放射治疗相关神经病理性疼痛（RRNP）是头颈部癌症放疗后最令人不安的并发症之一。药物疗法在剂量调整期和副作用方面存在限制，效果不佳。经皮耳交感神经刺激（taVNS）通过电脉冲刺激耳支交感神经已被证明对某些疾病具有镇痛作用。然而，目前尚不清楚taVNS是否能缓解RRNP。本研究是一项多中心、随机、双盲、平行对照的试验。我们将纳入头颈部癌症放疗后新诊断的成年患者，患有神经病理性疼痛。将招募116名患者，以1：1的比例随机分配接受taVNS或假刺激。干预持续7天，每天两次，每次30分钟。主要疗效结局是第7天的疼痛减轻。次要结局包括功能干扰、心理痛苦、疲劳、生活质量和血清炎症因子的变化。该研究可能为头颈部癌症患者的RRNP提供一种新的早期干预策略。该研究已获得中山大学医学研究伦理委员会的批准（SYSKY-2022-109-01），将严格遵守《赫尔辛基宣言》。所有涉及研究的中心将单独获得伦理批准。研究结果将在同行评审的学术期刊上发表。在合理请求下，研究数据库将由通讯作者提供。NCT05543239.© 作者（或其雇主）2023.根据CC BY-NC许可，可重新使用，但禁止商业再利用。由BMJ出版发表。

子宫内膜癌（EC）是中国最常见的妇科恶性肿瘤之一。然而，中国EC患者的遗传特征尚未建立起来。在本研究中，我们对158名中国EC患者进行了下一代测序分析（74名接受EC相关20基因面板测试，84名接受扩展面板测试）。其中，91名患者使用扩展面板进行了生殖系突变测试。此外，我们利用TCGA和MSKCC的公共数据集比较了中国EC患者与西方EC患者之间的基因组差异。我们使用CPTAC和TCGA的蛋白质组学和转录组学数据进行非监督聚类分析，以鉴定分子亚型。在分析的158例患者中，有显著的多数（85.4%）至少存在一种体细胞变异，其中最常见的变异发生在PTEN、PIK3CA、TP53和ARID1A基因中。这些基因组变异主要富集在PI3K、细胞周期、RAS/RAF/MAPK、表观遗传修饰/染色质重塑和DNA损伤修复（DDR）信号通路中。此外，我们在七个基因中鉴定出十名个体（11.0%）携带致病或可能致病的生殖系变异，其中DDR通路参与最为突出。与西方EC患者相比，中国EC患者在AKT1、MET、PMS2、PIK3R1和CTCF基因的患病率显示差异。值得注意的是，69.6%的中国EC患者被鉴定出可行治疗的基因变异。此外，我们发现在ARID1A野生型患者中存在新的分子亚型，其特点是预后较差，TP53基因变异较多，而PTEN和PIK3CA基因变异较少。此亚型还显示出较高数量的巨噬细胞和活化树突细胞。我们的研究为中国EC患者的独特生殖系和体细胞基因组特征提供了宝贵的洞察，加深了对其生物学特征和潜在治疗途径的理解。此外，我们还强调了ARID1A野生型EC患者的分子异质性存在，为这一亚组的复杂性提供了启示。© 2023. 由Springer Nature下属的BioMed Central Ltd.发表。

