雄性的耐抗性前列腺癌（CRPC）与不良预后和治疗相关不良反应的风险提高有关，全球癌症死亡率也较高。因此，有必要探索具有双重治疗和生物标志物功能的新型潜在分子。根据最近的研究发现，与激素依赖型前列腺癌（PC）患者相比，CRPC患者前列腺癌（PC）组织中ATM（ataxia telangiectasia mutant kinase）的表达水平更高。使用CRPC细胞系（C4-2和CWR22Rv1），转移室实验表明ATM通过C-X-C蛋白因子化学趋化因子12（CXCL12）在体外增加了CRPC细胞的巨噬细胞招募。进一步的体外研究证明，极化的巨噬细胞阻止了NK细胞的招募，并减少了NK细胞对CRPC细胞系的免疫杀伤活性。此外，ATM通过PI3K/AKT信号通路，在选择的细胞系中增加了PD-L1（programmed death receptor ligand 1）的表达，同时抑制了NK群2D（NKG2D）配体的表达。体内研究表明，ATM促进了CRPC和巨噬细胞的增殖，而NK细胞的招募被发现可以抑制ATM的表达和CRPC的增殖。总之，我们证明抑制ATM通过阻尼CXCL12和PI3K/AKT-PD-L1途径增加了CRPC对NK细胞抑制剂的易感性，从而为治疗CRPC提供了新的个体化治疗方案。

肺癌是一个重要的公共健康问题，也是全球最常见的癌症相关死因。在真核生物中，G蛋白偶联受体（GPCR）家族是最大的一类膜蛋白群体。GPCR基因表达的改变和信号转导的失调已被认为是恶性的标志。作为GPCR家族的成员，G蛋白偶联受体37（GPR37）在肿瘤中的功能尚不明确，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）中。 方法：我们通过TCGA、GTEx、GEO和GEPIA2探究了GPR37在NSCLC中的表达和预后。我们检测了NSCLC组织和细胞系中GPR37的表达。本研究探讨了GPR37对肿瘤细胞增殖的影响。此外，我们还检测了GPR37对肿瘤细胞凋亡和侵袭的影响。最重要的是，我们调查了GPR37是否影响NSCLC中顺铂诱导的药物抗性。此外，通过动物实验，我们评估了GPR37在NSCLC中的影响，并探讨了潜在机制。 （1）在NSCLC中，GPR37的表达明显高于相应的正常组织。我们发现高表达的GPR37预示着不良预后。 （2）研究表明，GPR37正调节NSCLC细胞的侵袭、迁移和增殖，抑制细胞凋亡，增强顺铂抗性，促进肿瘤形成和生长。相反，我们观察到GPR37的敲低抑制了NSCLC细胞的侵袭、迁移和增殖，促进细胞凋亡，增加对顺铂的敏感性，并影响肿瘤形成和生长。 （3）GPR37通过激活PI3K/Akt/mTOR信号转导途径来介导上皮间质转化（EMT），从而促进NSCLC的进展。这表明GPR37在促进NSCLC的发生和发展中起着关键作用。GPR37的敲除显著抑制了NSCLC的发生和发展。 因此，我们的研究结果表明，GPR37可能是NSCLC的一个可行的治疗靶点。 © 2023年作者。《癌症医学》由约翰·威利和子公司出版。

癌症筛查的成功与患者对筛查计划的依从性息息相关。本研究的目的是评估教育水平对国家肺部筛查试验（NLST）参与者遵守筛查计划的影响。我们对NLST参与者的次生数据进行了分析。共有50,104名参与者被纳入本研究。我们将已注册试验但拒绝初始筛查的参与者与完成筛查的参与者进行比较。我们采用多元逻辑回归模型评估了参与者不遵守筛查计划与教育水平之间的关联。NLST共有3712名（7.41%）参与者拒绝进行肺癌筛查。与参考群体相比，小学及以下教育程度的参与者（比值比[OR]：2.1，CI：1.68-2.76）、初中至高中教育程度的参与者（OR：1.9，CI：1.7-2.34）、高中毕业生（OR：1.3，CI：1.22-1.54）、高中毕业后进修的参与者（OR：1.1，CI：1-1.31）以及大专学历参与者（OR：1.2，CI：1.07-1.36）拒绝进行肺癌筛查的几率显著增加。具有学士学位的参与者与筛查的依从性之间没有显著关联（OR：0.9，P = 0.86）。多元回归分析还显示，年龄较轻、未婚、男性且吸烟历史较长的参与者拒绝筛查的几率显著增加。低教育水平与拒绝肺癌筛查之间存在显著关联。针对这一群体可能需要采取有针对性的策略以提高其遵守筛查的比例。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc. All rights reserved.

