实现生物质材料的可持续发展的一个关键方面是改性可再生多糖以制备各种高价值的功能材料。本文以甘蔗渣木聚糖（BX）为原料，通过接枝共聚反应引入苯甲基丙烯酸苄酯（BMA）制备中间产物BX-g-BMA。随后，在AmimCl离子液体中利用柠檬酸（CA）进行催化酯化反应制备目标产物（CA-BX-g-BMA）。同时进行了CA-BX-g-BMA的表征和生物活性研究。接枝共聚反应和酯化反应对BX的形态结构产生了显著变化，明显提高了其热稳定性和结晶度。密度泛函理论（DFT）、分子电势图（MEP）和分子对接的应用揭示了CA-BX-g-BMA具有多个活性位点、强生物活性和与6RCF肿瘤蛋白结合的强亲和力，结合能为-32.26 kJ/mol。通过MTT法测试了该新型衍生物的体外抗肿瘤活性，结果表明CA-BX-g-BMA对正常细胞无毒，并能抑制MDA-MB-231（乳腺癌细胞）的生长，抑制率达到32.16%±4.89%，比BX高出大约11倍。对这些性质的探索对于促进未来BX衍生物的多学科应用至关重要。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.

高强度证据表明，氧化应激损伤和炎症反应在结肠炎的发展中发挥重要作用。肿瘤抑制基因TSBF1、TRIM59是一种泛素E3连接酶，介导免疫反应。然而，TRIM59在结肠炎调控中的潜在分子功能尚不明确。在本研究中，我们确定了TRIM59作为克尔氏ECH相关蛋白1 (KEAP1) 的一个重要且新颖的内源性抑制因子，同时我们还确定了TRIM59是KEAP1的相互作用伴侣蛋白，在肠上皮细胞 (IEC)中催化其泛素化和降解。此外，特异性损失Trim59的IEC破坏了结肠代谢稳态，伴随肠道氧化应激损伤、内源性活性氧自由基（ROS）产生增加和促炎细胞因子释放的升高，显著促进急性或慢性结肠炎的进展。相反，通过腺相关病毒 (AAV) 感染诱导Trim59基因的过表达，转基因小鼠在急性或慢性结肠炎模型和体外实验中缓解结肠炎。在机制上，对于结肠炎的发生，TRIM59直接与KEAP1相互作用，促进泛素蛋白酶降解，从而激活NRF2以及其下游级联的抗氧化应激相关通路，进而促进抗氧化防御和减少组织损伤。所有这些发现阐明了TRIM59通过介导KEAP1失活和降解，在结肠炎的发展中发挥潜在作用，并可被视为该疾病治疗的治疗靶点。版权所有 © 2023. 由 Elsevier B.V. 发布。

早期研究表明，心血管自主神经功能失调可能是抗肿瘤治疗引起心脏毒性的早期标志，并可作为心血管疾病相关发病率和死亡率的早期预测指标。然而，胸部放射治疗对副交感神经和交感神经系统的影响尚不清楚。因此，本研究旨在使用心率减速能力（DC）、心率加速能力（AC）和心率变异性（HRV）作为评估工具，评估胸部放射治疗对自主神经系统的短期影响。通过收集58名胸部癌症患者的5分钟心电图，分别在胸部放射治疗前后进行DC、AC和HRV分析。使用的HRV参数包括正常-正常间期的标准差（SDNN）、连续间期差的均方根（RMSSD）、低频功率（LF）、高频功率（HF）、总功率（TP）以及LF和HF的比值。部分患者在接受放疗同时也接受全身治疗，因此将患者分为只接受放疗组（28例）和放疗联合全身治疗组（30例）进行额外的亚组分析。胸部放射治疗导致DC（8.5 [5.0, 14.2] vs. 5.3 [3.5, 9.4], p = 0.002）以及HRV参数SDNN（9.9 [7.03, 16.0] vs. 8.2 [6.0, 12.4], p = 0.003）、RMSSD（9.9 [6.9, 17.5] vs. 7.7 [4.8, 14.3], p = 0.009）、LF（29 [10, 135] vs. 24 [15, 50], p = 0.005）、HF（35 [12, 101] vs. 16 [9, 46], p = 0.002）、TP（74 [41, 273] vs. 50 [33, 118], p < 0.001）显著降低，同时AC（-8.2 [-14.8, -4.9] vs. -5.8 [-10.1, -3.3], p = 0.003）和平均心率（79.8 ± 12.6 vs. 83.9 ± 13.6, p = 0.010）显著增加。亚组分析表明，放疗组和联合治疗组中，平均心率、DC、AC和HRV参数（SDNN、RMSSD、LF、HF、TP）在放疗后均呈相似趋势。放疗前后两组在DC、AC和HRV变化方面没有统计学显著差异。胸部放射治疗可能通过降低副交感神经活动和增强交感神经活动引起心血管自主神经功能失调。重要的是，本研究发现，在胸部放射治疗后的短期内，全身治疗的同时使用并未显著增强或导致自主功能异常的变化。DC、AC和HRV是评估胸部放射治疗引起自主神经功能异常的有前景且可行的生物标志物。版权所有 © 2023 武、管、赵、李、周、史和张。