胶质母细胞瘤（GBM）成为最常见的恶性脑肿瘤。组蛋白修饰作为一个表观遗传调控基因表达的机制，与恶性肿瘤密切相关。我们从MSigDB数据库中提取了与组蛋白修饰相关的基因集，并通过AddModuleScore函数进行评分。 Pearson相关分析使用“Hmisc”R软件包中的“rcorr”函数进行。在LASSO Cox分析中筛选出基因。使用TCGA-GBM和CGGA_array_301队列进行模型构建和验证。我们使用微环境细胞人口计数（MCPcounter）、单样本基因集富集分析（ssGSEA）和xCell算法计算了免疫浸润评分。我们利用U87-MG和CHG-5细胞系通过Western blot（WB）评估TMEM176A的表达水平。采用Transwell、EDU、细胞集落形成分析（CFA）和CKK-8实验来研究细胞增殖和迁移率。GBM患者的恶性细胞在TGF-β和低氧途径中表现出明显的活化。组蛋白修饰与GBM中的粘附和神经元发育相关。我们确定了一个包括NBEAL1、AEBP1、TMEM176A、FASTK和CD81五个显著基因的模型，具有预后功效。此外，我们观察到高风险（HR）组中T细胞和CD8阳性T细胞浸润增加。预测5-氟尿嘧啶_1073和Taselisib_1561为GBM患者的潜在治疗选择，而ABT737_1910和Wnt_C59-1622则对HR组的GBM患者表现出更好的反应。在HR组中观察到TP53突变率的上升。TMEM176A在体外调控细胞增殖和迁移方面发挥作用。我们首次提出了基于组蛋白修饰相关基因的新型GBM患者预后模型。此外，我们首次确定了TMEM176A在调控GBM致癌表型中的关键作用。© 2023. 作者授予Springer-Verlag GmbH Germany独家许可，为Springer Nature的一部分。

对病原体或癌症的保护性免疫由特异性抗原的原始T细胞的激活和克隆扩增调节。为了维持它们的快速增殖和效应器功能，原始T细胞通过增加有氧糖酵解水平、线粒体代谢和氧化磷酸化来切换静息代谢为具有合成代谢，以产生能量和信号分子。然而，如何通过代谢重构来推动和定义T细胞的分化仍然不清楚。我们在这里展示扩增的效应器CD8+T细胞通过线粒体酶异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）对谷氨酰胺进行还原性羧化。值得注意的是，删除编码IDH2的基因并不影响T细胞的增殖或效应器功能，但促进内存CD8+T细胞的分化。因此，在体外制造嵌合抗原受体（CAR）T细胞时抑制IDH2会诱导内存T细胞特征并增强黑色素瘤、白血病和多发性骨髓瘤的抗肿瘤活性。机制上，抑制IDH2激活代谢途径的代偿效应，导致代谢物失衡，调节组蛋白修饰酶，维持必要内存T细胞分化的基因的染色质可及性。这些发现显示CD8+T细胞中还原性羧化对它们的效应应答和增殖并非必需，但主要产生一种代谢物模式，将CD8+T细胞在终末效应分化程序中进行表观遗传锁定。阻断这一代谢途径可以增加内存T细胞的形成，优化CAR T细胞的治疗效果。© 2023. Springer Nature Limited独家许可下作者编写。

肿瘤抑制基因(TSGs)在结肠癌中普遍下调，并通过影响基因组完整性、细胞周期和细胞增殖，在肿瘤发生和癌症进展过程中发挥负面作用。姜黄素(CUR)是一种从中国草药中提取的植物化合物，在结肠癌中具有抗肿瘤作用。然而，CUR是否通过重新激活结肠癌中的TSGs发挥其抗肿瘤作用仍不清楚。在这里，我们通过细胞计数试剂盒、集落形成和伤口愈合实验，证明CUR抑制HT29和HCT116的增殖和迁移。此外，对HCT116细胞进行的mRNA测序的全面生物信息学分析发现，有3505个基因在CUR处理后明显上调。基因本体和Kyoto基因与基因组百科全书分析显示，最上调的基因富集在包含37个TSGs的癌症通路中。随机选择了其中的五个(TSGs)（ARHGEF12、APAF1、VHL、CEBPA和CASP8），进行实时荧光聚合酶链反应验证，结果显示这五个基因在CUR处理后明显重新激活，表明TSGs与CUR介导的结肠癌抑制相关。ARHGEF12是新发现的TSGs，在结肠癌中是一个潜在的治疗靶点。此外，进行了分子对接实验，预测了CUR和ARHGEF12的结合位点，这表明CUR可以通过抑制ARHGEF12和RhoA的结合，阻止结肠癌细胞的侵袭和转移。总之，本研究揭示了CUR通过重新激活TSGs抑制结肠癌细胞的增殖和迁移，为结肠癌治疗提供了新的机制和潜在靶点。© 2023 Wu, Fu, Liu, Zhao, Li, Liu and Liang版权所有