社交网络已成为获取健康信息的主要渠道之一。然而，它们也成为健康相关错误信息的来源，严重威胁着公众的身体和心理健康。通过社交网络上的谣言主题识别可以实施健康相关错误信息的治理。然而，对于互联网上健康信息的类型和传播途径，尤其是在中国社交媒体上关于健康信息的谣言，一直没有得到足够关注。本研究旨在探讨微信公众平台用户偏爱的健康相关错误信息类型及其流行趋势，通过使用潜在狄利克雷分配模型对文本进行建模分析结果。我们使用网络爬虫工具捕获了微信辟谣公众号上的健康辟谣文章。我们收集了2016年1月1日至2022年8月31日期间发布的健康辟谣文章的信息。在对收集到的文本进行分词后，采用了一种叫做潜在狄利克雷分配的文档主题生成模型，用于识别和概括最常见的主题。计算各主题比例分布，并分析不同时期不同健康谣言的负面影响。此外，通过每个时间点生成的健康谣言数量分析健康谣言的流行程度。我们在2016年1月1日至2022年8月31日期间从微信官方账号收集了9366篇辟谣文章。通过主题建模，我们将健康谣言分为了8个主题，即传染病的预防和治疗（1284/9366，13.71%），疾病治疗及其效果（1037/9366，11.07%），食品安全（1243/9366，13.27%），癌症及其原因（946/9366，10.10%），养生与疾病（1540/9366，16.44%），传播（914/9366，9.76%），健康饮食（1068/9366，11.40%）和营养与健康（1334/9366，14.24%）。此外，我们将这8个主题总结为4个主题，即公共卫生、疾病、饮食与健康以及谣言传播。我们的研究表明，主题建模可以提供对健康谣言治理的分析和见解。谣言发展趋势显示，大多数谣言涉及公共卫生、疾病和饮食健康问题。政府仍然需要根据本国流行的谣言实施相关和综合的谣言管理策略，并制定相应的政策。除了规范社交媒体平台上传播的内容外，还应加强国家健康教育的质量。应明确实施社交网络的治理，因为这些快速发展的平台存在隐私问题。信息的发布者和接收者都应确保持有现实态度，并正确传播健康信息。此外，我们建议开展与情感分析相关的研究，以验证健康谣言相关主题的影响。©Ziyu Li, Xiaoqian Wu, Lin Xu, Ming Liu, Cheng Huang. 原文发表于医学互联网研究杂志 (https://www.jmir.org)，2023年9月21日。

癌症患者的患者报告结果被认为是评估主观健康状况的黄金标准。近年来，电子患者报告结果（ePRO）在临床试验和实践中越来越受欢迎。然而，关于年长的癌症患者如何完成ePRO评估的证据有限。我们旨在调查不同年龄段的成年癌症患者在家和治疗设施完成ePRO评估的能力，并确定与能否通过电子问卷完成相关的因素。这项回顾性的纵向单中心研究涉及到在住院康复阶段参与的癌症幸存者。患者在康复前在家（T1）和康复后在设施内（T2）完成ePRO评估。我们分析了在T1和T2时能够完成ePRO评估的患者比例、需要协助的患者比例以及患者完成标准化问卷所需的时间。进行了多元逻辑回归分析以确定ePRO完成率和协助需求的预测因素。在2017年至2022年间，共有5571名患者参与了该研究。患者平均年龄为60.3岁（标准差12.2岁），其中1135名（20.3%）被分类为老年患者（>70岁）。虽然超过90%（5060/5571）的患者完成了ePRO评估，但年龄在>70岁的患者完成评估的比例较少（T1：924/1135，81.4% vs T2：963/1135，84.8%）。约19%（1056/5571）的患者报告需要在家接受ePRO评估的协助，而在机构内为6.8%（304/4483）。70岁以上的患者比年龄较小的群体更需要协助。此外，还观察到性别差异，年长的女性报告需要协助的比例高于男性（71-80岁：女性需要协助215/482，44.6% vs 男性96/350，27.4%；P<.001；>80岁：女性102/141，72.3% vs 男性57/112，50.9%；P<.001）。平均而言，患者需要4.9（标准差3.20）分钟远程完成一份30项问卷（European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire），年龄较大的群体所需时间显著长于较年轻的群体。较年轻的年龄和较高的身体功能是ePRO完成率和协助需求的最显著预测因素。本研究结果表明，ePRO评估对于年长的癌症患者是可行的，但年长患者可能需要协助（例如来自亲属）完成居家评估。在这一人群中，进行室内评估可能更可行。此外，需要仔细考虑哪些资源对支持患者使用ePRO设备是必要和可用的。 ©David Riedl, Jens Lehmann, Maria Rothmund, Daniel Dejaco, Vincent Grote, Michael J Fischer, Gerhard Rumpold, Bernhard Holzner, Thomas Licht. Journal of Medical Internet Research（https://www.jmir.org）, 21.09.2023发表。

