食管腺癌（EAC）患者的临床结果糟糕，总体5年生存率为20%。吸烟是EAC的一个重要危险因素。WEE1是一种核激酶，在正常条件下负调节细胞周期，但其在EAC肿瘤发生和药物抗性中的作用尚不完全理解。免疫组化染色显示人EAC组织中WEE1的过度表达。经过Western blot和免疫荧光染色检测，烟碱、烟碱衍生亚硝酮或2%香烟烟雾提取物处理诱导EAC中WEE1蛋白的表达。qRT-PCR和报告基因实验表明，吸烟通过miR-195-5p下调在EAC中诱导WEE1表达。ATP-Glo细胞活力和克隆形成实验证实，WEE1抑制增加了EAC细胞对多西他赛的敏感性。使用TE-10吸烟机和EAC患者来源的异种移植小鼠模型，在体内证明吸烟诱导了WEE1蛋白的表达和对多西他赛的耐药性。MK-1775和多西他赛联合治疗提高了EAC患者来源的异种移植小鼠的生存率。我们的发现首次证明了吸烟诱导的WEE1过度表达通过miRNA失调在EAC的药物抗性中起到了至关重要的作用。WEE1抑制是克服药物抗性和靶向治疗难治性肿瘤细胞的一种有希望的治疗方法。© 2023作者。

癌症治疗的进步已经大大提高了生存率，现在已经包括将近2000万名患者，并持续上升。然而，与特定癌症治疗相关的心血管毒性对患者的结果产生了负面影响。心血管成像技术的进步巩固了在癌症患者中检测、监测和预测心脏风险的关键作用。然而，分散式评估导致在当代癌症治疗（例如，免疫治疗、靶向治疗或生物治疗）中对成像最佳应用缺乏共识。同样，现有的孤立的临床前和临床研究在心血管成像模式在癌症治疗中的有效性方面提供了不完整的见解。本科学陈述的目标是定义当前证据对癌症治疗和康复中心血管成像的现状，并提出新的方法论来指导将心血管成像在未来的临床试验和登记中的最佳应用。我们还提出一个基于证据的整合方法来在常规临床设置中使用心血管成像。在新型抗癌治疗时代，本科学陈述总结和澄清现有证据，同时为多模式心血管成像在心血管护理中的最佳应用提供指导。

目标：骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的原发恶性肿瘤，过去几十年来，骨肉瘤患者的5年生存率没有实质性改善。迫切需要开发有效的骨肉瘤诊断生物标志物。本研究旨在探讨与免疫细胞浸润相关的新型骨肉瘤发展和诊断生物标志物。 方法：从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus，GEO)中提取包含骨肉瘤样本的三个数据集(GSE19276，GSE36001，GSE126209)，合并得到基因表达数据。然后，利用limma鉴定出差异表达基因(DEGs)，并对DEGs进行潜在生物学功能和下游通路富集分析。采用LASSO回归模型和SVM-RFE (支持向量机-递归特征消除)分析机器学习算法，识别出用于诊断骨肉瘤患者的潜在核心基因。利用接受者操作特征曲线(ROC曲线)评估这些候选基因在训练集和测试集中的鉴别能力。此外，使用CIBERSORT来描述骨肉瘤中的免疫细胞浸润特征，并研究这些潜在基因与免疫细胞丰度的相关性。采用qRT-PCR和Western印迹验证诊断候选基因的表达。 结果：将GEO数据集分为训练组（合并的GSE19276，GSE36001）和测试组（GSE126209）。在训练集中筛选出了71个DEGs，其中包括10个上调基因和61个下调基因。这些DEGs主要富集在与免疫相关的生物学功能和信号通路中。经过SVM-RFE和LASSO回归模型的机器学习后，选择了四个生物标志物用于诊断骨肉瘤的诊断表格，包括ASNS、CD70、SRGN和TRIB3。这些诊断生物标志物的诊断价值较高（AUC值介于0.900至0.955之间）。此外，这些基因与多种免疫细胞浸润，如单核细胞、巨噬细胞M0和中性粒细胞有显著相关性。 结论：骨肉瘤患者的四个与免疫相关的潜在核心基因(ASNS、CD70、SRGN、TRIB3)具有高诊断价值。这些诊断基因与免疫细胞丰度显著相关，提示它们在骨肉瘤肿瘤免疫微环境中具有重要作用。本研究提供了高准确性的新型诊断候选基因，用于诊断骨肉瘤患者。 版权所有 © 2023 Ji, Lin, Li, Tian, Wu, Wan, Liu and Xu。