为了评估腹直肌横切面（TAP）阻滞对妇科恶性肿瘤腹腔手术后结果的影响，本回顾性队列研究评估了2016年至2017年和2020年在加拿大阿尔伯塔省接受腹腔手术的患者。主要结果指标为口服吗啡吗啡当量（MME）的阿片类药物使用量。次要结果指标包括最大疼痛评分、住院时间和患者自控镇痛（PCA）使用情况。采用t检验进行结果比较，并通过非甾体抗炎药（NSAID）使用进行亚组分析。进行多元回归分析以排除潜在混杂因素。 共收集956名患者的数据，其中828名接受了TAP阻滞，128名未接受。TAP阻滞组患者在首个24小时使用的阿片类药物较少（35.9 mg MME vs 44.5 mg MME，p = 0.0294），并未增加疼痛评分，但在回归分析后该差异不显著。接受TAP阻滞的患者的平均住院时间（3.2天 vs 5.0天，p < 0.0001）和PCA使用率（19.9% vs 56.25%，p < 0.0001）显著减少。在未接受NSAID治疗的患者亚组分析中（n = 160），与未接受TAP阻滞的患者相比，接受TAP阻滞的患者在首个24小时内的平均阿片类药物使用量减少（36.1 mg vs 61.2 mg，p = 0.0017），并且在24至48小时内的使用量也减少（16.3 mg vs 51.0 mg，p < 0.0001）。 外科医生执行的TAP阻滞与未接受预定NSAID治疗的患者的住院时间减少和术后阿片类药物使用减少相关。这种阿片类药物使用的减少没有与平均疼痛评分或最大疼痛评分的增加相关。 版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

尽管免疫疗法已经彻底改变了晚期表皮黑色素瘤的治疗方法，但只有很少患者报告了有效和持久的治疗效果。了解黑色素瘤细胞与微环境之间的相互作用，包括细胞外基质（ECM）成分，可能提供新的治疗选择。尽管ECM与癌症的几个标志性特征有关，但目前对ECM蛋白嘌呤-精氨酸富含与亮氨酸富含蛋白（PRELP）在癌症（包括黑色素瘤）中的表达和功能了解甚少。我们使用标准方法和/或生物信息学方法确定了PRELP的结构完整性、表达和功能，以及其与免疫调节分子的表达、免疫细胞浸润和临床参数的相关性。生物信息学分析显示，与相邻正常组织相比，可用的皮肤黑色素瘤数据集中呈现异质性但显著降低的PRELP表达，这与患者的生存率降低、MHC I类抗原处理机制（APM）和干扰素（IFN）-γ信号传导途径的低表达水平以及转化生长因子（TGF）-β异构体1（TFGB1）和TGF-β受体1（TGFBR1）的高表达有关。此外，肿瘤内T细胞的高频率直接与MHC I类、PRELP以及T细胞趋化因子CCL5在黑色素瘤病变中的表达相关。在47/49个人黑色素瘤细胞系分析中，发现PRELP的表达水平边缘到低水平。将PRELP转染到黑色素瘤细胞系中，通过上调重要MHC I类 APM和IFN-γ途径成分的转录，恢复了MHC I类表面表达。此外，PRELP过表达伴随着细胞上清液中高水平的CCL5分泌、TGF-β信号传导的受损以及黑色素瘤细胞的细胞增殖、迁移和侵袭的降低。我们的发现表明，PRELP在黑色素瘤中诱导MHC I类和CCL5的表达，可能参与提高T细胞招募和免疫原性，并改善患者预后。因此，PRELP可能作为预测疾病进展的标志物，其恢复可能逆转肿瘤性表型，为黑色素瘤提供了一种新的治疗选择。© 2023. BioMed Central Ltd., Spring Nature的一部分。

