研究动态
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JAMA Oncology
2023 Sep 21
OresteDavideGentilin...
Sentinel Lymph Node Biopsy vs No Axillary Surgery in Patients With Small Breast Cancer and Negative Results on Ultrasonography of Axillary Lymph Nodes: The SOUND Randomized Clinical Trial.
JAMA Oncology
前哨淋巴结活检(Sentinel lymph node biopsy,SLNB)是早期乳腺癌(BC)患者腋窝淋巴结分级的标准护理方法,但其必要性可能存在质疑,因为腋窝淋巴结手术并非出于治愈意图。为了确定在术前腋窝淋巴结超声检查结果为阴性的小型BC患者中,省略腋窝手术与SLNB之间的非劣效性关系。SOUND(Sentinel Node vs Observation After Axillary Ultra-Sound)试验是在意大利、瑞士、西班牙和智利进行的前瞻性非劣效性III期随机对照试验。共纳入了1463例BC患者,年龄不限,肿瘤直径不大于2cm,并且术前腋窝淋巴结超声检查结果为阴性,分别于2012年2月6日至2017年6月30日期间随机分组。其中,1405例患者纳入意向治疗分析。数据分析时间为2022年10月10日至2023年1月13日。符合条件的患者按1:1的比例随机分组,接受SLNB(SLNB组)或不进行腋窝手术(无腋窝手术组)。研究的主要终点是5年远处无病生存(distant disease-free survival,DDFS)率,以意向治疗分析法进行分析。次要终点是远处复发的累积发生率、腋窝复发的累积发生率、无病生存(disease-free survival,DFS)、总生存率(overall survival,OS)以及辅助治疗建议。在意向治疗分析中,共有1405名女性(中位数[IQR]年龄60 [52-68]岁),其中708名被随机分配到SLNB组,697名被随机分配到无腋窝手术组。总体而言,中位数[IQR]肿瘤大小为1.1 [0.8-1.5] cm,1234名患者(87.8%)为雌激素受体阳性的ERBB2(以前称为HER2或HER2/neu)非过表达的BC。在SLNB组中,97名患者(13.7%)为腋窝淋巴结阳性。SLNB组的中位数[IQR]随访时间为5.7 [5.0-6.8]年,无腋窝手术组为5.7 [5.0-6.6]年。5年远处DDFS为SLNB组的97.7%,无腋窝手术组为98.0%(log-rank P = .67;风险比0.84,90%可信区间0.45-1.54;非劣效性P = .02)。在SLNB组中,观察到12例(1.7%)局部复发、13例(1.8%)远处转移和21例(3.0%)死亡。而在无腋窝手术组中,观察到11例(1.6%)局部复发、14例(2.0%)远处转移和18例(2.6%)死亡。在这个随机对照试验中,省略腋窝手术与SLNB在小型BC和术前腋窝淋巴结超声检查结果为阴性的患者中具有非劣效性。这些结果表明,只要缺乏病理信息不影响术后治疗计划,具备这些特征的患者可以安全地省去任何腋窝手术。ClinicalTrials.gov标识符:NCT02167490。
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Bioengineered
2023 Dec
AtsushiKuwahara,Misa...
Functional integration of protein A binding ability to antibody fragments for convenient and tag-free purification.
Bioengineered
虽然小型治疗性抗体的开发很重要,但用于其纯化的亲和标签常常导致不均匀生产和免疫原性。在本研究中,我们将金黄色葡萄球菌蛋白A(Staphylococcus aureus protein A,SpA)的结合能力整合到抗体片段中,实现了便利且无需标签的纯化。由于对Fc区域有较高结合亲和力,SpA亲和层析法被用作传统抗体的全球标准纯化方法。SpA还对某些归属于VH3亚家族的可变重链区域(variable heavy domains,VH)具有结合亲和力。基于SpA-VH3共结晶结构的序列比对与结构建模结果,我们通过突变异构法将SpA结合能力整合到抗CD3单链Fv中。此外,我们将此突变异构方法应用于更复杂的小型双特异性抗体,并成功使用SpA亲和层析法纯化了这些抗体。纯化后的抗体仍然保持其生物学功能。将SpA结合能力整合到传统抗体片段中简化了纯化和生产过程的监控,因此是加速小型治疗性抗体开发的理想策略。此外,由于其免疫活性,具有SpA结合能力的抗CD3可变区域是开发无Fc区域的工程化抗癌治疗抗体的有效构建模块。
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Cancer Immunology Research
2023 Sep 13
CarlosLArteaga,JohnL...
