我们的目标是评估青年期心肺适应能力（CRF）和体重指数（BMI）与男性特定部位癌症诊断后5年死亡之间的关联。纳入了瑞典1968年至2005年在16-25岁接受军事征兵的人群中患癌症的男性。CRF通过周期舒适度测验中达到的最大有氧耐力工作量进行评估，并分为低、中和高三个等级。BMI（kg/m2）按照是否低体重（<18.5）、正常体重（18.5-24.9）、超重（25-29.9）或肥胖（>30）进行分类。征兵数据与癌症诊断和死亡的注册数据进行关联。分析包括CRF、BMI、诊断日期、年龄、征兵年份和中心。共纳入了84,621例癌症患者。诊断时的平均年龄为52岁。随访数据的平均记录时间为6.5年。CRF与任何癌症诊断后的死亡（高CRF相对于低CRF的风险比0.70）、恶性皮肤癌（0.80）、非霍奇金淋巴瘤（0.78）以及肺癌（0.80）、头颈部癌症（0.68）、胰腺癌（0.83）、胃癌（0.78）、肝癌（0.84）、直肠癌（0.79）和膀胱癌（0.71）之间存在正相关关系。超重和/或肥胖与任何癌症的死亡率增加相关（肥胖相对于正常体重的风险比1.89）、恶性皮肤癌（2.03）、霍杰金淋巴瘤（2.86）、头颈部癌症（1.38）、甲状腺癌（3.04）、直肠癌（1.53）、肾癌（1.90）、膀胱癌（2.10）和前列腺癌（2.44）。我们报道了青年期CRF和BMI与男性特定部位癌症诊断后的死亡之间的剂量依赖关系。死亡率的关联可能是由于对癌症的抑制和改善对抗癌症治疗的耐受能力。这些结果增强了公共卫生努力旨在提高青年期高CRF和正常体重的动力。© 2023 The Authors. 由John Wiley & Sons Ltd出版的Cancer Medicine。

子宫平滑肌瘤与肉瘤的鉴别诊断具有挑战性。磁共振成像（MRI）是继超声后对子宫肿块评估的第二线诊断方法。为评估MRI在子宫平滑肌瘤和肉瘤鉴别诊断中的准确性，我们进行了系统性综述和荟萃分析，检索了从成立至2023年6月的五个电子数据库。纳入所有报道术后无偏见组织学诊断为子宫平滑肌瘤或子宫肉瘤，并包含术前MRI评估子宫肿块的同行评审的观察性研究或随机临床试验。根据个体和汇总估计值计算MRI鉴别子宫平滑肌瘤和肉瘤的敏感性、特异性、阳性和阴性似然比、诊断比值和受试者操作特征曲线下的面积，并提供95％的置信区间（CI）。纳入了2495位妇女（2253位子宫平滑肌瘤和179位子宫肉瘤）的8项研究。MRI显示的汇总敏感性为0.90（95％CI 0.84-0.94），特异性为0.96（95％CI 0.96-0.97），阳性似然比为13.55（95％CI 6.20-29.61），阴性似然比为0.08（95％CI 0.02-0.32），诊断比值为175.13（95％CI 46.53-659.09），面积下的受试者操作特征曲线为0.9759。MRI在子宫平滑肌瘤和肉瘤的鉴别诊断中具有较高的诊断准确性。 © 2023 The Authors. International Journal of Gynecology & Obstetrics published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of International Federation of Gynecology and Obstetrics.

