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Protein & Cell
2023 Sep 21

ChenYuan,YouhongCao
Gastric schwannoma diagnosing gastric stromal tumor.
Protein & Cell
一名45岁的男性前往我们医院进行体检,没有任何临床症状。患者进行了胃镜检查,发现胃体小弯处有一个直径为30mm×30mm的半球形粘膜下肿瘤,初步诊断为胃肠道间质瘤(GIST)。决定采用内镜切除术是最佳选择,患者接受了内镜全层切除和内镜钳形缝合术。除了轻微低热外,患者康复良好,并在术后第7天出院。病理分析和免疫组化染色显示肿瘤性舒万氏细胞呈束状生长,高度阳性表达S-100蛋白,确诊为胃舒万氏瘤。
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Protein & Cell
2023 Sep 21

VennyAVenegas-Gómez,...
Protein-losing enteropathy secondary to graft-versus-host disease.
Protein & Cell
蛋白丢失性肠病是移植物抗宿主病的一种胃肠道并发症。其临床表现与多种病理类似,对临床医生来说是一种诊断挑战。我们报告了一例23岁男性,患有急性淋巴细胞性白血病病史,接受了异基因造血干细胞移植,在评估时出现全身性水肿。
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Cell Reports
2023 Sep 10

ShinyaAbe,TakumaAsah...
Hematopoietic cell-derived IL-15 supports NK cell development in scattered and clustered localization within the bone marrow.
Cell Reports
自然杀伤细胞(NK细胞)是针对感染和癌症的保护性免疫应答中至关重要的先天免疫细胞。虽然NK细胞通过运用依赖于白介素15(IL-15)的方式在骨髓(BM)中分化,但IL-15的细胞来源仍然不清楚。利用NK细胞报告基因小鼠,我们展示了NK细胞以离散和聚集的方式定位于BM中。NK细胞集群与单核细胞和树突状细胞团块有重叠,而离散的NK细胞则需要CXCR4信号传导。我们通过使用特异性细胞IL-15缺陷小鼠,展示了造血细胞而非基质细胞在BM中支持NK细胞的发育通过IL-15的方式。特别地,单核细胞和树突状细胞产生的IL-15似乎对NK细胞的发育起到了贡献。这些结果表明,造血细胞是支持BM中NK细胞发育的IL-15生态位,并且BM中的NK细胞通过不同的机制以离散和聚集的方式存在,暗示了它们在免疫应答中的不同功能。版权所有© 2023 The Authors. Elsevier Inc.发行权所有。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 20

QuocManhNguyen,Pierr...
BSV163/DOPE-mediated TRAIL gene transfection acts synergistically with chemotherapy against cisplatin-resistant ovarian cancer.
Cell Death & Disease
卵巢癌是全球女性中第七种最常见的被诊断为癌症的肿瘤。大多数患者经历复发并最终死于耐药性疾病,突显了对替代治疗选择的需求。在本文中,我们研究了TRAIL基因通过创新的仿生脂质载体BSV163/DOPE转染在顺铂存在或不存在的情况下,对抗敏感和耐药性的卵巢癌的效果。我们表明BSV163/DOPE能够安全有效地转染卵巢癌细胞系(Caov3,OVCAR3以及我们新开发的顺铂耐药性细胞系CR-Caov3)。此外,TRAIL基因转染与顺铂联合抑制细胞生长效果更加显著(Caov3细胞经过联合治疗后减少近50%生长,而单独治疗时分别减少15%或25%),这是由于凋亡率增加、半胱氨酸蛋白酶活性增强和TRAIL死亡受体表达上升所致。最重要的是,这种协同效应也在CR-Caov3细胞中观察到,经过联合治疗后的凋亡率为35%,而TRAIL基因转染后为17%,顺铂处理后为6%。这些结果表明该组合可能具有对敏感和难治性卵巢癌患者的潜在应用。© 2023 The Authors. Chemical Biology & Drug Design published by John Wiley & Sons Ltd.
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Cell Death & Disease
2023

