本研究旨在探究1-(6-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡啶-3-基)乙酮（BMPE）的体外和体内毒理学特征。本研究评估了BMPE在MCF-7细胞系中的促细胞凋亡/坏死和细胞周期阻滞潜力。通过连续21天对雌性Balb/c小鼠进行5、25和50 mg/kg的重复剂量给药，并评估了受处理动物的血清/组织均匀物中的不同生化、炎症和氧化标志物。新的衍生物对恶性细胞系表现出强烈的选择性细胞毒性，其IC50值为0.2 μM/mL，而对正常Wi-38细胞的细胞毒性效应在IC50值0.4 μM/mL时观察到，即有效的抗癌剂量的两倍。BMPE在G0/G1检查点观察到早期的DNA断裂相关的细胞凋亡。体内，BMPE在5-25 mg/kg的药理剂量范围内在生化学/免疫学上可耐受，在记录的死亡率/病死率没有显著的情况下，记录了轻度至中度的组织病理学改变。考虑到其对氧化炎症轴的显著调节作用与其强效抗肿瘤作用有关，该新衍生物是乳腺癌的有吸引力的治疗候选药物。版权所有 © 2023. 由爱思唯尔出版。

众所周知，成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）信号对于肺部正常发育至关重要。最近的研究表明，在肺膨胀期（sacculation）期间，上皮FGFR2信号调控AT1和AT2细胞的分化。在肺膨胀期（sacculation）期间，存在三种功能亚型的血小板源性生长因子受体α阳性（PDGFRA+）肺成纤维细胞：收缩肌成纤维细胞、产生ECM的基质成纤维细胞和脂肪成纤维细胞。在肺泡化（alveolarization）期间，这三种亚型都是必需的，以建立一个支持肺泡Ⅱ型上皮细胞（AT2）自我更新和肺泡Ⅰ型上皮细胞（AT1）分化的生态位。FGFR2信号在肺切除术后的肺泡复饰作用中指导PDGFRA+成纤维细胞的收缩肌成纤维细胞分化。然而，在肺膨胀期间，FGFR2信号是否调控PDGFRA+成纤维细胞的收缩肌、基质或脂肪成纤维细胞的分化尚不清楚。在本研究中，通过AT2细胞从E16.5到E18.5表达一个分泌的FGFR2b（dnFGFR2）基因来抑制FGFR2信号。在E18.5、PN7和PN21时分别分析了成纤维细胞和上皮细胞的分化。在所有时间点，收缩肌成纤维细胞数量减少，脂肪/基质成纤维细胞数量增加。出生后，AT2细胞增加，AT1细胞减少，但在E18.5时没有观察到这种差异。同样，在由dnFGFR2肺中的PDGFRA+成纤维细胞制作的器官样体中，观察到AT2细胞增多和AT1细胞减少。采用重组的dnFGFR2b/c处理原代采自E16.5时黏附性肺囊泡成纤维细胞的体外实验结果显示收缩肌成纤维细胞收缩减少。使用PI3K/AKT激活剂740 Y-P处理可以挽救dnFGFR2b/2c引起的缺乏收缩肌成纤维细胞分化。此外，在dnFGFR2肺中分离的E18.5成纤维细胞中，使用PI3K/AKT激活剂740 Y-P处理可以挽救收缩肌成纤维细胞分化的缺陷。

大量神经系统疾病，包括朊状体病、帕金森病和阿尔茨海默病（AD），被认定为由蛋白质构象、聚集和金属离子失衡引起。近年来，对来自植物和微生物源的天然产物（NPs）的治疗潜力进行了大量的探索和研究，包括对癌症、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病的治疗。本研究中，我们研究了两种天然产物环独脂醇（CAG）和石榴皮苷（PCG）对金属诱导的Aβ25-35和PrP106-126肽的寡聚化和聚集的影响。我们通过硫膦素- T（ThT）测定法、MALDI-TOF、圆二色CD光谱和透射电子显微镜（TEM）来检测两种天然产物的肽聚集和抑制特性。在这两种天然产物中，PCG与肽显著结合，螯合金属离子（Cu2+和Zn2+），抑制肽聚集，显著减少氧化应激，并控制活性氧物质（ROS）的产生。两种天然产物均具有较低的细胞毒性，并通过共价键和疏水相互作用显著减轻了海马神经元HT-22细胞中由肽介导的细胞毒性。版权所有©2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