根据当前的指南，仅推荐对食管鳞状上皮严重异形性 (SDA) 病变进行临床干预。然而，组织活检得出的组织病理学诊断可能会低估病变的严重程度。本研究纳入了一项人群筛查试验中初始细胞内染色镜检测时的1073名受试者，其中分析主要针对洛格不染色病变 (LULs) 的大小。结果以基线筛查时或随访期间发现的SDA病变定义为结果，统称累积SDA风险。采用多变量逻辑回归模型评估累积SDA风险。研究期间共识别到146例SDA病例。大型LULs的受试者在7年时间中累积发生SDA的发生率较高 (累积发生率16-20mm : 55.88%; 累积发生率>20mm : 76.92%)。大型LULs显著与更高的累积SDA风险相关，无论病理学诊断如何 (校正后OR16-20mmvs.≤5mm  = 21.02，95% CI: 7.56-58.47；校正后OR>20mmvs.≤5mm  = 33.62，95% CI: 11.79-95.87)。本研究结果表明，应针对食管中大于20 mm的LULs进行医患共同决策，确定是否进行临床治疗或密切监测。对于具有16-20 mm LULs的患者，应谨慎考虑密切监测。© 2023 The Authors. Cancer Medicine由John Wiley & Sons Ltd出版。

个性化mRNA疫苗是一种对于癌症患者具有希望的新的治疗选择。由于mRNA疫苗尚未获得一线疗法的批准，目前将疫苗应用于接受过可能具有免疫损害效果的前期治疗的个体身上。有必要解决前期治疗对mRNA疫苗结果的影响。因此，我们分析了237名肿瘤科门诊患者对BioNTech/Pfizer的抗SARS-CoV-2 mRNA疫苗的反应，这些患者涵盖了各种血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤以及多种治疗方式。患者根据最后一次治疗和首次接种疫苗之间的时间间隔以及是否存在明显肿瘤进行分层，然后在第二次接种疫苗后的14天进行IgG滴度和T细胞反应的分析。不论最后一次治疗的时间点如何，我们的数据表明，与健康对照组相比，接受checkpoint抑制剂治疗的患者的疫苗反应是相当的。相反，经历过化疗或强的松治疗的患者，在最后一次系统性治疗后6个月之前不会产生免疫反应，而经历过化疗-免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者需要12个月后才会产生免疫反应。基于这些，我们的数据支持mRNA疗法的时间安排是关键的，我们建议在系统性治疗患者接受mRNA疫苗之前至少需要等待6个月或12个月。©作者（或其雇主）2023年。在CC BY-NC许可下允许再使用。不允许商业再使用。由BMJ出版。

免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者中，风湿免疫相关不良事件（R-irAEs）发生率为5-15％，与其他irAEs不同，它倾向于是慢性的。本研究旨在调查影响癌症和R-irAE结果的因素，特别关注抗炎治疗的不良影响。在这项前瞻性、多中心、长期观察性研究中，全面分析了接受ICI治疗的恶性黑色素瘤（MM, n=50）和非小细胞肺癌（NSCLC, n=41）患者中的R-irAEs。研究对象于2018年8月1日至2022年12月11日期间被纳入研究。 中位随访时间为33个月，在MM患者中，进展疾病或死亡发生在66.0％和30.0％，在NSCLC患者中，进展疾病或死亡发生在63.4％和39.0％的患者中。男性性别（无进展生存（PFS）： p=0.013，总体生存（OS）： p=0.009）、患有已存在病症的急性加重（对比新发R-irAEs，PFS： p=0.010）和趋势性最大糖皮质激素（GC）剂量> 10mg，特别是≥ 1mg/kg泼尼松当量（性别调整的PFS： p= 0.056，OS： p=0.051）与恶性肿瘤结果较差相关。接受疾病修饰类抗风湿药物（DMARDs）的患者显示出较长的PFS（n=14，p=0.011）和OS（n=20，p=0.018）。这些变量对PFS和/或OS的影响在调整的Cox回归模型中持续存在。此外，GC治疗与恶性肿瘤诊断时间和ICI开始至R-irAE发作之间的潜伏期呈负相关关系（所有p<0.05）。两种研究的癌症类型中，R-irAE特征和结果独立于其他基线患者特征。男性性别，已存在的风湿病学疾病急性加重和广泛的GC治疗似乎与不良的癌症结果相关，而DMARD的使用对结果有积极影响。这些发现挑战了目前对于R-irAE限制性DMARD使用的常规研究成果，从而为R-irAE患者的更好策略和随机对照试验铺平了道路。© 作者（或其雇主）2023年。在CC BY-NC下允许重新使用，不得进行商业再使用。由BMJ出版。