近年来，一些研究揭示出，许多患有前列腺癌的男性存在DNA损伤修复基因反应和错配修复基因的遗传缺陷。其中一些修饰，尤其是被称为同源重组（HRR）基因的基因改变；PALB2、CHEK2、BRCA1、BRCA2、ATM，以及DNA错配修复（MMR）的基因；MLH1、MSH2、MSH6和PMS2与前列腺癌的风险增加和更严重的疾病类型有关。DNA损伤修复（DDR）在T和B细胞发育所需的抗原受体基因的构建和多样性中至关重要。但是，这种DDR不平衡会导致DNA复制和转录的压力、突变的积累，甚至细胞死亡，从而损害组织稳态。由于DDR异常的这些影响，肿瘤免疫可能受到影响，从而可能促进肿瘤的生长、炎症细胞因子的释放和异常免疫反应。同样地，具有改变的MMR基因的人可能会从免疫治疗中获益匪浅。因此，在这些治疗中，需要进行突变遗传学检测。错配修复基因（MMR）的缺陷也比以前认为的更普遍，尤其在转移性疾病、高Gleason分级和不同组织学类型的患者中。本综述总结了目前关于DDR机制（如HRR和MMR异常）在前列腺癌中的突变谱和临床意义的信息，并解释了由于这一认识而导致的患者管理的发展。版权所有© 2023 Bugoye, Torrorey-Sawe, Biegon, Dharsee, Mafumiko, Patel and Mining.

引言: 铂类化学药物是卵巢癌患者的一线治疗策略。卵巢癌的低预后与肿瘤细胞对该治疗的异质性密切相关，因此了解卵巢癌的铂敏感性对改善患者的生活质量和临床结果很有帮助。利用HRDetect对患者的同源重组修复缺陷进行表征可用于预测患者对铂类化学药物的反应。然而，每个单个特征对HRD评分的贡献是否与铂敏感性相关仍然不明确。方法: 我们分析了TCGA数据库中196名接受铂类化学药物治疗的患者的全外显子组测序数据。确定了各个遗传特征是否能指示患者对铂类化学药物的反应和预后，并将其集成到使用LASSO回归模型评估其预测性能的Pt分数中。结果与讨论: 多个遗传特征，包括BRCA1/2基因的双等位基因不活化和参与HR通路的基因，参与DNA损伤修复(DDR)的基因的多个体突变，以及先前报道的与HRD相关的特征，被发现与铂敏感性和改善预后密切相关。更高的SBS39或ID6突变标记预示着更好的总生存率。此外，chr4p或chr5q的一等位基因丧失异质性(LOH)预测明显更好的无病生存率。值得注意的是，其中一些特征发现与HRD无关。而HRD相关特征SBS3与铂敏感性无关。使用LASSO模型综合所有候选标记生成Pt分数，与HRDetect相比，在确定铂敏感性和预测患者预后方面显示了更好的预测能力，并在一个独立队列中进行了验证。我们研究的结果对于制定有效的卵巢癌铂类化学药物治疗策略至关重要。版权所有©2023 Yang, Wei, Li, Lan, Liu, Gao, Zhang, Fan and Li.

Th22亚群是一种特定类型的CD4+ T辅助细胞亚群。本研究旨在探索乳腺癌（BC）不同病理特征中循环Th22、Th17、Th1和Th2细胞的表达水平及其可能的机制。本研究纳入了43名新诊断的BC患者和30名健康对照者。通过流式细胞术检测外周血中的Th22、Th17、Th1和Th2细胞频率。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆中IL-22细胞因子的浓度。采用实时荧光定量PCR检测芳烃受体（AHR）和RAR相关孤儿受体C（RORC）基因的表达水平。 BC患者的Th22、Th17、Th2亚群频率和血浆IL-22水平明显较高。在BC患者中检测到Th22频率与血浆IL-22浓度呈正相关。此外，在HER2阳性BC患者的外周血中，Th22和Th2亚群的比例高于HER2阴性BC患者。在BC患者中，Th1亚群与Ki-67％呈负相关，而Th2亚群与Ki-67％呈正相关。BC患者的Th1细胞比例显著低于对照组。BC患者中AHR和RORC转录因子的表达水平也上调。此外，Th22细胞与BC肿瘤分期和临床预后呈正相关。Th22、Th17、Th1和Th2亚群可能在BC患者中起重要作用。Th22、Th17、Th1和Th2细胞可能具有潜在的临床标记物的重要意义，用于BC患者的分子分类。Th22细胞可能在BC患者的预后预测中具有潜在价值，具有临床价值。 © 2023 作者。《胸部肿瘤》由中国肺癌学组和约翰·威利·桑斯澳洲有限公司出版。

背景：组蛋白去乙酰化酶（HDACs）在转录和表达的表观遗传调控中扮演着重要角色。HDAC1过表达在许多癌症中出现。方法学：作者合成并评估了27个新的香豆素偶氮酰胺衍生物的HDAC1抑制活性。这些化合物在美国国家癌症研究所进行了筛选，并选择了5k和5u进行五剂量实验。化合物5k对MOLT-4和LOX-IMVI显示出GI50值分别为0.294和0.264 μM，而5u分别为0.189和0.263 μM。这两个衍生物的活性均优于entinostat和suberoylanilide hydroxamic acid。化合物5k在ACHN细胞上的IC50值为1.00 μM。结论：香豆素衍生物表现出有希望的HDAC1抑制潜力，并值得作为抗癌剂进行进一步开发。