慢性非恶性疼痛被认为是一个复杂、动态的现象学相互作用，涉及到个体的生物学、心理学和社会因素。因此，其管理和治疗应该包括个体的生物心理社会方面，通常通过合作的跨学科/多学科多模式护理来解决，因为没有生物学的治疗方法。为了提高跨学科/多学科多模式护理，我们进行了艺术疗法作为一种心灵-身体干预及其在慢性疼痛患者群体中的功效的叙述性回顾。在注意力分散策略的语境下，还讨论了艺术疗法会话期间情绪和身体症状的变化，尤其是疼痛强度。我们对不同设计的16项研究进行了总结，并大多数研究报告了艺术疗法对患者慢性疼痛管理和疼痛、情绪、压力和生活质量的改进的有益效果。然而，结果不一致且不明确。研究发现，目前对慢性非恶性疼痛管理中艺术疗法影响的高质量研究匮乏。由于现有研究中艺术疗法的局限性、低效性和不确定性，需要进一步进行具有改进方法学标准的研究。© 2023. 作者。

本研究的目的是调查在受监督的肿瘤康复运动后维持体力活动的感知决定因素，以及在此期间远程辅导干预的可接受性。本研究采用半结构化访谈的现象学定性研究方法进行。从一项关于医院基于随机对照试验的远程辅导效果的研究中，招募了19名参与者（16名女性，3名男性）。干预组（n = 12）和对照组（n = 7）的参与者分别来自被监测的肿瘤康复运动方案中。干预组的参与者在完成运动计划后接受了为期6个月的远程辅导干预，旨在激发体力活动的维持。访谈基于行为的能力、机会和动机模型（COM-B模型）以及可接受性框架（TFA），并使用模板分析进行编码。关于维持体力活动的决定因素的主题包括自我效能、体力活动习惯、问责制、身体不适和设施。远程辅导因提供一种结构和社会支持的源泉，增强了问责制而被感知为可接受。此外，它提高了进行体力活动的信心，从而增加了自我效能水平。一些参与者认为干预的远程性质方便，而另一些人则更愿意额外进行门诊预约。癌症幸存者认为远程辅导可接受，以促进受监督康复后的体力活动的维持。干预措施应重点关注增加问责制、自我效能、养成习惯并帮助癌症幸存者克服障碍的因素。能够在受监督的肿瘤康复项目之外维持体力活动的能力取决于许多因素。远程辅导干预在肿瘤幸存者的运动计划后针对个体相关因素具有潜力。 © 2023. 作者。

细胞分裂周期相关2（CDCA2）是细胞分裂周期相关蛋白（CDCA）家族的成员之一，对细胞有丝分裂和DNA修复的调节至关重要。我们在这项研究中对CDCA2进行了广泛检查，以确定其在各种癌症中的作用。本研究研究了CDCA2在全癌和不同的分子和免疫亚群中的差异表达。此外，还利用受试者工作特征曲线（ROC）和Kaplan-Meier（KM）曲线评估了CDCA2在全癌中的诊断和预后意义。还研究了CDCA2在低级别胶质瘤（LGG）的不同临床亚群中的预后价值，并构建了预后评估模型。最后，还对CDCA2的潜在作用机制进行了研究，包括生物学功能、ceRNA网络、m6A修饰和免疫浸润。CDCA2在各种癌症中差异表达。 CDCA2可以高度准确地诊断和预测肿瘤，并且CDCA2的表达水平与许多癌症的预后有关。此外，CDCA2在LGG不同亚群中的表达水平也与预后密切相关。丰富分析结果显示，CDCA2主要富集在细胞周期、有丝分裂和DNA复制中。随后，预测到hsa-miR-105-5p靶向CDCA2。此外，在LGG中还发现了4个可能抑制hsa-miR-105-5p/CDCA2轴的长链非编码RNA。同时，CDCA2的表达与m6A相关基因和LGG中免疫细胞浸润水平有关。CDCA2可以作为全癌，特别是LGG中诊断和预后的新生物标志物。对于在LGG中开发新的靶向治疗，它可能是一个潜在的分子靶点。然而，为了确定，我们需要进行额外的生物实验来支持我们从生物信息学预测得出的结果。版权所有：© 2023年李等人。本文为开放获取文章，遵循创作公共等许可证条款，该条款允许不受限制地使用、分发和复制，前提是原始作者和出处得到认可。

薄荷醇具有放松、抗菌和抗炎活性，并作为功能性食品和治疗药物上市。本研究使用HepG2细胞，考察薄荷醇对多药耐药相关蛋白2 (MRP2)表达的影响以及其与表阿霉素（EPI）和顺铂（CIS）细胞毒性的关联。通过实时聚合酶链反应检测目标基因的表达水平。通过高效液相色谱测定细胞内EPI的浓度。通过MTT分析评估细胞存活率。薄荷醇作用24小时后，MRP2 mRNA的表达显著增加。与先前的报告一致，MRP2的增加表达与Akt功能抑制呈负相关。HepG2细胞暴露于薄荷醇后，EPI的细胞内积累显著减少，并且薄荷醇暴露的HepG2细胞中剩余EPI的细胞内浓度也显著降低。通过MK-571处理，而非维拉帕米处理，显著抑制了EPI细胞内积累的减少。EPI和CIS均对HepG2细胞产生细胞毒性效应，但是薄荷醇预处理24小时后，细胞存活率的下降显著减弱。这些结果表明，薄荷醇通过MRP2的诱导，使肝细胞癌对EPI和CIS等抗癌药物产生耐药性。 版权声明：© 2023 Nagai等。本文在「保持署名权」的知识共享许可协议下进行发表，允许在任何媒介中自由使用、分发和传播本文，只要原作者和来源被明确地署名。

