类风湿关节炎（RAFLS）中的滑膜成纤维细胞表现出糖酵解和谷氨酰胺酶代谢的病理异常。因此，我们旨在研究植物生物化合物c28MS对这些途径的双重抑制是否具有通过靶向葡萄糖和谷氨酸代谢的潜力实现类风湿性关节炎的协同治疗。采用scRNA-seq评估了HK2和GLS在不同细胞类型和人类滑膜细胞以及小鼠关节炎模型中的相关基因表达。使用H1核磁共振波谱法在糖酵解和谷氨酸酶抑制条件下，通过与3-溴丙酮酸、CB839或双重抑制剂c28MS孵育，对RAFLS细胞进行代谢谱学分析。在类似条件下进行FLS功能分析。采用ELISA法测定IL-6、CCL2和MMP3的定量。将K/BxN血清注射到小鼠体内，引起关节炎进行体内类风湿性关节炎实验。scRNA-seq分析显示，许多成纤维细胞表达Hk2和Gls，并且一些基因包括Ptgs2、Hif1a、Timp1、Cxcl5和Plod2仅与双阳性成纤维细胞相关，表明双重抑制可能是成纤维细胞的一个具有吸引力的靶点。代谢组学和功能分析显示，c28MS通过靶向上调的糖酵解和谷氨酰胺酶代谢降低了RAFLS的侵袭性行为。在体内，c28MS明显减轻了K/BxN模型关节炎的严重程度。我们的发现表明，双重抑制糖酵解和谷氨酰胺酶可能是治疗RA的有效方法。它还暗示在非肿瘤性疾病中，靶向多个代谢途径可能是一种新颖的治疗方法。© 2023年。BioMed Central Ltd.是Springer Nature的一部分。

由于缺乏筛查计划和正确诊断的困难，在低资源国家，肝细胞癌（HHC）患者大多晚期出现。因此，本研究评估了甘比亚患有HCC的患者的临床特征、分期和预后变量。自2015年12月至2019年1月，纳入了已确认患有HCC的患者。收集了所有患者的病史、超声检查、FibroScan和实验室详细信息。共纳入了260名患者。HCC患者的平均年龄为40岁，其中210名（80.7%）为男性。最常见的胃肠道症状为早饱感229例（88.1%）和腹痛288例（87.7%），而最常见的全身症状为体重减轻237例（91.2%）和易疲劳237例（91.2%）。肝大205例（78.8%）是最常见的体征。超声检查显示病变多为多发性175例（67.3%），FibroScan中位数得分为75 kPa。中位数纤维化指数4和门脉转氨酶叶酸转移酶比指数分别为4.6和2.2。170例（65.4%）患者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）呈阳性，中位数甲胎蛋白水平为3263 ng/ml。与HBsAg阴性的HCC患者相比，HBsAg阳性的HCC患者更容易为男性145例（85.3%） vs 62例（72.1%）（p = 0.011），年龄更年轻39.9岁 vs 51.4岁（p =  < 0.0001），更容易有腹痛156例（91.8%） vs 68例（79.1%）（p = 0.002），黄疸78例（45.9%） vs 29例（33.7%）（p = 0.042），尿色变深117例（68.8%） vs 46例（53.5%）（p = 0.018），转氨酶升高（门脉转氨酶224.5（32-7886） vs 153（18-610），p =  < 0.01；丙氨酸转氨酶71（5-937） vs 47（8-271），p =  < 0.001）以及减少的血小板计数207（33-941） vs 252（52-641）（p = 0.021）。发展中国家如甘比亚的HCC患者预后较差，筛查计划和治疗方法匮乏。年轻男性的受影响程度不成比例，并且HBV是甘比亚HCC的主要原因。© 2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature公司的一部分。

全球范围内普遍存在的人口老龄化趋势将对全球的健康和社会系统带来挑战。这一现象是由于医疗进步使寿命延长所致，预计美国有20%的人口很快将年满65岁。因此，老年疾病将呈现激增趋势。衰老表现为分子和细胞水平上生物维持和稳态丧失的物理状态，与或直接导致年龄相关的表型变化有关。免疫系统的衰退是衰老过程中的一个关键因素，癌症是老年人群主要的死因之一。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种创新方法，在儿童和青年成人血液恶性肿瘤中已经取得了成功，但在影响老年人群的疾病（如晚年B细胞恶性肿瘤和大多数实体肿瘤症状）中仍然效果不佳。这种限制产生的原因在于CAR T细胞的功效在很大程度上依赖于患者衍生的起始T细胞材料的质量。大量研究表明，T细胞衰老可能是CAR T细胞缺陷的主要驱动因素。本综述探讨了与有利CAR T细胞结果相关的相关因素和基本因素，并探索了T细胞复juvenation的潜在实验和临床可行策略。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

