新抗原癌症疫苗作为下一代免疫肿瘤学治疗具有巨大潜力，这种治疗方式将癌症疫苗个性化地针对患者的肿瘤抗原，代表了个体化癌症治疗的未来。虽然有几家生物技术公司正在进行开发项目，但目前关于这些创新疗法的商业潜力以及这些产品在获得监管批准后将面临的挑战尚无多少出版物。在本文中，我们对新抗原癌症疫苗开发计划进行了概述，并讨论了这些疗法在上市时所面临的商业环境。版权所有© 2023年。由Elsevier Ltd.出版。

根据证据，额外骨外Ewing肉瘤（Extraosseous Ewing Sarcoma，EES）在表现模式和预后方面存在年龄差异。因此，我们进行了这项研究，以测试儿童和成人EES病例在临床人口学特征和预后方面的差异。我们探索了4个数据库，共收集到18个相关研究进行数据合成。结果包括比较儿童和成人EES的人口学和临床特征以及预后的差异。对于不同研究间的异质性，我们选择了统计模型/方法。我们的分析包括1261名儿童和1256名成人。当我们比较这两个年龄分类时，我们没有观察到发展EES的风险上的显著差异[对数比（logOR）= -0.13；95%置信区间（CI）：-0.65：0.39；I2 = 88.42%]。关于性别、肿瘤位置和大小（≤5 vs. >5 cm）、EWSR1阳性以及治疗方式等方面也没有显著差异。我们没有观察到临床结果方面（如5年总生存率和无事件生存率、复发、死亡、无疾病证据和继发性转移）的显著差异。我们的研究结果突出了患者年龄类别与EES发病率以及临床预后之间的关联缺失。© 2023 Professor P K Surendran Memorial Education Foundation. Elsevier B.V.保留所有权利。

胃癌是全球的重大健康负担。它是全球第二大常见的癌症死因，是赞比亚癌症死亡的第九位主要原因，死亡率为每10万人口3.8人次；与美国（每10万人口2人次）和英国（每10万人口3.4人次）相当。赞比亚关于胃恶性肿瘤的生存数据尚不清楚。我们使用我们的前瞻性胃癌研究数据库，对赞比亚大学教学医院自2010年6月至2012年1月期间被诊断为胃癌的病人进行了回顾性审查。我们通过提供的电话号码与患者或其亲属取得联系。我们审查了年龄、性别、人口统计数据（收入、教育）、身体质量指数、症状、症状持续时间、治疗（手术、化疗、放疗或联合治疗）和生存结果。使用Kaplan-Meier模型和对数秩和检验进行了分析。在研究期间，诊断为胃腺癌的患者有51例，但50例患者有随访数据。生存中位数为142天。年龄、性别、收入、教育、BMI、肿瘤位置和治疗模式与总生存率无显著关联。Cox回归模型中，与生存相关的协变量是定期饮酒史（HR 0.49，95%CI 0.26,0.92；P=0.025）和肠型癌组织学（HR 0.40，95%CI 0.19,0.83；P=0.01）。赞比亚新诊断的胃癌预后很差，诊断后1年内有显著的死亡率，尤其是那些有体重减轻和吞咽困难的患者。

