在几个国家，早期两个周期化疗后使用PET作功能成像的个体化治疗（PET-2）已成为晚期霍奇金淋巴瘤（AS-HL）的标准护理。然而，到目前为止，PET-2中残留的代谢性疾病的分布以及多个受累区域的预后相关性尚未报告。我们回顾性分析了包括HD18中所有PET-2阳性患者的数据。根据Deauville分数（DS），将残留组织与参考区域进行了目测比较。PET-2阳性被定义为残留组织摄取量高于肝脏（DS4）。使用Kaplan-Meier和Cox回归分析了PFS，定义为从分期至进展、复发或因任何原因死亡的时间，或者分析病情状态的最后一天信息。对比了PET-2中有1-2个和>2个阳性区域的患者以及随机分组到HD18比较组的无PET-2阳性区域的患者。 在2008年至2014年期间，招募了1964例新诊断的AS-HL患者参加HD18，并在PET-2扫描后进行了随机分组。其中，480例患者的PET-2为阳性，并符合本分析的条件。近一半的患者上纵隔有残留组织：230例（47.9%），下纵隔有残留组织：195例（40.6%）。372例（77.5%）患者在PET-2中有1-2个阳性区域。1-2个区域的患者5年无进展生存率为91.7%（CI95：88.7-94.6），而>2个区域的患者为81.8%（CI95：74.2-90.1），相应的风险比（HR）为2.2（CI95：1.2-4.0）。与未接受PET-2阳性疾病并接受6-8个周期化疗的患者相比，1-2个阳性区域的患者患PFS事件的风险较高（HR 1.35；CI95 0.81-2.28），但在统计学上不具有显著性（p=0.25）。而有>2个PET-2阳性病灶的患者风险显著增高（HR 2.95；CI95：1.62-5.37；p<0.001）。 AS-HL的PET-2阳性残余主要位于纵隔，大多数患者只有少数受累区域。具有两个以上PET-2阳性区域的患者进展的风险增加了两倍。© 2023年作者。

药物的位点特异性传递，尤其是抗癌药物的位点特异性传递一直是研究人员感兴趣的领域，原因在于细胞毒性药物在癌细胞中积累较低。尽管组合癌症治疗在提供癌症药物敏感性方面非常有益，但药物的位点特异性传递似乎更加高效。在抗癌药物传递中，一种安全、生物相容性和高效的纳米级传递系统是脂质体。它们的粒子大小小，具有可调节的理化性质、易于功能化和高的封装效率等特点。顺铂是一种具有患者临床批准的化疗药物，但由于缺乏特异性传递，其在癌细胞中的积累较低，且反复给药会导致耐药性的发展。基因和药物联合给药，以及与顺铂/紫杉醇联用，已增加肿瘤细胞的敏感性，但在癌症治疗方面还有进一步的空间。脂质体传递顺铂/紫杉醇可以增加药物在肿瘤细胞中的积累，并抑制外排泵活性，促进细胞毒性。此外，光疗与顺铂/紫杉醇传递联合使用可以增加肿瘤抑制的潜力。包括pH敏感性纳米颗粒在内的智能纳米颗粒可以提供对顺铂/紫杉醇的位点特异性传递。通过利用配体对脂质体进行功能化，可以增加其对肿瘤细胞的靶向性，介导对顺铂/紫杉醇的位点特异性传递。最后，脂质体可以介导顺铂/紫杉醇与药物或基因的共传递，增强肿瘤抑制作用。由于药物耐药性导致癌症患者治疗失败的情况，顺铂/紫杉醇是广泛使用的化疗药物之一，这些药物的传递介导了癌症的靶向抑制，并预防了药物耐药性的发展。由于脂质体具有生物相容性和安全性，目前已在癌症患者的临床试验中使用。未来需要确定在临床试验中使用脂质体的最佳剂量以及最佳顺铂/紫杉醇负载浓度。版权所有 © 2023。由Elsevier公司出版。