超过70%的肝细胞癌（HCC）患者在晚期被诊断，失去了进行根治手术的机会。靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）与抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抗体的联合治疗在晚期HCC的一线和二线治疗中取得了较高的肿瘤反应率。然而，目前仅有少量研究对TKIs加PD-1抗体是否能够将不可切除的中晚期HCC转变为可切除性疾病进行了前瞻性评估。本单臂2期临床试验纳入了未接受系统治疗的有不可切除的巴塞罗那肝癌分期B或C期的成年患者。患者口服利瑞那他尼1次/天，并每3周静脉注射PD-1抗体（1个周期）。在第4个周期之前和每两个周期后评估肿瘤反应性和可切除性。主要终点是根据研究者评估的转化成功率。次要终点包括根据修改版RECIST（mRECIST）和实体瘤反应评价标准1.1（RECIST 1.1）独立成像评估（IIR）的客观反应率（ORR）、根据mRECIST在IIR的无进展生存（PFS）和12个月无复发生存（RFS）率、R0切除率、总生存（OS）和安全性。生物标志物将作为探索性目标进行评估。共纳入了56名符合条件的患者，其中53例（94.6%）有大血管侵犯，16例（28.6%）有肝外转移。中位随访时间为23.5个月。主要终点结果显示，转化成功率为55.4%（31/56）。根据mRECIST的ORR为53.6%，根据RECIST 1.1的ORR为44.6%。PFS中位数为8.9个月，OS中位数为23.9个月。在31名成功转化的患者中，21名患者进行了手术，R0切除率为85.7%，病理完全缓解率为38.1%，12个月RFS率为47.6%。有42.9%的患者发生≥3级的与治疗相关的不良事件。对术前样本进行的肿瘤免疫微环境分析显示，与非应答者相比，应答者中CD8+T细胞明显富集（p=0.03）。利瑞那他尼加PD-1抗体的转化治疗在不可切除HCC中表现出良好的疗效和可耐受的安全性。术前存在的CD8+细胞被确定为对该方案的疗效反应的有效生物标志物。 Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR1900023914. ©作者（或雇主）2023年。在CC BY-NC下允许再使用。不得进行商业再利用。详见权限和许可。由BMJ出版。

放射疗法（RT）诱导DNA双链断裂，导致肿瘤细胞毒性和类型I 干扰素（IFN）通过干扰素基因激活剂（STING）激活的反应。我们研究了联合RT和共济失调毛细血管扩张抑制剂是否促进了这些效应并增强了肿瘤免疫。带有同种配型副肿瘤（MOC2头颈鳞状细胞癌或B78黑色素瘤）的小鼠接受了定向肿瘤RT和AZD0156口服治疗。使用特异性免疫细胞耗竭、类型1干扰素受体1基因敲除小鼠（IFNAR1-KO）和STING缺陷肿瘤细胞来研究RT和AZD0156治疗后肿瘤-免疫相互作用。与仅RT或AZD0156相比，联合RT和AZD0156减少了MOC2或B78肿瘤小鼠的肿瘤生长。低剂量的AZD0156（1-100 nM）单独不影响肿瘤细胞增殖，但与RT联合使用抑制了肿瘤细胞的集落形成能力。低剂量的AZD0156与RT协同增加了肿瘤细胞中的IFN-β、主要组织相容性复合物（MHC）-I和程序性死亡配体1（PD-L1）的表达。与野生型小鼠相反，IFNAR1-KO小鼠经RT+AZD0156治疗后表现出减少的CD8+T细胞肿瘤浸润和较差的生存率。CD8+T细胞耗竭减少了RT+AZD0156治疗期间的抗肿瘤反应。STING缺陷的MOC2（MOC2-STING+/-）或B78（B78-STING-/-）肿瘤消除了RT+AZD0156对IFN-β、MHC-I和PD-L1表达的影响，并减少了CD8+T细胞的浸润和迁移。额外的抗PD-L1治疗通过增加肿瘤-MHC-I和淋巴细胞活化促进了抗肿瘤反应。联合放射疗法和AZD0156增强了基于STING的抗肿瘤反应。源自肿瘤的细胞自主性IFN-β放大了肿瘤细胞表面的MHC-I和PD-L1诱导，这是抗PD-L1治疗在RT和AZD0156联合治疗后促进抗肿瘤免疫反应所需的。©作者（或其雇主）2023.根据CC BY-NC许可进行再次使用。不得进行商业再使用。由BMJ出版。