遗传性短端粒与肝病的风险存在关联，而较长的端粒则更易于癌症发生。端粒长度与肝细胞癌和胆管癌的风险关联尚不明确。我们在63,272名丹麦普通人群中使用多重PCR测量了白细胞端粒长度。在线性回归模型中，端粒长度与血浆丙氨酸转氨酶浓度无关（β = 4 ×10⁻⁶，p值 = 0.06），且没有非线性关系的迹象。我们使用Cox回归分析测试了端粒长度与肝硬化、肝细胞癌和胆管癌的风险关联。在中位随访时间为11年的期间，出现了241例肝硬化、76例肝细胞癌和112例胆管癌。端粒长度与肝硬化的风险呈反向线性关联（p值 = 0.004，非线性关联p值 = 0.27）。与端粒最长四分位数相比，端粒最短四分位数的个体患肝硬化的风险增加2.25倍。端粒长度与肝细胞癌的风险呈非线性关联（p值 = 0.009，非线性关联p值 = 0.01）。这种关系呈倒J型，端粒长度越短，风险越高。与端粒最长四分位数相比，端粒最短四分位数的个体患肝细胞癌的风险增加2.29倍。端粒长度与胆管癌的风险呈线性反向关联。与端粒最长四分位数相比，端粒最短四分位数的个体患胆管癌的风险增加1.86倍。端粒长度较短与肝硬化、肝细胞癌和胆管癌的风险增加有关。版权所有©2023年美国肝病研究协会。

NASH-HCC对免疫检查点阻断有天然抗药性，但其肿瘤免疫微环境尚不清楚。我们应用成像质谱细胞学的方法，对NASH-HCC、病毒相关HCC（HBV-HCC和HCV-HCC）患者以及健康捐赠者的福尔马林固定和石蜡包埋组织切片进行了空间分辨的单细胞图谱构建。根据35种生物标志物，对超过750,000个独立细胞进行了分13种不同细胞类型的分类，同时考察了关键免疫功能标志物的表达情况。相较于对照组，HCC呈现更高的T细胞、髓源性抑制性细胞（MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润。NASH-HCC中的免疫细胞分布呈空间异质性，富集于相邻正常组织，向肿瘤方向下降。细胞间连接分析揭示了MDSCs和TAMs与CD8+ T细胞在NASH-HCC中的相互作用。特别是，筋骨疲劳的编程细胞死亡1（PD-1+）CD8+ T细胞与程序性细胞死亡配体1（PD-L1+）/可诱导T细胞共刺激分子（ICOS+）MDSCs和TAMs在NASH-HCC中相互连接，而病毒相关的HCC中则没有。相反，在NASH-HCC中，CD4+/CD8+ T细胞中蛋白酶B阳性细胞减少。肿瘤细胞表达PD-L1较低，并且与免疫细胞的连接较少。我们的研究提供了NASH-HCC中单细胞表型和多细胞连接的首个详细空间图谱。我们证明了在NASH-HCC中，MDSCs和TAMs与效应T细胞之间的相互作用是免疫抑制的基础，并有潜力成为治疗的靶点。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc.出版。