肌肉横纹肉瘤（Rhabdomyosarcoma，RMS）从初发到复发的基因组谱系尚未完全理解。在这项试点研究中，我们探索了各种靶向和全基因组测序平台的敏感性，以评估在未来前瞻性临床试验中使用液体活检的最佳基因组方法。此外，我们通过靶向DNA或全外显子测序（WES）对两个机构共计的35例配对原发/复发RMS进行了研究，其中18例融合阳性（FP-RMS）和17例融合阴性RMS（FN-RMS）。在10例病例中，通过临床照护和进展的多个时间点分析了循环肿瘤DNA（ctDNA），以评估液体活检在监测治疗反应/复发方面的可行性。采用一个针对36个基因的定制RMS靶向面板进行了ctDNA变异的评估，其中包括高覆盖度的单核苷酸变异和融合检测，以及用于拷贝数变异的浅表全基因组测序。FP-RMS在复发时具有稳定的基因组，在诊断时存在常见的二次改变CDKN2A/B，MYCN和CDK4，对存活率产生影响。在基线时缺少主要的二次事件的FP-RMS会获得反复出现的MYCN和AKT1变异。FN-RMS获得了更多的新变异，最常见的是SMARCA2错义突变。在我们的病例集中，不论变异类型如何，ctDNA分析能够在所有RMS患者的诊断时检测到病理学变异，并在86%的FP-RMS和100%的FN-RMS的复发时进行确认。此外，在病情加重时以及患者复发时，融合序列的数量增加。这些结果强调了肿瘤进展的模式，并为使用液体活检监测治疗反应提供了理论基础。© 2023. Nature Publishing Group UK.

胃癌（GC）转移的可靶向分子驱动因子尚未被广泛发现，导致晚期GC的有限靶向治疗选项。我们旨在确定转移的分子驱动因子，并制定相应的治疗策略。我们在使用基因工程的GC小鼠模型进行无偏的体内基因组范围CRISPR/Cas9敲除（KO）筛选的腹膜播散中执行。通过使用KO细胞进行体内移植实验证实了候选基因。我们使用免疫组织化学分析了GC临床样本中的目标表达模式。通过敲减，敲除和过表达方法在肿瘤球和器官球实验中研究了靶基因的功能贡献。针对Bcl-2家族成员和YAP的小分子化学抑制剂在体外和体内进行了测试。我们通过筛选确定了Nf2和Rasa1作为转移抑制基因。临床上，RASA1突变和低NF2表达定义了一个分子亚型，表现出侵袭性特征的转移性GC。NF2和RASA1的缺陷通过在肿瘤干细胞（CSCs）中共同放大Wnt和YAP信号来增加体内转移和体外肿瘤球的形成能力。NF2缺陷增强了Bcl-2介导的Wnt信号，赋予CSCs对YAP抑制的抵抗力。通过同时抑制YAP和Bcl-2实现的合成致死效应抵消了这种抵抗。RASA1缺陷通过Bcl-xL放大了Wnt途径，促进了癌干性。RASA1突变导致易感性Bcl-xL抑制，但额外的NF2缺失通过YAP激活导致对Bcl-xL抑制的抵抗。在RASA1和NF2共缺失中，Bcl-xL和YAP的联合抑制协同抑制了癌干性和体内转移。我们的研究揭示了YAP和Bcl-2家族成员之间错综复杂的相互作用，这可以导致合成致死效应，提供了克服药物抵抗的潜在策略。重要的是，我们的发现支持个体化医学的方法，即根据NF2和RASA1状态定制的靶向YAP和Bcl-2的联合治疗可以有效管理转移性GC。© 著作权归BioMed Central有限公司2023年，Springer Nature的一部分。