以前，阿苯达唑（ABZ）被报道为一种抗寄生虫药物，而不是抗肿瘤药物。我们的研究旨在调查ABZ是否也具有潜在的抗肿瘤作用，通过塑造肿瘤免疫微环境，并探究ABZ是否可以与PD-L1阻断剂协同作用。我们在C57BL/6小鼠（C57）体内静脉注射B16F10荧光素（B16-luc）细胞，建立肺转移性黑色素瘤模型，并在皮下接种B16-luc细胞，建立皮下肿瘤模型。通过游标卡尺和体内成像测量小鼠的肿瘤体积和肿瘤转移部位。使用RNA测序分析肿瘤中免疫细胞的不同基因和通路。利用流式细胞术和免疫荧光分析浸润肿瘤的不同亚群的免疫细胞。结果显示，ABZ显著抑制肺黑色素瘤的转移，荧光强度和结节评分减少，并且调节皮下黑色素瘤的回归，肿瘤体积减少。此外，RNA测序结果显示，ABZ调节了肿瘤微环境中免疫细胞的基因表达水平和通路。与此同时，流式细胞术和免疫荧光显示，在ABZ治疗后，肿瘤中CD8+ T细胞、CD4+ T细胞和TH1细胞的数量和百分比增加。此外，ABZ与抗PD-L1治疗的联合应用在肺转移性和皮下黑色素瘤模型中显著增强了抗肿瘤疗效，并且相较于对照组，增加了CD8+ T细胞、CD4+ T细胞和TH1细胞的百分比。ABZ抑制黑色素瘤的生长和转移。此外，ABZ与PD-L1阻断剂协同作用介导肿瘤的回归。© 2023. 作者（们），在Springer-Verlag GmbH Germany的独家许可下，Springer Nature的一部分。

在临终疾病患者接近死亡时，医疗服务的使用模式会发生变化，对非工作时间的服务需求增加。如何在非工作时间提供护理服务目前尚不清楚。本研究的目标是评估增强的7天专科姑息医疗服务的有效性和影响，并探讨相关服务的多种观点。本研究采用探索性纵向混合方法收集数据。研究包括一个准实验性的无对照前后研究和半结构化访谈。数据收集时间为2018年至2020年，地点为英国的两个地区的专科姑息医疗服务。分析了来自5601名独特个体的常规数据，并对患者（n = 19）、家庭照顾者（n = 23）和医疗专业人员（n = 33；n = 33时间点1，n = 20时间点2）进行了干预后的访谈。接受护理的人平均年龄为73岁，主要是白人（90%），患有癌症（42%）。干预期间，入院留观时间减少了0.16天，但住院次数增加了2.67次。女性住院时间比男性长了近3.5天，但住院次数减少了2.48次。患有癌症的人住院时间较短（减少了4天），入院次数减少了2次。定性数据中的主题包括服务的响应性、安抚、关系、回报性（患者、家庭照顾者和工作人员之间）和保持服务（工作人员）。增强的七天服务提供了高质量的综合姑息护理，对患者、照顾者和工作人员有积极的体验。

报告19例口腔孤立纤维瘤（SFT）的临床病理特征。临床数据收集自七个病理服务记录。所有病例均经HE染色重新评估并通过免疫组织化学确认。该系列包括11名女性（57.9%）和8名男性（42.1%），平均年龄为47.3±14.7岁（范围：22-71岁），女男比例为1.3:1。大多数肿瘤影响颊粘膜（n=7; 36.8%），在临床上表现为无症状的孤立黏膜下赘块，颜色类似于口腔黏膜。形态学上，大多数SFT（n=10; 52.6%）表现为经典混合样式，其特征为高细胞密度区域与细胞稀少区域在可变的胶原血管结缔组织中交替出现。两例（n=2; 10.5%）观察到副涎腺残余。所有肿瘤对STAT6和CD34阳性（n=19; 100%）。有6名患者（31.6%）提供了随访信息，临床随访时间为6至24个月（平均±标准差为9.5±6.8个月），无一例出现局部复发。口腔SFT罕见且常被临床误诊。病理学家应在口腔纺锤细胞肿瘤的鉴别诊断中考虑SFT。准确的诊断需要仔细的形态学评估，并支持免疫组织化学分析。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

本临床试验旨在评估健渡颗粒（一种中药中成药方剂）对接受顺行化疗放疗的鼻咽癌患者口腔黏膜炎的疗效和安全性。采用单中心、开放标签、随机对照试验的研究设计，纳入138例局部晚期鼻咽癌患者。患者被随机分配到实验组（n=69）或对照组（n=69）。两组均接受顺行化疗放疗和口腔黏膜炎的标准治疗，实验组还接受健渡颗粒干预。主要观察指标是重度口腔黏膜炎的发生率（III至IV级）。在全分析样本集中，实验组有14例患者（20.3%）出现重度口腔黏膜炎，对照组有31例患者（44.9%）出现（绝对风险差异：24.6%；相对风险差异：54.8%；p=0.002；需要治疗数为4）。健渡颗粒与轻/中度胃肠反应相关，总体发生率为5.9%。健渡颗粒降低了鼻咽癌患者在顺行化疗放疗期间发生重度口腔黏膜炎的风险，并且安全性可接受。 © 2023 Wiley Periodicals LLC.