RenhongHuang,HanWang...
Targeting glutamine metabolic reprogramming of SLC7A5 enhances the efficacy of anti-PD-1 in triple-negative breast cancer.
Cell Death & Disease
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种异质性疾病,其特点是代谢紊乱。代谢重编程和肿瘤细胞免疫逃逸在导致TNBC发生的肿瘤发生机制中起着不可或缺的作用。在本研究中,我们构建并验证了两个预后性谷氨酰胺代谢基因模型,A簇和B簇,以更好地区分TNBC患者的风险组。与风险A簇患者相比,簇B患者的生存结果更好,免疫细胞浸润更高。此外,我们建立了一个评分系统,谷氨酰胺代谢评分(GMS),用于评估谷氨酰胺代谢修饰的模式。我们发现溶质载体家族7成员5(SLC7A5),一种氨基酸转运蛋白,在TNBC细胞的谷氨酰胺代谢重编程中是最重要的基因之一,发挥着关键作用。抑制SLC7A5显著抑制了人类和小鼠TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,SLC7A5的下调增加了CD8+T细胞的浸润。通过JPH203治疗介导的SLC7A5阻断与抗程序性细胞死亡1(PD-1)抗体联合,呈协同作用,增加了免疫细胞浸润率并抑制了肿瘤进展。因此,我们的研究结果突出了SLC7A5效应的分子机制,并增进了对以靶向谷氨酰胺代谢和免疫治疗为组合的新型TNBC疗法潜在益处的理解。版权所有 © 2023 Huang, Wang, Hong, Wu, Huang, He, Chen, Li, Chen, Shen and Wang.
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Cell Death & Disease
2023

BaihuaZhang,Xiaotong...
Neoadjuvant chemoimmunotherapy cycle number selection for non-small cell lung cancer and clinical outcomes: a real-world analysis.
Cell Death & Disease
新辅助化疗免疫疗法是非小细胞肺癌治疗中的最佳选择;然而,治疗周期的最佳选择仍不清楚。本研究的主要目的是确定新辅助治疗周期在非小细胞肺癌中的最佳选择。本研究是一项实际临床分析,包括2020年1月至2022年8月接受新辅助化疗免疫疗法后进行手术的患者。根据治疗周期的不同,将患者分为两组:2个周期组和3-4个周期组。主要终点是主要病理学反应(MPR)率。总共包括251名患者:2个周期组150名和3-4个周期组101名。两组间基线特征均平衡。2个周期组的MPR为57.3%,与3-4个周期组的57.4%相比没有显著差异(p=0.529)。3-4个周期组中有32名患者(31.7%)在新辅助治疗的最后一个周期后进行了超过42天的手术,明显多于2个周期组的24名患者(16.0%)(p=0.003)。与2个周期组相比,3-4个周期组与新辅助治疗相关的不良事件发生率较高(分别为72.3%和58.0%,p=0.021),然而2个周期组的术后并发症率较高(分别为28.0%和12.9%,p=0.004)。此外,在经过两个周期治疗后,直径缩小≤44.2%的患者中,3-4个周期组的MPR率较2个周期组高(分别为47.3%和29.9%,p=0.048)。对于具有编程死亡配体1表达的病例,对于肿瘤比例评分≤10%的情况,3-4个周期的新辅助治疗与2个周期相比增加了MPR率(分别为37.5%和9.5%,p=0.041)。我们的数据支持新辅助化疗免疫疗法在非小细胞肺癌新辅助治疗中的积极作用。延长至3-4个周期而不是2个周期的新辅助化疗免疫疗法可能改善手术的安全性,并导致术后并发症的发生率较低;然而,MPR率可能没有显著增加。治疗期间进行CT重新评估和初始诊断中的PD-L1表达可能是指导治疗周期选择的潜在指标。Copyright © 2023 Zhang, Guo, Jia, Wang, Wu, Chen, Li, Yang, Li, Wang and Xiao.
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Cell Death & Disease
2023

Chun-ManLee
A Review on the Antimutagenic and Anticancer Effects of Cysteamine.
Cell Death & Disease
癌症是全球主要的死因之一。一线治疗通常包括手术、放射治疗和/或全身治疗。这些方法可能与严重不良事件相关,并且可能对健康细胞具有毒性。尽管癌症治疗取得了新的进展,但仍然需要安全有效的治疗剂。半胱胺是一种内源性合成的胺硫醇,人体细胞在辅酶A降解过程中合成。在人们中已安全用于治疗多种病理情况,包括囊性病和神经退行性疾病。 半胱胺在多个体外和体内研究中显示了强大的抗突变、抗致癌和抗黑色素瘤活性,但目前文献中缺乏对半胱胺在医学中的应用的综述。 半胱胺在体外和体内研究中已显示出对不同类型的癌症有治疗作用,如胃肠癌、胰腺癌、肉瘤、肝细胞癌和黑色素瘤,能够显著减少病变和/或增加生存时间。 尽管作用机制尚不完全清楚,可能的解释包括(i)清除自由基,(ii)通过影响核酸和蛋白质合成或抑制DNA合成来改变肿瘤细胞增殖,以及(iii)调节激素。 总之,鉴于半胱胺的高安全性和本文所提供的当前文献数据,半胱胺可能被视为预防和治疗癌症的有趣分子。 进一步的临床研究应该在人类中进行以支持这些数据。版权所有 © 2023 李俊文。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 07