多聚体组(PcG)蛋白的紊乱导致表观遗传基因沉默参与了肿瘤的发生。作为多聚体抑制性复合物1 (PRC1)的核心组分，染色体盒蛋白(CBX)识别H3K27me3以招募PRC1以维持抑制性转录状态。然而，这些CBX蛋白的个体生物学功能在肿瘤发生中是否具有深层次的影响的问题需要进一步研究。本研究使用癌症基因组图谱数据分析了多种癌症中CBX家族基因的mRNA表达，并发现五个CBX基因在不同类型的癌症中有不同的表达模式。这些分析结果与免疫组化结果一起表明，与邻近非肿瘤组织相比，CBX8在肺腺癌(LUAD)组织中的表达显著升高。过表达实验表明CBX8在体外促进LUAD细胞增殖和迁移。一致的是，CBX8敲除在细胞培养和小鼠模型中都减少了LUAD细胞的增殖和迁移。RNA测序结合实时RT-PCR分析揭示了CDKN2C和SCEL作为CBX8的靶基因。此外，染色质免疫沉淀实验证明CBX8直接结合到CDKN2C和SCEL启动子上以建立H2AK119ub。CBX8的消除减少了CDKN2C和SCEL启动子上H2AK119ub的富集。而CDKN2C和SCEL的消除恢复了CBX8敲除引起的LUAD细胞生长和侵袭能力受抑制的情况。这些发现表明，CBX8通过对CDKN2C和SCEL的转录抑制促进了LUAD的生长和转移。我们的研究揭示了CBX8在LUAD进展中的致癌作用，并为LUAD的诊断和治疗提供了新的靶点。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

虽然肿瘤生长需要线粒体电子传递链（ETC），但是复合物I（CI）和复合物II（CII）在启动电子流方面的相对贡献尚不清楚。在这项工作中，我们报告说，CII的丧失，而不是CI的丧失，通过增加抗原呈递和T细胞介导的杀伤作用，减少了黑色素瘤的肿瘤生长。这是由丙酸盐介导的转录和表观遗传激活了重要的组织相容性抗原-抗原处理和呈递（MHC-APP）基因，与干扰素信号独立。此外，甲基化控制的J蛋白（MCJ）的敲除，优先通过CI促进电子进入，提供了ETC重构实现抗肿瘤应答的概念验证，而不会出现与非癌细胞线粒体呼吸总体减少相关的副作用。我们的结果可能对于具有MHC-APP表达降低的肿瘤有治疗潜力，而这是癌症免疫逃逸的一种常见机制。

男性前列腺癌（PC）推荐进行生殖细胞系遗传检测（GT），但传统模型的检测存在局限性。ProGen研究探讨了一种旨在提供GT访问并促进教育和知情同意的新模型。对于具有可能致命的PC（转移性，局部的格里森评分≥8，局部治疗后的持续性前列腺特异性抗原），确诊年龄≤55岁，之前有恶性肿瘤以及家族史表明存在致病性变异（PV）和/或在肿瘤学家的酌情处置下的男性，随机分配为3：1进行视频教育（VE）或面对面遗传咨询（GC）。参与者进行了67个基因的分析（Ambry），遗传咨询师通过电话告知结果。结果包括GT同意、GT完成、PV患病率以及满意度、心理影响、遗传学知识和家庭沟通的调查测量。使用双向费舍尔精确检验进行两组之间的比较。在为期2年的时间里，三个地点共有662名参与者被随机分配，并有604名参与者完成了前测VE（n = 498）或GC（n = 164），其中593名参与者（VE，93.1%；GC，88.8%）同意进行GT，并有591名参与者完成了GT（VE，99.3%；GC，98.6%）。虽然满意度和心理影响存在细微差异，但这些差异在统计上不具有显著性。值得注意的是，78名参与者中共发现了84个PV（13.2%），其中BRCA1/2 PV占阳性结果的32%（BRCA2 n = 21，BRCA1 n = 4）。VE和传统的GC均具有较高的GT接受率，完成度、GT接受率、遗传学知识和家庭沟通的结果测量没有显著差异。有限的遗传学资源导致对GT的需求增加，因此应考虑为PC患者进行前测VE。