AACR Cancer Centers Alliance: Fostering Collaboration and Innovation to Advance Lifesaving Scientific Discoveries for Patients.
Cancer Immunology Research
来源于全国癌症中心的基础和临床癌症研究发现,显著改善了许多癌症患者的预后。尽管我们在对抗这种复杂疾病的进展中取得了前所未有的势头,但癌症以其各种形式依然是一个重大的公共卫生挑战,直接或间接地影响着几乎每个美国人的生活。新成立的AACR癌症中心联盟将通过提供一个持续的机制来推动新知识的传递、资源的共享、国家示范项目的发展和影响癌症科学、癌症护理提供以及科学和健康政策的创新,加快发现的步伐。2023年美国癌症研究协会版权所有。
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Immunity & Ageing
2023 Sep 21
MariamAl-Muftah,Fare...
Cancer incidence and mortality estimates in Arab countries in 2018: A GLOBOCAN data analysis.
Immunity & Ageing
阿拉伯国家预测癌症发病率和死亡率将增加,然而,关于阿拉伯国家与世界其他地区癌症流行病学的比较研究有限。我们利用2018年全球癌症观察台数据,比较阿拉伯国家与世界其他地区的年龄标化发病率和死亡率估计值。阿拉伯国家所有癌症的发病率和死亡率均低于世界整体水平,但非何杰金淋巴瘤、何杰金淋巴瘤、膀胱癌、乳腺癌和肝癌的发病率较高。阿拉伯国家整体上的死亡率-发病率比例高于世界整体比例。就年龄特定组而言,阿拉伯国家的发病率在不同的子区域(黎凡特、阿拉伯湾和阿拉伯非洲子区域)以及伊拉克和埃及之间存在差异,这表明存在一些共同和独特的环境因素,可能与种族或遗传遗传有关。阿拉伯国家有必要进行改善,包括通过改善治疗来降低高死亡率-发病率比例,并支持疫苗接种计划和抗病毒治疗,以预防常见的病毒感染相关癌症。年轻阿拉伯人多种癌症发病率的高发表明遗传因素的重要性,并强调了遗传流行病学研究的重要性。本研究对于评估和监测阿拉伯国家的癌症国家倡议的进展,以及癌症监测和预防计划的改进和临床管理具有重要参考意义。该研究还提供了一个独特地区癌症情况的全面概述,可以揭示环境、生活方式和遗传风险因素之间的相互作用。
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Bone & Joint Journal
2023 Dec
JiahengGuan,JinlongM...
Clinical and cytogenetic characteristics of primary and secondary plasma cell leukemia under the new IMWG definition criteria: a retrospective study.
Bone & Joint Journal
浆细胞白血病(PCL)是一种罕见且具有侵袭性的浆细胞异常,其预后不如多发性骨髓瘤。PCL被分为pPCL和sPCL两类。最近,IMWG推荐了新的PCL定义标准,要求外周血涂片中循环浆细胞的存在率≥5%。由于其发病率低,对pPCL和sPCL的研究有限。我们进行了一项回顾性研究,分析了pPCL和sPCL患者的临床及细胞遗传学数据。采用Kaplan-Meier方法评估总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),并使用对数秩检验比较生存分布。该研究共纳入了23例pPCL和9例sPCL患者。值得注意的是,sPCL患者表现出更高的骨髓外浸润发生率和骨髓浆细胞百分比(p=0.015和0.025)。虽然两组在OS和PFS方面没有显著差异,但趋势显示pPCL患者有更好的生存结局,具有更高的累积1年PFS率(38.3% vs. 13.3%)和更低的早期死亡率(3个月的死亡率:15% vs. 33%)。我们还指出,携带t(11;14)的pPCL患者可能比其他细胞遗传学异常的个体具有更长的中位生存时间,但由于样本量较小,这一结果没有得到证实。我们的研究揭示了根据新的诊断标准对pPCL和sPCL患者的临床和细胞遗传学特征。研究结果表明,与sPCL相比,pPCL的预后普遍较好,并且t(11;14)易位可能是pPCL的有利预后因素。需要注意的是,我们的研究样本量有限,可能存在偏差。希望能进行设计良好的研究,提供更多的结果。
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 21
ClovisGuillois,SisiY...