为了早期癌症诊断中检测肺癌的肿瘤标志物癌胚抗原（CEA），本研究旨在开发一种基于金属-有机框架（MOF）-氧化石墨烯纳米复合物修饰的无标记电化学免疫传感器，该传感器的主体为抗CEA抗体/Ag-MOF/GO/GCE。通过超声辐射法在GCE表面上制备了Ag-MOF/GO纳米复合物，然后将抗CEA抗体固定在表面上。通过FE-SEM和XRD分析修饰电极的晶体结构和形貌，发现正确组合的GO纳米片和Ag-MOF纳米颗粒具有较大的表面积以捕获抗体。利用CV和DPV方法进行的电化学测试表明，抗CEA/Ag-MOF/GO/GCE提高了免疫传感器的敏感性、稳定性和选择性。结果显示，在0.005 ng/mL的检测限下，还原峰电流的变化与范围在10-3至5000 ng/mL的CEA浓度的对数呈负相关。本文探讨了建议的CEA免疫传感器在人血清样品中的适用性，并通过ELISA和DPV方法进行的标准加入技术的分析研究结果显示，两种方法的结果存在显著一致性。另外，回收率范围为99.00%至99.25%，所有样品检测的相对标准偏差（RSDs）均低于5.01%，表明所提出的CEA免疫传感器的测量结果准确可靠，说明本研究制备的CEA免疫传感器可用于临床应用和人体液体。版权所有 © 2023. 由Elsevier Inc.发表。

受调控的诱导亲近靶向嵌合物（RIPTACs）是一种新型异双功能分子，显示出特异性靶向和消除癌细胞的潜力，同时不伤害健康细胞。作为一种重大突破的药物开发方法，RIPTACs通过与两种蛋白质形成稳定的复合物来发挥作用，其中一种特异性地存在于癌细胞中（靶蛋白质，TP），另一种在细胞存活中普遍存在（效应蛋白质，EP），选择性地干扰癌细胞中EP的功能并引起细胞死亡。有趣的是，这些靶蛋白质与疾病进展无需关联，扩大了潜在药物靶点的范围。本综述总结了RIPTAC策略的发现和最新进展，同时讨论了相关机遇和挑战，并展望了该领域的未来前景。版权© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

T细胞对于抗击结直肠癌（CRC）的肿瘤反应至关重要。然而，T细胞对CRC的反应受到了T细胞疲劳的限制。然而，调节T细胞疲劳的分子机制尚不清楚。我们使用小鼠CRC模型研究了细胞周期调控因子Cdkn1a或p21在CD4+ T细胞中的功能作用。此外，我们评估了p21在I-IV期CRC患者中的表达情况。我们使用体外共培养模型来了解p21缺陷CD4+ T细胞的效应功能。我们观察到，细胞周期调控因子p21的激活对于CD4+ T细胞的细胞毒作用至关重要，而Th1细胞中的p21缺陷导致小鼠CRC的肿瘤生长增加。同样，CD4+ T细胞在CRC患者肿瘤浸润中的低p21表达与癌症相关生存减少有关。在小鼠CRC模型中，p21缺陷的Th1细胞显示出疲劳的迹象，其中效应者/效应记忆T细胞和CD27/CD28丧失占主导地位。通过使用CDK4/6抑制剂Palbociclib体外处理的p21缺陷T细胞重新重建肿瘤患者Rag1-/-小鼠的免疫，恢复了细胞毒作用并预防了p21缺陷CD4+ T细胞的疲劳，为未来人类疾病的免疫治疗提供了可能的概念。我们的数据揭示了p21在调控细胞周期和预防Th1细胞疲劳中的重要性。此外，我们揭示了CDK抑制剂如Palbociclib减少T细胞疲劳在未来治疗结直肠癌患者中的治疗潜力。版权所有©2023 AGA Institute.由Elsevier Inc.出版。版权所有。

