肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY

ClyveYuLeonYaow,HanJ...

Local Therapy on Clinically Lymph Node-positive Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis.

EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY

传统上，临床淋巴结阳性（cN1）前列腺癌（PCa）患者被认为具有转移性疾病，局部治疗（LT）在其治疗中的作用仍不清楚。为评估接受LT治疗的cN1 PCa患者的结果，并次要比较不同LT方式，包括放射治疗（RT）和根治性前列腺切除术（RP）。使用Medline、Embase和Cochrane图书馆进行文献搜索，以确定比较接受LT治疗的cN1 PCa患者与未接受任何形式LT治疗（观察或单纯雄激素剥夺治疗）的患者的生存结果的研究。遵循首选报告系统评价和Meta分析（PRISMA）建议。使用随机效应模型评估LT治疗附加对生存结果的影响。共纳入8项研究的8522例患者。与未接受LT治疗的患者相比，LT治疗在2至10年的各时间点明显改善了总生存期（OS），尤其在10年的OS方面提供了持久的益处（比值比[OR]：1.49，95%置信区间[CI] 1.06-2.10）。RT和RP均与OS和无复发生存期的益处相关，中期随访中两种模式之间的OS差异无显著性（4年OR：0.76，95%CI 0.41-1.40，p = 0.19）。无论治疗方式如何，在cN1患者中使用LT均可改善OS。未来的研究应该旨在确定能从LT中受益的患者，并包括更全面的生存数据，包括生化复发率。本研究评估了接受局部治疗（LT）治疗的临床淋巴结阳性（cN1）前列腺癌（PCa）患者的疗效，并比较了放射治疗（RT）和根治性前列腺切除术（RP）等不同治疗方式。我们发现，对于cN1 PCa患者，LT的加入可以显著改善生存结果，尤其是总生存期，RT和RP之间没有显著差异。版权所有©2023欧洲泌尿学协会，由Elsevier B.V.出版，保留所有权利。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

BaharehRezaei,ParsaY...

Magnetic Nanoparticles: A Review on Synthesis, Characterization, Functionalization, and Biomedical Applications.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

如今，磁性纳米颗粒（MNPs）在许多领域中得到广泛应用，尤其在生物医学应用中。由于生物流体样品和生物组织是非磁性的，可以忽略背景信号对磁性生物传感和成像应用中MNPs的干扰。此外，MNPs可以通过磁场远程控制，使得磁分离和靶向药物输送成为可能。此外，由于MNPs在交变磁场作用下具有独特的动态磁化特性，因此MNPs还被提出作为癌症治疗的关键工具，例如磁致热疗法。由于其独特的表面化学性质、良好的生物相容性和可诱导的磁矩，MNPs的材料和形态结构设计引起了来自不同科学领域的巨大兴趣。本文全面回顾了MNPs的化学合成策略、改性MNPs表面以提高生物相容性的方法学，以及MNPs的物理化学表征技术，以及MNPs在疾病诊断和治疗中的一些代表性应用。进一步的评论将探讨复合MNPs的核/壳结构的诊断和治疗应用，以及对MNP性质的深入分析，以了解其在生物医学应用中的潜力。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

FernandoCBaltanás,Ró...

Critical requirement of SOS1 for tumor development and microenvironment modulation in KRASG12D-driven lung adenocarcinoma.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

在KRASG12D驱动的肺腺癌（LUAD）小鼠模型中，评估了SOS1或SOS2的遗传消除对其影响。SOS2消除在早期阶段有一定的保护作用，但只有SOS1消除能显著、特异性地延长KRASG12D小鼠的存活寿命，与明显减少的肿瘤负荷和肺肿瘤微环境（TME）中的癌相关成纤维细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞数量减少有关。SOS1消除还导致已建立的KRASG12D LUAD肿瘤中的LUAD肿瘤块和TME组分的特异性收缩和回退。通过将KRASG12D肿瘤细胞静脉尾部注入SOS1KO/KRASWT小鼠或缺乏SOS1的KRASG12D肿瘤细胞注入野生型小鼠，进一步证实了SOS1在KRASG12D驱动的LUAD中的关键要求。人类肺癌数据库的计算机分析也支持SOS1在LUAD患者的肿瘤发展和生存中的主导作用。我们的数据表明，SOS1在KRASG12D驱动的LUAD发展中至关重要，并确认这种RAS-GEF激活剂作为KRAS突变型LUAD中的可行治疗靶点。© 2023. Springer Nature Limited.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

MélanieEscudero,Laur...