尽管在免疫疗法方面取得了一些进展，但许多非小细胞肺癌（NSCLC）患者对免疫检查点抑制剂（ICI）无反应。对ICI的耐药可能是由于抗肿瘤T淋巴细胞的亚优引发的，主要是由于抗原呈递不佳以及免疫抑制的肿瘤微环境（TME）对它们的排斥和损害。在最近的一项针对NSCLC患者的I期临床试验中，通过用工程化的分泌CCL21（CCL21-DC）的树突状细胞进行在体免疫接种（ISV），促进了T淋巴细胞的肿瘤浸润和PD-L1上调。我们采用不同的驱动突变（KrasG12D / P53 + / - / Lkb1- / -（KPL）; KrasG12D / P53 + / -（KP）; 和 KrasG12D（K））以及不同肿瘤突变负荷的NSCLC小鼠模型，在评估CCL21-DC ISV联合ICI的疗效方面进行了全面分析，其中CCL21-DC ISV使免疫抵抗性的小鼠NSCLC对ICI具有敏感性，并建立了针对肿瘤特异性免疫记忆。免疫表型分析揭示了CCL21-DC消除了肿瘤促进性中性粒细胞，促进了CD8溶解性和CD4 Th1淋巴细胞的持续浸润，并丰富了TME中的祖细胞T细胞。加入ICI到CCL21-DC进一步增强了局部和全身T细胞的扩张和效应功能。肿瘤突变谱的纵向评价揭示了CCL21-DC加ICI诱导的肿瘤亚克隆免疫编辑的现象，符合肿瘤特异性T细胞反应的扩大。CCL21-DC ISV与抗PD-1协同消除小鼠NSCLC。我们的数据支持在NSCLC患者中应用CCL21-DC ISV与检查点抑制的联合治疗。© 作者（或其雇主）2023年授权再利用(CC BY-NC）。不允许商业再利用。由BMJ出版。