恶性肿瘤患者细菌引起的发热性中性粒细胞减少症（FN）与预后不良有关。本研究的目的是确定坦桑尼亚Ocean Road Cancer Institute（ORCI）接受化疗的癌症患者中FN的患病率和相关因素。本横断面研究于2019年6月至9月进行。研究参与者便利性地招募。对参与者的病历进行了桌面回顾。使用标准微生物学程序培养和鉴定呈现FN的参与者阳性血培养中的细菌分离物。使用Kirby-Bauer盘扩散法进行抗生素敏感性试验。数据录入和分析使用SPSS版本20.0和MS Excel软件。卡方检验用于评估各种因素与中性粒细胞减少症之间的关联。统计学上认为P值小于0.05表示有统计学差异。共招募了213名参与者。其中76.1%为女性。大多数参与者来自海岸地区。大多数参与者患有乳腺癌（36.2%）和消化道肿瘤（20.2%）。FN和细菌血症的患病率分别为5.6%和35.3%。葡萄球菌（60%）和凝血酶阴性葡萄球菌（40%）是主要的分离物。在对这6种分离物进行试验中，大多数对复方新诺明（4/6，66.7%）和多西环素（3/6，50%）表现出耐药性。FN与化疗方案（P = 0.0001）、血小板计数（P = 0.0001）和使用G-CSF（P = 0.0001）呈正相关。坦桑尼亚接受化疗的肿瘤患者中FN的患病率较低，但与耐药细菌相关。© 2023年。BioMed Central有限公司，Springer Nature的一部分。

Glasdegib（DAURISMO™）是一种被批准用于治疗急性髓系白血病的Hedgehog途径抑制剂。Cytochrome P450 3A4（CYP3A4）已被确认为glasdegib的主要代谢和清除途径。通过与强CYP3A4抑制剂酮康唑和强诱导剂利福平联合给药进行的临床药物相互作用（DDI）研究证实了CYP3A4在glasdegib清除中的作用。为了评估与CYP3A4调节剂的药物相互作用，使用生理药动学（PBPK）模型和Simcyp®模拟器对glasdegib与中度CYP3A4诱导剂依法韦伦（efavirenz）联合给药进行了评估。glasdegib化合物文件是根据测得的理化性质、人体静脉和口服药代动力学、吸收、分布、代谢和排泄研究数据以及体外反应表型结果开发的。通过与酮康唑和利福平的临床药代动力学（PK）和DDI研究结果验证了建模假设、模型参数和CYP3A4代谢的分数分配。经验证的glasdegib和efavirenz化合物文件，后者可在Simcyp®模拟器中获得，用于估计efavirenz对glasdegib PK的潜在影响。PBPK模型预测，在与efavirenz联合给药后，glasdegib的药物浓度 - 时间曲线下面积比值为0.45，最大血浆浓度比值为0.75。PBPK结果未经正式临床研究而代替其，为药物标签提供了建议，在与中度CYP3A4诱导剂联合给药时将glasdegib的临床剂量加倍，之后在停药后的第7天恢复至原来的剂量。本文章受版权保护。保留所有权利。

Jun B原癌基因（JunB）是二聚体活化蛋白-1（AP-1）复合物中至关重要的成员，在多种生理过程中发挥重要作用，如胎盘形成、心血管发育、骨髓造血、血管生成、软骨化骨和表皮组织稳态。此外，已有报道表明JunB通过调节T细胞、树突状细胞和巨噬细胞等免疫细胞的分化和细胞因子分泌，在先天和适应性免疫应答中具有重要的调控功能，同时促进嗜中性粒细胞和自然杀伤细胞的效应。此外，越来越多的研究表明JunB通过调控细胞增殖、分化、衰老和转移等参与肿瘤发生，特别是通过转录促进或抑制肿瘤细胞或免疫细胞的致癌基因来影响肿瘤微环境。本综述总结了JunB的生理功能、免疫调控功能以及其对肿瘤发生的贡献，特别关注其在肿瘤相关免疫过程中的调控机制。版权所有© 2023 Ren, Cai, Yao and Fang.