非小细胞肺癌(NSCLC)的个体化治疗已经取得了快速发展，阐明引发该疾病的基因变化对于适当的治疗选择至关重要。慢拉式和吸引式内支气管超声引导经纤维支气管镜穿刺活检(EBUS-TBNA)是采集适于下一代测序(NGS)检测NSCLC驱动基因突变和易位的经验性方法。本研究旨在确定这两种方法中，哪一种更适合从NSCLC患者获得高质量的样本。 2019年7月至2022年9月，使用慢拉式或吸引(负压20 mL)方法经EBUS-TBNA诊断出NSCLC的71名患者被纳入研究。共收集了71名患者的203个组织样本，经福尔马林固定，包埋于石蜡中，并制作成玻璃切片。比较了两组之间的组织样本核心存在情况、血液污染程度和肿瘤细胞数量，并比较了NGS(使用Oncomine Dx Target Test Multi-CDx)的成功率。 慢拉式方法与吸引式方法相比，组织样本核心的产量更高，血液污染程度较低，肿瘤细胞数量较多。慢拉式组的NGS成功率(95%)也显著高于吸引式组(68%)。 总的来说，这些发现表明，慢拉式方法是一种更优越的EBUS-TBNA技术，可获得用于NGS的高质量组织样本。慢拉式方法可能有助于鉴定驱动基因突变和易位，并促进NSCLC的个体化治疗。 © 2023 The Authors. 癌症药物由John Wiley & Sons Ltd发表。

EBV相关的胃淋巴上皮瘤样癌（EBVaGLELC）是胃癌（GC）中数量较少的一种，对其肿瘤微环境（TME）和治疗策略的研究仍然缺乏。本研究旨在阐明这种罕见疾病的免疫特征，并进一步帮助发展更有效的治疗选择。我们在中国西部医院进行了2019年至2022年的回顾性分析，以揭示EBV阳性GLELC的免疫学特征。我们将指出胃腺癌（GAC）和EBVaGLELC之间的免疫细胞亚群和肿瘤血管结构的差异。共回顾研究了13例GELEC患者和8例GAC患者。随后通过多重免疫荧光染色（mIF）确认了免疫细胞谱的异质性，发现EBV相关的GLELC群中CD3+T细胞、CD8+T细胞和Treg细胞的比例较高。这种独特的肿瘤微环境可能为治疗提供优势，且这种罕见的GC亚型患者可能是免疫检查点抑制剂（ICIs）的良好候选人。EBV阳性的GLELC中的血管生成可能比胃腺癌（GAC）要轻度，这一特点可能降低它们对抗血管生成治疗的敏感性。此外，我们报道了一名52岁的男性晚期EBV阳性的GLELC患者，他对联合治疗显示出良好的反应。重复评估显示持续的部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）至今已超过34个月。与GAC相比，EBVaGLELC显示出更高的T细胞浸润和较轻的血管生成。它呈现出相对“炽热”的肿瘤微环境，这可能为EBV相关的GLELC治疗提供合理性。© 2023 作者。癌症医学由John Wiley＆Sons Ltd出版。

核因子E2相关因子2-类似Ech相关蛋白（NRF2-KEAP1）途径是细胞对氧化应激的主要防御机制。然而，NRF2-KEAP1信号通路在慢性肝病发展中的作用仍不清楚。在肝脏切除手术期间收集了50例非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发展的肝细胞癌（HCC）、49例由慢性丙型肝炎（CHc）发展的肝细胞癌（HCC）和48例结直肠癌（CRC）的肝转移病例的肝脏临床标本，包括肿瘤和非肿瘤区域，通过苏木精-伊红、马氏三色染色、NRF2和KEAP1的免疫组织化学分析进行评估，并与临床病理信息进行比较。NASH和CHc的低强度NRF2组与高强度NRF2组之间的肝脏炎症和纤维化情况比较严重（CRC与NASH：炎症：p = 0.003，纤维化：p = 0.014；CRC与CHc：炎症：p = 0.031，纤维化：p = 0.011），这可能表明肝细胞细胞质中的NRF2表达与非肿瘤区域的肝炎和纤维化呈负相关。非肿瘤肝细胞细胞核中NRF2的浓染与肝脏炎症（CRC和NASH; R = 0.451, p < 0.001, CRC和CHc; R = 0.502, p < 0.001）和纤维化（CRC和NASH; R = 0.566, p < 0.001, CRC和CHc; R = 0.548, p < 0.001）呈正相关，并与血小板计数等肝脏储备功能相关的指标如凝血酶原时间（R = -0.206, p = 0.012）呈负相关。然而，KEAP1的表达与NRF2的表达水平和核染色强度无关。NRF2的核转位与慢性肝病肝脏炎症和纤维化的程度相关。这些结果表明NRF2在NASH和CHc等慢性肝病的发展中发挥了保护作用。 ©2023 The Authors. Cancer Medicine由John Wiley & Sons Ltd.发布。