人类副流感嗜血杆菌（hMPV）在全球各个年龄组中均可导致重要的上呼吸道和下呼吸道疾病。然而，目前尚无针对hMPV的注册药物或疫苗。γ-苯比菌碱是从花椒根中分离出的一种生物碱，已被报道对癌症、炎症性疾病和抗病毒具有疗效。然而，关于γ-苯比菌碱对呼吸道病毒感染的抑制作用及其机制的了解甚少。本研究旨在研究γ-苯比菌碱对hMPV感染的影响，并探索其潜在的分子机制。Vero-E6和16HBE细胞被用作细胞模型。在Vero-E6细胞中研究了病毒复制和微生物特征。然后，通过定量实时PCR（RT-qPCR）、免疫印迹（WB）和间接免疫荧光法（IFAs）在Vero-E6和16HBE细胞中研究了其抗病毒活性。在16HBE细胞中评估了γ-苯比菌碱与HSPG和溶酶体pH相关的潜在机制。最后，建立了病毒感染的小鼠模型，并进行了体内抗病毒实验。γ-苯比菌碱对Vero-E6细胞和16HBE细胞无毒性，但表现出抗hMPV活性。γ-苯比菌碱组的病毒滴度分别降低到hMPV组的33%和45%。此外，机制研究揭示，γ-苯比菌碱可通过直接抑制病毒与HSPG结合和影响溶酶体pH的双重机制来抑制hMPV。此外，以每公斤25毫克的剂量口服γ-苯比菌碱给hMPV感染的小鼠，可以减少肺组织中的hMPV负荷。γ-苯比菌碱治疗后，病毒感染引起的病理损伤也有所改善。这些发现表明，γ-苯比菌碱具有体外和体内的抗病毒作用，与其抑制病毒与HSPG结合以及影响溶酶体pH的能力相关，由此表明γ-苯比菌碱有潜力成为抗hMPV感染和其他呼吸道病毒（如流感病毒和SARS-CoV-2）的候选药物。版权所有 © 2023，由Elsevier B.V.出版。

最近的研究报告指出，乙肝病毒（HBV）DNA中度水平与乙肝e抗原（HBeAg）阳性、非肝硬化患者的慢性乙肝（CHB）患者肝细胞癌（HCC）风险显著相关。我们的目标是开发和验证一个新的风险评分来预测进入 HBeAg 阳性 CHB 之前基线中度 HBV DNA 水平的患者的 HCC 发展情况。这项多中心队列研究在韩国的23所大学附属医院（2012-2020年）招募了3,585名 HBeAg 阳性、非肝硬化患者，他们在慢性感染过程中进入 CHB 时开始接受恩替卡韦或替诺福韦二丙酸酯抗病毒治疗。基于多变量 Cox 模型，开发了一种新的 HCC 风险评分（PAGED-B）（训练组，n=2,367）。进行了内部验证和外部验证（验证组，n=1,218）的自举法。60（1.7%）名患者发展为 HCC（中位随访时间为5.4年）。在训练组中，年龄、性别、血小板、糖尿病和中度 HBV DNA 水平（5.00-7.99 log10 IU/mL）与 HCC 的发展独立相关。PAGED-B 评分通过五个 HCC 的发展预测因子（血小板、年龄、性别、糖尿病和中度 HBV DNA）在5年内显示了一种时间相关的接收者工作特性曲线（AUROC）为0.81。在验证组中，5年的 PAGED-B 的 AUROC 为0.85，明显高于其他评分（PAGE-B、mPAGE-B、CAMD 和 REAL-B）。按照 PAGED-B 评分分层，高危患者的 HCC 风险明显高于低危患者（训练组亚分布风险比=8.43，验证组亚分布风险比=11.59，均 P<0.001）。新建立的 PAGED-B 评分可在进入 HBeAg 阳性 CHB 时进行 HCC 风险分层。该研究开发并验证了一种新的 HCC 发展风险评分，提示新建立的 PAGED-B 评分包括基线中度 HBV DNA 水平（5-8 log10 IU/ml）可提高预测性能。基于患者的年龄、性别、糖尿病状态、血小板计数和进入 CHB 时的中度 DNA 水平（5-8 log10 IU/ml），PAGED-B 评分是一个可靠且易于获取的评分，可用于预测 HBeAg 阳性患者进入 CHB 在首次5年抗病毒治疗期间的 HCC 发展。PAGED-B 评分的得分范围为0到12分，可以区分 HCC 风险。PAGED-B 评分显著区分5年的 HCC 风险：低风险＜7分，高风险≥7分。© 2023版权归Elsevier B.V.所有。

细胞毒性CD8+T细胞（CTL）的耗竭是由于持续抗原刺激所致。通过免疫检查点阻断（ICB）逆转CTL的耗竭已在不同类型的癌症中提供了临床益处。因此，我们研究了通过调节慢性抗原刺激和T细胞受体（TCR）信号传导，使用一种IL-2可诱导T细胞激酶（ITK）抑制剂是否能赋予ICB难治性实体肿瘤对ICB的响应能力。通过体内间歇性治疗三种ICB难治性实体瘤（黑色素瘤、间皮瘤或胰腺癌）的ITK抑制剂，显著改善了ICB治疗效果。ITK抑制可直接在体外激活耗竭的CTL，因为它增强了细胞因子的产生，减少了抑制性受体的表达，并下调了转录因子TOX的表达。我们的研究表明，间歇性ITK抑制可以直接改善CTL的耗竭并增强免疫治疗，即使在ICB难治性固体肿瘤中也同样适用。© 2023. Springer Nature Limited.