对于患有活动性癌症和静脉血栓栓塞（VTE）的患者，抗凝治疗的最佳持续时间尚不清楚。目前的临床指南建议抗凝治疗持续3-6个月，并在癌症仍然活跃的情况下继续抗凝治疗。然而，迄今为止尚未进行关于抗凝治疗中停药后VTE复发率的充分系统回顾。 为了进行这项系统回顾和荟萃分析，我们搜索了Embase.com、Medline（Ovid）、Web of Science、Cochrane Library和Google Scholar的数据库，时间范围为从建库至2023年2月16日，以找到关于患有癌症患者抗凝治疗后VTE复发的研究。我们包括了发表在英文的随机对照试验和队列研究，报告满足以下条件的患者：癌症和首次VTE，完成至少3个月的抗凝治疗后停药并进行随访，且有症状性VTE复发作为随访结果。我们向研究作者请求了研究层面的数据。主要结局是抗凝治疗停药后VTE复发率。我们使用贝叶斯随机效应荟萃分析方法，估计了不同时间间隔后的荟萃研究中每100人年的VTE复发率。我们还计算了不同时间间隔的累计VTE复发率。我们制作了森林图，并用中位数和95%可信区间（CI）总结了结果。此研究已在PROSPERO注册，编号CRD42021249060。 在我们的搜索中，共找到3856项研究，其中33项符合纳入标准。在请求研究层面数据后，我们纳入了14项研究，涉及1922例癌症相关血栓症患者。在停药后每100人年的荟萃研究中，抗凝治疗的VTE复发率为14.6起事件（95%可信区间6.5-22.8）在最初的三个月内，下降到1.1起事件（95%CI 0.3-2.1）在第2-3年，以及2.2起事件（95%CI 0.0-4.4）在第3-5年停药后。在停药后的1年内，累计VTE复发率为28.3%（95%CI 15.6-39.6%）；在2年内为31.1%（95%CI 16.5-43.8%）；在3年内为31.9%（95%CI 16.8-45.0%）；在5年内为35.0%（95%CI 16.8-47.4%）。 该荟萃分析显示了在癌症相关血栓症患者停药后随着时间的推移，VTE复发的高率。我们的结果支持目前的临床指南，继续在活跃癌症患者中使用抗凝治疗。 Erasmus MC.©2023 The Author(s).

大黄酚是一种天然化合物，存在于多种传统中药中，包括大黄和虎杖。最近的研究表明，大黄酚对多种癌症类型具有强效的抗癌作用，包括肝癌、乳腺癌、肺癌和结肠癌。大黄酚的抗癌作用通过多种机制来介导，包括抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡以及抑制肿瘤血管生成和转移。在本综述中，我们对大黄酚的抗癌效应的最新研究进展和新的观点进行了概述。我们总结了目前对大黄酚抗癌活性分子机制的理解，其中包括其对PI3K/Akt、MAPK和NF-[Formula: see text]B通路等信号通路的影响。我们还讨论了大黄酚作为抗癌治疗药物的潜力，包括与常规化疗药物的联合应用以及作为放疗增敏剂的应用。此外，我们还强调了大黄酚衍生物研究的最新进展及其作为新型抗癌剂的潜力。最后，我们讨论了将大黄酚的抗癌特性转化为临床应用的挑战和机会，包括进一步的临床前和临床研究以评估其安全性和有效性。总之，大黄酚是一种具有强效抗癌特性的有希望的天然化合物，其作为抗癌治疗药物的潜力值得进一步研究。本综述提供了当前研究进展和大黄酚抗癌效应的新观点的全面概述，可能为癌症治疗的新型治疗策略的发展提供帮助。