克隆造血（CH）是一种以血细胞主要源自单一突变造血干细胞为特征的衰老相关疾病，包括造血系统恶性肿瘤和动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）。尽管CH在老年人中很常见，但其发展的潜在因素大部分尚不清楚。为了解决这个问题，我们对来自4187名“社区中动脉粥样硬化病（ARIC）”研究参与者的8374份血液DNA样本进行了全外显子测序，随访时间中位数为21年。在此期间，735名参与者发生了CH。我们发现，基线年龄、性别和血脂异常明显影响了CH的发生率，而ASCVD和其他传统ASCVD风险因素没有显示出这样的关联。我们的研究还揭示了生殖细胞系遗传变异与CH发生之间的关联，为CH发展中的基因提供了优先级排序。我们全面的长期评估为了解老年人CH的发生因素提供了新的见解。

KAT2A和KAT2B是高表达于肠上皮的同源基因，但它们的功能尚不明确。本研究通过在小鼠肠上皮中双重敲除Kat2基因，发现此举导致幸存不下，且干扰素信号通路的激活现象和与干扰素相关的表型，包括肠干细胞的丧失。药理学试剂和无菌器官培养证实了干细胞内双链RNA触发干扰素信号通路的细胞内特异性。我们采用乙酰-蛋白质组学和dsRIP-seq技术研究了此反应的机制，发现线粒体编码的双链RNA是内在干扰素信号的来源。因此，Kat2a和Kat2b在调控线粒体功能以及维持肠道健康方面起着至关重要的作用。 在小鼠肠上皮中敲除Kat2a和Kat2b导致干扰素信号通路的激活 Kat2a/Kat2b敲除导致肠干细胞丢失和其他与干扰素激活一致的粘膜表型 组蛋白修饰质谱分析首次在体展示了Kat2a和Kat2b双敲除导致H3K9ac特异丧失，但与干扰素信号通路基因无相关性 全面蛋白质组学分析在小鼠肠道中确定了KAT2非组蛋白乙酰化靶点，包括线粒体蛋白 Kat2丧失会损害线粒体功能 dsRIP-seq鉴定了线粒体双链RNA作为Kat2双敲除时内在免疫反应的触发物。

本研究旨在比较在肝硬化患者中，采用压缩感知（CS）和受控多重抗混叠并行成像结果较高加速度（CAIPIRINHA）所获得的肝胆相（HBP）图像质量和局灶病变检测能力。我们回顾性地纳入了自2020年7月至2020年12月间244位肝硬化患者的244个利用CS和CAIPIRINHA得到的患者肝胆相增强MRI。进行CS-HBP和CAIPIRINHA-HBP优化的分辨率和扫描时间分别为0.9 x 0.9 x 1.5 mm³和15秒，以及1.3 x 1.3 x 3 mm³和16秒。我们在244位患者中比较了这两组图像的图像质量，并对112例患者（n=294）进行了局灶病变分析。CS-HBP与CAIPIRINHA-HBP相比显示出相当的整体图像质量（3.7±0.9 vs. 3.6±0.8，p=0.680），更好的肝缘锐度（3.9±0.6 vs. 3.6±0.5，p<0.001）和更少的呼吸运动伪影（4.0±0.7 vs. 3.8±0.5，p<0.001），但非呼吸伪影（3.4±0.7 vs. 3.6±0.6，p<0.001）和主观图像噪声（3.5±0.8 vs. 3.6±0.7，p=0.014）较高。与CAIPIRINHA-HBP相比，CS-HBP在肝脏的信噪比较高（20.9±9.0 vs. 18.9±7.1，p=0.008）。CS-HBP与CAIPIRINHA-HBP的综合灵敏度、特异度和AUC分别为90.0%、77.5%和0.84，以及73.5%、82.4%和0.78。与CAIPIRINHA-HBP相比，CS-HBP具有更好的局灶病变检测能力，相当的整体图像质量和较少的呼吸运动伪影，但非呼吸伪影和噪声较高。因此，我们建议在肝硬化患者的肝脏MRI中采用CS-HBP以改善诊断效果。对于Child-Pugh A级的肝硬化患者，薄层CS-HBP可能有助于检测亚厘米级肝细胞癌。与受控多重抗混叠并行成像结果较高加速度相比，压缩感知肝胆相在得到更薄的切片和更短的扫描时间时采用了更高的加速因子。压缩感知肝胆相显示出相当的整体图像质量、更好的肝缘锐度和较少的呼吸运动伪影，但非呼吸伪影和主观图像噪声较高。压缩感知肝胆相可以检测Child-Pugh A级的肝硬化患者的亚厘米级肝细胞癌。© 2023. 作者授权欧洲放射学会独家使用。