突变选择窗口（Mutant selection windows，MSWs）是一种模型，用于预测抗药性和设计最佳剂量策略，已经长期被用于感染性疾病。典型的MSW模型将一个时间内两个亚型进行比较：耐药和敏感。相反，具有N等位基因的适应度景观模型，将基因型映射到适应度，允许同时对N个基因型进行比较，但不编码连续的药物反应数据。在临床环境中，可能有一系列的药物浓度选择不同的基因型。因此，需要一个更强大的病原体对治疗的反应模型，以预测抗性和设计新的治疗方法。适应度景观模型可以模拟基因型与环境互作，通过编码基因型特异的剂量-反应数据，可以同时进行多个MSW比较。通过比较剂量-反应曲线，可以可视化在哪些药物浓度下一个基因型被选择而不是另一个基因型。在这项研究中，我们展示了N-等位基因适应度景观如何允许N*2^(N-1)个独特的MSW比较。在空间药物扩散模型中，我们演示了适应度景观如何揭示空间异质的MSW，从而将MSW模型扩展到更准确地反映药物抗性基因型的选择。此外，我们发现MSW的空间结构在基于代理的模型中塑造了药物抗性的演变。我们的工作凸显了在进化医学中考虑剂量依赖性适应度景观的重要性和实用性。 感染性疾病和癌症中的药物抗性是导致死亡的主要驱动因素。在接受治疗时，肿瘤或感染病灶的细胞群体可能会发展出即使使用先前有效药物之后仍能生长的能力。研究人员假设这些疾病群体的空间组织可能有助于药物抗性的产生。在这项工作中，我们分析了药物浓度的空间梯度对药物抗性演化的影响。我们考虑了一个几十年来称为突变选择窗口（MSW）的模型，描述了选择对药物耐性细胞的药物浓度范围。我们展示了如何通过连续的剂量-反应数据来扩展该模型，该数据描述了不同类型的细胞对药物的响应方式，从而提高了MSW预测进化能力。这项工作有助于我们了解细胞的空间组织，例如肿瘤内血管的结构如何促进药物抗性的产生。将来，我们可以使用这些方法优化药物剂量以预防产生抗性，或者利用已知的药物抗性细胞的脆弱性。

白血病及其骨髓微环境已知在疾病过程中会发生动态变化。然而，关于白血病细胞在循环中的动力学以及特定因素对循环中的白血病细胞（CLCs）清除的影响，目前所知甚少。为了对疾病进展和治疗反应期间的白血病细胞动态有一个基本的了解，我们在急性白血病的小鼠模型中应用了血液置换方法。我们发现，CLCs在血液中循环的时间比实体瘤细胞循环肿瘤细胞长1-2个数量级。我们进一步观察到：i）急性淋巴细胞白血病（ALL）模型中，骨髓中的白血病存在可以限制CLCs的清除，ii）复发性急性髓系白血病（AML）模型中，CLCs的清除速度比未经处理的对照组更快。我们的方法还可以直接量化微环境因素对CLCs清除性能的影响。例如，两个白血病模型的数据表明，血管粘附分子E-选择素可以改变CLCs的清除。我们的研究强调了CLCs的清除速率因肿瘤和治疗状态而异，并提供了一种识别调控循环细胞动力学的基本过程和因素的策略。

在癌症中，KRAS的致癌突变是最常见的。经典模型表明，失去上皮特性和获得间充质特征与癌症的侵袭性和抗药性有关。然而，这些表型与突变KRAS生物学之间的机制联系仍然有待建立。我们在这里确定STAT3作为TGF-beta诱导的上皮-间充质转化的遗传修饰因子。胰腺癌细胞的基因表达谱鉴定出由STAT3和致癌KRAS共同调控的200多个基因。STAT3响应性程序的功能分类揭示了其在肿瘤维持和上皮稳态中的主要作用。STAT3激活的细胞状态的特征可以投影到人类KRAS突变肿瘤上，暗示其忠实地反映了人类疾病的特征。这些观察结果对治疗干预和肿瘤侵袭性具有重要意义。鉴定肿瘤的分子和遗传特征对于理解疾病的进展和侵袭性至关重要。KRAS突变是人类癌症中最常见的致癌驱动因子。在这项研究中，我们证明了广泛表达的转录因子STAT3是TGF-beta诱导的EMT和致癌KRAS依赖性的遗传修饰因子。无论是体外还是体内研究均表明，STAT3响应性程序是致癌KRAS结果的固有部分。