为了研究饮食叶酸和性别对小鼠口腔鳞状细胞癌组织病理学的影响，选择C57Bl/6小鼠（30只/性别），分别喂养叶酸缺乏或叶酸充足的饮食。在饮用水中添加车辆或4-硝基喹啉1-氧化物（50μg/mL）溶液，连续供应20周，并随后饮用正常饮用水6周。每周观察口腔病变。对舌部进行组织病理学研究。采用免疫组织化学技术测量细胞增殖（Ki67+）并定量叶酸受体、还原型叶酸载体以及质子耦合型叶酸转运蛋白的表达。用T细胞、巨噬细胞和中性粒细胞计数并标准化到面积。所有接受4-硝基喹啉1-氧化物处理的小鼠都出现口腔肿瘤。饮食中的叶酸水平并不影响肿瘤负荷。舌腹侧比口腔其他位置观察到更多的肿瘤。接受4-硝基喹啉1-氧化物处理的小鼠，其三种叶酸转运蛋白的表达量降低了27%-46%，饮食和性别对叶酸转运蛋白的表达没有影响。与对照组相比，接受4-硝基喹啉1-氧化物处理的小鼠舌部的T细胞和中性粒细胞浸润分别增加了9.1倍和18.1倍。4-硝基喹啉1-氧化物的处理是决定癌症发展、叶酸转运蛋白表达降低以及淋巴细胞浸润的主要因素。 © 2023 Wiley Periodicals LLC.

在没有远处转移的局部晚期癌症患者中，新辅助治疗提供了评估新药物的平台。对于失配修复能力正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）结直肠癌，免疫治疗显示出有限的疗效。在本文中，我们报道了两例pMMR/MSS结直肠癌患者，在新辅助治疗时观察到与botensilimab（BOT）和balstilimab（BAL）相关的杰出疗效。BOT是一种经Fc增强的下一代抗CTLA-4抗体，BAL是一种抗PD-1抗体。在这一设置中，观察到的快速免疫反应的组织学模式（“内外”（浆膜至粘膜）肿瘤退缩）尚未被描述过。通过空间生物学分析（RareCyte Inc.），我们揭示了BOT的作用机制，即一种新型的先天性-适应性免疫活化剂。这些观察结果对于使用新辅助免疫疗法并潜在地减少患者化疗的临床试验设计具有重要影响。© 2023. The Author(s).

尽管关于血脑屏障（BBB）功能障碍和周围炎症在精神分裂症（SZ）和躁郁症（BD）中存在一致的证据，但尚不清楚BBB缺陷是脑微血管内皮细胞（BMEC）固有的还是由于外周炎性细胞因子的影响而产生的。我们利用干细胞为基础的模型检测BMEC功能，以识别与SZ和BD中的BBB功能障碍相关的细胞和分子缺陷。从4个SZ、4个BD和4个健康对照（HC）受试者中诱导多能干细胞（iPSCs），分化出BMEC类细胞。评估紧密连接蛋白的基因表达和蛋白水平。进行跨内皮细胞电阻（TEER）和渗透性测定，评估BBB功能。测量培养基中的细胞因子水平。从SZ和BD中分化的BMECs与HC BMECs相比，未显示出BBB完整性或渗透性的差异。使用TEER进行异常值分析发现SZ和BD系列中存在BBB缺陷（n=3）和非缺陷（n=5）两个组。基于SZ和BD患者BBB功能的分层确定了一种BBB缺陷亚型，其具有降低的屏障功能，对较小分子的渗透性有增加的倾向，并且降低了claudin-5（CLDN5）水平。BBB缺陷组的BMECs显示出增加的基质金属蛋白酶1（MMP1）活性，与CLDN5降低和更差的BBB功能相关，并通过肿瘤坏死因子α（TNFα）和MMP1抑制得到改善。这些结果显示了精神疾病中BMEC类细胞的潜在缺陷，导致BBB破坏，并进一步确定TNFα和MMP1作为改善BBB缺陷的有希望的靶点。©2023年。作者授予Springer Nature Limited独家许可。