多模态心脏成像是对右房肿块（肿瘤、炎症或血栓）进行无创评估的有价值工具。我们报告了一例在对心力衰竭/左室射血分数降低和双心房起搏器进行评估时，发现了一个右心房肿块（通过经胸心脏超声和经食管心脏超声）。经胸超声和经食管超声发现右房底层的大型低回声活动性肿块，伸展自上腔静脉，并有起搏器装置导线附着。排除了感染性心内膜炎（没有全身感染症状；血培养阴性）。胸部CT血管成像显示一前纵隔肿块，高度可疑为恶性肿瘤，包绕左锁骨下静脉。患者选择不进行前纵隔肿块的侵入性评估。抗凝治疗的作用尚不清楚。计算机断层扫描补充了心脏超声评估和管理由前纵隔肿块引起的右心房移动性回声异常。版权©南达科他州医学协会。

检测儿童低级别胶质瘤中的BRAF V600E突变与标准化疗的响应较低有关。在以往的试验中，达布来替尼（作为单独治疗和与曲墨替尼联合）在带有BRAF V600突变的复发性儿童低级别胶质瘤中显示出疗效，这些发现有待进一步评估该联合治疗作为一线治疗的效果。在本第二期试验中，计划接受一线治疗的带有BRAF V600突变的儿童低级别胶质瘤患者以2:1的比例随机分配接受达布来替尼加曲墨替尼或标准化疗（卡铂加长春新碱）。主要结果是根据神经肿瘤反应评估标准独立评估的总体反应（完全或部分反应）。此外，还评估了临床益处（完全或部分反应或稳定疾病≥24周）和无进展生存期。共有110名患者随机分组（73名接受达布来替尼加曲墨替尼治疗，37名接受标准化疗）。在中位随访时间为18.9个月时，接受达布来替尼加曲墨替尼治疗的患者中有47%出现总体反应，而接受化疗的患者中仅有11%出现总体反应（风险比为4.31；95%置信区间[CI]，1.7至11.2；P<0.001）。86%的接受达布来替尼加曲墨替尼治疗的患者获得临床益处，而接受化疗的患者中有46%（风险比，1.88；95% CI，1.3至2.7）。达布来替尼加曲墨替尼的中位无进展生存期显著长于化疗（20.1个月对7.4个月；风险比为0.31；95% CI，0.17至0.55；P<0.001）。接受达布来替尼加曲墨替尼治疗的患者中发生3级或更高级别的不良事件的比例为47%，而接受化疗的患者中为94%。在BRAF V600突变的儿童低级别胶质瘤患者中，达布来替尼加曲墨替尼比标准化疗作为一线治疗具有显著更多的反应、更长的无进展生存期和更好的安全性。 (由诺华公司赞助; ClinicalTrials.gov编号, NCT02684058)。版权所有 © 2023 Massachusetts Medical Society.

人类Hox基因（Homeobox）在胚胎发育和癌症中发挥着重要作用。HOXC10基因是HOX家族的成员，报道称其在多种癌症中异常表达。然而，HOXC10与肝细胞癌（HCC）之间的关联尚待阐明。本研究利用组织微阵列队列数据显示，高水平的HOXC10表达预示着HCC患者的不良生存率。同时，与良性分化的细胞系HepG2和人正常肝细胞相比，Huh7细胞系中HOXC10显著上调。功能上，抑制Huh7细胞中的HOXC10能够抑制细胞增殖，增加细胞凋亡，并抑制HCC细胞的侵袭和迁移。HepG2细胞中的HOXC10过表达会增加细胞增殖，减少细胞凋亡，并增强HCC细胞的侵袭和迁移。在HepG2异种移植模型中，与对照相比，HOXC10增加了肿瘤体积和重量。机制上，METTL3通过m6A修饰HOXC10来增强其mRNA稳定性，从而增强其表达。体外和体内结果均显示过表达的HOXC10激活了PTEN/AKT/mTOR信号通路。总之，这些发现凸显了HOXC10在调控HCC进展中的重要性。HOXC10有望成为HCC治疗的未来治疗靶点。© 2023. Springer Science+Business Media, LLC.