肝细胞核因子4α（HNF4α）是一个多功能的核受体，负责控制肝脏和胰岛细胞的发育和正常功能。它的转录功能包括调节重要的代谢过程，包括胆固醇和脂肪酸代谢，以及葡萄糖感知和控制。HNF4α的各种遗传突变和改变与糖尿病、代谢紊乱和癌症有关。从结构的角度来看，由于晶体学观察到的结构，HNF4α是最全面理解的核受体之一，它的结构显示出相互连接的DNA结合结构域（DBDs）和配体结合结构域（LBDs）。本综述讨论了HNF4α的关键特性，包括其同二聚化方式、与脂肪酸配体的结合、翻译后修饰的重要性以及伪装功能的机制基础。连接HNF4α的DBDs和LBDs的表面创建了一个汇聚区，允许来自任何一个结构域的信号影响远处的结构域。HNF4α-DNA复合物是核受体如何利用各个结构域进行特定功能的一个典型示例，同时也整合了这些结构域，创建了统一的高阶体系结构，从而实现信号响应功能。Copyright © 2023 Rastinejad.

免疫检查点抑制剂（ICI）和磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂（PI3Ki）相关的糖尿病是抗肿瘤药物使用的常见副作用，其主要表现为高血糖。本文我们报告了两例与曲美替单抗和阿帕鲁胺治疗相关的糖尿病病例报告，并对相关文献进行了详细的综合性比较分析。病例1表现为糖尿病酮症酸中毒，诊断为ICI相关的糖尿病，并进行胰岛素治疗。病例2则诊断为PI3Ki相关的糖尿病，通过使用二甲双胍和达格列净使她的血糖水平恢复到正常。我们在PubMed数据库中系统地搜索了ICI和PI3Ki相关糖尿病的文献，并对这两种类型的糖尿病的临床特征和治疗方面的差异进行了描述。版权所有 © 2023 高、钟、甘、向、李和严。

CD8阳性T淋巴细胞上的CD39表达可能会影响细胞毒性细胞的功能，导致肿瘤免疫失衡。我们分析了203例肺腺癌患者CD8阳性T淋巴细胞上CD39表达与临床信息的相关性。CD8阳性T淋巴细胞上CD39的表达与T分期、淋巴结转移和远处转移有关。此外，CD39的表达减少了抗肿瘤细胞因子的分泌，促进了PD-1的表达，降低了CD8阳性T淋巴细胞上CD28的表达。本研究证明了CD8阳性T淋巴细胞上CD39作为癌症免疫治疗的负调节因子的潜在价值。版权所有：© 2023 Termedia & Banach。

CAR-T/NK细胞在实体肿瘤（如结直肠癌）治疗中取得了有限的成功，部分原因是肿瘤相关抗原的异质性导致初始反应后出现抗原阴性复发。通过增强内源性免疫细胞的招募和持久性可以克服这一障碍。采用免疫组织化学和流式细胞术分别评估组织微阵列和细胞系中CD133抗原的表达。采用逆转录病毒载体转导来产生分泌CBLB502的CAR133-NK92细胞（CAR133-i502-NK92）。通过LDH释放、RTCA测定、脱颗粒试验以及小鼠异种移植瘤中测量肿瘤生物发光信号强度来量化CAR133-NK92细胞的体外和体内肿瘤杀伤能力。我们对CAR133-i502-NK92细胞进行了工程改造，并证明这些细胞在体外和异种移植小鼠模型中显示出增强的增殖（9.0×104细胞 vs. 7.0×104细胞）和特异性抗肿瘤活性，并且耐受性良好。值得注意的是，CAR133-i502-NK92细胞分泌的CBLB502能够有效激活内源性免疫细胞。此外，在hCD133+/hCD133-混合癌异种移植模型中，CAR133-i502-NK92细胞比对照组更好地抑制了癌症的生长（n = 5, P = 0.0297）。T细胞浸润与抗肿瘤效力的增加有关（P < 0.0001）。通过携带CBLB502 TLR5激动剂，CAR133-NK92细胞能够以CAR133依赖的方式特异性消除CD133阳性结肠癌细胞，并以CBLB502特异性内源性免疫反应的方式间接根除CD133阴性结肠癌细胞。本研究描述了一种用于优化CAR-T/NK细胞治疗抗原多样的实体肿瘤的新技术。版权所有 © 2023年癌症生物学与医学。