌（HCC）。然而，NCOA5半缺失在各种类型的细胞中（包括巨噬细胞）对NAFLD和HCC的发展的细胞特异性影响仍不清楚。我们研究了接受正常饮食的对照小鼠和特异性Ncoa5删除（Ncoa5ΔM/ +）小鼠的NAFLD、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和HCC的发展情况。我们分析了Ncoa5ΔM/+雄性小鼠肝内巨噬细胞中的基因和信号通路的变化，并与肥胖人群进行了比较。我们探索了巨噬细胞中血小板因子4（PF4）的作用，以及PF4对NAFLD/NASH的影响的潜在机制。我们还检测了HCC患者标本中PF4的表达和预后。我们发现特异性Ncoa5删除足以使雄性小鼠在正常饮食下自发发展成NASH和HCC。我们发现在Ncoa5ΔM/+肝内巨噬细胞中PF4的过表达是诱导肝细胞脂质积聚的一个强大介质，它通过诱导脂肪生成促进基因的表达来实现。Ncoa5ΔM/+雄性小鼠肝内巨噬细胞的转录组与肥胖人群相似。高PF4表达与HCC患者预后不良以及HCC中M2型巨噬细胞、调节性T细胞（Treg）和髓系抑制细胞（MDSC）的浸润增加相关。我们的研究揭示了由NCOA5缺乏的巨噬细胞引发NAFLD/NASH和HCC发生的一种新机制，这表明巨噬细胞中的NCOA5-PF4轴可能是预防和治疗NAFLD/NASH和HCC的潜在靶点。 © 2023 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

犬血管内皮细胞肉瘤（HSA）是一种侵袭性癌症，生存期较短。了解HSA的基因组景观可能有助于开发狗类的治疗策略，同时也可能为罕见而侵袭性的人类肉瘤血管肉瘤提供治疗方法。本研究的目标是建立一个利用真实世界基因组和临床数据的框架，为兽医肿瘤精准医学奠定基础，以及确定犬脾HSA的基因组和临床特征之间的关系。收集了通过FidoCure®精准医学平台目标测序面板进行肿瘤测序的109只脾脏原发肿瘤HSA患犬，经脾脏切除术治疗。回顾性评估了患者的信号特点、体重、诊断时是否存在转移以及总生存时间。评估了各个基因的基因组变异发生率及其与患者结局等变量的关系。TP53（n=44）、NRAS（n=20）和PIK3CA（n=19）的体细胞突变最常见。生存与诊断时转移的存在以及SETD2和NOTCH1的生殖系等位变异有关。诊断时的年龄与NRAS的体细胞突变和品种有关。大型犬中发现了TP53和PIK3CA的体细胞突变，而小型犬中发现了SETD2的生殖系变异。我们发现了与临床变量（包括年龄、品种和总生存时间）相关的体细胞突变和生殖系变异。这些基因变化可能是有用的预后因素，并揭示了血管肉瘤的基因组景观。© 2023年作者。由约翰·威利和儿子有限公司出版的兽医与比较肿瘤学。

布劳综合征是一种影响儿童的罕见遗传性肉芽肿疾病。它可能导致威胁视力的并发症和关节变形。由于这种疾病的罕见性，目前还没有标准化的治疗指南。本研究旨在提供关于布劳综合征不同治疗选择的最新概述。我们在PubMed数据库中调查了布劳综合征患者使用的不同治疗方法，并提出了一种疾病管理的治疗算法。高剂量的皮质类固醇被认为是布劳综合征的过渡治疗。如果患者有关节或眼部受累，应开启甲氨蝶呤治疗。对于患有葡萄膜炎或残留性关节炎的患者，应加用抗肿瘤坏死因子α药物。如果患者仍有症状，切换到另一种抗肿瘤坏死因子α药物是最佳选择。对于对第一线和第二线生物治疗无效的患者，切换到抗白细胞介素 1、抗白细胞介素 6 或 tofacitinib是必要的。本文提出了一种布劳综合征治疗算法。还需要其他研究来确认这些治疗的有效性。•布劳综合征是一种罕见但严重的肉芽肿病，可能导致威胁视力的并发症和关节变形。•布劳综合征似乎对治疗具有耐药性。•高剂量皮质类固醇通常是不足够的，只能作为过渡治疗考虑。•布劳综合征可能被视为葡萄膜炎的不良因素，因此，对于患有葡萄膜炎或残留性关节炎的患者，应开启抗肿瘤坏死因子α治疗。© 2023. 作者（在专属许可下）授权给施普林格出版社德国 GmbH，施普林格自然出版集团的一部分。