Scalable Generation of Pre-Vascularized and Functional Human Beige Adipose Organoids.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

肥胖和2型糖尿病正在成为全球社会医学负担。棕色脂肪细胞正逐渐成为关键的可诱导性因子和潜在的改善代谢健康的治疗靶点。然而，目前缺乏人体棕色脂肪组织的体外模型，阻碍了对这种细胞类型和生物治疗的研究。与旨在生成构建模块的传统自下而上的工程方法不同，这里提出了一种可伸缩系统，利用白色脂肪组织的人体基质血管组分作为脂肪和内皮细胞前体的来源，生成具有预先血管化和功能的人体棕色脂肪组织器官样体。这种工程方法利用定义的生物力学和化学环境，通过抑制肿瘤生长因子β（TGFβ）途径和特定的明胶甲丙烯酰（GelMA）嵌入参数，促进GelMA水凝胶中球体的自组织形成，从而促进棕色脂肪生成和血管生成。结果显示，这种血管化器官样体具有原始棕色脂肪组织的关键特征，包括可诱导抗偶联蛋白-1（UCP1）表达、增加的非偶联线粒体呼吸和棕色脂肪素分泌。球体的可控组装使得器官样体形态发生可以从宏观尺度上进行转化，生成血管化的厘米尺度的棕色脂肪微组织。这种方法在开发体外人体棕色脂肪组织模型方面具有重要的进展，并有助于从基础研究到生物治疗的广泛应用。© 2023 年 Wiley-VCH GmbH. Advanced Science出版。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

QiuxiaYang,YongboPen...

Regulating the properties of XQ-2d for targeted delivery of therapeutic agents to pancreatic cancers.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

通过加强的识别能力、细胞摄取能力和生物稳定性，使以寡核苷酸为基础的靶向抗癌试剂具备了显著特征，并可能与肿瘤部位的积累增加、治疗效果改善和负面副作用减少有关。在本文中，采用磷酸硫酯骨架修饰策略，调节胰腺癌细胞靶向寡核苷酸的生物医学性能，以实现高效的体内药物输送。具体而言，CD71靶向寡核苷酸XQ-2d被修饰成含有全硫取代的寡核苷酸S-XQ-2d，提高了S-XQ-2d及丝裂霉素C（MMC）功能化S-XQ-2d（MFSX）在小鼠体内的血浆稳定性，从而显著延长它们的半衰期。此外，S-XQ-2d的结合和摄入能力也得到了显著提高。MFSX表现出与MMC相当的细胞毒性水平，对非靶向细胞的毒性较低，突显出其特异性和生物安全性。简要的机制研究表明，XQ-2d和S-XQ-2d在与靶向细胞的相互作用模式和内化途径上存在差异。© 2023作者授权由中国科学出版传媒有限公司代表牛津大学出版社发表。

BIOMASS & BIOENERGY

JannePurhonen,JuhaKl...

MYC-an emerging player in mitochondrial diseases.

BIOMASS & BIOENERGY

线粒体是细胞新陈代谢的主要中心，并直接或间接参与细胞的几乎所有生物学过程。在线粒体疾病中，呼吸电子传递和氧化磷酸化（OXPHOS）受损引发代谢的补偿性重构，其类似于癌细胞的Warburg型代谢状态。转录因子MYC（或c-MYC）是癌症中代谢重构的主要调节因子，能够促进糖酵解、核苷酸合成和谷氨酰胺利用，这些代谢过程在线粒体疾病中也已知或预测为受影响的过程。尽管迄今为止并未得到广泛认可，但几种线粒体疾病的细胞和小鼠模型显示MYC及/或其典型的转录签名上调。此外，线粒体整合应激反应(mt-ISR)相关的基因表达和代谢物水平变化与MYC过度表达的特征显示显著重叠。除了作为代谢调节因子外，MYC促进细胞增殖，改变细胞周期动力学，尤其是在高表达水平下，促进复制应激和基因组不稳定性，并使细胞对凋亡敏感。因为细胞增殖需要能量和细胞生物量的翻倍，复制细胞对OXPHOS缺陷尤为敏感。另一方面，预测OXPHOS缺陷的复制细胞对高水平的MYC尤为脆弱，因为MYC能够使细胞逃避代谢检查点并加速细胞周期进程。事实上，最近的一些研究展示了OXPHOS缺陷中的细胞周期缺陷和核DNA损伤。在这里，我们概述了MYC调节的一些重要的依赖于线粒体的代谢途径，回顾了与线粒体疾病中MYC表达有关的现有文献，并推测OXPHOS缺陷可能如何引发其上调，并探讨了这对这些疾病的发病机制有何影响。版权所有 © 2023 Purhonen, Klefström 和 Kallijärvi.