Periosteal chondroblastoma of the femoral neck: two cases and a review of the literature.
Bone & Joint Journal
软骨母细胞瘤是一种罕见的良性软骨肿瘤,主要局限于骺和骨突。骺外区域的病例非常少见。骨膜外的软骨母细胞瘤极为罕见;据我们所知,文献中只报道了两例被认定为“骨膜外软骨母细胞瘤”的病例。我们报告了两例位于股骨颈下表面的干骺骨膜外软骨母细胞瘤。两例均为少细胞型,伴有异常的致密硬化反应。通过肿瘤细胞中表达的组蛋白3.3和K36M突变体的检测,支持了软骨母细胞瘤的诊断。© 2023. 作者,由国际骨科协会(ISS)独家授权。
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Protein & Cell
2023 Sep 21
RongLi,YixingLi,Zhiy...
miR-181-5p/KLHL5 Promoted Proliferation and Migration of Gastric Cancer Through Activating METTL3-Mediated m6A Process.
Protein & Cell
KLHL5是kelch-repeat蛋白家族中的成员,参与了众多癌症的进展和发展。然而,它在胃癌中的具体作用尚未明确阐明。在这个背景下,我们旨在研究KLHL5在胃癌中的生物学作用和机制。使用qRT-PCR和western blot研究了KLHL5和EMT生物标志物的表达。使用划痕愈合实验、CCK-8实验和Transwell实验研究了KLHL5的生物功能。我们发现KLHL5在胃癌中无论在体内还是体外都高表达;此外,其高表达导致了更短的总生存期。随后的统计分析表明KLHL5与M期密切相关。至于分子实验,我们发现KLHL5沉默显著降低了胃癌细胞株MKN45和SGC-7901的增殖、迁移和侵袭能力。此外,我们还发现miR-181-5p通过靶向KLHL5来调节通过METTL3调节m6A水平。此外,KLHL5沉默能够显著降低小鼠的肺转移率。总之,我们发现miR-181-5p/KLHL5通过激活m6A过程通过调节METTL3促进了胃癌的增殖、迁移和侵袭。© 2023年。作者,独家授权给施普林格科学+商业传媒有限公司,施普林格自然出版集团的一部分。
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Protein & Cell
2023 Sep 21
ZeinabJalali,SamadNe...
Identifying natural products for gastric cancer treatment through pharmacophore creation, 3D QSAR, virtual screening, and molecular dynamics studies.
Protein & Cell
胃癌(GC)被认为是癌症相关死亡的第四大原因和世界上第五大主要癌症,这是对全球公共健康的严重威胁。早期检测标志物的缺乏导致了迟到的诊断,即癌症的最后阶段,这可能与治疗策略的无效性有关,并且自然地导致了不良预后。尽管开发了各种治疗方法,但由于市场上可用药物的令人担忧的副作用,研究传统草药的趋势在增长。在这项研究中,使用50个具有抗胃癌活性的化合物(在先前的研究中已报道了IC50)创建了药效团生成和三维定量构效关系(3D-QSAR)模型。基于三个最佳药效团假设,对一个包含183,885个化合物的数据库进行了虚拟筛选,以发现最佳的抗胃癌化合物。选择的化合物与三个蛋白质受体7BKG、4F5B和4ZT1进行分子对接,以研究这些配体与受体之间的分子间相互作用。最后,选择了21个得分范围为-13.366至-6.404 kcal/mol的得分最高的导向化合物,然后计算了这些化合物的ADME/毒性属性。所有这些化合物的适应度得分均高于1.8,分子量小于500 g/mol,氢键供体最多为3,氢键受体最多为8.50,logP为1.013至4.174。最后,对得分最高的配体-受体复合物进行了分子动力学模拟。在数据库的183,885个化合物中,这些所选的导向化合物具有最强的抗胃癌效果。因此,未来的研究中可以考虑将这些导向化合物用于胃癌治疗。© 2023. 作者,特许给德黑兰大学医学科学。
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Cell Death & Disease
2023 Sep
HaiyanWang,ShouguoHu...