Jia-LiShao,Li-JuanWa...
Non-coding RNAs: The potential biomarker or therapeutic target in hepatic ischemia-reperfusion injury.
Cell Death & Disease
肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏手术和肝脏移植的主要并发症,可能会增加术后发病率、死亡率、肿瘤进展和转移的风险。近年来,人们对其潜在机制进行了广泛研究,其中包括氧化应激、炎症反应、免疫反应和细胞死亡等。非编码RNA(ncRNA)是指不编码蛋白质但可以调节基因表达的RNA分子。近年来,ncRNA已成为各种疾病的研究热点。在HIRI的进展过程中,ncRNA表达发生改变,而这些ncRNA的异常调节与HIRI中涉及的上述病理过程密切相关。ncRNA主要包括微型RNA(miRNA)、长链ncRNA和环状RNA,其中一些已被报道为早期诊断或评估肝损伤严重程度的生物标志物,以及减轻HIRI的治疗靶点。在这里,我们简要总结了HIRI的常见病理生理学,描述了动物和人的HIRI研究中涉及的ncRNA的当前认识,并讨论了ncRNA靶向治疗策略的潜力。由于临床试验的稀缺性,从临床前到临床应用仍有很长的路要走,还需要进一步研究来揭示它们作为治疗靶点的潜力。©作者2023. 百世登出版集团有限公司发表. 保留所有权利.
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Cell Death & Disease
2023

KrzysztofTupikowski,...
Variation in the gene encoding the co-inhibitory molecule BTLA is associated with survival in patients treated for clear cell renal carcinoma - results of a prospective cohort study.
Cell Death & Disease
免疫检查点阻断策略成功地应用于肾细胞癌(RCC)治疗,表明调节T细胞对RCC风险和进展的分子的重要性。在本研究中,我们评估了CTLA-4、BTLA和CD28基因的变异与RCC患者以及特别是透明细胞RCC(ccRCC)患者的总生存(OS)之间的关联。分析了以下单核苷酸多态性(SNP),先前使用RFLP方法或TaqMan SNP基因分型分析得到的结果:CTLA-4基因:c.49A>G(rs231775),g.319C>T(rs5742909),g.*6230G>A(CT60; rs3087243),g.*10223G>T(Jo31; rs11571302);CD28基因:c.17+3T>C(rs3116496),c.-1042G>A(rs3181098);BTLA基因:rs2705511,rs1982809,rs9288952,rs9288953,rs2705535和rs1844089。在长时间观察(6.5年)中,我们发现携带BTLA rs1844089 SNP的A等位基因,以及晚期疾病(分期 ≥ 3,肿瘤分级 > 3,肿瘤直径 ≥ 70 mm),是死亡的独立危险因子,可使死亡风险增加两倍以上(HR = 2.21,95% CI:1.28-3.83)。此外,携带此等位基因的患者的总生存期比纯合子(GG)患者短6个月(42.5 vs. 48.2个月)。我们的结果首次表明编码BTLA的基因内部的遗传变异与透明细胞肾细胞癌患者的总生存显著相关。
版权:©2021 Termedia & Banach。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 05

PinuntaNittayacharn,...
Efficient ultrasound-mediated drug delivery to orthotopic liver tumors - Direct comparison of doxorubicin-loaded nanobubbles and microbubbles.
Cell Death & Disease
肝转移是治疗侵袭性癌症的一个重要障碍,当前的治疗选项常常不够。为了克服这些挑战,人们对利用脂质包膜微气泡(MBs)和纳米气泡(NBs)进行超声介导药物输送的兴趣日益增长,这被认为是增强药物输送到肿瘤的有希望的策略。我们先前的研究在体外使用低频超声研究表明注射多柔比星负载C 3 F 8 纳米气泡(hDox-NB,280 ± 123 nm)改善了癌症治疗的潜力。在本研究中,我们考察了超声刺激患有原位大鼠肝肿瘤的hDox-NB药代动力学和生物分布。我们将其与体积相同的微气泡(hDox-MB,1104 ± 373 nm)的输送和治疗效果进行了比较。结果显示,在hDox-MB+TUS和hDox-NB+TUS处理的肿瘤中,hDox聚集相似。然而,在hDox-NB+TUS处理下,肿瘤中的细胞凋亡明显增加,而正常肝脏中的非靶向细胞凋亡减少。与hDox-MB+TUS相比,hDox-NB+TUS处理后,肿瘤与肝脏的细胞凋亡比例提高了9.4倍,这表明在使用hDox-NB+TUS时,治疗效果和特异性显著增加。这些发现强调了这种方法作为肝肿瘤可行治疗方式的潜力。通过阐明体内药物载体气泡的行为,我们旨在为开发更有效的肝癌治疗方法做出贡献,从而最终改善患者预后并减少非靶向的副作用。
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