Best Pract Res Cl Ob

YangLuo,YingweiWang,...

A lightweight network based on dual-stream feature fusion and dual-domain attention for white blood cells segmentation.

Best Pract Res Cl Ob

准确分割细胞病理图像中的白细胞对于白血病的评估至关重要。然而，在临床实践中，分割是困难的。由于需要处理非常大量的细胞病理图像，诊断变得繁琐和耗时，并且诊断准确性与专家的经验、疲劳和情绪等密切相关。此外，完全自动化的白细胞分割有几个挑战。细胞变形、模糊的细胞边界、细胞色彩差异、细胞重叠或粘附等都存在。提出的方法通过利用Ghost模块特征重用来重构轻量级骨干网络，提高了网络的特征表示能力，同时减少了参数和计算冗余。此外，基于特征金字塔网络设计了双流特征融合网络（DFFN），以增强详细信息的获取。此外，开发了双域注意模块（DDAM），可以同时从频域和空间域提取全局特征，以提高细胞分割性能。ALL-IDB和BCCD数据集上的实验结果表明，我们的方法在平均精度（AP）方面超过了现有的实例分割网络，如Mask R-CNN、PointRend、MS R-CNN、SOLOv2和YOLACT，达到了87.41％，同时显著减少了参数和计算成本。我们的方法在参数数量和FLOPs方面明显优于当前最先进的单阶段方法，并且在所有比较方法中性能最佳。然而，我们的方法的性能仍然低于两阶段的实例分割算法。在未来的工作中，如何设计更轻量级的网络模型，同时确保良好的准确性，将成为一个重要的问题。版权所有 © 2023 Luo, Wang, Zhao, Guan, Shi, Fu 和 Jiang。

YutaKaito,EmiSugimot...

Immune checkpoint molecule DNAM-1/CD112 axis is a novel target for NK-cell therapy in acute myeloid leukemia.

急性髓系白血病（AML）是一种常见的血液恶性肿瘤，即使通过强化化疗达到缓解，仍然常发生复发。已知的一种复发机制是白血病细胞逃脱免疫监视。目前，由于缺乏特异性抗原，尚无有效的AML免疫疗法。在这里，我们旨在阐明CD155和CD112在AML细胞系和原发AML样本中的关联及其治疗反应。简言之，我们生成了具有改变的nk-92细胞系（NK-92），这些细胞系具有修改的DNAM-1和T细胞免疫球蛋白及ITIM结构域（TIGIT），它们分别是CD155和CD112的受体。对200例AML病例的分析表明，CD112的高表达与存活时间较短相关。NK-92 DNAM-1对AML细胞系和原发AML患者细胞具有增强的细胞毒性活性。NK-92细胞中DNAM-1的诱导增强了与细胞毒性相关基因的表达，从而克服了TIGIT的抑制活性。在CD155和CD112之间，CD112是AML的NK细胞治疗的一个重要靶点。使用异种移植模型，我们证实了NK-92 DNAM-1相对于单独使用NK-92的增强抗肿瘤效果。我们还揭示了作为Nectin/Nectin-like家族的一员的免疫检查点分子CD112（Nectin-2）作为免疫治疗的新靶点。总之，修改NK细胞中的DNAM-1/CD112轴可能是治疗AML的有效新型免疫治疗。此外，这些结果提示这些分子的表达水平作为AML的预后标志物的潜力。

SergiuPasca,SauravDH...

Outcome heterogeneity of TP53-mutated myeloid neoplasms and the role of allogeneic hematopoietic cell transplantation.

Prehistory of chronic lymphocytic leukemia: clues from the B-cell receptor.