[Bioinformatics analysis of the association between long non-coding RNA ubiquitin-specific peptidase 30 antisense RNA 1 (lncRNA USP30-AS1) and immune cell infiltration in ovarian serous cystadenocarcinoma].
Cell Death & Disease
目的 本研究旨在调查长链非编码RNA泛素特异性肽酶30反义RNA 1(lncRNA USP30-AS1)在卵巢浆液性囊腺癌(OSC)中的表达及其与免疫浸润的关系,并确定其在OSC中的预后作用。方法 利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库检索了384名OSC患者的USP30-AS1表达和临床信息。采用Wilcoxon秩和检验比较OSC与正常卵巢组织中USP30-AS1的表达。采用Logistic回归分析评估临床病理特征与USP30-AS1之间的关系。采用基因集富集分析(GSEA)和单样本基因集富集分析(ssGSEA)研究富集途径和功能,并定量测定USP30-AS1中免疫细胞浸润的程度。根据长链非编码RNA(lncRNA)USP30-AS1的表达水平,将样本分为高和低表达组。采用log-rank检验,单变量和多变量比例危险模型(Cox)比较不同USP30-AS1表达组之间的预后差异。还分析了lncRNA USP30-AS1表达对其他基因组分析的影响。结果 高USP30-AS1表达与肿瘤的国际妇产科联合会(FIGO)分期显著相关。多变量生存分析表明,USP30-AS1表达水平是OSC的独立预后标志物。GSEA数据显示,高USP30-AS1表达可能激活PD-1信号通路、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)通路、B细胞受体信号通路、细胞凋亡、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号通路和Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK / STAT)信号通路。USP30-AS1的表达与B细胞、CD4+ T细胞、树突状细胞、CD8+ T细胞和中性粒细胞等免疫细胞浸润呈负相关。结论 USP30-AS1可能是OSC的预后分子标记。
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Cell Death & Disease
2023 Dec
SiyuChen,YueSun,WeiS...
Survival analysis in patients with follicular dendritic cell sarcoma: a population-based study.
Cell Death & Disease
滤泡树突状细胞肉瘤(FDCS)是一种罕见的低中度恶性肿瘤。目前,关于FDCS临床病程的发表数据有限,并未进行条件生存研究。因此,我们回顾性分析了来自Surveillance,Epidemiology和End Results(SEER)数据库的187例FDCS患者。在本研究中,诊断时的中位年龄为50岁,91例(48.7%)为男性。最常见的原发部位是腹腔/盆腔(82例,43.9%)。1年、3年和5年的总生存率分别为88.7%、69.0%和59.8%。5年的条件总生存率从基线的65.7%增加到5年幸存者的83.8%。3年的FDCS特异性死亡率为26.7%,其他原因导致的死亡率为3.7%。此外,诊断后的头四年内年死亡风险最高,并在第7和第8年重新增加。诊断时年龄>60岁、转移性疾病和胸腔器官中的FDCS与较短的总生存和FDCS特异性生存相关。此外,具有局部或转移性疾病的FDCS患者可以从手术治疗中获益。此外,对于局部疾病,辅助放疗或化疗并未明显改善总体生存率或FDCS特异性生存率。我们希望这些发现可以指导FDCS患者的治疗和监测策略在临床实践中的应用。
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