抑郁症是帕金森病（PD）中常见的共病症，抑郁症的治疗可以显著支持PD的管理。紫参平脱颗粒（ZPG）是一种传统的中草药方剂，可能有助于改善PD患者的抑郁症状。然而，ZPG的作用机制尚不清楚。本研究旨在调查ZPG对PD患者抑郁症状的影响，包括脑源性神经营养因子（BDNF）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的血清水平。将80例接受左旋多巴治疗但仍经历轻度至中度抑郁症状的PD患者随机分配为接受12周ZPG治疗组（n = 40）或安慰剂组（n = 40）。使用汉密尔顿抑郁量表17项（HAM-D-17）评估12周内抑郁症状的改变，使用统一帕金森病评定量表（UPDRS）第3部分评估同样时期内运动症状的改变。在基线和治疗后测量BDNF、IL-1β、IL-6、CRP和TNF-α的血清水平。共有71名参与者完成了研究。治疗后，两组的HAM-D评分均显著降低。安慰剂组BDNF水平下降，而ZPG组治疗后IL-6水平增加。在组与时间的交互作用分析中，与安慰剂组相比，ZPG组的HAM-D评分降低更多，IL-6水平增加更多。相反，安慰剂组的BDNF水平降低更多，与ZPG组相比。然而，在基线到治疗后的UPDRS第3部分改变得分或白细胞介素-1β、CRP或TNF-α的血清水平变化中未观察到显著的组间差异。ZPG可能有潜力改善PD患者的抑郁症状，其潜在机制可能涉及缓解血清BDNF水平下降和IL-6水平增加。版权所有 © 2023. 由Elsevier公司出版。

我们研究了以放射性同位素标记的纤维母细胞激活蛋白(FAP)靶向放射性配体治疗物（OncoFAP和BiOncoFAP）与抗体细胞因子融合蛋白L19-白细胞介素 2 (L19-IL2)的组合对抗肿瘤的功效。方法：通过SPECT/CT研究不同摩尔量(3 vs. 250 nmol/kg)注射配体的177Lu-OncoFAP和177Lu-BiOncoFAP在携带皮下 HT-1080.hFAP 肿瘤的小鼠中的生物分布情况，并计算自吸收肿瘤和器官剂量。通过单独应用或与 L19-IL2 组合治疗评估放射性标记制剂（5MBq）的体内抗癌效果，包括植入 HT-1080.hFAP 和 SK-RC-52.hFAP 肿瘤。用基于质谱的蛋白质组学分析经 177Lu-BiOncoFAP、L19-IL2 或二者组合治疗的动物肿瘤样本，以确定癌症细胞和基质标记物以及免疫调节靶点上的治疗特征。结果：相比177Lu-OncoFAP（0.157±0.047 Gy/MBq），177Lu-BiOncoFAP表现出更高的自吸收剂量(0.293±0.123 Gy/MBq) 在FAP阳性肿瘤中（P = 0.01），并在高摩尔量注射配体时表现出有利的肿瘤-器官比率。单用L19-IL2或177Lu-BiOncoFAP治疗仅在有限数量的治疗动物中导致了肿瘤治愈。在177Lu-BiOncoFAP-加-L19-IL2联合治疗中，所有注射的小鼠均达到完全缓解（HT-1080.hFAP模型的7/7完全缓解，SK-RC-52.hFAP模型的4/4完全缓解），表明具有协同治疗作用。蛋白质组学研究揭示了一种基于自然杀伤细胞的作用机制，即组合治疗后肿瘤微环境中 granzyme 和 perforin 1 的表达显著增强。结论：在FAP阳性肿瘤治疗中，OncoFAP基于放射性配体治疗物与同时靶向白细胞介素2的组合显示出协同抗癌效果。这一实验结果应在未来的临床研究中得到证实。© 2023核医学与分子影像学学会。