小细胞肺癌（SCLC）是一种具有高度恶性和转移的癌症，具有极差的预后。虽然联合化疗免疫疗法改善了广泛期（ES）-SCLC的预后，但生存益处仍然有限。此外，迄今为止无可靠的生物标志物可预测化疗免疫疗法的治疗结果。本回顾性研究纳入了中国五家医疗中心于2019年1月1日至2022年10月1日期间接受第一线联合阿特珠单抗或杜瓦伦单抗与标准化疗治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者作为联合化疗免疫疗法组。患者被分为一个训练队列和两个独立的外部验证队列。此外，我们还创建了一个接受第一线标准化疗治疗的广泛期小细胞肺癌对照组。基于治疗前获得的胸部CT上的感兴趣区域提取的放射组学特征，使用机器学习算法获得了Radiomics得分。进行了Cox比例风险回归分析以确定与治疗效果相关的临床特征。采用log-rank检验，时间相关的接收者操作特征曲线，和Concordance Index（C-index）评估模型的有效性。我们的研究纳入了341名患者（平均年龄为62±8.7岁）。经过中位随访时间为12.1个月后，中位无进展生存期（mPFS）为7.1（95% CI 6.6至7.7）个月，而中位总生存期（mOS）尚未达到。TNM分期、Eastern Cooperative Oncology Group生存状况和肺部免疫预后指数与无进展生存期呈显著相关。我们提出了一个基于八项放射组学特征的预测模型，用于确定小细胞肺癌患者联合化疗免疫疗法耐药风险（验证队列1：mPFS，12个月 vs 5个月，C-index=0.634；验证队列2：mPFS，10.8个月 vs 6.1个月，C-index=0.617）。将与无进展生存期相关的临床特征纳入放射组学模型后，预测效果显著提高。因此，与高进展风险组相比，低进展风险组在验证队列1（mPFS，12.8个月 vs 4.5个月，HR=0.40，p=0.028）和验证队列2（mPFS，9.2个月 vs 4.6个月，HR=0.30，p=0.012）中显示出明显较长的中位无进展生存期。外部验证队列1和队列2分别获得了最高的6个月曲线下面积和C-index值，分别为0.852和0.820。重要的是，综合预测模型也在生存结果方面表现出较大的区分能力。所有患者中低进展风险组和高进展风险组的总生存期比为0.28（95% CI 0.17至0.48），验证队列中比为0.20（95% CI 0.08至0.54）。相比之下，在联合化疗免疫疗法和化疗队列之间未观察到无进展生存期和总生存期的显著差异（mPFS，5.5个月 vs 5.9个月，HR=0.90，p=0.547；mOS，14.5个月 vs 13.7个月，HR=0.97，p=0.910）。集成的临床和放射组学模型可以预测接受联合化疗免疫疗法的广泛期小细胞肺癌患者的治疗结果，为患者管理的决策提供了一种便捷且低成本的预后模型。© Author(s) (or their employer(s)) 2023. Re-use permitted under CC BY-NC. No commercial re-use. See rights and permissions. Published by BMJ.

免疫检查点抑制剂（CPI）或BRAF/MEK定向靶向治疗（TT）的辅助治疗可提高携带BRAFV600突变（BRAFmut）的晚期切除黑色素瘤患者的无复发生存期（RFS）。然而，其中40％的患者在5年内将发生远处转移（DM），需要系统治疗。目前缺乏足够数据指导选择最初的辅助治疗或DM发生后的治疗管理。本研究评估了在最初辅助治疗后肿瘤复发时后续治疗的疗效。在这个多中心队列研究中，我们确定了515例在辅助治疗中接受PD-1抑制剂（anti-PD1）或TT的切除III期黑色素瘤患者。通过前瞻性的真实世界皮肤癌登记处ADOReg收集了疾病特点、治疗方案、肿瘤复发细节、后续治疗管理和生存结果。主要终点包括DM后的无进展生存期（PFS）和一线治疗的最佳肿瘤反应。在515名符合条件的患者中，273名患者接受了辅助anti-PD1治疗，242名接受了辅助TT治疗。在中位随访21个月的情况下，54.6％的anti-PD1患者和36.4％的TT患者发生了复发，而39.6％（anti-PD1）和29.3％（TT）的患者出现了DM。与anti-PD1相比，TT治疗组患者的复发风险显著降低（调整后风险比0.52；95％ CI 0.40 至 0.68，p<0.001）。同样，TT治疗组患者的中位RFS显著延长（31 vs 17个月，p<0.001）。在局部区域复发后接受TT作为第二辅助治疗的患者具有较长的RFS2，与辅助CPI相比（41 vs 6个月，p=0.009）。在接受辅助TT后出现远处转移的患者切换为1L ipilimumab+nivolumab（ipi+nivo）后具有良好的反应率（42.9％）。在辅助anti-PD1期间出现DM的患者切换为1L TT后达到58.7％的反应率，1L ipi+nivo的反应率为35.3％。总体而言，切换治疗的患者的中位PFS显著延长（9 vs 5个月，p=0.004）。在最初辅助治疗中发生DM的BRAFmut黑色素瘤患者在转换治疗方式后的第一线治疗中实现了良好的肿瘤控制和延长的PFS。局部区域复发的患者获益于完全切除复发并随后进行第二辅助治疗的TT。© 作者（或其雇主）2023。CC BY-NC下允许再使用。不允许商业再使用。由BMJ出版。